показатели иммунной системы у беременных, больных

Панкратов О.В. Динамика некоторых показателей иммунной системы у
беременных, больных сифилисом // Медицинские новости. – 2006. – №6. – С.
114-119.
ДИНАМИКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У
БЕРЕМЕННЫХ, БОЛЬНЫХ СИФИЛИСОМ
Панкратов О.В.
CHANGES OF SOME PARAMETERS OF IMMUNE SYSTEM IN PREGNANT WOMEN
WITH SYPHILIS
Pankratov O.V.
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Сифилис – инфекционное заболевание, при котором в организме человека возникает
специфический воспалительный процесс, формируется нестерильный или инфекционный
иммунитет, который сохраняется на время нахождения возбудителя в организме больного.
До настоящего времени механизм иммунитета при сифилисе окончательно не установлен,
хотя очевидно, что в его формировании участвуют все звенья иммунной системы.
Клеточный иммунитет является одним из наиболее ранних ответов макроорганизма
человека на внедрение бледной трепонемы и, в целом, играет значительную роль в
формировании
иммунной
защиты
и
санации
от
сифилитической
инфекции.
При
сифилитической инфекции в крови циркулируют многочисленные антитела и развивается
реакция
клеточно-опосредованного
иммунитета.
Установлено
губительное
влияние
сифилитической сыворотки на бледные спирохеты, а невосприимчивость к сифилитической
инфекции можно получить пассивной передачей иммунной сыворотки. Это подтверждает
развитие и действие при сифилисе гуморального иммунитета [8]. Определение некоторых
показателей гуморального иммунитета путём постановки скрининговых и подтверждающих
серологических тестов позволяет венерологу проводить достоверную диагностику заболевания
и качественно контролировать процесс лечения.
Ранний сифилис характеризуется частичным угнетением клеточного [3] и
постепенно нарастающей активизацией гуморального иммунитета, причём естественная
эволюция ранних форм сифилиса идёт на фоне снижения отдельных компонентов (С1q, C3, C4)
и общей активности (СН50) классического пути активации комплемента при повышении
уровня факторов (В, D) и общей активности альтернативного пути его активации;
гиперпродукции сывороточных иммуноглобулинов классов G, M, A, причём, при первичном
сифилисе имеется максимальное повышение IgM, при вторичном и скрытом раннем – IgG [11].
Одна из основных задач современной медицины – сохранение здоровья беременной
женщины и обеспечение рождения здорового ребенка. Ведущая роль внутриутробных
инфекций среди причин неблагоприятных перинатальных исходов определяет актуальность
всестороннего изучения этой проблемы [7, 13]. Сифилитическая инфекция может являться
причиной всего спектра антенатальной патологии: внутриутробного инфицирования плода
(врождённый сифилис), пороков его развития, развития фетоплацентарной недостаточности
и задержки внутриутробного развития плода, выкидышей, внутриутробной гибели плода и
мертворождений [10].
Участие иммунной системы матери в контроле гестационного процесса бесспорно. С
развитием
физиологической
значительные
изменения,
иммуносупрессии.
беременности
в
основе
иммунная
которых
система
лежит
женщины претерпевает
формирование
гестационной
Состояние иммунной системы является одним из важных критериев
полноценности функциональных гомеостатических механизмов беременной, обеспечивающих
динамическое равновесие в системе мать-плацента-плод [15]. Беременность характеризуется
появлением плодовых антигенов, которые определяют качественно иное состояние иммунного
гомеостаза, формируют тот или иной тип иммунного ответа, особенности популяционного
состава иммунокомпетентных клеток и их функциональную активность. Для каждого этапа
гестационного процесса характерен определенный количественный уровень популяций и субпопуляций лимфоцитов, который отражает последовательную системную адаптацию к
выраженности антигенной нагрузки [12].
Во время беременности и раннего послеродового периода субпопуляции T-клеток
периферической крови меняются. С начала беременности и в течение всего срока
беременности абсолютное количество Т-клеток (CD3) и их основных разновидностей (CD4
и CD8) уменьшается;
в III триместре снижается содержание CD4+ Т-лимфоцитов и
натуральных киллеров в крови, что связывают с механизмом поддержания беременност [6, 16].
Эти изменения отражают общую иммуносупрессию в организме матери во время
беременности. Однако говорить о беременности как об иммунодефицитном состоянии вряд
ли возможно, поскольку, несмотря на состояние системной иммуносупрессии, у беременной
сохранен динамический антиген-специфический иммунный ответ T-лимфоцитов [16].
