«ГастроПанель» – инновационный метод профилактической и
advertisement
«ГастроПанель» – инновационный метод профилактической и доказательной медицины Нобелевская премия в области медицины за 2005 год была присуждена двум австралийским врачам Барри Маршаллу и Робину Уоррену за открытие микроорганизма Helicobacter pylori (НР) и за объяснение роли этого микроорганизма в развитии гастрита и язвенной болезни (1,2). Создание диагностической панели «ГастроПанель» позволило практикующим врачам в полной мере воспользоваться результатами этого выдающегося открытия (3-5). Вместе эти два открытия способствуют развитию безопасной, этичной и экономичной доказательной и профилактической медицины. Обнаружение инфекции НР как этиологического фактора гастрита, публикации финской исследовательской группы по изучению гастритов, исследования профессоров Max Siurala, Pentti Sipponen и соавторов в области хронического гастрита позволили профессорам Marshall and Warren установить, что НР-инфекция и гастриты тесно связаны с развитием язвенной болезни и рака желудка. Эти выдающиеся открытия финских ученых позволили определить повреждающий эффект НР на слизистую желудка и сформировали основу для создания «ГастроПанель» (6-10). Основой создания диагностической панели «ГастроПанель» стали многолетние исследования проблемы хронического гастрита и связанных с ним заболеваний желудка, проведенные финскими учеными совместно с профессором Michael Samloff (11), а также инновационные работы профессора Osmo Suovaniemi в области микропланшетного анализа, которые стали настолько широко и интенсивно применяться, начиная с 70-х годов, что вошли в мировые стандарты лабораторной практики. Эти инновационные работы, помимо всего, вылились в массовое и быстрое развитие нерадиоактивной микропланшетной иммуноферментной методики, на которой и базируется «ГастроПанель» (12). «ГастроПанель»: используемые биомаркеры Тесты, входящие в состав «ГастроПанель»: пепсиноген I и II (PGI, PGII), гастрин-17 (G-17) и антитела IgA и IgG к H. pylori прекрасно сочетаются друг с другом, формируя диагностическую панель. Программное обеспечение «ГастроСофт» используется для интерпретации полученных результатов. Важно отметить, что тесты для определения биомаркеров (PG I, PG II, G-17, и антитела IgA и IgG к H. pylori) производятся из крови (плазмы), для интерпретации полученных результатов оптимально подходит программное обеспечение «ГастроСофт» (3). «ГастроПанель» предназначена для безопасной, этичной и экономичной диагностики и скрининга диспепсии, НР-инфекции и атрофического гастрита, а также связанных с ним заболеваний группы риска (13-23). К заболеваниям группы риска относят рак желудка, язвенную болезнь, дефицит витамина В12, железа, цинка и кальция. «ГастроПанель» предназначена для выявления риска развития осложнений при гастроэзофагельнорефлюксной болезни (ГЭРБ), в частности таких серьезных осложнений как эрозивный эзофагит, пищевод Барретта, который может приводить к раку пищевода. Слизистая желудка: функция и структура Хорошо известно, что изолированное определение инфекции НР не дает возможности диагностировать атрофический гастрит, кроме того, некоторые тесты на H. pylori не надежны (см. Таблицу и Схемы 1-5.). Исследование «ГастроВью» («GastroView»), включающее антитела IgA и IgG к H. Pylori, PG I и PGII, обеспечивает диагностику инфекции H. Pylori, а также определение уровней пепсиногена I и PG II в сыворотке (4,5). Но этого недостаточно, чтобы получить полную информацию о структуре и функции всей слизистой желудка. Определение уровня PG I и соотношение PGI I/PG II позволяет диагностировать гастрит тела желудка, но не антрального отдела. Тем не менее, «ГастроВью», которое можно выполнять в любое время суток в крови (плазме), взятой натощак, позволяет достоверно диагностировать здорова ли слизистая желудка (нет инфекции НР, нет атрофического гастрита). Если результат не укладывается в нормальный, то настоятельно рекомендуется дальнейшее обследование с помощью «ГастроПанель» и взятие образца крови после стимуляции. Изучение функции и структуры слизистой оболочки антрального отдела с помощью исследования «ГастроПанель» очень важно, т.