у больных с бронхообструктивными заболеваниями легких

Опыт применения препарата «АСТИН» у больных с бронхообструктивными
заболеваниями легких.
Постникова Л.Б., Кубышева Н.И., Максимова А.В.
За последние годы увеличивается количество данных, показывающих, что
оксидативный стресс играет важную роль в развитии различных заболеваний человека, в
том числе, и большинства болезней органов дыхания [1, 2] .
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) бронхообструктивные заболевания легких, которые характеризуются нарушением
проходимости респираторных путей вследствие формирования хронического воспаления
в бронхах различного генеза. БА развивается в условиях аллергического воспаления
дыхательных путей и обратимой бронхиальной обструкции [2], ХОБЛ формируется на
фоне непрерывно прогрессирующего анормального воспаления и частично обратимого
нарушения бронхиальной проходимости [3]. Общим патогенетическим звеном для данных
заболеваний является изменение процессов свободнорадикального окисления (СРО) и
антиоксидантной защиты, а также дисфункция Т-клеточного иммунитета, как на
системном, так и местном уровне. Известно, что при развитии заболеваний легких
естественная антиоксидантная защита не справляется с неконтролируемым усилением
продукции кислородных радикалов. Поэтому в последнее время вместе с базисной
терапией ХОБЛ и БА более активно используются препараты, усиливающие активность
антиоксидантной системы [4].
Учитывая фармакологические механизмы действия известных антиоксидантов
(АО), выделяют три группы лекарственных средств этой генерации: ферментные АО,
неферментные АО, низкомолекулярные АО. В настоящее время более востребованы
низкомолекулярные АО, такие как витамины А, Е, С, убихинон, биофлавоноиды,
каротиноиды, стероидные гормоны [4].
Малоизученным
АО
этой
группы
в
пульмонологии
является
новый
высокоактивный биологический препарат «АСТИН» (астаксантин), получаемый из
гавайской микроводоросли Haematococcus.
Астаксантин - это вещество семейства
каротиноидов. По сравнению с бета-каротином астаксантин дополнительно имеет два
атома кислорода, что увеличивает его антиоксидантные свойства и придает ему
уникальные свойства, не присущие другим каротиноидам. Кроме того, препарат
«АСТИН» обладает способностью стабилизировать клеточные мембраны за счет
включения в него комплекса жирных кислот, таких как пальмитиновая, стеариновая,
олеиновая, линоленовая кислоты и мононенасыщенные жирные кислоты. Это позволяет
повысить биодоступность астаксантина за счет встраивания липидных комплексов в
клеточную мембрану. Таким образом, препарат «АСТИН» способен не только подавлять
окислительный стресс, но и усиливать процессы репарации биологических мембран.
Настоящее
исследование
посвящено
изучению
эффективности
препарата
«АСТИН» у больных БА и ХОБЛ. Основным терапевтическим действием «АСТИНА»
является антиоксидантный эффект, который снижает окислительную нагрузку свободных
радикалов кислорода на клетки организма, уменьшая их повреждение и гибель.
В комплексном лечении больных БА и ХОБЛ наряду с ингаляционными формами
бронхолитиков, глюкокортикостероидов рекомендовано использование АО препаратов,
таких как ацетилцистеин, витамины А, С, Е. Поэтому, мы посчитали вполне правомочным
изучение эффективности такого препарата, как «АСТИН», в 500 раз превышающего
антиоксидантное действие такого АО, как витамин Е у больных БА и ХОБЛ.
Цель
исследования
–
сравнительная
оценка
клинической,
антиоксидантной
и
иммуномодулирующей эффективности препарата «АСТИН» у больных с обострением БА
легкой и средней степени тяжести и пациентов с обострением ХОБЛ с легким и
среднетяжелым течением.
Критерии включения больных в исследование:
Больные БА.
1. Мужчины и женщины в возрасте 25 – 55 лет с легкой и средней степенью тяжести БА.
2. Обострение заболевания.
3. Согласие больного на участие в исследовании и прием препарата «АСТИН».
Больные ХОБЛ.
1. Мужчины старше 40 лет.
2. Фактор курения.
3. Функциональные изменения – ОФВ1<80% от должных величин,
ОФВ1/ФЖЕЛ<70%.
4. Обострение болезни.