Исследование иммунного статуса беременных, страдающих инфекционными
заболеваниями, несомненно, имеет большое значение, как для теоретической, так и для
практической
медицины.
Результаты
иммунологического
обследования
беременных
позволяют не только оценить состояние противомикробной защиты, на фоне которого
развивается инфекционный процесс, но и понять возможные причины частых послеродовых
осложнений.
Вопросы иммунитета у беременных, страдающих сифилисом, изучены недостаточно.
Иммунологический
мониторинг
проводили
путем
комплексного
исследования
показателей клеточного и гуморального звеньев иммунного статуса у 61 женщины с
физиологически протекающей беременностью, у 26 беременных, больных первичным, 55 –
вторичным, 65 – скрытым ранним сифилисом, а также у 29 беременных, больных сифилисом, с
угрозой выкидыша, преждевременных родов. Дополнительно проводили группировку по
триместрам
беременности.
Забор
венозной
крови
для
проведения
комплексных
иммунологических исследований проводили в динамике: до начала и после проведения
специфического лечения. О состоянии клеточного звена иммунной системы судили по данным
определения в крови абсолютного количества лейкоцитов, лимфоцитов, результатам
иммунофенотипирования лимфоцитов с моноклональными диагностикумами с подсчетом
абсолютного количества клеток, несущих маркеры Т-лимфоцитов (CD3+), В- лимфоцитов
(CD22+), Т-хелперов (CD4+) и Т-цитотоксических (CD8+), естественных киллеров (CD16+).
Для оценки функционального состояния Т-лимфоцитов определяли экспрессию маркера ранней
активации – антигена CD25+ (рецептор для интерлейкина-2) [1, 9].
Состояние
гуморального
иммунитета
оценено
по
уровню
биосинтеза
иммуноглобулинов классов A, G, М методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле по
G. Mancini et al. [18].
Все беременные, больные сифилисом, получили специфическое лечение на базе
венерологического отделения ЛПУ
«Городской клинический кожно-венеролгогический
диспансер» согласно действующей Инструкции по лечению и профилактике сифилиса,
утверждённой Министерством здравоохранения Республики Беларусь в 2002 году [5].
Все пациентки с угрозой прерывания беременности помимо специфического лечения
получили комбинированное лечение, направленное на снижение сократительной способности
матки, улучшение кровообращения в системе мать-плацента-плод, повышение адаптационных
механизмов беременной: актовегин – по 200 мг в 200 мл 5% раствора глюкозы или
физиологического раствора в/венно капельно ежедневно №10, папаверина гидрохлорид – по 2
мл 2% раствора в/мышечно 2 раза в сутки 10-14 дней, дипиридамол – по 2 таблетки 3 раза в
день 14-28 дней, антиоксикапс – по 1 капсуле 2 раза в день 14-28 дней. По показаниям
назначались препараты железа в стандартных дозировках.
Статистическая, математическая и графическая обработка полученных результатов
проведена с применением пакета статистических программ Microsoft Excel, BIOSTAT [4].
Результаты изучения динамики показателей иммунной системы наблюдавшихся
пациенток отражены в таблицах 1 и 2.
У беременных, больных первичным сифилисом, отклонения от значений здоровых
беременных были наименее значимыми (таблица 2). Достоверно повышались показатели
лейкоцитов во всех триместрах беременности, что может объясняться наличием эрозивных
и(или) язвенных дефектов на коже или слизистой оболочке. Относительное количество
лимфоцитов было сравнимо с нормой, однако абсолютное число лимфоцитов у этих пациенток
достоверно отличалось от показателей здоровых женщин во всех триместрах беременности,
причём, эта тенденция сохранилась и после лечения во втором и третьем триместрах. Это
может свидетельствовать об адаптивных процессах иммунной системы беременных женщин. К
значимым изменениям также следует отнести снижение относительного количества Тлимфоцитов (CD3+) в первом и втором триместрах беременности (эта тенденция не
сохранилась при пересчёте на абсолютные показатели), уменьшение относительного уровня Тхелперов (CD4+) во втором и третьем триместрах (что сохранилось и при расчёте абсолютного
показателя во втором триместре), значительное снижение соотношения Т-хелперы/Тсупрессоры (CD4/CD8) во всех триместрах беременности. В третьем триместре отмечено
достоверное
снижение
относительного
содержания
естественных
киллеров
(CD16+).
