Короновирусная инфекция кошек

КОРОНОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ КОШЕК;
ВИРУСНЫЙ ПЕРИТОНИТ.
Короновирусная инфекция широко распространена в популяциях домашних кошек
по всему миру. Немало неприятностей доставляет это заболевание и владельцам
крупных питомников породистых кошек. Заболевание имеет широкий спектр
клинических проявлений - от диареи до классического выпотного перитонита.
Однако, болезнь может длительно протекать совершенно бессимптомно.
Короновирусы кошек принято подразделять на две группы по степени
патогенности штаммов:


Высокопатогенные штаммы – вирус инфекционного перитонита кошек
(ВИПК).
Штаммы, вызывающие легкие энтериты или вообще безопасные для
здоровья – кишечные короновирусы кошек (ККВК).
Обе группы штаммов считаются единой популяцией вирусов, но с различной
степенью способности заражения.
Короновирусная инфекция кошек имеет множество клинических осложнений,
включая влажный и сухой инфекционный перитонит (ИПК). Классический или
выпотный перитонит характеризуется появлением тягучей соломенного цвета
жидкости в перитониальной и плевральной полостях. При сухом ИПК развиваются
хронические гранулематозные патологические изменения во многих органах, что
соответственно, ведет к большому разнообразию клинических проявлений
болезни. Оба вида перитонита почти всегда приводят к летальному исходу
болезни.
Надо отметить важный факт, что само по себе название – Вирусный Перитонит –
несколько ошибочно. Это не воспалительное заболевание брюшной полости. Это
воспаление сосудов – васкулит. В зависимости от лакализации будт и
пропатевание в грудную и брюшную полости.
ПАТОГЕНЕЗ
Путем внедрения вируса считается оронозальный. Репликация вируса происходит
в носоглотке и на кончиках ворсинок эпителия. Воздушно- капельным путем кошки
были заражены экспериментально, однако, многие авторы считают, что этот путь
передачи инфекции не распространен в естественных популяциях. В
естественных условиях основным путем передачи вируса считают оральный.
Также существуют данные о возможности трансплацентарного заражения
(Pederson, 1987).
После того, как произошло заражение, вирус может быть выделен как из слюны,
так и из фекальных масс. При оральном заражении репликация вируса
происходит в первую очередь, в миндалинах и тонком отделе кишечника, хотя
вирус был обнаружен и в мезентеральных лимфатических узлах, куда он может
попадать, вероятно, посредством макрофагов. Кишечная форма может
проявляться слабым поносом, но чаще протекает бессимптомно.
Согласно исследованиям (Pederson 1987), если вирус имеет низкую патогенность
или у кошки проявляется сильная реакция клеточного иммунитета, вирус из
организма может быть удален или его распространение достаточно
контролируется, и, в дальнейшем, нет проявления никаких клинических
симптомов заболевания. Именно это и происходит после инфицирования ККВК.
Число животных, которые выздоровели после экспериментального заражения
ИПК, составляет одно из пяти. Даже те кошки, в организме которых еще находится
вирус, перестают распространять его в течение нескольких недель. Однако,
существует вероятность длительного вирусоносительства, с повторяющимися
периодами выделения вируса во внешнюю среду со слюной и фекальными
массами (Stoddart, 1988).
Какой перитонит разовьется у инфицированного животного - выпотный или сухой,
напрямую зависит от силы реакции клеточного иммунитета животного. Если
клеточный иммунитет средней степени, заболевание развивается медленно,
давая начало сухому перитониту. В случае со слабым иммунным ответом
организма происходит очень быстрое развитие выпотного перитонита. В случае с
экспериментальным заражением таких животных, первые признаки выпотного
перитонита развиваются уже на третьей неделе после заражения.
Считается, что применение кортикостероидов во время лечения
нецелесообразно, так как в результате снижения иммунитета, после применения
препаратов этой группы, происходит значительное усиление степени проявления
болезни, которая принимает более тяжелую и затяжную форму.
