Телмисартан - Общество фармакоэкономических исследований

Председателю
Формулярного комитета РАМН
Академику РАН и РАМН
А.И.Воробьеву
Предложение о включении лекарственного средства Телмисартан в
Перечень жизненно необходимых лекарственных средств Формулярного
комитета РАМН
1.
Непатентованное наименование или заменяющее его наименование
согласно государственному информационному стандарту лекарственного
средства:
Телмисартан
2.
Перечень
основных
синонимов
согласно
государственному
информационному стандарту лекарственного средства:
Микардис
3.
Лекарственные формы: таблетки
Дозировки: 40 мг, 80 мг телмисартана.
Фасовка: По 7 таблеток в ПВХ/Ал блистер. 2, 4, 8 или 14 блистеров
помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
-1-
4.
Показания к применению c точки зрения жизненной необходимости и
важности лекарственного средства:
 Артериальная гипертензия,
 Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у
пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском сердечнососудистых заболеваний.
5.
Фармакотерапевтическая группа:
Ангиотензина II рецепторов антагонист
6.
Сведения о действенности и эффективности лекарственного средства
с указанием источника (полный экспертный отчет по результатам
клинических исследований прилагается):
Телмисартан в дозе 40 или 80 мг в комбинации с гидрохлоротиазидом в
дозе 12,5 мг по данным суточного мониторирования артериального давления
достоверно эффективнее снижал АД по сравнению с Лозартаном 50 мг с
гидрохлоротиазидом 12,5 мг. Разница в снижении АД между Т40/ГХТЗ12,5 и
Л50/ГХТЗ12,5 -1,7/-1,4 мм рт.ст. (p=0.04/0.02), а между Т80/ГХТЗ12,5 и
Л50/ГХТЗ12,5 -3,5/-3,0 мм рт.ст. (p=0.0006/<0.0001) в пользу Телмисартана
[1]. В исследовании AMADEO Телмисартан превосходил Лозартан по
нефропротективному
эффекту,
несмотря
на
отсутствие
достоверных
различий по антигипертензивному эффекту [2].
Название
исследования
AMADEO [2]
Методология
Двойное слепое рандомизированное сравнительное исследование
телмисартана и лозартана у пациентов артериальной
гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и диабетической
нефропатией.
Количество
пациентов
860 пациентов
Диагноз/
критерии
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2
типа и диабетической нефропатией.
-2-
включения
Продолжительность 52 недели
лечения
Рандомизация
пациентов
группам
Рандомизация в группы:
по - получающих телмисартан 40 мг, после 2-х недель дозу
увеличивали до 80 мг
- получающих лозартан 50 мг, после 2-х недель дозу увеличивали
до 100 мг
Критерии оценки
Оценка снижения САД/ДАД по сравнению с исходным.
Оценка нефропротективного эффекта (оценка снижения белка в
моче).
Результаты
Телмисартан превосходил Лозартан по нефропротективному
эффекту на 11,25 % (р = 0,028), несмотря на отсутствие
достоверных различий по антигипертензивному эффекту.
Исследования MICADO – Телмисартан в виде монотерапии и в
комбинации с гидрохлоротиазидом достоверно более эффективно снижает
АД
по
сравнению
с
валсартаном
и
комбинацией
валсартана
с
гидрохлоротиазидом. Телмисартан обладает большей антигипертензивной
эффективностью по сравнению с валсартаном [3].
Название
исследования
MICADO II [3]
Методология
Двойное
слепое
рандомизированное
исследование
по
эффективности и безопасности влияния телмисартана (40-80 мг)
и валсартана (80-160 мг) на АД в последние 6 часов периода
действия препарата у пациентов с артериальной гипертензией
Количество
пациентов
490 пациентов (м-374, ж-116)
Диагноз/критерии
включения
Пациенты с артериальной гипертензией, ДАД> 95 мм рт.ст. , <
110 мм рт.ст.
Продолжительность 8 недель
лечения
Рандомизация
пациентов
группам
Перекрестный дизайн и применение форсированного титрования.
по
Критерии оценки
Оценка снижения САД/ДАД по сравнению с исходным в течение
последних 6 часов перед приемом следующей дозы.
Результаты
Микардис®
обладает
большей
антигипертензивной
эффективностью по сравнению с валсартаном
К концу периода действия телмисартан лучше, чем валсартан,
-3-
снижал САД и ДАД. САД/ДАД по сравнению с исходным в
течение последних 6 часов перед приемом следующей дозы
составило 11,0/7,6 при применении Микардис® и 8,7/5,8 при
применении валсартана 160 мг (p < 0,02).