Содержание В-лимфоцитов достоверно не отличалось от нормы, кроме абсолютного показателя
в первом триместре беременности. Наиболее заслуживающим внимания является, по нашему
мнению, факт повышения IgG и, особенно, существенного повышения у больных первичным
сифилисом IgM.
Проведенное
специфическое
лечение
в
большинстве
случаев
оказывало
нормализующий эффект на изучаемые показатели иммунитета у беременных, больных
первичным сифилисом. Сохранялись достоверные отличия содержания лейкоцитов в первом
триместре, лимфоцитов – во втором и третьем триместрах, относительного уровня
естественных киллеров в третьем триместре, абсолютного значения В-лимфоцитов в первом
триместре беременности. Содержание иммуноглобулинов классов М и G после лечения имело
некоторую тенденцию к нормализации, но было достоверно отлично от значений здоровых
беременных.
Среди пациенток без угрозы прерывания беременности наиболее значительные
отклонения показателей иммунной системы выявлены у больных вторичным сифилисом
(таблица 2). Практически все изучавшиеся показатели существенно отличались от нормы во
всех трёх триместрах. Не установлено существенных отличий содержания лейкоцитов (в
первом и втором триместрах), лимфоцитов (относительное значение в третьем триместре),
относительного содержания Т-хелперов (в первом и третьем триместрах), В-лимфоцитов (во
втором и третьем триместрах) и CD25+ в третьем триместре беременности. Содержание
иммуноглобулинов всех классов, особенно G, было значительно повышено во всех триместрах
беременности. Надо отметить, что проведенное специфическое лечение оказало недостаточное
влияние на динамику изучавшихся показателей иммунной системы: в большинстве случаев
достоверное отличие от показателей здоровых беременных сохранялось.
У больных скрытым ранним сифилисом также выявлены существенные отклонения
показателей иммунной системы (таблица 2): на фоне достоверного лимфоцитоза во всех
триместрах беременности отмечено достоверное снижение уровня относительного числа Тлимфоцитов (CD3+) (хотя при расчёте абсолютного количества в третьем триместре этот
показатель был, наоборот, повышенным), достоверное снижение относительного и абсолютного
числа Т-хелперов (CD4+) во всех триместрах, значительное снижение иммунорегуляторного
индекса CD4/CD8 во всех триместрах, достоверное повышение относительного и абсолютного
количества естественных киллеров (CD16+) и достоверное снижение относительного числа Тлимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2 (CD25+) во всех триместрах беременности.
Таблица 1
Динамика показателей иммунной системы у здоровых беременных и беременных, больных
сифилисом, с угрозой выкидыша, преждевременных родов
Показатель
Лейкоциты,
× 109/л
Лимфоциты,
%
Лимфоциты,
× 109/л
CD3+,
%
CD3+,
× 109/л
CD4+,
%
CD4+,
× 109/л
CD8+,
%
CD8+,
× 109/л
CD4/CD8
CD16+,
%
CD16+,
× 109/л
CD22+,
%
CD22+,
× 109/л
CD25+,
%
CD25+,
× 109/л
Ig A,
г/л
I триместр
n=21