5. Согласие больного на участие в исследовании и прием БАД «АСТИН».
Критерии исключения:
1. Отказ больного от участия в исследовании.
2. Возраст не старше 55 лет.
3. Сопутствующие заболевания – пневмония, ИБС, гипертоническая болезнь, сахарный
диабет.
Материалы и методы.
В сравнительном исследовании приняли участие 10 здоровых некурящих мужчин
(20 – 25 лет), 36 больных с обострением БА (24 женщины и 12 мужчин 29 – 53 лет) и 42
пациента с обострением ХОБЛ (мужчины 40 – 54 лет, имеющие стаж курения от 19 до 36
лет и индекс курения более 240). Исследования проведены на базе терапевтического
отделения МЛПУ «Больница № 28» и иммунологической лаборатории МЛПУ «ДГБ № 27
«Айболит» г. Нижнего Новгорода.
Диагноз БА устанавливали согласно рекомендациям GINA, 2002 г., ХОБЛ на
основании клинических рекомендаций ХОБЛ 2003 г. Всероссийского общества
пульмонологов и GOLD пересмотра 2003 г. Все больные с обострением БА и ХОБЛ были
разделены на 4 группы.
1-я группа (n = 20) – пациенты с обострением ХОБЛ, получавшие традиционную
противовоспалительную терапию;
2-я группа (n = 22) – больные с обострением ХОБЛ, использовавшие традиционную
терапию в сочетании с препаратом «АСТИН»;
3-я группа (n = 18) – больные с обострением БА. Для лечения этой группы обследованных
применялась базисная противовоспалительная терапия;
4-я группа (n = 18) – пациенты с обострением БА, получавшие стандартную терапию в
сочетании с приемом препарата «Астин».
5-ю группу составили здоровые добровольцы (n = 10).
Традиционная противовоспалительная терапия обострения БА включала:
небулайзерные ингаляции суспензии пульмикорта 2000 мкг в сутки и, небулайзерные
ингаляции бронхолитиков (раствор беродуала по 1 мл 3 раза в сутки). Традиционная
терапия обострения ХОБЛ - антибиотики (цефазолин 1 гр 3 раза в сутки в/м),
бронхолитики через небулайзер (раствор беродуала 1 мл 3 раза в сутки, муколитики через
небулайзер (лазолван 15 мг 2 раза/сут).
Препарат «АСТИН» назначали в дозе 1 драже 1 раз в день в течение 20 дней.
Все больные с обострением ХОБЛ и БА были обследованы до лечения и в стадии
клинической ремиссии через 20 дней после лечения.
Комплексное
обследование
включало:
оценку
клинических
симптомов,
цитологическое исследование индуцированной мокроты, компьютерную спирография,
рентгенологическое исследование органов грудной клетки, ЭКГ. Клинические симптомы
при ХОБЛ (характер кашля, выраженность одышки) оценивали в баллах. При БА
оценивали частоту дневных и ночных приступов удушья и/или кашля и количество
дополнительных
ингаляций
короткодействующих
β2-агонистов,
определяли
функциональные вентиляционные показатели - объем форсированного выдоха за первую
секунду (ОФВ1).
Критерии оценки кашля в баллах при ХОБЛ – 0 баллов – кашель отсутствует, 1
балл – сухой кашель, 2 балла – кашель со слизистой мокротой, 3 балла – кашель со
слизисто-гнойной мокротой, 4 балла – кашель с гнойной мокротой.
Критерии оценки одышки в баллах при ХОБЛ – 0 баллов – одышка отсутствует, 1
балл – одышка при тяжелой физической нагрузке, 2 балла – одышки при умеренной
физической нагрузке, 3 балла – одышка при незначительной физической нагрузке.
Индуцированную
мокроту
получали
после
небулайзерных
ингаляций
гипертонического раствора различной концентрации – 3%, 4%, 5%. Для небулизации
использовали ультразвуковой небулайзер фирмы «OMRON» (Япония).
Окислительно-метаболическую
активность
циркулирующих
нейтрофилов
и
перекисное окисление изучали методом люминолзависимой хемилюминесценции (ХЛ) на
приборе “Dynatech” (Германия) с использованием опсонизированного зимозона в
качестве стимулятора. Кроме этого определяли антиоксидантную активность плазмы.