Исследование EVEREST – Телмисартан продемонстрировал большую
антигипертензивную
эффективность
и
меньшую
частоту
кашля
по
сравнению с периндоприлом [4].
Название
исследования
EVEREST [4]
Методология
Мультицентровое рандомизированное открытое исследование по
сравнительной оценке влияния телмисартана и периндоприла на
снижение ДАД.
Количество
пациентов
441 пациент (м-238, ж- 203); возраст - 55 + 12 лет (27-89 лет)
Диагноз/критерии
включения
Пациенты с мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
Продолжительность 12 недель
лечения
Критерии оценки
Сравнение эффекта телмисартана и периндоприла при изменении
АД пациентами;
Сравнение цифр измерения АД пациентами и при
автоматическом измерении на амбулаторном приеме.
Результаты
Телмисартан снижал уровень АД при измерении в клинических
условиях было статистически достоверно лучше при применении
Микардис в течение 6 и 12 недель.
Процент достижения ответа на лечение для ДАД через 12 недель
был выше при применении телмисартана по сравнению с
периндоприлом (58% по сравнению с 46% соответственно).
Снижение минимальных значений АД при измерении в
клинических условиях было статистически достоверно выше при
применении телмисартана в течение 6 и 12 недель (средние
различия на неделе 12: 3,4 мм рт. ст. для САД и 2,5 мм рт. ст. для
ДАД).
В группе, где применялся периндоприл, была зафиксирована
более высокая частота возникновения кашля (5% в группе, где
назначался периндоприл, по сравнению с 1% в группе
телмисартана).
Исследование ONTARGET - снижение частоты сердечно-сосудистых
осложнений и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким
риском сопоставимое с рамиприлом при лучшей переносимости лечения [5].
-4-
Название
исследования
ONTARGET [5]
Методология
Рандомизированное
двойное
слепое
многоцентровое
исследование по сравнению эффективности телмисартана,
рамиприла и их комбинации на прогноз у пациентов с высоким
риском сердечно-сосудистых осложнений
Количество
пациентов
25,620 пациентов (м- 18789; ж- 6831), возраст 66,4 + 7,2 лет
Диагноз/критерии
включения
Пациенты высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний
(артериальная гипертензия, ИБС, заболевания периферических
сосудов, инсульт или транзиторные ишемические атаки в
анамнезе, или сахарный диабет 1 или 2 типа с поражением
органов мишеней)
Продолжительность 56 месяцев
лечения
Рандомизация
пациентов
группам
Пациенты
были
рандомизированы
в
3
группы:
к
по предшествующей терапии дополнительно назначали телмисартан
в дозе 80 мг/сут, либо рамиприл в дозе 10 мг/сут, или
комбинацию телмисартана(80 мг/сут) и рамиприла (10 мг/сут).
Пациенты получавшие различную терапию не различались по
возрасту, уровню АД, частоте сердечных сокращений, индексу
массы тела, показателям липидного обмена.
Критерии оценки
Общая конечная точка- все случаи смерти от сердечнососудистых причин, инфаркт миокарда, мозговой инсульт
госпитализации по поводу ХСН.
Результаты
Телмисартан уменьшает риск возникновения основных сердечнососудистых осложнений у пациентов с высоким сердечнососудистым риском.
Телмисартан в дозе 80 мг/сутки эквивалентен рамиприлу 10
мг/сутки по эффективности, одинаково предотвращая развитие
всех значимых сердечно-сосудистых событий:
 сердечно-сосудистую смертность
 инфаркт миокарда
 инсульт
 госпитализацию по поводу ХСН
 Телмисартан продемонстрировал лучшую переносимость
лечения:
 реже отменялся из-за развития побочных явлений
 меньшая частота развития кашля на 26% (частота развития
кашля в группе телмисартана -1,1%; в группе рамиприла –
4,2% (р<0,0001)
 меньшая частота развития ангионевротического отека на 33
% (частота развития ангионевротического отека в группе
-5-
телмисартана -0,1%; в группе рамиприла – 0,3% (р=0,01)
 Телмисартан по эффективности сопоставим с рамиприлом,
но обладает лучшей переносимостью. Время до досрочного
прекращения терапии было больше в группе рамиприла, чем
в группе телмисартана.
 Приверженность к терапии была выше в группе
телмисартана.