Здоровые беременные
II триместр
III триместр
n=20
n=20
7,09±0,38
8,18±0,29
8,42±0,33
24,1±1,3
23,3±1,1
22,3±1,2
1,72±0,14
1,88±0,12
1,85±0,12
70,0±2,8
68,8±2,4
69,2±3,3
1,23±0,06
1,34±0,08
1,32±0,06
37,3±2,8
39,7±2,2
43,8±2,4
0,48±0,04
0,55±0,05
0,60±0,04
27,0±1,2
28,1±1,1
27,8±1,6
0,34±0,03
0,38±0,04
0,38±0,03
1,40±0,06
1,44±0,05
1,56±0,08
11,7±1,1
12,8±1,0
14,8±1,1
0,21±0,03
0,23±0,03
0,26±0,04
18,3±2,2
22,7±2,6
23,4±2,5
0,35±0,03
0,44±0,05
0,46±0,05
14,4±1,2
11,8±1,1
11,5±0,9
0,26±0,03
0,24±0,03
0,24±0,04
2,02±0,18
1,82±0,16
1,86±0,12
Угроза выкидыша, преждевременных родов
I триместр
II триместр
III триместр
n=7
n=10
n=12
8,68±0,64*
9,42±0,60*
8,33±0,40
8,42±0,54
8,98±0,52
8,46±0,55
27,6±2,5
25,5±2,3
27,2±1,6*
26,9±1,9
26,1±2,2
25,3±1,2
2,39±0,22*
2,29±0,19*
2,28±0,17*
2,28±0,20*
2,35±0,21*
2,15±0,19
46,0±4,4***
43,2±3,9***
45,0±3,7***
54,9±4,9*
48,9±4,0***
48,7±4,2***
1,11±0,10
0,95±0,07**
1,03±0,08**
1,24±0,13
1,15±0,10
1,07±0,12*
22,5±2,3**
23,8±2,1***
25,2±2,2***
26,5±2,6*
30,4±2,8*
29,4±3,0***
0,25±0,04**
0,23±0,02***
0,26±0,02***
0,33±0,03*
0,37±0,04*
0,32±0,03***
29,1±2,6
24,5±2,3
19,8±1,7**
30,2±2,5
26,3±2,3
23,2±2,1
0,32±0,04
0,23±0,03*
0,20±0,03***
0,39±0,04
0,32±0,04
0,26±0,03*
0,80±0,07***
0,84±0,06***
0,85±0,06***
0,93±0,09***
1,15±0,12*
1,22±0,12*
19,8±1,8***
20,2±1,8***
21,2±1,7**
17,5±1,7*
18,1±1,7**
19,3±1,8*
0,47±0,04***
0,48±0,04***
0,50±0,04***
0,38±0,04**
0,40±0,04**
0,42±0,04*
22,5±2,4
25,0±2,8
24,5±2,6
23,1±2,3
27,4±2,6
27,0±2,6
0,53±0,06**
0,61±0,05*
0,56±0,04
0,54±0,05**
0,65±0,06*
0,60±0,05
15,2±1,8
15,8±1,6*
16,1±1,9*
14,0±1,5
13,4±1,2
13,9±1,4
0,36±0,05
0,36±0,04*
0,38±0,03*
0,30±0,04
0,31±0,04
0,28±0,03
2,16±0,20
2,24±0,19
2,28±0,16*
2,21±0,23
2,30±0,21
2,20±0,25
Ig M,
1,88±0,15*
1,92±0,17***
1,26±0,14
1,16±0,12
1,29±0,09
г/л
1,64±0,15
1,77±0,16**
Ig G,
17,4±1,6*
17,0±1,4**
12,4±1,0
12,0±0,8
11,9±0,7
г/л
16,9±1,6*
15,4±1,4*
Здесь и в таблице 2: Сверху – значение до лечения, снизу – после лечения;
* – значение достоверно (p<0,05) отличается от здоровых беременных;
** – значение достоверно (p<0,01) отличается от здоровых беременных;
*** – значение достоверно (p<0,001) отличается от здоровых беременных
1,83±0,15**
1,62±0,14*
17,4±1,5***
15,7±1,4*
Таблица 2
Динамика показателей иммунной системы у беременных, больных сифилисом
Показатель
Лейкоциты, ×109/л
Лимфоциты, %
Лимфоциты, ×109/л
CD3+,
%
CD3+,
× 109/л
CD4+,
%
CD4+,
× 109/л
CD8+,
%
CD8+,
× 109/л
CD4/CD8
CD16+,
%
CD16+,
× 109/л
CD22+,
%
CD22+,
× 109/л
CD25+,
%
CD25+,
× 109/л
Ig A,
г/л
Ig M,
г/л
Ig G,
г/л
Сифилис первичный
Сифилис вторичный
Сифилис скрытый ранний
I триII триIII триI триII триIII триI триII триIII три
местр
местр
местр
местр
местр
местр
местр
местр
местр
n=10
n=8
n=8
n=20
n=19
n=16
n=27
n=20
n=18
9,38±0,61** 9,73±0,64* 10,02±0,70* 6,48±0,33
7,62±0,38 9,60±0,31* 9,35±0,36*** 8,70±0,28
9,04±0,30
8,46±0,51* 9,04±0,52
8,80±0,38
6,15±0,47
8,32±0,35 10,6±0,83* 9,16±0,59** 9,38±0,45* 9,70±0,43*