Роль антител в патогенезе ИПК является весьма сложной. Несмотря на то, что у
экспериментально зараженных кошек, вырабатывается большое количество
антител, способных нейтрализовать вирус, существующий для этого гуморальный
иммуноглобулин класса IgG в большинстве случае вызывает активизацию
болезни. Механизм этого до сих пор остается точно не выясненным, но ряд
авторов считает, что это связанно с усилением поглощения вирусов макрофагами,
в которых они активно размножаются. Этот феномен усиления синтеза антител
необходимо учитывать при рассмотрении вопроса о вакцинации.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ
В естественных условиях существует несколько клинических синдромов
короновирусной инфекции кошек, но в большинстве случае не наблюдается
никаких клинических симптомов болезни.
Энтерит, вызванный ККВК, является скоротечным заболеванием средней тяжести.
Чаще проявляется у котят, особенно в период отъема от матери. Первые
симптомы появляются спустя 2-7 дней после заражения, как правило, это диарея,
иногда ей предшествует скоротечная рвота. В 1981г Маккирнаном были описаны
случаи геморрагической летальной диареи у котят, но в естественных популяциях
они отмечаются крайне редко.
Начальные симптомы ИПК в обоих случаях, как правило, являются
неспецифическими и не ярко выраженными. Температура тела может
подниматься до 39,5, животное становится менее активным, несколько
заторможенным, возможны отказ от пищи и редкая рвота. Иногда на начальной
стадии болезни могут отмечаться респираторные симптомы или диарея.
При выпотном ИПК, после неспецифических симптомов быстро развивается
асцит, сопровождающийся депрессией, потерей веса и анемией. Наряду с
асцитом, примерно у 20% кошек наблюдается выпот в плевральной полости. В
этом случае диспноэ является основным клиническим симптомом. На поздних
стадиях болезни часто наблюдается желтуха, болезнь быстро завершается
летальным исходом.
При сухом ИПК во многих органах развиваются гранулематозные патологические
изменения, при этом клинические симптомы отражают нарушения работы тех
органов, которые имеют патологию. Наиболее часто поражаются органы брюшной
полости, особенно печень и почки. Также, не редки случаи поражения
центральной нервной системы и глаз.
Несмотря на многообразие клинических признаков, наиболее частыми
проявлениями болезни являются гипертермия, потеря веса, асцит. При поражении
ЦНС неврологические симптомы могут быть различными, например атаксия,
парез или паралич конечностей, поведенческие изменения, нистагм, судороги и
т.д. Реже отмечаются поражения глаз, такие как иридоциклит и ретинит, гифема в
различной степени проявления.
Стоит отметить, что, по мнению ряда авторов, выпотный и сухой перитонит не
являются взаимоисключающими формами развития болезни и нередко переходят
одна в другую. Примерно у 10% кошек с выпотным ИПК отмечаются патологии
глаз и центральной нервной системы. Кроме того, известны случаи, когда на фоне
ремиссии выпотного ИПК развивался сухой перитонит.
ДИАГНОСТИКА
Диагностика выпотного (влажного) FIP.
При диагностике учитывается клиническая картина заболевания, нарушения
формулы крови. Анализ внутрибрюшного или внутригрудного выпотов помогает
уточнить диагноз. Для диагностики могут использоваться такие методы, как KELA,
ELISA, IFA и тесты вирусонейрализации. При проведении серологических
исследований следует иметь в виду, что положительный результат может быть не
только в том случае, если животное больно, но и вследствии вакцинации. Наличие
антител указывает на то, что кошка была инфицирована коронавирусом, причиной
FIP. При влажной форме FIP можно обнаружить различные титры антител к
коронавирусу, но в большинстве случаев FIP уровень антител исключительно
высок (1280 и выше). В случаях, когда антитела не обнаружены, это
свидетельствует о том, что у кошки нет инфекционного перитонита (конечно, если
другие признаки позволяют подозревать FIP у кошки с нулевым титром антител,
то в такой ситуации необходимо проводить другие исследования, например ПЦРдиагностику ( - обнаружение вирусинфицированных клеток в тканях "тест
иммунопероксидазы", - исользование полимеразной цепной реакции (ПЦР) для
определения генетического материала вируса в тканях или жидкостях организма
(это исследование позволяет обнаружить любые коронавирусы, но не
обязательно те, которые вызывают FIP).