к. развитие атрофического гастрита в большинстве случаев начинается с дистальных отделов желудка (антральный отдел, угол желудка) и распространяется далее на тело желудка. Низкий уровень гастрина-17 и антител к H. pylori свидетельствуют о наличии атрофического гастрита антрального отдела. Атрофический антральный гастрит характеризуется высокой кислотностью и высоким риском развития язвенной болезни. Этим пациентам необходимо прохождение гастроскопии с биопсийным исследованием, т.к. у них высок риск предраковых изменений или даже рака в антральном отделе. Эти пациенты также находятся в группе риска по осложнениям ГЭРБ. Атрофия антрального отдела и высокая кислотность Исследование биомаркеров обычно выполняется в образце плазмы, взятой натощак. (24). Если пациент, у которого выявили наличие инфекции НР и низкое содержание гастрина-17, отказывается от прохождения эндоскопического исследования, диагноз атрофического гастрита антрального отдела может быть подтвержден или опровергнут определением стимулированного гастрина-17, в дополнение к базальному уровню. В случае атрофического гастрита антрального отдела содержание стимулированного гастрина-17 будет низким вследствие исчезновения G-клеток, и белковая стимуляция не приведет к увеличению уровня гастрина-17. Соляная кислота, в свою очередь, угнетает секрецию гастрина-17, и в случаях высокой кислотности белковая стимуляция существенно повышает сывороточный уровень гастрина-17 (популяция G-клеток антрального отдела в норме). Благодаря этому можно отдифференцировать пациентов с атрофическим гастритом антрального отдела от пациентов, у которых низкий уровень гастрина-17 связан с имеющейся высокой кислотностью. При отсутствии атрофических изменений в антральном отделе белковая стимуляция способствует повышению уровня гастрина-17 в среднем на 5,0 pmol/l. Если уровень гастрина-17 после белковой стимуляции повышается менее, чем на 5.0 pmol/l, и у пациента выявлена НРинфекция, существует большая вероятность наличия атрофического гастрита в антральном отделе. Взаимосвязь низкого уровня гастрина-17 с антральной атрофией и высокой кислотностью объясняется хорошо известным физиологическим механизмом обратной связи, существующим между клетками слизистой антрального отдела и тела желудка. У пациентов, неинфицированных НР, но имеющих концентрацию базального гастрина-17 менее 2.0 pmol/l , уровень которого после стимуляции увеличивается, находятся в группе риска по развитию тяжелых осложнений (эрозивный эзофагит, пищевод Барретта) гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни (ГЭРБ). Риск значительно увеличивается, если уровень базального гастрина-17 составляет 1.0 pmol/l или ниже. Уровень сывороточного пепсиногена I у этой группы пациентов в норме или повышен (19). Определение уровня гастрина-17 и, как результат, ранняя диагностика атрофического гастрита антрального отдела предоставляют возможность выявить пациентов, находящихся в зоне высокого риска по раку желудка, а также пациентов с высоким риском развития язвенной болезни. Также крайне важно, что диагноз атрофического гастрита тела желудка (низкий уровень пепсиногена I и низкое соотношение PG I/PG II) подтверждается высоким сывороточным уровнем гастрина-17. Это связано с существующим физиологическим механизмом обратной связи между антральным отделом и телом желудка, так низкое содержание пепсиногена I и соляной кислоты приводит к увеличению продукции и секреции гастрина-17. С другой стороны, низкий сывороточный уровень гастрина-17 и низкий уровень пепсиногена I (и/или низкое соотношение PGI/PGII) позволяют выявить пациентов с высокой степенью риска по развитию рака желудка, напр., тех, у кого имеется тяжелый атрофический гастрит и тела желудка, и антрального отдела. Это и некоторые другие факты, приведенные ниже, показывают насколько важно использовать комбинацию из биомаркеров, напр, определение пепсиногена I и пепсиногена II с определением уровня гастрина-17 и наличие антител к инфекции НР (IgA и IgG антитела) («ГастроПанель»). Гастрин-17 риск развития рака желудка и язвенной болезни У лиц с атрофическим гастритом антрального отдела средней тяжести или тяжелым (низкий уровень гастрина-17, определяются антитела IgA и IgG к НР) риск развития рака желудка в 18 раз больше