26,4±1,9
25,3±2,1
24,4±2,4 32,7±1,4*** 31,0±2,5**
21,5±1,4
26,9±1,2
25,4±1,5 30,0±1,4***
26,1±2,5
27,1±1,9
29,6±2,2** 29,6±1,1** 34,0±1,8*** 24,3±1,3
27,4±1,6
22,8±1,3
27,5±1,0**
2,44±0,20** 2,38±0,16* 2,45±0,22* 2,14±0,14* 2,22±0,18
2,04±0,16 2,46±0,11*** 2,22±0,11* 2,73±0,15***
2,21±0,24 2,43±0,28* 2,60±0,23** 1,80±0,14 2,79±0,14*** 2,50±0,17** 2,45±0,19** 1,92±0,13 2,68±0,18***
58,4±4,3*
55,4±4,8*
59,8±4,8 48,3±3,2*** 45,7±2,7*** 51,1±2,8*** 55,6±2,4*** 59,4±2,6** 59,3±2,4*
63,4±4,5
61,2±4,4
62,9±4,6
58,3±4,0* 51,0±3,1*** 55,4±3,4** 60,4±2,1** 62,1±2,2*
60,8±2,3*
1,37±0,16
1,25±0,18
1,42±0,18 1,01±0,08* 0,99±0,09** 1,04±0,10* 1,33±0,09
1,32±0,12 1,58±0,11*
1,38±0,12
1,46±0,15 1,61±0,14* 1,07±0,07
1,40±0,10
1,37±0,11 1,46±0,08* 1,21±0,10 1,60±0,11*
29,2±3,2
30,8±3,3*
34.0±3,0* 25,2±2,9** 26,3±2,6*** 29,8±2,8*** 30,0±2,2*
32,6±2,5* 33,3±2,4**
35,2±2,9
35,9±3,0
38,7±3,2
30,4±2,7
32,0±2,6* 33,8±2,5**
32,8±2,2
33,5±2,4
36,1±2,5*
0,38±0,05 0,35±0,08* 0,49±0,07 0,24±0,04*** 0,25±0,04*** 0,32±0,05*** 0,38±0,03* 0,41±0,04* 0,49±0,03*
0,47±0,05
0,52±0,06
0,63±0,05 0,34±0,03** 0,43±0,03* 0,46±0,04* 0,45±0,03 0,42±0,04* 0,55±0,04
25,9±2,0
26,4±2,3
28,6±2,4
24,4±1,6
24,1±1,4*
25,8±1,8
26,3±1,9
27,3±1,6
27,5±1,9
26,1±2,0
28,0±2,2
28,8±2,0
26,2±1,3
25,7±1,3
26,3±1,5
27,0±1,4
27,7±1,2
27,3±1,4
0,36±0,05
0,32±0,06
0,42±0,05 0,23±0,02** 0,23±0,02** 0,28±0,03* 0,36±0,02
0,35±0,03
0,43±0,03
0,36±0,05
0,40±0,05
0,45±0,04
0,29±0,03
0,34±0,03
0,37±0,04
0,37±0,02
0,34±0,03
0,42±0,04
1,08±0,09** 1,14±0,10** 1,10±0,12** 1,02±0,07*** 1,07±0,08*** 1,13±0,08*** 1,05±0,05*** 1,16±0,07** 1,15±0,08***
1,30±0,11
1,32±0,10
1,40±0,13 1,22±0,05* 1,24±0,08* 1,26±0,08* 1,22±0,06* 1,22±0,07* 1,30±0,08*
10,2±1,4
10,0±1,2
9,6±1,4* 18,3±1,2*** 17,9±1,2** 18,4±1,4*
15,7±1,4*
16,4±1,2*
17,6±1,1
10,9±1,3
11,2±1,3
10,7±1,2*
15,7±1,2*
15,9±1,1*
16,7±1,2
14,3±1,1
15,2±1,1
16,8±1,0
0,25±0,05
0,23±0,05
0,24±0,06 0,39±0,03*** 0,38±0,03*** 0,40±0,04* 0,38±0,03*** 0,37±0,04** 0,49±0,05***
0,24±0,05
0,26±0,04
0,28±0,04 0,29±0,02* 0,41±0,04*** 0,40±0,03* 0,34±0,03** 0,31±0,02* 0,43±0,03**
23,4±3,1
22,6±2,9
20,5±3,0
24,9±2,2*
17,3±2,4
18,1±2,4
18,9±2,0
19,0±2,1
19,1±2,3
22,9±2,9
22,5±2,6
20,9±2,5
22,0±2,1
19,9±2,0
20,2±1,9
19,8±1,9
20,0±2,1
19,4±2,0
0,56±0,07** 0,51±0,06
0,50±0,07 0,51±0,05** 0,39±0,04
0,36±0,05 0,45±0,03* 0,42±0,05
0,52±0,05
0,49±0,06* 0,53±0,06
0,53±0,05
0,41±0,03
0,53±0,04
0,50±0,04 0,48±0,04* 0,38±0,03
0,52±0,04
12,3±1,9
12,0±1,6
11,8±1,5
9,3±1,0**
8,6±1,1*
9,0±0,9
8,2±0,8*** 7,9±0,9**
8,7±0,7*
13,2±1,6
12,6±1,5
12,4±1,4
11,3±0,8*
9,4±0,9
9,6±0,9
11,2±0,8*
8,9±0,7*
9,3±0,8
0,32±0,05
0,28±0,05
0,29±0,04 0,18±0,02* 0,16±0,02* 0,20±0,03
0,20±0,02
0,18±0,02
0,23±0,03
0,28±0,04
0,30±0,04
0,31±0,04
0,21±0,02
0,25±0,03
0,23±0,03
0,27±0,02
0,18±0,02
0,24±0,03
2,32±0,20
2,20±0,14
2,12±0,22 2,56±0,15* 2,51±0,13** 2,49±0,17** 2,47±0,13* 2,39±0,17* 2,36±0,14*
2,38±0,18
2,30±0,16
