Кризин и пассифлора
реклама
Chrysin Кризин – это натуральный экстракт, получаемый из растения под названием страстоцвет. Медовые соты и прополис содержат кризин в небольших количествах, также его немного вырабатывает наше тело. Как Принять (Рекомендуемая дозировка, активных количествах, другие детали) Из-за плохого биодоступность, стандартные дополнительные дозы chrysin (400-3 000 мг), по-видимому, будет в значительной степени неэффективными. Хотя повышение поглощения теоретически может помочь в chryin эффектов, этого до сих пор не подтверждена и таким образом добавок chrysin не могут быть рекомендованы для системных целей. Chrysin является натуральной Альтернативой Токсичные Лекарства против Рака Груди (NaturalNews) Женщин, получающих стандарт для лечения рака молочной железы часто назначают один из ингибирования ароматазы наркотики, как и последующее лечение. Пациенты говорят, препарат для профилактики рецидивов заболевания. Ингибирования ароматазы препараты обычно назначаются на длительный срок, с некоторых женщин, принимающих их на срок до десяти лет. Есть длинные списки страшно побочных эффектов, связанных с этими препаратами, и в конце концов они перестают работать. К сожалению, женщины не сказал их онкологов, что природа предоставила высокоэффективных природных соединений, что также позволит предотвратить рецидив заболевания. Эти соединения имеют такие побочные эффекты и могут быть использованы до тех пор, пока женщина желает их использовать. Многие исследования показали, что chyrsin является наиболее эффективным из этих соединений. Ингибиторы ароматазы работы за счет снижения уровня несбалансированное эстрогена в организме Ингибиторы ароматазы назначают также последующее лечение гормоном чувствительного рака молочной железы, яичников или матки. Эти виды рака зависит от несбалансированной эстрогена в организме топлива для их роста. Ингибиторы ароматазы, снижения уровня несбалансированное эстрогена в организме. Избыток несбалансированное эстроген может быть проблемой для женщин любого возраста. При снижении уровня эстрогенов обычно считается визитной карточкой менопаузы, это на самом деле здравый для женщин опыт волн аномально высокая эстрогена, которое не уравновешивается прогестерона и тестостерона в ходе любой стадии взрослой жизни. Для многих женщин, эстроген доминирование развивается позже в жизни, иногда в результате плохого питания, печеночная недостаточность, отсутствие физических упражнений, факторов окружающей среды, или в результате нарушения менструальных циклов, в течение которых овуляция не происходит. При отсутствии овуляции, менее прогестерон вырабатывается которые могут привести к дисбалансу эстрогена. Женщины с эстрогенами доминирование часто демонстрируют необъяснимое увеличение веса, фиброзно-кистозная мастопатия, предменструальный, мигрени, нерегулярные, обильные кровотечения, эндометриоз, миомы, кисты яичников. Нефтепродуктов, загрязнение воздуха, пластмасс и химических веществ в пищевых продуктах могут сделать хуже, действуя в качестве xenoestrogens, то есть они являются эстрогены иностранных тела. Xenoestrogens действовать как эстрогены, производимых женского организма и может стимулировать несбалансированный уровень эстрогенов. Ароматазы-фермента, вырабатываемые в организме, которые необходимы для последнего шага в производство эстрогена, а часть гормональные каскада, в течение которого гормоны из других гормонов в ряд преобразований. Без ароматазы-фермента, чрезмерное производство эстрогена киосков. Этот процесс и делает ингибиторы ароматазы эффективен против гормона чувствительный рост опухоли. Ингибиторы ароматазы могут быть предписаны по ряду причин, таких как поддержание здоровой ткани молочной железы, в качестве средства поддержания эстрогена на должном уровне, содействовать развитию мышечной массы, или противодействовать миомы матки. Однако, большинство рецептов для ингибиторы ароматазы написаны для женщин как часть груди рак лечение. Ингибирования