на обнаружение РНК коронавируса в образцах асцитической жидкости. У этих
кошек слишком много вирусов находится в выпотной жидкости, и антитела
связывают их, ограничивая возможности теста).
Внимание! Многие здоровые кошки и кошки с другими заболеваниями могут иметь
антитела к коронавирусу. Обнаружение только антител к коронавирусу НЕ
является диагностическим критерием FIP, если остальные параметры диагностики
FIP не выявлены).
Общее содержание белка в выпотной жидкости и соотношение
альбумин/глобулин (A/G).
Общее содержание белка в выпотной жидкости у кошек с FIP обычно превышает
35 г/л и обычно больше за счет глобулинов, чем альбуминов, снижая A/G
отношение. При A/G ниже 0,4 вероятность FIP очень высока; при A/G выше 0,8 FIP
можно исключить; A/G в пределах 0,4-0,8 – необходимо учесть остальные
диагностические параметры. Измерение A/G в выпотной жидкости – весьма
ценный тест для подтверждения/исключения инфекционного перитонита в
практической ветеринарии – его можно провести с помощью анализатора
(позволяющего разделить альбумины и глобулины).
Уровень AGP.
Альфа-1 кислый гликопротеин (AGP) это белок острой фазы, который, как было
установлено, очень полезен для дифференциации FIP от других клинически
сходных состояний. При FIP уровень AGP обычно превышает 1500 мг/мл. В норме
у кошек его уровень ниже 500 мг/мл. У кошек с бактериальным перитонитом
уровень AGP также повышается, что требует цитологического исследования для
дифференциальной диагностики. При кардиомиопатии, неинфекционных
заболеваниях печени и опухолях, которые часто путают с FIP, уровень AGP – в
пределах нормы.
Цитология.
При выпотной форме FIP выпотная жидкость содержит менее чем 3?10 в 9
степени клеток на литр (преимущественно нейтрофилы и макрофаги). При
бактериальном перитоните и плеврите клетки крови содержатся в аспирате в
значительно больших количествах и цитолог обычно визуально обнаруживает
наличие бактерий (если они находятся интрацеллюлярно, это означает, что имеет
место не просто контаминация образца). Цитология плеврального выпота полезна
с точки зрения дифференциации от тимической лимфосаркомы, при которой
среди клеток обнаруживают преимущественно лимфоциты, выглядящие
злокачественно.
Выводы.
Таким образом, кошка с влажным FIP должна быть серопозитивна по FcoV, общее
содержание белка в выпоте должно превышать 35 г/л и A/G соотношение должно
быть ниже 0,4 (или как минимум, ниже 0,8), уровень AGP должен быть высоким
(более 1500 мг/мл) и цитология должна выявить несколько ядерных клеток, среди
которых большинство – нейтрофилы и макрофаги.
Диагностика невыпотного (сухого) инфекционного перитонита.
Титр антител к FcoV.
Титр антител к коронавирусу при сухой форме перитонита обычно эквивалентен
или превышает 1280. Нулевой титр антител исключает сухой FIP.
Внимание! Многие здоровые кошки и кошки с другими болезнями имеют антитела
к коронавирусу. Обнаружение только антител к коронавирусу НЕ является
диагностическим критерием FIP, если остальные параметры диагностики FIP не
выявлены). Здоровые кошки с высоким титром антител к коронавирусу НЕ
являются больными сухой формой FIP.
Соотношение альбумин/глобулин (A/G).
При FIP концентрация глобулинов в плазме крови превышает 40 г/л.