Исследование TRANSCEND - снижение частоты сердечно-сосудистых
осложнений и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким
риском; нефро- и кардиопротективное действие [6].
Название
исследования
TRANSCEND [6]
Методология
Мультицентровое рандомизированное сравнительное исследование
эффективности и безопасности телмисартана у пациентов, которые
не могут принимать ингибиторы ангиотензин-превращающего
фермента.
Количество
пациентов
5926 пациентов
Диагноз/критерии
включения
Пациенты высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний
(артериальная гипертензия, ИБС, заболевания периферических
сосудов, инсульт или транзиторные ишемические атаки в анамнезе,
или сахарный диабет 1 или 2 типа с поражением органов мишеней).
Продолжительность 56 месяцев
лечения
Рандомизация
пациентов
группам
Пациенты были рандомизированы в 2 группы:
по к предшествующей терапии дополнительно назначали телмисартан
в дозе 80 мг/сут, либо плацебо.
Критерии оценки
Общая конечная точка- все случаи смерти от сердечно-сосудистых
причин, инфаркт миокарда, мозговой инсульт госпитализации по
поводу ХСН.
Результаты
Телмисартан снижал частоту сердечно-сосудистых осложнений и
сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно–
сосудистым риском; оказывал нефро- и кардиопротективное
действие.
Мета-анализ
исследований
продемонстрировал
TRANSCEND
достоверное
снижение
риска
и
PROFESS
возникновения
комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт
миокарда, мозговой инсульт) на 9% (p=0,013) уже через 6 месяцев лечения
Телмисартаном.
Также
достоверно
-6-
снижался
риск
возникновения
четырехкомпонентной комбинированной конечной точки (ССС, ИМ, МИ и
госпитализации по поводу ХСН) (p=0,026) [10]. Дополнительно к снижению
риска сердечно-сосудистых осложнений значительно уменьшался риска
развития новых случаев сахарного диабета типа 2 на 16% (р<0,05) [7].
7.
Для
воспроизведенных
лекарственных
средств
–
указание
о
биоэквивалентности с указанием источников:
Оригинальный препарат, указание о биоэквивалентности не требуется.
8.
Сведения о безопасности с указанием источника (источники указаны в
списке литературы):
По результатам крупного открытого наблюдательного исследования с
участием 19 870 пациентов установлено, что частота возникновения
нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, а также случаев
прекращения лечения вследствие нежелательных явлений была низкой [8]. В
двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании с участием 5 300
пациентов частота возникновения нежелательных явлений была сопоставима
в группе пациентов, принимавших Телмисартан, и в контрольной группе,
принимавшей плацебо [9].
Безопасность
и
переносимость
лечения
препаратом
Микардис,
применяемым в дозе 40 и 80 мг в сутки, была исследована у 19 870 пациентов
(мужчины - 52 %, средний возраст - 59 лет) с артериальной гипертонией. Из
них 47% имели гиперхолестеринемию, 18% сахарный диабет, 13% застойную
сердечную недостаточность и 2% почечную недостаточность. Всего
сообщили о нежелательных явлениях 1,9% пациентов. Переносимость
лечения была оценена как очень хорошая у 75% и хорошая у 22% пациентов.
Лечение Телмисартаном не приводило к повышению уровня креатинина и
калия в сыворотке крови, включая пациентов с почечной недостаточностью.
Телмисартан не оказывал неблагоприятного влияния на величину глюкозы,
триглицеридов и холестерина. Лечение Телмисартаном привело к снижению
-7-
артериального
давления
с
171,3±16,4/99,0±9,4
мм.рт.ст.
до
141,3±12,0/83,4±6,9 мм.рт.ст. Снижение артериального давления не зависело
от пола и возраста пациента, наличия сопутствующей патологии и/или
предшествующего
и
сопутствующего
лечения
другими
антигипертензивными препаратами. Авторы сделали вывод, что высокая
безопасность и эффективность Телмисартана, показанная в контролируемых
рандомизированных исследованиях, подтверждена в условиях реальной
клинической практики, в том числе у пациентов с сопутствующей
патологией, которые имеют потенциально более высокий риск развития
нежелательных явлений [8].
9.
Сведения
о
терапевтической
эквивалентности
лекарственным
средствам, имеющимся в Перечне:
Не изучалась (т.к. можно сранивать не только в рамках одного мнн)
10. Срок окончания регистрации:
Дата регистрации: 22.10.2008 (П N015387/01)
Срок окончания регистрации: бессрочно
11. Результаты
фармакоэкономических
исследований
и
расчетов
с
указанием отчетов о них (копии работ прилагаются):
Фармакоэкономика находится в стадии изучения.
12. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения
лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и важнейших
лекарственных средств:
Единственный
антагонист
ангиотензина
II,
который
в
среднетерапевтических дозах частично активирует PPAR-γ рецепторы, и за
счет
этого
обладает
дополнительными
свойствами:
улучшает
чувствительность тканей к инсулину и уменьшает инсулинорезистентность;
-8-
оказывает положительное влияние на углеводный, липидный обмен и
функцию эндотелия [10,11]. Единственный препарат среди антагонистов
ангиотензина II и ингибиторов АПФ, практически не выводящийся через
почки и с доказанным нефропротективным эффектом. Поэтому его
применение
возможно
даже
у
больных
с
хронической
почечной
недостаточностью. Единственный антагонист ангиотензина II, доказавший
способность эффективно предотвращать сердечно-сосудистые осложнения и
смерть от них у пациентов с высоким риском, начиная с величины АД 130/85
мм.рт.ст. [12].
В настоящее время Телмисартан (Микардис) включен в:
• Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии
[12].
• Рекомендации по артериальной гипертонии европейского общества по
артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов [13, 14].
• Рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома
[15].
• Рекомендации «Функциональное состояние почек и прогнозирование
сердечно-сосудистого риска» [16].
13. Полное наименование организации, вносяшей предложение, с указанием
почтовых реквизитов, контактного телефона ответственного лица,
представляющего интересы организации:.
Полное
наименование
организации
Адрес
юридический
Представительство
«Берингер
Ингельхайм
ГмбХ» (Австрия)
119049, Москва, ул. Донская, д.29/9, стр.1
-9-
Фарма
14. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации:
- 10 -
Список литературы
1. Neutel J., Littlejohn T., Chrysant S. et al. Telmisartan/hydrochlorothiazide
in comparison with losartan / hydrochlorothiazide in managing patients with mildto-moderate hypertension. Hypertension Res. 2005; 28: 555-563.
2. Bichu P., Nistala R., Khan A. et al. Angiotensin receptor blockers for the
reduction of proteinuria in diabetic patients with overt nephropathy: results from
the AMADEO study. Vascular Health and Risk Management. 2009; 5: 129-140.
3. White WB, et al. Effects of the angiotensin II receptor blockers
telmisartan versus valsartan on the circadian variation of blood pressure. Impact on
the early morning period. Am J Hypertens 2004; 17: 347-353.
4. Ragot S, Ezzaher A, Meunier A, Poterre M, Bourkaib R, Herpin D.
Comparison of trough effect of telmisartan vs perindopril using self blood pressure
measurement: EVERESTE study. J Hum Hypertens 2002; 16(12): 865-873.
5. ONTARGET Investigators,Yusuf S, Teo KK, Pogue J et al.Telmisartan,
ramipril, or both in patients at high risk for vascular events.N Engl J Med 2008;
358(15): 1547-59
6. TRANSCEND investigators. Effects of the angiotensin-receptor blocker
telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensinconverting enzyme inhibitors: a randomized controlled study. Lancet. 2008; 372:
1174-1183.
7. Kurtz TW, Klein U. Next generation multifunctional angiotensin receptor
blockers. Hypertens Res. 2009; 32(10): 826-834.
8. Michel M., Bohner H., Koster J. Et al. Safety of telmisartan in patients
with arterial hypertension. Drug Safety. 2004; 27(5): 335-344.
9. Sharpe M, Jarvis B, Goa KL. Telmisartan: a review of its use in
hypertension. Drugs 2001; 61: 1501-1529.
- 11 -
10. Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, et al. Identification of telmisartan
as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgammamodulating activity. Hypertension. 2004; 43(5): 993-1002.
11. Costa FV. Telmisartan: Standing Out in a Crowded Contest? High Blood
Pressure & Cardiovascular Prevention 2006; 13(3): 85-94.
12. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские
рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Прил. 2, 2008;
7(6).
13. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of
arterial hypertension. J. Hypertension 2007; 25: 1105-1187.
14. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a
European Society of Hypertension Task Force document. J. Hypertension 2009;
27: 2121-2158.
15. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские
рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Прил. 2, 2009; 6
16. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и
профилактика, Прил. 3, 2008; 7.
- 12 -