по сравнению со здоровыми лицами. У лиц с атрофическим гастритом тела желудка средней тяжести или тяжелым (низкий уровень пепсиногена I и/или низкое соотношение PG I/PG II и высокий уровень гастрина-17) риск развития рака желудка по сравнению со здоровыми лицами выше «только» в 5 раз. Если тяжелый или средней тяжести гастрит распространяется на два отдела – тело и антральный отдел, риск развития рака желудка увеличивается в 90 раз (10). Приведенные данные позволяют осознать насколько важно (безопасно, этично, экономично, а также согласно принципу «lege artis») определение уровня гастрина-17 для выявления степени риска рака желудка. Гастрин-17 также является биомаркером, позволяющим определить риск развития язвенной болезни. Кровоточащая язва желудка, наиболее тяжелое осложнение язвенной болезни, развивающееся в основном вследствие приема НПВП, приводит к смерти 200 – 300 человек в год в Финляндии (население 5,2 миллионов). Соответственно, 400-600 человек ежегодно умирают от рака желудка. Своевременное выявление пациентов группы риска с помощью обследования «ГастроПанель» поможет уберечь людей от ненужных осложнений и даже смерти. В Финляндии возможное проведение скрининга по раку желудка с помощью «ГастроПанель» в группе лиц старше 50 лет позволит сохранить жизни 250 – 300 людям ежегодно (выявление курабельных случаев рака) (11). Асимптоматичные ГЭРБ и НЭРБ, а также ЭРБ «ГастроПанель» позволяет выявлять асимптоматичных пациентов (около одной трети пациентов с ГЭРБ), у которых высок риск развития осложнений ГЭРБ, а также обеспечивает достоверную диагностику у пациентов с ГЭРБ. Наличие неэрозивной рефлюксной болезни (НЭРБ) среди пациентов с ГЭРБ и с симптомами изжоги наиболее вероятно, если уровни биомаркеров, включая гастрин-17, в норме. Следует заподозрить эрозивную рефлюксную болезнь (ЭРБ), если все биомаркеры в норме, кроме низкого уровня гастрина-17 (< 1 pmol/l). Уровень пепсиногена I может быть высоким (около 165 μg/l) или нет. НЭРБ менее опасна и иногда не требует назначения терапии ИПП. С другой стороны ЭРБ – серьезное заболевание и требует назначения эффективной терапии ИПП. В некоторых случаях ЭРБ может прогрессировать в пищевод Барретта и даже в рак пищевода. С недавнего времени научные эксперты компаний «Janssen Cilag», «Johnson & Jonhson» стали активно предлагать «ГастроПанель» для дифференциальной диагностики НЭРБ и ЭРБ перед назначением ИПП. Проведение теста «ГастроПанель» до назначения блокаторов протонной помпы (ИПП) Обследование с помощью «ГастроПанель» необходимо проводить до назначения терапии ИПП для исключения диагноза атрофического гастрита и наличия гипохлоргидрии или даже ахлоргидрии. Кроме того, терапия блокаторами протонной помпы может маскировать симптомы тяжелых заболеваний, таких как рак желудка, кровоточащая язва, и может привести к задержке постановки правильного диагноза и назначения соответствующего лечения. Гипохлоргидрия вследствие атрофии и приема ИПП Гипохлоргидрия, развивающаяся вследствие атрофии тела желудка и приема ИПП, приводит к колонизации желудка флорой ротовой полости или верхнего отдела кишечника. При употреблении углеводов, являющихся частью всех сбалансированных диет, колонизировавшие желудок бактерии вызывают увеличение продукции канцерогенного ацетальдегида как результат ферментации углеводов. Гипохлоргидрия желудка тесно связано с повышенным риском рака желудка (26-27). Снижение абсорбции кальция в кишечнике вследствие атрофического гастрита и длительного приема ИПП также предрасполагает к повышению риска развития остеопороза и перелома шейка бедра (28). Кроме того, состояния с гипохлоргидрией такие как атрофический гастрит и частичная гастрэктомия, являются причиной железодефицитной анемии (29). Дефицит витамина B12 Не диагностированный атрофический гастрит часто является причиной развития дефицита витамина B12, от которого страдает более 10% пожилых людей (18). С дефицитом витамина B12 связаны такие заболевания как деменция, депрессия и периферическая полинейропатия. Во всех тканях и клетках повышается содержание гомоцистеина, который в настоящее время рассматривается как независимый фактор риска по развитию атеросклероза, инфаркта и инсульта. Дефицит витамина