Следовательно, соотношение A/G снижено. При A/G ниже 0,4 вероятность FIP
очень высока; помните, что снижение альбумина (например, при заболеваниях
печени) может также искусственно занижать A/G соотношение. A/G свыше 0,8
исключает FIP; A/G в пределах 0,4-0,8 требует проведения дополнительных
исследований.
Уровень AGP.
AGP это белок острой фазы, который, как было установлено, очень полезен для
дифференциации FIP от других клинически сходных состояний. При FIP уровень
AGP обычно превышает 1500 мг/мл. В норме у кошек его уровень ниже 500 мг/мл.
Необходимо, конечно, помнить, что AGP – неспецифичный показатель и может
повышаться при вирусных (не FIP), бактериальных (например, восходящий
холангиогепатит или пиелонефрит) или грибковых инфекциях или после свежей
травмы. Измерение AGP полезно для дифференциации FIP от неоплазии или
неинфекционных болезней печени, при которых уровень AGP остается
нормальным.
Гематология.
При невыпотном FIP наблюдают нерегенеративную анемию с гематокритом 30%
или ниже, а также часто с нейтрофилией и сдвигом влево. Нужно помнить, что
кошки с другими хроническими инфекциями могут иметь сходные
гематологические изменения. Гематология полезна для дифференциации FIP от
гемобартонеллеза, при котором анемия регенеративная и в эритроцитах можно
обнаружить паразитов.
Выводы.
Кошки с сухим FIP должны иметь высокий уровень антител к коронавирусу,
гиперглобулинемию и сниженное A/G отношение, гематокрит ниже 30% с
нерегенеративной анемией и, вероятно, нейтрофилией. Клинически кошки
должны проявлять потерю веса и обычно имеют поражения глаз, такие как ирит,
инъекции сосудов сетчатки, преципитаты на роговице, водянистые или vitreous
flare.
Помните! Здоровая кошка с антителами к коронавирусу НЕ является больной
сухим FIP!!
Патология
При вскрытии животных с выпотным ИПК, наиболее заметным признаком
является наличие в брюшной полости большого количества желтой или грязносерой жидкости, как правило прозрачной, но могут присутствовать хлопья
фибрина, жидкость в плевральной полости идентична. На поверхности серозных
оболочек часто серовато-белые отложения фибрина, а сальник темный,
утолщенный и зернистый. Гранулематозные изменения в виде белых очагов
хорошо видны на срезах внутренних органов.
При сухом ИПК асцитная жидкость в брюшной полости либо отсутствует, либо ее
количество крайне незначительное, но гранулематозные изменения в органах
идентичны выпотному ИПК, однако, чаще значительно большего диаметра,
особенно в печени и почках.
ЛЕЧЕНИЕ
При развитии клинических симптомов выпотного или сухого ИПК прогноз должен
быть крайне осторожным.
Аспирация асцитной жидкости малоэффективна, как правило, жидкость довольно
быстро набирается вновь и данная манипуляция приносит временное облегчение.
Применение больших доз кортикоидов так же дает кратковременное улучшение.
Но выраженное иммунодепрессивное действие при длительном их применении, в
большинстве случаев вызывает стабильное ухудшение общего состояния
пациента, что связано с угнетением клеточного иммунитета.
Применение противовирусных препаратов, достаточно эффективно для
профилактики заболевания в питомниках, но эффективность в схеме лечения
заболевших животных спорна. В любом случае должно проводится
симптоматическое лечение заболевших животных. Начинать лечение необходимо
как можно раньше, при соблюдении режимов кормления и гигиены содержания
больного животного.