ароматазы, наркотики, токсичные для организма Главная проблема с ингибирования ароматазы препаратов является то, что они являются препаратами. Все лекарства имеют неприятные побочные эффекты и ингибиторы ароматазы не являются исключением. Один из самых популярных, я думаю, имеет список побочных эффектов, которые включает в себя приливы, тошнота, слабость или усталость, головные боли, артрит, общая боль, боль в суставах, боль в горле, боли в костях, боли в спине, кашель, затрудненное дыхание, остеопороз, рвота, переломы костей, бессонница, отеки или удержания воды в руках или ногах, боль в животе, запор, диарея, высокий уровень холестерина, инфекций, увеличение массы тела, боль в груди, головокружение, инфекции мочевых путей, и потеря аппетита. Некоторые из этих побочных эффектов, таких как боль в костях и артрит может не уйдет, даже при использовании наркотиков прекращена. Наркотики являются инородными веществами, которые не встречаются в природе. Как такое тело должно нейтрализовать их через печень, тяжелейшим бременем на дезинтоксикационная функция печени. Печень, подчеркнул на длительное применение препарата может укрупняться и даже раковые. И потому, что наркотики являются инородными веществами, они распознаются иммунной системой как захватчиков тела, и иммунная система подключает обороны против них. С другой дозу препарата внутрь каждый день, иммунная система постоянно перегружены и не делать работу, для которой он предназначен, который, сохраняя тело здоровым и хорошо. Поскольку ингибиторы ароматазы, наркотики, они не работают на неопределенный срок. В конце концов иммунная система способна сделать их неэффективными. Женщины, которые сделали ставку на ингибиторы ароматазы, чтобы защитить их от рецидивов рака молочной железы затем остаются незащищенными и необразованные, как и что делать, чтобы защитить себя. Существует еще один неудачный эффект ароматазы наркотиков. Они отвлечь внимание от реальной проблемы, которая почему рака груди, разработанная в первую очередь. Поскольку рак является очевидным Звонок, что-то в корне неправильно в организме, эта что-то необходимо решать. Aromatise ингибиторы могут держать от рака молочной железы на некоторое время, но как насчет остальной части тела? Если условия, которые способствовали рака молочной железы не были учтены, существует опасность рака в другие органы и ткани, а также шанс для других дегенеративных заболеваний, для начала, потому что это орган, который уже продемонстрировал готовность содействовать болезни. Chrysin найдены также эффективны, как и ингибирования ароматазы наркотиков Chrysin является флавоноид от Passiflora воплощенным, часто называемый цветок страсти. В исследование, проведенное в университете Миннесоты, опубликованной в 1993 г., chrysin и некоторые другие флавоноиды, по сравнению ингибирования ароматазы препарат, используемый для лечения гормоном чувствительных видов рака. Chyrsin был признан наиболее эффективным из всех испытанные флавоноиды, и оказалось равным в потенции к препарату. Chrysin предоставляет несколько других противораковых выгоды не нашли наркотиков Chrysin имеет дополнительные преимущества, которые ингибирования ароматазы препараты не обладают. Это мощный антиоксидант, обладает витаминоподобных активности в организме. Она является эффективным противовоспалительным счет ингибирования ЦОГ-2 тропа. Chrysin недавно было показано, что блок подавления естественных киллеров (NK-клеток), которые видел во время операции. NK-клетки являются частью иммунной системы. Они идут после того, как раковые клетки и уничтожать их. Во время операции производства НК-клеток подавляется тело, поскольку травматического характера мероприятия. Однако, во время операции по удалению раковой опухоли-это время, когда NK-клетки необходимы, чтобы они могли пойти и после уничтожения любых раковых клеток, убегая в кровоток, что может семя новые раковые новообразования других органов. Кроме того, chrysin является мощным ингибитором рака