B12 и его последствия легко устранимы при своевременной диагностике и лечении, но, к сожалению, в настоящее время это редкость. Выводы Если «ГастроПанель» показывает, что слизистая желудка здорова, диспепсические симптомы чаще всего связаны с наличием функциональной диспепсии или вызваны другими заболеваниями, не связанными с патологией слизистой оболочки желудка. «ГастроПанель» можно использовать для выявления пациентов, которым действительно необходимо проведение эндоскопического исследования, и тех, кому срочно это исследование не нужно. Применение этого исследования позволит сохранить и рационализировать эндоскопические ресурсы для более важных целей. В 50% случае диспепсические симптомы связаны с патологией толстого кишечника, особенно у пожилых пациентов. Пациенты с атрофическим гастритом и связанными с этим рисками (рак желудка, язвенная болезнь, дефицит витамина В12, железа и кальция) в большинстве случаев не имеют выраженных симптомов, и скрининг с помощью «ГастроПанель» среди населения в возрасте 45-55 лет позволяет выявить нуждающихся в гастроскопии. Это может привести к незначительному увеличению количества выполняемых гастроскопий по сравнению с сегодняшним днем, но значительно улучшит раннюю диагностику и лечение тяжелых заболеваний. Дополнительно к диагностике инфекции H. pylori и атрофического гастрита, результаты «ГастроПанель» позволяют определить необходимость назначения терапии ИПП, а также выявить риск осложнений при ГЭРБ. Замена С-13 уреазного дыхательного теста и теста для определения антигена в стуле на «ГастроПанель». Перечисленные выше факты подчеркивают, почему пациентам с диспепсией и инфекцией Н.pylori не следует обследоваться с помощью С-13 уреазного дыхательного теста и теста для определения антигена в стуле, хотя они и включены в распространенную стратегию « диагностика и лечение». Эти тесты только определяют наличие инфекции Н.Pylori, и ничего больше; и могут быть ненадежными даже в случае установления диагноза текущей инфекции Н. Pylori ( см. таблицы и стратегии 1-5). Дыхательный уреазный тест и тест для определения антигена в кале дают 40-50% процентов ложноотрицательных результатов при наличии у пациента атрофического гастрита, MALT – лимфомы, кровоточащей пептической язвы, или в случае если пациент в настоящее время получает антибиотики или ингибиторы протонной помпы (ИПП) (30-36). Это те случаи, когда достоверное определение Н.Pylori и соответствующее лечение очень важны. Комбинация тестов для определения Ig A и Ig G к Н.Pylori, предложенная компанией «Биохит», не дает ложноотрицательных результатов. Кроме того, существует еще одна причина для использования комбинации тестов для определения IgA и IgG к Н.Pylori при обследовании на «ГастроПанель» для диагностики инфекции Н.Pylori (37,38 ): «Почти у всех инфицированных пациентов (>90%) были выявлены специфические IgG – антитела. У большинства ( приблизительно 70 %) из этих пациентов также выявлены IgA-антитела. Приблизительно у 7 % инфицированных определяются только IgA – антитела и не определяются Ig G; причина этих абберантных реакций остается неясной». Исходя из опыта собственных исследований и данных научной литературы профессора Пасечникова, можно заключить следующее: « Анализ данных научной литературы и результатов наших собственных исследований позволяет сделать вывод, что серьезная медицинская и этическая проблема стратегии « диагностика и лечение» может быть скорректирована легким и экономичным способом – заменой уреазного дыхательного теста и теста для определения антигена в кале обследованием на «ГастроПанель». Talley и соавторы (2004) показали, что во многих странах, таких как Швеция и США, использование только стратегии «диагностики и лечения» не является достаточным . Тесты для диагностики Н.Pylori стратегии «диагностика и лечение» не определяют атрофический гастрит и риски возникновения связанных с ним заболеваний: рака желудка и предраковых поражений, которые диагностируются при исследовании биоптатов, полученных при гастроскопии с биопсией, и затем успешно лечатся. Следовательно, «ГастроПанель» и гастроскопия с гистологическим исследованием биоптатов выявляют пациентов с предраковыми изменениями и ранними стадиями