2,21±0,15 2,64±0,16* 2,55±0,15** 2,47±0,16** 2,46±0,13* 2,38±0,16* 2,31±0,17*
1,89±0,18* 1,98±0,16*** 2,02±0,18*** 1,79±0,14* 1,85±0,14*** 1,90±0,13*** 1,70±0,10* 1,58±0,14* 1,64±0,11*
1,76±0,11* 1,78±0,15** 1,84±0,16** 1,63±0,11* 1,62±0,14* 1,64±0,14* 1,58±0,11 1,54±0,14* 1,60±0,11*
16,1±1,4*
15,4±0,9*
15,3±1,3* 18,2±1,2*** 17,7±1,3*** 17,5±1,4*** 17,1±0,8*** 17,0±0,9*** 16,8±0,9***
15,9±1,3*
15,0±1,1*
15,1±1,1* 17,2±1,4** 17,9±1,5** 16,7±1,4** 16,6±0,9** 17,2±1,1*** 15,7±1,0**
Содержание иммуноглобулинов всех классов, особенно G, было значительно
повышено во всех триместрах беременности. После специфического лечения сифилиса у
беременных со скрытым ранним сифилисом сохранялись достоверные отличия от показателей
здоровых беременных (лейкоциты, абсолютное число лимфоцитов, CD3+, соотношение
CD4/CD8, абсолютное количество CD16+, относительное число CD25+, иммуноглобулины всех
классов).
Изменения показателей иммунной системы у беременных, больных сифилисом, с
угрозой выкидыша, преждевременных родов в целом были однонапрвленны с таковыми при
вторичном сифилисе, однако отклонения были более выраженными (таблица 1). Так, были
выявлены наиболее низкие значения уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, соотношения
CD4/CD8; практически в 2 раза увеличилось относительное и абсолютное число естественных
киллеров (CD16+). Отличием можно считать тенденцию к повышению в первом триместре и
достоверное увеличение относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов с рецепторами к
ИЛ-2 (CD25+) во втором и третьем триместрах беременности.
После специфического лечения в комбинации с терапией, направленной на снижение
сократительной способности матки, улучшение кровообращения в системе мать-плацента-плод,
повышение адаптационных механизмов беременной, не отмечена нормализации всех
изучавшихся
показателей
иммунитета,
но
удалось
сохранить
беременность
у
всех
наблюдавшихся пациенток. В целом динамика показателей иммунной системы у этой группы
пациенток была более благоприятная по сравнению с беременными, больными вторичным и
скрытым ранним сифилисом, получавшим только монотерапию антибиотиком.
Анализируя, полученные результаты, считаем необходимым особо выделить некоторые
отклонения иммунного статуса у наблюдавшихся пациенток.
При скрытом раннем и, особенно, при вторичном сифилисе гестационная супрессия
клеточного иммунитета значительно усугубляется, в первую очередь, за счёт достоверного
снижения значений Т-лимфоцитов, Т-хелперов, иммунорегуляторного индекса, в меньшей
степени – Т-супрессоров. К адаптивным процессам, по нашему мнению, можно отнести
умеренный компенсаторный лейкоцитоз и лимфоцитоз. В-клеточное звено реагирует не
значительно. Беременность на фоне сифилитической инфекции сопровождается выраженной
гипериммуноглобулинемией, причём, при первичном сифилисе более существенное значение
имеет повышение IgM, а при вторичном и скрытом раннем сифилисе – IgG.