молочной железы сопротивление белка, ведение пациентов, которые выбрали традиционное медикаментозное лечение из развивающихся множественной лекарственной устойчивости. Поскольку в исследовании, опубликованном в сентябре 1993 года, Журнал Стероидные Биохимии и Молекулярной Биологии многие другие исследования подтвердили вывод о том, что chrysin природы наиболее эффективный ингибитор ароматазы. В исследовании, опубликованном в Мае 2006 г. Journal of Agricultural and Food Chemistry изучено влияние несколько полифенолы на активность ароматазы. Опять же, chrysin оказался самым способным на подавляя выработку эстрогена. Это исследование показало, красное вино, зеленый чай, черный чай также существенно влияя на активность ароматазы, хотя и в меньшей степени, чем chrysin. Способность chrysin подавлять ароматизации не были потеряны для фармацевтических компаний. Были проведены исследования для определения эффективности измененной формы chyrsin, которые могли бы претендовать быть запатентованы. Потому что природные вещества не могут быть запатентованы, фармацевтические компании должны вносить в них одни-для того, чтобы застолбить имущественные претензии на них. Последний такой в конце 2007 года учился метилированных форм chrysin для их эффективности. Chrysin должны быть приняты с Пиперина для повышения биодоступности Пиперин-это алкалоид черного перца, который, как было показано несколько раз, чтобы существенно увеличивать биодоступность питательные добавки и пищевые продукты. Установлено, значительно повысить биодоступность chrysin согласно Life Extension Foundation. Диета и образ жизни, имеют много общего с ароматазы Один подобранная диета и здоровый образ жизни больших факторов в определении суммы фермента ароматазы в организме. Хотя chrysin находится в цветы, много флавоноидов, обладающих меньшей ингибирования ароматазы способности находятся в общей фрукты и овощи. Яблоки, капуста, лук и чеснок являются хорошими источниками кверцетин, мощный флавоноидов. Флаваноидного апигенин находится в петрушки, сельдерея и ромашки. Генистеин и diadzein изофлавоны являются найти в ферментированные соевые. Красное вино еще целебного источника флавоноидов. Хотя алкоголь может усилить активность ароматазы, флавоноидов компоненты Красного вина более чем компенсировать его. Chrysin и другие флавоноиды из цветов найдены в существенных количествах в пчелиным прополисом и пчелиной пыльцы. Любая женщина с признаками эстрогена доминирования может выгоду от добавления этих флавоноид содержащие продукты в свой рацион. В ароматазы-фермента находится в жировых клетках. Поэтому избыточный вес и ожирение связаны с груди и других гормонов чувствительных видов рака. С меньшим количеством жировых клеток в организме, менее несбалансированное эстроген, вырабатываемый. Высокие уровни инсулина, большой фактор в весе и накопление жировой массы, способствуют выработке фермента ароматазы. Сохраняя уровень инсулина под контролем, избежать обработаны и chemicalized продуктов позволит снизить уровень ароматазы и, как следствие, к снижению уровня несбалансированное эстрогена в организме. Поддержание надлежащих уровней цинка также помогает подавлять производство ароматазы. Chrysin дополнения и рака, воспаления, а также влияние на уровень тестостерона, это полезно для тех, кто не поднимать тяжести или участвуют в бодибилдинге? Флаваноидного chrysin, типа флавона, встречается во многих растениях и доступен в качестве диетической добавки без рецепта. Он химически извлеченные из голубая пассифлора (Passiflora caerulea (пассифлоры голубой). Сообщается также, в Oroxylum indicum или индийский trumpetflower. Сота также содержит небольшое количество. Пользу для здоровья данного флавоновые дополнение Претензии предъявляются что chrysin добавки полезны для бодибилдинга, потому что он является ингибитором ароматазы. Впрочем, там, кажется, не много выгоды для культуристов принять chrysin добавки. Есть потенциал, который это флавоноид может быть