рака, и поэтому предотвращают смертность от рака желудка ( см. таблицы и стратегии 1-5). «ГастроПанель» позволяет избежать ятрогении и ее последствий. При использовании уреазного дыхательного теста и теста для определения антигена в стуле может возникнуть задержка в постановке правильного диагноза и назначении лечения, что, в свою очередь, может вызвать ятрогенные последствия и даже смерть, вследствие рака желудка или кровоточащей язвы. Кроме того, использование неточных или даже вводящих в заблуждение тестов приводит к повышенным затратам на здравоохранение, социальную защиту, страховые компании и работодателей, а также пациентов. Теперь, когда обследование с помощью «ГастроПанели» стало доступным, наиболее правильно и этично было бы отказаться от применения устаревших тестов (уреазного дыхательного теста и определения антигена в стуле) при диагностике и лечении пациентов с диспепсией, хеликобактериозом, атрофическим гастритом и риском возникновения связанных с ним заболеваний ( рак желудка, пептическая язва, дефицит витамина В-12, железа и кальция). Ведущие специалисты, врачи клинической лабораторной диагностики и врачи общей практики имеют неоспоримое право рекомендовать, предлагать и использовать самые лучшие методы обследования, которые есть у них в распоряжении. Сегодня существуют только два доступных способа для достоверного, всестороннего, безопасного и этичного обследования слизистой оболочки желудка. Это гастроскопия с гистологическим исследованием биоптатов и «ГастроПанель». Какой же из этих методов является золотым стандартом и наиболее предпочтителен? Вопрос открыт, но предпочтительнее использовать «ГастроПанель», особенно в первичном здравоохранении и скрининговых обследованиях, а также в случаях, когда гастроскопия по ряду причин не подходит. При сравнении «ГастроПанели» с гастроскопией видно, что верный диагноз не всегда можно поставить с помощью небольшого образца биоптата. Кроме того, данные, полученные при гистологическом исследовании разными эндоскопистами, могут расходиться. Качество взятого гистологического образца зависит от опыта и компетенции эндоскописта и морфолога. Использование «ГастроПанели» не связано с такими проблемами, т.к. биомаркеры, определяемые в крови, дают объективную информацию о функции и структуре слизистой желудка, не зависящую от профессиональных навыков человека, выполняющего исследование. В случае обнаружения выраженных изменений концентрации биомаркеров, «ГастроПанель» может быть дополнена тщательной гастроскопией. При этом информация, которую дает «ГастроПанель», может быть очень полезной. Таблица. Сравнительный анализ данных, полученных с помощью «ГастроПанель» и уреазного дыхательного теста с 13C – или исследования антигена в кале при стратегии «диагностика – и – лечение». Заключение о состоянии пациента можно получить с помощью программного обеспечения «ГастроСофт». Отчет «ГастроСофт» основан на результатах клинических исследований в сравнении с результатами гастроскопии и гистологического исследования. Серьезная медицинская и этическая проблема, возникающая при стратегии «диагностика – и – лечение» может быть просто решена заменой уреазного дыхательного теста или определение антигена в кале исследованием «ГастроПанель» или «ГастроВью». На ранней стадии диагностика Функциональной – органической диспепсии. В случае, когда по данным «ГастроПанель» слизистая желудка в норме, но у пациента имеются жалобы, ставится предварительный диагноз функциональной диспепсии. Инфекция H. pylori (гастрит) Атрофический гастрит (тяжелые морфологические и функциональные нарушения в слизистой оболочке желудка) и возможность оценить состояние слизистой оболочки желудка в теле и антральном отделе (норма, гастрит или атрофический гастрит) Заболевания группы риска (связанные с атрофическим гастритом) Рак желудка Дефицит витамина В12 Дефицит цинка, кальция и железа Язвенная болезнь Риск развития Гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищевода Барретта Рекомендации Проведения гастроскопии и гистологического исследования Лечение инфекции H.pylori Определение уровня витамина В12 и гомоцистеина Проведение мониторинга развития атрофического гастрита излечения инфекции H. pylori излечения