На ранних сроках физиологической беременности отмечается резкое снижение в крови
численности CD16+ NK-клеток. Известно, что CD16 является единственным Fcγ-рецептором,
ответственным за антителозависимую клеточную цитотоксичность NK- и Т-лимфоцитов,
поэтому приведенные данные свидетельствуют о значительном подавлении обусловленного
антителами цитолиза на начальных этапах гестации [16]. Примечательно, что количество
CD16+ NK-клеток достоверно повышалось у женщин со спонтанным выкидышем [17]. Поэтому
наши данные достоверного повышения относительных и абсолютных показателей CD16+ у
беременных с вторичным и скрытым ранним сифилисом указывают на неблагоприятное
влияние сифилитической инфекции на иммунобиологический симбиоз матери и плода.
Наиболее выраженные отклонения могут способствовать и быть одной из причин выкидыша
или преждевременных родов.
CD25 антиген представляет собой -цепь рецептора интерлейкина-2. Увеличение числа
лимфоцитов, несущих маркер CD25, отражает их готовность к пролиферации в ответ на
интерлейкин-2 (ИЛ-2), который является фактором пролиферации и дифференцировки Тлимфоцитов. Он также защищает Т-хелперы 1-го типа (Тh1) от апоптоза (запрограммированной
клеточной гибели). ИЛ-2 повышает литическую активность NK-клеток, а также индуцирует
клетки системы ЛАК (лимфокинактивированные киллеры). Суммарный результат действия ИЛ2 проявляется в формировании адекватной иммунореактивности, поэтому его относят к
ключевым компонентам иммунной системы. Однако провоспалительные цитокины обладают
не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничивают инвазию
трофобласта, нарушая нормальное формирование его. Кроме того, избыточное количество
провоспалительных цитокинов ведет к активации протромбиназы, что обусловливает тромбозы,
инфаркты трофобласта и его отслойку, и в конечном итоге – выкидыш I триместра. При
сохранении
беременности
в
дальнейшем
формируется
первичная
плацентарная
недостаточность. Высокий уровень клеток, экспрессирующих рецептор к ИЛ-2 (CD25+) может
свидетельствовать об активации Th1 и развитии иммунных реакций Th1-типа [14]. Одна из
недавних гипотез, объясняющих механизм иммунологически обусловленного невынашивания
беременности предполагает наличие нарушений в Тh1 типе иммунного ответа и важную роль
INF-гамма и TNF в реализации этого механизма. Суть гипотезы заключается в том, что плод
может выступать в качестве мишени для локальной клеточной иммунной реакции,
кульминацией
которой
является
прерывание
беременности.
Конкретнее,
у
женщин,
страдающих привычным невынашиванием, антигены трофобласта активизируют макрофаги и
лимфоциты, что приводит к индукции клеточного иммунного ответа регулируемого
цитокинами Тh1 клеток – INF-гама и TNF, что приводит к прекращению развития эмбриона и
роста и функционирования трофобласта. Было также установлено, что в отличии от женщин с
привычным невынашиванием беременности, у которых наблюдается Тh1 тип иммунного ответа
на антигены трофобласта, у большинства женщин с нормально протекающей беременностью
выявляется Тh2 тип иммунного ответа на антигены трофобласта. Таким образом, цитокины
способны нарушать нормальное течение беременности в зависимости от их вида, концентрации
и стадии дифференцировки потенциальных тканей-мишеней [2, 14].
У беременных, больных вторичным и скрытым ранним сифилисом, без признаков
угрозы прерывания беременности мы зарегистрировали снижение относительных, а при
вторичном сифилисе – и абсолютных значений Т-лимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2 (CD25+),
что может свидетельствовать об иммуносупрессии, нарушении процессов пролиферации и
дифференцировки Т-лимфоцитов. Совершенно другая картина наблюдается при угрозе
прерывания беременности: повышение указанных показателей во втором и третьем триместрах
беременности может способствовать нарушению нормального течения беременности за счёт
изменения динамического иммунологического равновесия в системе мать-плацента-плод.
Таким образом, можно сделать следующие выводы:
1. У беременных, больных сифилисом, имеются признаки клеточной иммуносупрессии,
более выраженной при вторичном и скрытом раннем сифилисе.
2. Беременность на фоне сифилитической инфекции сопровождается выраженной
гипериммуноглобулинемией, причём, при первичном сифилисе более существенное значение
имеет повышение IgM, а при вторичном и скрытом раннем сифилисе – IgG.