Состояние
системного
Т-клеточного
иммунитета
оценивала
с
помощью
определения числа субпопуляций Т-лимфоцитов крови (CD3+ - общие Т-лимфоциты,
CD4+ - Т-хелперы, CD8+ - Т-цитотоксические лимфоциты, CD16+ - натуральные
киллеры, CD25+ - рецепторы к ИЛ-2).
Результаты и обсуждение.
Результаты сравнительного анализа динамики клинических симптомов и ОФВ1 на
фоне различных 2-х схем лечения больных с обострением ХОБЛ представлены в таблице
1. Из таблицы видно, что во 2-й группе пациентов ХОБЛ на фоне лечения имело место
более значительная регрессия характера кашля по сравнению с 1-й группой (1,4 раза).
Кроме этого, на фоне приема препарата «АСТИН» отмечено более существенное
изменение характера кашля уже на 5-е сутки комплексной терапии по сравнению с 1-й
группой обследованных (рис. 1).
Сравнительный анализ мобильности тахипноэ на фоне лечения у больных с
обострением ХОБЛ также выявил преимущество терапевтической схемы с
использованием препарата «АСТИН». Было установлено, что у больных 2-й группы
уменьшение одышки в стадию клинической стабилизации было в 1,7 раз значительнее по
сравнению со 2-й группой. Достоверно значимые различия данного клинического
симптома на фоне приема препарата «АСТИН» зарегистрированы уже на 10 сутки
противовоспалительной терапии.
Таблица 1. Динамика клинических симптомов и ОФВ1 у больных с обострением ХОБЛ на
фоне лечения (M  m).
Показатель
Здоровые
(n=10)
1 группа (n = 20)
исходно
0
2,84  0,05
ОФВ1 (%)
р1<0,05
0
103,4  4,8
1,93  0,03
68,8  1,7
р1<0,05
73,9  2,5
в динамике
1,12  0,02;
2,78  0,04
р1<0,05
р2<0,05
0,41  0,01;
0,67  0,01;
Одышка
(в баллах)
исходно
1,56  0,03;
Кашель
(в баллах)
в динамике
2 группа (n = 22)
1,95  0,03
р1<0,05
67,3  1,7
р2<0,05
76,1  2,1
Примечание: p1 – различия достоверны по сравнению с исходными показателями; p2 –
различия достоверны по сравнению с 1-й группой больных.
Рис.1. Изменение характера кашля у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.
Примечание: 1 гр. - больные с обострением ХОБЛ, получавшие традиционную
противовоспалительную терапию, 2 гр. – больные с обострением ХОБЛ, в комплексную
терапию которых включили препарат «АСТИН».
Рис. 1. Изменение интенсивности одышки у больных с обострением ХОБЛ на фоне
лечения.
Примечание: Те же, что и на рисунке 1.
Сравнительная оценка влияния 2-х схем терапии обострения ХОБЛ на динамику
ОФВ1 выявила более значительное улучшение данного показателя у больных 2-й группы.
Прирост ОФВ1 через 20 дней традиционной противовоспалительной терапии составил
7,4%. Включение в лечебную программу обострения ХОБЛ препарата «АСТИН»
позволило улучшить данный параметр ФВД на 13,1%, что также свидетельствует о
высокой эффективности данного АО.
В таблице 2 представлены результаты мобильности симптомов астмы и
потребности в короткодействующих β2-агонистах до и после лечения. Из таблицы видно,
что препарат «АСТИН» у больных БА позволил уменьшить количество дневных
симптомов астмы в 2,3 раза, а ночных приступов - в 2,5 раза по сравнению с 3-й группой
обследованных.
О клинической эффективности различных схем терапии обострения БА
свидетельствует значительное снижение потребности короткодействующих β2-агонистах в
стадии клинической ремиссии. Однако,
по сравнению с традиционной
противовоспалительной терапией обострения БА у больных, принимавших препарат
«АСТИН» было зарегистрировано более значительное уменьшение потребности
короткодействующих ингаляционных бронхолитиков - в 2,7 раза меньше по сравнению с
3-й группой.
Таблица 2. Динамика клинических симптомов и показателей ФВД на фоне приема БАД
«АСТИН» у больных БА (M  m).