атрофического гастрита «ГастроПанель»: C – дыхательный тест или исследование антигена в кале: 13 да нет да да Не применимо (1) нет да да да/нет (2) нет да да/нет (3) да да нет нет да нет да да да/нет (4) нет да да да нет да нет (1) Уреазный дыхательный тест с 13C и определение антигена в кале дают ложноотрицательные результаты у пациентов с атрофическим гастритом, МАЛТ-лимфомой, язвенной болезнью, осложненной кровотечением или, если пациент принимает антибиотики или блокаторы протонной помпы. (2) В случае отсутствия атрофического гастрита в теле желудка риск развития рака желудка очень низкий. Но в некоторых случаях, инфекция H. pylori может быть связана с раком желудка и язвенной болезнью без гистологически установленного атрофического гастрита. (3) Отсутствие язвенной болезни при атрофии слизистой тела желудка (нет кислоты, нет язвы). Риск язвенной болезни очень низкий без атрофии антрального отдела. (4) Высокий уровень пепсиногена I (более 165 µg /l) и большое значение соотношения пепсиногена I к пепсиногену II (более 20), а также низкий уровень гастрина-17 (ниже 1,0 pmol /l) могут свидетельствовать о высоком кислотном выбросе и риске развития осложнений гастроэзофагельной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Повышенный уровень пепсиногена II (выше 15 µg /l) может указывать на воспалительный процесс, вызванный применением нестероидных противовоспалительных препаратов (напр., аспирина) или крепких алкогольных напитков. (5) При своевременной диагностики атрофического гастрита, ассоциированного с инфекцией H. pylori, пациент ориентирован на целенаправленное, полноценное и своевременное лечение. Это помогает снизить количество обращений за медицинской помощью по поводу осложненных форм заболеваний, частоту побочных эффектов от медикаментозной терапии и, как следствие, затраты на здравоохранение в целом. Лечение инфекции H. pylori назначается при язвенной болезни (язва желудка или двенадцатиперстной кишки) (5). Также лечение должно назначаться при атрофическом гастрите. Пациент и врач могут прийти к выводу о необходимости эрадикационной терапии, если у пациента есть близкие родственники, страдающие раком желудка. (6) Пресс-релиз: Нобелевская премия в области физиологии и медицины за 2005, 3 октября 2005, присуждена Barry Marshall и J. Robin Warren за их открытие “микроорганизма Helicobacter pylori и его роли в развитии гастрита и язвенной болезни”: - “Беспорядочное использование антибиотиков при лечении инфекции Helicobacter pylori, а также их использование у здоровых бациллоносителей приводит к серьезным проблемам бактериальной устойчивости к этим лекарственными препаратам. Поэтому, лечение инфекции Helicobacter pylori должно использоваться ограниченно у пациентов без достоверно подтвержденного гастрита или язвенной болезни”. http://nobelprize.org/medicine/laureates/2005/press.html. (7) Нормальное всасывание кальция из пищи, требующее нормальной секреторной активности слизистой желудка, снижается при атрофическом гастрите и длительном приеме ИПП. Соответственно, кальций не всасывается в кишечнике и у пациента увеличивается риск остеопороза и перелома головки бедренной кости. Гипохлоргидрия при атрофическом гастрите и частичной гастрэктомии может быть причиной развития железодефицитной анемии. Заключение. В медицине очевидно, что хорошая диагностика должна идти рука в руку с соответствующим лечением. Мировой бизнес и Ассоциация по надзору за пищевыми продуктами и лекарствами поддерживают развитие лекарственного бизнеса одновременно с развитием методов диагностики. Это новое направление и сочетание диагностики с помощью «ГастроПанели» с лечением ИПП (ГЭРБ), так же как и с лечением ИПП и антибиотиками, обеспечивают принципы безопасной, этичной, экономичной доказательной и профилактической медицины. Обследование на «ГастроПанель» следует пройти до назначения ИПП при ГЭРБ. Кроме того, достоверная диагностика НР-инфекции и связанных с ней рисков, осуществляемая при «ГастроПанели» и грамотно выполненной гастроскопии с гистологическим исследованием биоптатов, может быть основой для возмещения затрат на эрадикационную терапию. Этот вклад в развитие безопасной этичной и экономичной доказательной и профилактической