3. Значительное повышение числа естественных киллеров (CD16+) и Т-лимфоцитов с
рецепторами к ИЛ-2 (CD25+) у беременных с сифилисом указывает на неблагоприятное
влияние сифилитической инфекции на иммунобиологический симбиоз матери и плода, может
способствовать и быть одной из причин выкидыша или преждевременных родов.
4. Специфическое лечение в комбинации с терапией, направленной на снижение
сократительной способности матки, улучшение кровообращения в системе мать-плацента-плод,
повышение адаптационных механизмов беременной, позволяет повысить вероятность
положительного исхода беременности, наблюдать более благоприятную динамику показателей
иммунной системы по сравнению с беременными, больными сифилисом, получавшими только
монотерапию антибиотиком.
Литература
1. Афанасьева Е.С., Скребло Е.И., Новикова И.А., Насатович Г.М. Иммунологические
критерии оценки активности и коррекции системы иммунитета при гнойно-воспалительных
заболеваниях // Науч.-практ. конф., посвящ. 5-летию Витебского обл. диагностического
центра: Тез. науч.-практ. раб. – Витебск, 2000. – С. 28-30.
2. Божедомов В.А., Гузов И.И., Теодорович О.В. Иммунологические причины бездетного
брака (обзор литературы) // Проблемы репродукции. – 2004. – №6.
3. Борисенко К.К., Басинская Н.М., Михеев Н.А. Клинико-иммунологическая характеристика
больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1985. – № 7. – С. 24-27.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. – М.: Практика, 1998. – 459 с.
5. Инструкция по лечению и профилактике сифилиса / В.Г. Панкратов, А.М. Лукьянов, Н.З.
Яговдик, М.К. Кевра, Л.Г. Барабанов, О.В. Панкратов, В.С. Улащик, Ю.В. Салук, Ю.Л.
Бойко, Е.В. Коваленко, Л.С. Лукашёва // Утв. МЗ РБ 09.04.2002 – Мн., 2002. – 32 с.
6. Козлова С.Н., Топорищев Ю.А. Иммунофенотипирование лимфоцитов и уровень цитокинов
сыворотки у беременных с вирусным гепатитом С // Цитокины и воспаление. – 2004. – Т. 3,
№ 3. – С. 10-16.
7. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов А.В. Этиология и показатели высокого риска
внутриутробного инфицирования плода // Педиатрия. – 1997. – №3. – С. 94-99.
8. Ляшенко И.Н. Исследование иммуноаллергической напряжённости в различные периоды
сифилитической инфекции // Дерматология и венерология. – Киев: Здоровья, 1988. – Вып.
23. – С. 71-75.
9. Новиков П.Д., Новиков Д.К. Сравнительная характеристика современных методов
иммунофенотипирования лимфоцитов // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология. –
2000. – №1. – С. 62-66.
10. Панкратов О.В., Панкратов В.Г. Врожденный сифилис: Учеб.-метод. пособие. – Минск:
БелМАПО, 2005. – 113 с.
11. Панкратов О.В., Панкратов В.Г. Система комплемента и сывороточных иммуноглобулинов
классов G, M, A у больных ранними формами сифилиса // Здравоохранение. – 1999. – №6. –
С. 9-12.
12. Севастьянова О. Ю., Теплова С. И., Черданцева Г. А. и др. Показатели популяционного и
субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови при неосложненной
беременности по материалам проточной цитофлюориметрии // Журн. микробиол. – 2001. –
№ 4. – С. 97-100.
13. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко Н.А. Состояние иммунной
системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному
инфицированию // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 1999. – №6. – С. 1016.
14. Стрижаков
А.Н.,
Каграманова
Ж.А.,
Якубович
Д.В.
Клинико-иммунологическое
обоснование терапии больных с острым воспалением придатков матки // Вопросы
гинекологии, акушерства и перинатологии. – 2004. – Том 3, №1.
15. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Черданцева Г.А. Экспрессия маркеров активации иммунной
системы в ранние сроки беременности // Иммунология. – 2004. – №6. – С. 377-378.
16. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. – М.: Медицинская книга,
2003. – 226 с.
17. Gulan G., Podack E.R., Rukavina D. et al. Perforin-expressing lymphocytes in peripheral blood
and deciduas of human first-trimester pathological pregnancies // Am. J. Reprod. Immunol. – 1997.
– V. 38, №1. – P. 9-18.
18. Mancini G., Carbonara A., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single
radial diffusion // Immunochemistry. – 1965. – Vol. 2. – P. 235-254.