против рака агента. Chrysin дополнение доступности Существует ряд дополнение компаний, которые продают chrysin таблетки. Chrysin (5,7-Dihydroxyflavone) 500 мг. Chrysin, гормона, тестостерона и влияние Последствия chrysin на мочевой уровень тестостерона у человеческих самцов. J Med Пищи. 2003. Gambelunghe C, Росси R, Sommavilla М, Ferranti C, Росси R, Gizzi S, Micheletti, Rufini S. кафедра Клинической и Экспериментальной Медицины со РАМН, Отдел Спортивной Медицины-Laboratorio delle Attività Motorie e Спортивного университета Perugia, Перуджа, Италия. Равновесие половых гормонов у обоих полов контролируется позвоночных под действием фермента ароматазы, член цитохрома Р450 надсемейство, которая катализирует превращение андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол, соответственно. Флавоноиды diphenolic соединений, присутствующих в цельного зерна, бобовые, фрукты и овощи, которые сильно замешан в качестве защитных ишемическая болезнь сердца, инсульт и рак. Один флавоноидов, chrysin, нашли в высокой концентрации в мед и прополис, было показано, ингибитор ароматазы-фермента деятельности. Эти продукты часто используются в качестве добавок, в частности спортсмены, из-за энергетической и антиоксидантными свойствами. Целью данного исследования было проверить, если ежедневно в течение 21 дня с прополисом и медом, содержащих chrysin, было бы изменить моче концентрации тестостерона в волонтерских пациентов мужского пола. В самом деле, ингибирования ароматазы chrysin может блокировать превращение андрогенов в эстрогены с последующим повышением тестостерона, в конце концов, измеряемые в образцах мочи. Полученные данные не показывают изменение уровня тестостерона в добровольцы через 7, 14, 21 дни лечения по сравнению с исходным значениям и по сравнению с измерениями на контроль предметам одновременно. В заключение, использование этих продуктов в течение 21 дней в дозах, как правило, принимаются в качестве пищевых добавок не имеют влияния на равновесие тестостерона в человеческих самцов. Chrysin, природные флавоноидные повышает steroidogenesis и steroidogenic острой регулирования генной экспрессии белка мыши в клетки Лейдига. J Endocrinol. 2008 г.; Jana K, Инь X, Шиффер РБ, Чэнь JJ, Панди АК, Граммов P, X. Ван Гарнизона институт Старения, Texas Tech University Health Sciences Center, Лаббок, штат Техас, США. В процессе старения мужчины тестостерон снижение биосинтеза яичек клетки Лейдига, в результате чего уменьшается в различных физиологических функций. Чтобы исследовать возможность отложить снижение использования пищевых добавок, мы изучили steroidogenic последствий природных флавоноидов, chrysin, мыши в клетки Лейдига. Chrysin резко увеличилось циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)-индуцированной steroidogenesis в МА-10 мыши опухолевых клеток Лейдига. Этот результат был подтвержден с помощью интерстициальные клетки, выделенные из семенников мыши. В steroidogenic эффект chrysin не связано с повышением экспрессии Р450 боковой цепи расщепления ферментов, необходимых для превращения холестерина в pregnenolone. Большинство наблюдаемое увеличение steroidogenesis был обусловлен увеличением поставок сырья холестерина. Эти наблюдения были подтверждены показывая, что chrysin вызвало заметное увеличение выражение steroidogenic острой регулирования (StAR)), белка, фактор, который управляет митохондриальной холестерина передачи. Наши результаты показывают, что в то время как chrysin сам по себе не может вызывать Звезды экспрессии генов и steroidogenesis, он будет работать за счет увеличения чувствительности клеток Лейдига в лагерь стимуляции. Мозга охраны здоровья Защитные эффекты китайский прополис и его компонент, chrysin, против гибели нервных клеток через ингибировании митохондриальной пути апоптоза в SH-SY5Y клеток. J Agric Food Chem. 2008 г.; Izuta Ч, Shimazawa М, Tazawa S, Мисима S, Хара H. департамента Биофункциональные Оценки, Молекулярной Фармакологии, Гифу Фармацевтический