медицины будет существенно уменьшать затраты на здравоохранение, а также предотвращать заболеваемость, улучшать качество жизни пациентов и даже предотвращать смертность от рака желудка и кровоточащей язвы. Ранее гастроскопия считалась единственной методикой , подходящей для безопасного скрининга и диагностики диспепсии, атрофического гастрита и рака желудка, который находится на втором месте в структуре онкологической смертности во всем мире. После определения рисков атрофического гастрита и рака желудка с помощью теста «ГастроПанель» ученые пришли к выводу, что уровни сывороточного пепсиногена, гастрина – 17 и антител к Хеликобактер Пилори могут успешно применяться для скрининга диспепсии, атрофического гастрита и рака желудка (11,13-16,21-23,41,42). Скрининг атрофического гастрита и связанных с ним рисков (рак желудка, пептическая язва, дефицит витамина В-12, цинка и кальция) в настоящее время считается стандартом обследования лиц старше 45 лет. Автор: Профессор, доктор философских наук Osmo Suovaniemi Литература: 1) 2) 3) 4) 5) 6) http://nobelprize.org/medicine/laureates/2005/press.html http://www.yourhealthbase.com/database/rulcer_drugs.htm http://www.gastropanel.net http://www.gastroview.com http://www.gastroprofile.com Borch K, Axelsson K, Halgreen H, Damkjaer Nielsen M, Ledin T, Szesci PB. The ratio of Pepsinogen A to Pepsinogen C: A sensitive Test for Atrophic Gastritis. Scan J Gastroenterol 1989: 24: 870-876. 7) Dinis-Ribeiro M, da Costa-Pereira A, Lopes C, Barbosa J, Guilherme M, Moreira-Dias L, Lomba-Viana H, Silva R, Abreu N, Lomba-Viana R. Validity of Serum Pepsinogen I/II Ratio for the Diagnosis of Gastric Epithelial Dysplasia and Intestinal Metaplasia during the Follow-Up of Patients at Risk for Intestinal-Type Gastric Adenocarcinoma. Neoplasia 2004; 6(5): 449-456. 8) Germana B, Di Mario F, Cavallaro LG, Moussa AM, Lecis P, Liatoupolou S, Comparato G, Carloni C, Bertiato G, Battiestel M, Papa N, Aragona G, Cavestro GM, Iori V, Merli R, Bertolini S, Caruana P, Franze A. Clinical usefulness of serum pepsinogens I and II, gastrin-17 and anti-Helicobacterpylori antibodies in the management of dyspeptic patients in primary care. Digestive and Liver Disease 2005;3:501-8. 9) Karnes WE, Samloff IM, Siurala M, Kekki M, Sipponen P, Kim SWR, Walsh JH. Positive Serum Antibody and Negative Tissue Staining for Helicobacter pylori in Subjects with Atrophic Body Gastritis. Gastroenterology 1992;101: 167-174. 10) Sipponen P, Graham DY. Importance of atrophic gastritis in diagnostics and prevention of gastric cancer: application of plasma biomarkers. Scand. J. Gstroenterol. 2007; 42(1): 2-10. 11) Varis K, Sipponen P, Laxén F, Samloff M, Huttunen JK, Taylor PR, Heinonen OP, Albanes D, Sande N, Virtamo J, Härkönen M & the Helsinki Gastritis Study Group. Implications of Serum Pepsinogen I in Early Endoscopic Diagnosis of Gastric Cancer and Dysplasia. Scan J Gastroenterol 2000; 35: 950-956. 12) http://www.google.com / search: “Osmo Suovaniemi vertical measurement principle” and “the King of Patents Osmo Suovaniemi in Finland 2002” 13) Di Mario F, Franze A, Cavallaro LG. Non-Invasive Diagnosis for Gastric Diseases. One Global Medicine s.r.l 2004; 1-48, www.biohit.com / Literature / Dignostics; 2004 Books 14) DiMario F, Cavallaro LG, Liatopoulou A, et al. Accuracy of “serological gastric biopsy” in a cohort dyspeptic patients, Poster presentation at the DDW 2005, May 15-18, in Chigago, IL, USA 15) Nurgalieva Z, El-Zimaity H, Graham D, et al. Gastric atrophyt in North America: Histology vs. Non-invasive testing, Poster presentation at the DDW 2005, May 15-18, in Chigago, IL, USA 16) Pasechnikov VD, Chukov SZ, Kotelevets SM, et al. Invasive and non-invasive diagnosis of Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis: A comparative study, Scand J Gastroenterol 2005; 40: 297-301 17) Sipponen P, Ranta P, Helske T, et al. Serum Levels of Amidated Gastrin-17 and Pepsino gen I in Atrophic Gastritis: An Observation Case-Control Study, Scand J Gastroenterol 2002 (7): 785 – 18) Sipponen P, Laxen F, Huotari K, et al. Prevalence of Low Vitamin B12 and High Homocysteine in Serum in an Elderly Male Population: Association with Atrophic