ЭПИЗОТОЛОГИЯ И ПРОФИЛАКТИКА
Заболевание широко распространено среди домашних кошек по всему миру,
кроме того, большинство видов диких кошачьих также могут болеть ИПК. Случаи
заболевания обеими формами ИПК были многократно зарегистрированы среди
диких кошек в зоопарках. Серологические исследования подтверждают факт
широкого распространения ИПК среди домашних кошек. Около 25% свободно
живущих кошек и до 95 % кошек питомников имеют антитела к короновирусной
инфекции кошек. Конечно, эти исследования не дают точной информации о
дифференциации на штаммы. Но спорадически возникающие вспышки ИПК в
питомниках, притом, что заболевание затрагивает не боле 5-10% поголовья,
говорит в пользу достаточно широкого распространения именно патогенных
штаммов. Клинически ИПК может проявляться у кошек любого возраста, но
подавляющее большинство случаев было зарегистрировано среди молодых
животных, до 2 лет или у старых кошек, старше 11 лет.
По результатам исследований, большинство кошек инфицируются от матерей в
раннем возрасте или от других заболевших животных, при контакте в первые
недели жизни. (Addie&Jarret, 1990, 1991), хотя в настоящее время есть данные,
подтверждающие и горизонтальное распространение инфекции среди взрослых
животных.
В экспериментальных исследованиях, было доказано, что короновирусы начинают
выделяться во внешнюю среду со слюной и фекальными массами за долго до
клинического проявления ИПК ( Stoddart, 1988). Следовательно, инфицированные
кошки, становятся источником заражения здоровых животных еще до проявления
у них клинических признаков. Это значительно усложняет контроль за
распространением инфекции. Кроме того, многие животные могут быть
вирусоносителями и стабильно выделять вирус во внешнюю среду, без каких
либо клинических проявлений болезни.
Эффективных вакцин против ИПК в настоящее время не разработано, хотя
работы в этом направлении ведутся с начала 90-х годов.
В настоящее время существует лицензированная в США аттенуированная живая
ИПК-вакцина и называемая PRIMUCELL, которая наносится на слизистую верхних
дыхательных путей и индуцирует стабильный иммунитет слизистых. Однако, эта
вакцина еще не зарегистрирована в России и большинстве Европейских стран.
Существует много противоречивых данных по поводу эффективности вакцинации
против FIP. Одно из мнений, что вакцинация может быть полезной и сокращать
случаи FIP в уже зараженных питомниках или, если существует потенциальный
риск такого заражения, в других случаях. Однако она эффективна только тогда,
когда прививаются 4-месячные котята, ранее не успевшие получить коронавирус),
В противном случае она не помогает, а лишь создает дополнительный риск
проявления клинических признаков FIP, правда, способствуя иногда таким
образом жесткой селекции на устойчивость к вирусу. В одной из статей
рекомендована другая схема, предполагающая, что оградить котят до 16недельного возраста от коронавирусной инфекции, существующей в питомнике,
практически невозможно. Кроме того, не исключена возможность и
внутриутробного заражения, особенно FIPV В этом случае котята прививаются
начиная с 7-недельного возраста и повторяют прививку каждые 3-4 недели до 20недельного возраста. Это увеличивает расходы, но, по мнению авторов, является
гораздо более эффективным. Однако если по этой схеме в инфицированном FIPV
питомнике прививаются только котята, это не снижает полностью частоту случаев
проявления FIP, и в нем продолжают умирать от перитонита порядка 2%
животных ежегодно. В настоящее время, единственным, надежным методом
защиты от заболевания, особенно в питомниках кошек, является гигиена
содержания здоровых животных и контроль за перемещением животных.
Карантин для вновь приобретенных в питомник животных может быть
малоэффективным, в связи с длительным периодом скрытого носительства
короновирусной инфекции.
Серологические обследования питомников позволяют без дифференциации
штаммов выявить всех серопозитивных животных. И, не смотря на то, что среди
них могут быть животные позитивные к штаммам кишечного короновируса, их
следует изолировать от здоровых, серонегативных животных. Котята, рожденные
от инфицированных матерей, также должны быть изолированы от них не позднее
6 недельного возраста, с последующим серологическим исследованием. В
настоящее время только эти мероприятия могут дать питомникам кошек
возможность защитить здоровое поголовье и предотвратить распространение
этого опасного заболевания среди породистых племенных животных.