университет, Япония. Эндоплазматический ретикулум стресс был замешан в патогенезе нейродегенеративных и ишемических расстройств. Целью данного исследования было оценить воздействие китайского прополис и его составляющие [chrysin, galangin, pinocembrin, кофейная кислота, кофейная кислота фенилэтиловый эфира (CAPE)] против tunicamycin-индуцированной гибели нервных клеток в SH-SY5Y клеток. Как китайских, прополис и chrysin концентрации зависимо подавлял таких гибели клеток, tunicamycinиндуцированной активация каспазы-3, и последствия tunicamycin на митохондрии-релиз цитохрома c в цитозоле и нарушение мембранный потенциал митохондрий. Кроме того, в китайских прополиса и chrysin каждый подавлял staurosporine-индуцированной гибелью клеток. Эти результаты указывают на то, что ингибирующее воздействие китайского прополис против гибели нервных клеток, индуцированных ER стресс или staurosporine не может быть оказано в первую очередь chrysin. Кроме того, механизм, лежащий в основе защитные эффекты могут, по крайней мере отчасти, связаны подавлениям каспазы-3 и активность митохондриальных пути апоптоза. Рак Chrysin подавляет экспрессию гипоксии-индуцируемого фактор-1альфа путем уменьшения гипоксии-индуцируемого фактор-1альфа стабильности и ингибируя синтез белка. Мол Рака Ther. 2007, институт Питания наук, Шанхайского института Биологических наук, китайской академии наук, Шанхай, Китай. Chrysin это природных флавоноидов и, как было показано недавно, имеют противораковые свойства. Однако механизмы, которые chrysin подавляет раковые заболевания не известны. В данном исследовании нами было изучено влияние chrysin на выражение гипоксии-индуцируемого фактор-1альфа (HIF1альфа) и фактора роста эндотелия сосудов в человеческом предстательной железы DU145 клеток. Chrysin подавлял инсулин-индуцированной экспрессии HIF-1альфа, за счет снижения ее стабильности. Chrysin увеличивает убиквитинирования и деградации HIF-1альфа, увеличивая ее пролил гидроксилирования. Кроме того, chrysin мешали взаимодействия между HIF1альфа и белок теплового шока 90. Chrysin было также установлено, что препятствует HIF-1альфа выражение через AKT сигнализации. Ингибирование ВИЧ-1альфа по chrysin привело к отмене сосудистого эндотелиального фактора роста выражение. Наконец, мы показали, что chrysin подавлял DU145 ксенотрансплантат-индуцированной ангиогенеза в ню мышей. Взятые вместе, эти результаты позволяют предположить, что chrysin является мощным ингибитором ВИЧ-1альфа и дать новый взгляд на механизмы против рака. Воспалительные заболевания кишечника Chrysin, естественный флавона, улучшает мышиных воспалительных заболеваний кишечника. Biochem Biophys Res Commun. 2009. Центр Оценки Эффективности и Разработке Функциональных Продуктов питания и Лекарств, Hallym университета, Чхунчхон, GangwonDo, Республика Корея. В этом исследовании мы изучили ли chrysin может облегчить симптомы декстран сульфат натрия (DSS)-индуцированной колит мышей ли chrysin оказывает тормозящее действие на ядерные фактора (NF)-kappaB активации in vitro. Значительное притупления потери веса и клинических признаков наблюдалось в DSS-инфицированными, chrysin-мышей, когда по сравнению с корабля-мышей. Это было связано с замечательным частичному нарушению толстой архитектуры, значительного сокращения толстой кишки, myeloperoxidase (MPO) деятельности, и снижение продукции медиаторов воспаления, таких как окиси азота (NO), простагландинов (ПГ) E(2), и провоспалительных цитокинов. Кроме того, chrysin ингибирует фактор некроза опухоли (ФНО)-Альфа-индуцированной активации NF-kappaB в IEC-6 клеток. Эти результаты показывают, что chrysin оказывает потенциально клинически полезным противовоспалительное действие опосредуется через подавление NF-kappaB активации. Лейкоз защиты Chrysin подавлял фактора стволовых клеток (SCF)/c-Kit комплексиндуцированной пролиферации клеток в человеческом миелоидного лейкоза. Biochem Pharmacol. 