Gastritis and Helicobacter pylori infection, Scand J Gastroenterol 2003; 12: 1209 – 14 19) Sipponen P, Vauhkonen M, Helske T, et al. Patients with Barrett’s esophagus show low circulating levels of gastrin-17, World J Gastroenterol 2005;11(38):5988-5992 20) Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastrici cancer, N Eng J Med 2001; 345:784-789 21) Varis K, Sipponen P, Laxen F et al. the Helsinki Gastritis Study Group,Implications of serum pepsinogen I in early endoscopic diagnosis of gastric cancer and dysplasia, Scand J Gastroenterol 2000; 9: 950-956 22) Väänänen H, Vauhkonen M, Helske T, et al Non-Endoscopic Diagnosis of Atrophic Gastritis with a Blood Test. Correlation between Gastric Histology and Serum Levels of Gastrin-17 and Pepsinogen I. A Multicenter Study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15: 885-891 23) Zagari RM, Nicolini G, Casanova S, et al Diagnosis of atrophic gastritis in the general population based upon a combination of three non invasive tests, Gut 2002; 51 (suppl 11): A39. 24) http://www.biohit.com / Diagnostics / Service Laboratory 25) Väkeväinen, S., Tillonen, J., Agarwal, D., Srivastava, N. & Salaspuro, M.: High salivary acetaldehyde after a moderate dose of alcohol in ALDH2-deficient subjects: strong evidence for the local carcinogenic action of acetaldehyde. Alcohol.Clin.Exp.Res. 25: 873-877, 2000 26) Väkeväinen, S., Tillonen, J., Salaspuro, M., Jousimies-Somer, H., Nuutinen, H., Färkkilä,.M..Hypochlorhydria induced by a proton pump inhibitor leads to intragastric microbial production of acetaldehyde from ethanol. Aliment. Pharmacol.Ther 14: 15111518, 2000 27) Väkeväinen, S., Mentula, S., Nuutinen, H., Salmela, K., Jousimies-Somer, H., Färkkilä, M. & Salaspuro, M. et al. Ethanol-derived microbial production of carcinogenic acetaldehyde in achlorhydric atrofic gastritis. Scand.J.Gastroeterol 37: 648-655, 2002 28) Yang YX, Lewis JD, Epstein S, et al. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture. JAMA 2006; 296:2947-53 29) Sharma VR, Brannon MA, Carloss EA. South Med J. 2004 Sep; 97(9): 887 – 9 30) Gatta L, Perna F, Ricci C, et al. Effect of proton pump inhibitors and antacid therapy on 13C urea breath test and stool test for Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol 2004;99:823-829 31) Graham KS, Graham DY. Contemporary Diagnosis and Management of H. pylori – Associated Gastrointestinal Diseases, Published by Handbooks in Health Care Co, Newtown, Pennsylvania, USA, 2002 32) Graham DY, Opekun AR, Hammoud F, Yamaoka Y, Reddy R, Osato MS, El-Zimaity HM. Studies regarding the mechanism of false negative urea breath tests with proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol. 2003;98:1005-9. 33) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, et al. Positive result in serology indicates active Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis. J Clin Microbiol 1998; 36 (6):1808-10. 34) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P et al. Diagnosis of Helicobacter pylori- infection in Patients with Atrophic Gastritis: Comparison of Histology, 13C Urea Breath Test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000; 25:138-141 35) Kokkola A., Rautelin H, Puolakkainen P, Sipponen P, Färkkilä M, Kosunen TU. Diagnosisi of Helicobacter pylori infection in Patients with Atrophic Gastritis: Comparison of Histology, 13C Urea Breath Test, and serology. Scand J Gastroenterol 2000:25:138-141. 36) Kokkola A, Rautelin H, Puolakkainen P, Sipponen P, Färkkilä M, Haapiainen R, Kosunen TU. Positive result in serology indicates active Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis. J Clin Microbiol. 1998; 36 (6) 1808 -10 37) Kosunen TU. Antibody titers in Helicobacter pylori infection: implications in the followup of antimicrobial therapy. Ann Med 1995; 27:605-607 38) Jaskowski TD, et al. Immunoglobulin A antibodies to Helicobacter pylori. J Clin Microbiol 1997; 35:2999-3000. 39) Talley NJ, Vakil N, Delaney G, et al. Management issues in dyspepsia: current consensus and controversies. Scand J Gastroenterol 2004; 39 (10): 913-918 40) Rugge M, Correa P, Dixon MF. et al. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:1-12