№ 6 - 2011 г. 14.00.00 медицинские науки УДК 618.12-002:612.123-055.2 СОДЕРЖАНИЕ ЖИРОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ В КРОВИ У ЖЕНЩИН С ОПУХОЛЕВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ТЕЛА МАТКИ А.В. Ефремов1, Н.А. Матвеевский1,2, И.Д. Сафронов1, Ю.В. Пахомова1 1 ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (г. Новосибирск) 2 НИИ терапии СО РАМН (г. Новосибирск) Целью настоящего исследования явился анализ содержания жирорастворимых витаминов в сыворотке крови у женщин с миомой и раком тела матки. Полученные данные свидетельствуют, что у пациенток с опухолевыми заболеваниями тела матки содержание жирорастворимых витаминов в крови достоверно снижено по сравнению с практически здоровыми женщинами. Показано, что отличительной особенностью злокачественного опухолевого роста в теле матки, по сравнению с доброкачественным, является более низкое содержание ретинола в крови. Ключевые слова: миома, рак тела матки, жирорастворимые витамины, кровь. Ефремов Анатолий Васильевич – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, заведующий кафедрой патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», телефон рабочий: 8 (383) 225-39-78 Матвеевский Николай Анатольевич – младший научный сотрудник НИИ терапии СО РАМН, контактный телефон: 8 (383) 225-39-78 Сафронов Игорь Дмитриевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», телефон рабочий: 8 (383) 225-39-78 Пахомова Юлия Вячеславовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», телефон рабочий: 8 (383) 225-39-78 Введение. Современные утверждения о защитной роли жирорастворимых витаминов (А, Е, каротин и др.) в отношении злокачественных заболеваний базируется на результатах большого количества экспериментальных и клинических исследований. По мнению целого ряда авторов, противоопухолевая активность жирорастворимых витаминов в значительной степени определяется их иммуномодулирующими свойствами [3, 4]. Известно, что степень риска злокачественной трансформации клеток значительно возрастает в условиях иммунодефицита различной этиологии [6]. Предотвращение развития или своевременная коррекция нарушений иммунной реактивности организма с помощью жирорастворимых витаминов является одним из эффективных подходов к профилактике опухолевых заболеваний. Поэтому исследование обеспеченности жирорастворимыми витаминами организма больных с опухолевыми заболеваниями является важной научно-практической задачей. Цель исследования — оценка содержания жирорастворимых витаминов в сыворотке крови у женщин с миомой и раком тела матки (РТМ). Материал и методы. В соответствии с поставленной целью исследования было обследовано 435 женщин, из которых первую группу составили 100 пациенток с диагнозом миома тела матки (средний возраст 58,4 ± 3,91 года). У 63,0 % пациенток этой группы при ультразвуковом исследовании были обнаружены единичные миоматозные узлы, у 37,0 % — множественные. Общие размеры матки соответствовали 5—6-недельному сроку беременности у 60,0 % больных, 7—9-недельному сроку — у 40,0 %. Более 50 % пациенток не предъявляли жалоб, характерных для больных миомой матки; 31,0 % — отмечали болезненные менструации, а в 27 % — отмечались обильные и длительные менструации. Во вторую группу вошли 290 женщин с РТМ. Согласно степени дифференцировки опухоли группа состояла из 34,5 % пациенток с высокодифференцированной, 33,8 % — с умеренно дифференцированной и 31,7 % — с низко дифференцированной аденокарциномой. Распределение по морфологическим стадиям заболевания показало, что у 67,6 % пациенток имеется I стадия заболевания; у 20,6 % — II, у 7,4 % — III и у 4,4% — IV. Средний возраст пациенток составил 63,3 ± 5,2 года. В контрольную группу были включены 45 женщин, находящихся в таком же возрасте, что и пациентки клинических групп, но не имеющих в анамнезе опухолевых заболеваний матки и других внутренних органов. Все исследования выполнялись в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы научных и медицинских исследований с участием человека» и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003, № 266. Содержание жирорастворимых антиоксидантов (β-каротина, ретинола, α-токоферола) в сыворотке крови определяли с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) на хроматографе «Милихром» (Россия) с УФ-детекцией в диапазоне 260–292 нм. Результаты исследований статистически обрабатывали [1], вычисляя среднюю арифметическую величину (М), ошибку репрезентативности средней величины (m) и уровень значимости различий средних величин (р) на основании t-критерия Стьюдента с поправкой Бонферони для уровня достоверности 95 % (p < 0,05). Результаты и обсуждение. При оценке содержания жирорастворимых витаминов было обнаружено (см. табл.), что в группе пациенток с диагнозом миома тела матки «средняя» величина концентрации β-каротина была ниже на 27,3 %, по сравнению с контролем. В группе пациенток с РТМ содержание β-каротина также было достоверно (p < 0,05) ниже на 35,1 % «средней» контрольных показателей и не отличалась от значений, полученных в группе пациенток с миомой. Анализ концентраций ретинола в сыворотке крови у пациенток с миомой показал, что «средняя» концентраций антиоксиданта была ниже на 19,7 % контрольных значений. В группе пациенток с РТМ содержание ретинола также была ниже на 33,2 % показателей контроля и в 1,2 раза концентраций определяемого витамина в группе пациенток с миомой (p < 0,05). При определении уровня витамина Е в сыворотке крови у пациенток с миомой «средняя» концентраций α-токоферола оказалась ниже на 33,3 % контрольных значений. В группе пациенток с РТМ содержание α-токоферола в сыворотке крови также было ниже на 30,9 % показателей контроля. Таблица Содержание жирорастворимых витаминов в сыворотке крови у пациенток с опухолевыми заболеваниями тела матки (M ± m) Примечание: * — p < 0,05 по сравнению с контролем. При проведении дополнительного сравнительного анализа, основанного на принципах Международной классификации питания [5] и выделяющего пять статусов витаминной обеспеченности (дефицитный, маргинальный, нормальный, избыточный и токсический), было обнаружено, что процент лиц с дефицитом и скрытой недостаточностью (содержание α-токоферола < 0,7 мг%, ретинола < 40 мкг%) среди пациенток с миомой составил в первом случае 38,1 %, во втором — 27,2 %, а среди пациенток с РТМ — соответственно 28,3 и 41,4 %. В то время как у женщин контрольной группы эти величины варьировали от 9 до 16 %. Полученные результаты свидетельствуют о прямо пропорциональной зависимости снижения обеспеченности организма жирорастворимыми витаминами пациенток с опухолевыми заболеваниями матки. Но в то же время следует отметить, что если у пациенток с миомой более выражен дефицит α-токоферола, то у пациенток с РТМ отмечается преобладание недостаточности ретинола. Известно, что дифференцировка и апоптоз клеток являются ретинолассоциированными процессами, так как ретиноевая кислота способна выступать лигандом ядерных рецепторов, которые играют роль транскрипционных факторов, контролирующих экспрессию генов и как следствие активность клеточной пролиферации. Перекрестная связь с фактором транскрипции AP1 объясняет антиопухолевое действие ретиноидов [2]. Заключение. Таким образом, представленные данные наглядно демонстрируют тот факт, что одним из важных механизмов патогенеза опухолевых заболеваний тела матки является формирование состояния недостаточности жирорастворимых витаминов в организме больных. Полученные результаты свидетельствуют, что отличительной особенностью злокачественного опухолевого роста в теле матке, по сравнению с доброкачественным, является более выраженное снижение содержания ретинола в крови. Список литературы 1. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. — М. : Практика, 1998. — 459 с. 2. Altucci L. The promise of retinoids to fight against cancer / L. Altucci, H. Gronemeyer // Nature Rev. Cancer. — 2001. — N 1. — Р. 181–193. 3. Engedal N. Immune regulator vitamin A and T cell death / N. Engedal // Vitam Horm. 2011. — Vol. 86. — P. 153–178. 4. Meydani S. N. Vitamin E enhancement of T cell-mediated function in healthy elderly: mechanism of action / S. N. Meydani // Nutr Rev. — 1995. — Vol. 53. — S. 52–58. 5. Olson J. A. Benefits and liabilities of vitamin А and carotenoids / J. A. Olson // J. Nutr. — 1996. — Vol. 126, N 4. — P. 1208–1212. 6. Zamarron B. F. Dual roles of immune cells and their factors in cancer development and progression / B. F. Zamarron, W. J. Chen // Int J Biol Sci. — 2011. — Vol. 7, N 5. — Р. 651–658. CONTENT OF LIPOSOLUBLE VITAMINS IN BLOOD OF WOMEN WITH TUMOR OF BODY OF WOMB А.V. Efremov1, N.А. Matveevsky1,2, I.D. Safronov1, J.V. Pakhomova1 1 SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment» (Novosibirsk c.) 2 SRI of therapy of the SB RAMS (Novosibirsk c.) The purpose of present research was the analysis of content of liposoluble vitamins in blood serum at women with myoma and hysterocarcinoma. Findings testify that the content of liposoluble vitamins in a blood of patients with tumoral diseases of body of womb is authentically lowered in comparison with almost healthy women. It is shown that distinctive feature of cancerous tumoral growth in body of womb, in comparison with benign one, is lower content of Retinolum in blood. Keywords: myoma, hysterocarcinoma, liposoluble vitamins, blood. About authors: Safronov Igor Dmitrievich — doctor of medical sciences, professor of pathological physiology and clinical physiology chair at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment», contact phone: 8 (383) 225-39-78 Matveevsky Nikolay Anatolevich — associate scientist at the SRI of therapy of the SB RAMS, contact phone: 8 (383) 225-39-78 Pakhomova Julia Vyacheslavovna — doctor of medical sciences, professor of pathological physiology and clinical pathophysiology chair at SEI HPE «Novosibirsk State Medical University», work phone: 8 (383) 225-39-78 Efremov Anatoly Vasilevich — doctor of medical sciences, professor, corresponding member of the Russian Academy of Medical Science head of pathological physiology and a clinical pathophysiology chair of SEI HPE "Novosibirsk State Medical University Minhealthsocdevelopment",work phone: 8 (383) 225-39-78 List of the Literature: 1. Glants S. Medicobiological statistics / S. Glants. — М: Practice, 1998. — 459 P. 2. Altucci L. The promise of retinoids to fight against cancer / L. Altucci, H. Gronemeyer // Nature Rev. Cancer. — 2001. — N 1. — Р. 181–193. 3. Engedal N. Immune regulator vitamin A and T cell death / N. Engedal // Vitam Horm. 2011. — Vol. 86. — P. 153–178. 4. Meydani S. N. Vitamin E enhancement of T cell-mediated function in healthy elderly: mechanism of action / S. N. Meydani // Nutr Rev. — 1995. — Vol. 53. — S. 52–58. 5. Olson J. A. Benefits and liabilities of vitamin А and carotenoids / J. A. Olson // J. Nutr. — 1996. — Vol. 126, N 4. — P. 1208–1212. 6. Zamarron B. F. Dual roles of immune cells and their factors in cancer development and progression / B. F. Zamarron, W. J. Chen // Int. J. Biol. Sci. — 2011. — Vol. 7, N 5. — Р. 651–658.