2007; Lee SJ, Юн JHS. Фармацевтических исследований, Команда, Лекарственных Отдела Науки, корейский научно-Исследовательский институт Химической Технологии, Тэджон, Республика Корея. Фактора стволовых клеток (SCF) имеет важную роль в пролиферации и дифференцировки стволовых кроветворных клеток. Комплекс c-Kit и его лиганд SCF вызывать кроветворение, синтез меланина, и гаметогенеза. Однако, механизм, с помощью которого SCF индуцирует пролиферацию клеток в человеческом megakaryoblastic линии клеток лейкоза, MO7e, и сигнальных молекул участие, особенно течению сигналов c-Kit, остаются неясными. Здесь мы показываем, что фармакологические ингибирования PI3K пути тормозит SCF/c-Kit сигнализации и пролиферации клеток. Кроме того, мы находим, что Shc/PDK1/РКС/Akt/c-РАФ сигнальный каскад важно для SCF/c-Kit сигнального пути. Наши результаты также показывают, что ERK5 активируется и перемещены к ядра, активируя CREB и STAT3. Интересно, chrysin завершает работу SCF/c-Kit комплекс-индуцированной сигнального каскада. Взятые вместе, эти исследования дают дополнительные понять молекулярный механизм SCF/c-Kitиндуцированной пролиферации клеток и обратной агонист, chrysin. Защита печени Эффект chrysin на гепатопротекторным и антиоксидантного статуса в dgalactosamine-гепатита, вызванного вирусом в крыс. Eur J Pharmacol. 2010 г. Pushpavalli G, Kalaiarasi P, Veeramani C. кафедры Биохимии и Биотехнологии, Факультет Науки, Annamalai университета, Annamalainagar, Тамилнад, Индия. Chrysin-это природные биологически активные соединения в настоящее время многие растения и обладает мощным противовоспалительным, противоопухолевым и антиокислительные свойства. Эта работа была предназначена для исследования влияния chrysin, на гепатопротекторным эффективность в d-galactosamine-интоксикации крыс. d-galactosamine- индуцированной токсичности проявлялся в том, что возвышение сыворотке крови печеночных маркеров активности ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гаммаглютамил транспептидаза) и перекисного окисления липидов (пол процесс и снижая содержание антиоксидантов в плазме, эритроцитах и тканей. Лечение с chrysin (25, 50 и 100 мг/кг массы тела) снизилась печеночных маркеров активности ферментов и продуктов перекисного окисления липидов, таких как thiobarbituric кислоты реактивной веществ, гидроперекисей липидов и конъюгированных диенов, повышенная деятельность радикальной очистки ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы и уровня неферментативных антиоксидантов восстановленного глутатиона, витамин C и витамин е. Эти результаты показывают, что chrysin выступает в качестве преимущества защиты печени и антиоксидантное средство против dgalactosamine-индуцированной токсичность печени. Chrysin Преимущества Для Здоровья Chrysin преимущества для здоровья, включают противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и возможные характеристики противоопухолевых. Вещество chrysin, на самом деле является флавоноид, получаемого из голубой цветок страсти (Passiflora coerulea) и это встречается также в мед и прополис, смола, как вещество пчел строить свои ульи. Среди возможных chrysin преимуществами для здоровья, является для женщин, у которых рак молочной железы. В 1993 году в университете Миннесоты исследование показало, что chrysin был наиболее эффективным из всех флавоноиды тестированию и равными в потенции, рак наркотиков (ингибиторы ароматазы), что было испытано. (Campbell 1993) ингибирования Ароматазы препараты используются как часть лечения рака молочной железы, а также противодействовать миомы матки или для поддержания здорового ткани молочной железы. В отличие от препаратов, однако, которые связаны с побочными эффектами, такими как приливы, тошнота, слабость, головные боли, артрита и боли, chrysin не вызывает никаких побочных эффектов. Способность chrysin подавлять ароматазы и производство эстрогена был повторен в различных исследований на протяжении многих лет. Фармацевтические компании также заинтересованы в борьбе с раком способностей