Показатель
Здоровые
(n=10)
3 группа (n = 18)
исходно
0
в сутки
Потребность в
β2-агонистах в
сутки
исходно
1,41  0,05;
Дневные
приступы астмы
Ночные
приступы астмы
в сутки
в динамике
4 группа (n = 18)
5,4  1,2
р1<0,01
0,62  0,02;
5,9  1,4
0
3,1  0,7
8,4  2,3
р1<0,05
1,1  0,3
р1<0,01
р1<0,01
р2<0,05
0,29  0,01;
0,73  0,02;
0
в динамике
3,6  0,9
р1<0,01
7,9  2,7
р2>0,05
0,4  0,1
р1<0,01
р2<0,01
Примечание: 3-я группа – больные с обострением БА, получавших базисную терапию, 4-я
группа - больные с обострением БА дополнительно получавшие препарат «АСТИН»; p1
– различия достоверны по сравнению с исходными показателями; p2 – различия
достоверны по сравнению с 1-й группой.
Кроме вышеупомянутых клинических симптомов у больных с обострением БА
проведена сравнительная оценка влияния препарата «АСТИН» на бронхиальную
проходимость (рис. 3).
Рис. 3. Динамика ОФВ1 у больных с обострением БА на фоне различных схем терапии.
ОФВ1
(%)
Примечание: 3-я группа – больные с обострением БА, получавшие базисную терапию, 4-я
группа - больные с обострением БА, получавшие базисную терапию + препарат
«АСТИН»; звездочка – различия достоверны между исходными значениями и
показателями в стадию клинической ремиссии (р < 0,05).
Полученные результаты показали, что дополнительное включение БАД «АСТИН»
в комплексную терапию обострения бронхиальной астмы достоверно снижает количество
дневных и ночных симптомов астмы и потребность в короткодействующих β2-агонистах
по сравнению с 1-й группой. Достоверно значимых различий средних значений ОФВ1
между исследованными группами больных БА на фоне различных схем комплексного
лечения не зарегистрировано.
Резюме
Применение препарата «АСТИН» в комплексной противовоспалительной терапии
обострений
бронхообструктивных
заболеваний
легких
отличалось
хорошей
переносимостью. Ни один из обследованных больных ХОБЛ и БА досрочно не прекратил
прием препарата и побочных эффектов не зарегистрировано.
Результаты настоящего исследования показали, что дополнительное включение
антиоксидантного препарата «АСТИН» в комплексную противовоспалительную терапию
обострений ХОБЛ усиливает клиническую эффективность лечения, что проявляется в
сокращении сроков редукции таких основных симптомов болезни, как кашель и одышка, а
также в более значительном уменьшении их выраженности. Привлекательным действием
препарата «АСТИН» можно считать и более значимое улучшение вентиляционной
функции легких у больных ХОБЛ.
У больных БА на фоне приема препарата «АСТИН» по 1 драже/сутки в течение 20
дней продемнстрирована четкая динамика дневных и ночных приступов астмы, снижение
потребности короткодействующих β2-агонистов, нормализация ОФВ1. Улучшение
представленных клинико-функциональных параметров при лечении препаратом
«АСТИН» было более выраженным, чем на фоне базисной терапии.
Таким образом, дополнительное включение антиоксидантного препарата
«АСТИН» в комплексную терапию обострений броонхообструктивных заболеваний
легких (ХОБЛ и БА) повышает резервную способность организма, что может быть
обусловлено снижением оксидантной нагрузки, стабилизацией клеточных мембран и, как
следствие уменьшение степени повреждения клеточных структур бронхолегочной ткани и
усиление репаративных процессов.
Литература.
1.
Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических
обструктивных заболеваниях. В кн. А.Г. Чучалина. Хронические обструктивные
болезни легких. Изд. БИНОМ. 1998: 92-110.
2.
Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная
терапия. Санкт-Петербург.: Нордмед-Издат, 1998: 688 с.
3. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). National Heart, Lung, And
Blood Institute. Publication. - 2001. - № 2701. – 96 p.
4.
Соодаева С.К., Лисица А.В., Кубышева Н.И., Ермолаева Е.В., Постникова Л.Б.
Перспективы
применения
Атмосфера. 2004; 2: 22-24
антиоксидантов
в
клинике
внутренних
болезней.