chrysin. Однако, поскольку природные элементы не могут быть запатентованы, фармацевтические компании должны вносить в них для защиты патента. Ряд исследований, поддерживаемые значения chrysin как противораковый препарат. (Li 2010 года; Рехман 2013) проблема с chrysin заключается в том, что хотя он демонстрирует противоопухолевой активностью в клеточных культурах и животных, оно не доказало свою эффективность в клинических исследованиях. Chrysin также обладает антиоксидантными свойствами и является эффективным противовоспалительным средством. Некоторые культуристы говорят, что они принимают chrysin, потому что она, по сообщениям, повышает уровень тестостерона, но ни одно из исследований не подтвердили это утверждение. (Gambelunghe 2003) Chrysin добавки доступны в виде капсул. Если вы хотите изучить chrysin преимущества для здоровья, проконсультироваться со знающим врачом, прежде чем принимать добавки. Никакие побочные эффекты были связаны с chrysin WAF1 Plant HDAC inhibitor chrysin arrest cell growth and induce p21 by altering chromatin of STAT response element in A375 cells Manika Pal-Bhadra1*, M Janaki Ramaiah12, T Lakshminarayan Reddy1, Anita Krishnan12, SNCVL Pushpavalli1, K Suresh Babu3, Ashok K Tiwari4, J Madhusudana Rao3, Jhillu S Yadav1 and Utpal Bhadra2* * Corresponding authors: Manika Pal-Bhadra [email protected] - Utpal Bhadra [email protected] Author Affiliations 1 Department of Chemical Biology, Indian Institute of Chemical Technology, Uppal Road, Hyderabad, 500007, India 2 Functional Genomics and Gene silencing Group, Centre for Cellular and Molecular Biology, Uppal Road, Hyderabad, 500007, India 3 Department of Natural Product, Indian Institute of Chemical Technology, Uppal Road, Hyderabad, 500007, India 4 Department of Pharmacology, Indian Institute of Chemical Technology, Uppal Road, Hyderabad, 500007, India WAF1 Завод HDAC ингибитор chrysin ареста роста клеток и вызывать p21 путем изменения хроматина STAT ответ элемент в А375 клеток Chrysin и его аналогов, относится к флавоноид семьи и обладают потенциальной противоопухолевой активности. Целью данного исследования является определение молекулярного механизма, благодаря которому chrysin контроля роста клеток и вызывают апоптоз А375 клеток. Результаты Chrysin вызвать G1 клеточного цикла и ингибирующее HDAC-2 и HDAC-8. Chrysin обработанных клеток показали увеличение уровня H3acK14, H4acK12, H4acK16 и снижение H3me2K9 метилирования. В p21 индукции chrysin лечения оказался независимого статуса гена р53. На ремоделирование хроматина в p21WAF1 промоутер индуцирует p21 деятельности, повышение STAT-1 экспрессии и эпигенетических модификаций, которые несут ответственность за окончательный клеточного цикла и апоптоза. Заключение Chrysin показывает in vitro противоопухолевой активностью, которая будет связана с индукцией гистоновых hyperacetylation и возможного призыва STAT-1, 3, 5 белков при STAT (-692 к -684) регион p21 промоутер. Наши результаты также поддержка неожиданное действие chrysin по организации хроматина p21WAF1 промоутер через метилирование гистонов и hyper-ацетилирования. Он предлагает неизвестных ранее последовательности конкретных хроматина модуляций в STAT реагировать элементы регулирования клеточного цикла прогрессии негативно через индукцию CDK ингибитор p21WAF1. Обсуждение Рак вызывается аномальных клеток цикла прогрессии. Клеток млекопитающих ход цикла включает в себя деятельность cyclins и cdks. Баланс между активации и торможения циклин/ Cdk ингибитор белков решить, являются ли клетки будут обрабатываться с помощью клеточного цикла или вызвать рак [41,42]. Chrysin причиной 50 % цитотоксичность, чем другие аналоги, и этот результат в подтверждение с тем, что только два гидроксильных групп в переменного тока кольца флавоноидных были ответственны за эффективное цитотоксичность. Увеличение или уменьшение OH-групп флавоноидов приведет к потере мощным цитотоксичность [23]. Flowcytometric анализ с chrysin лечение привело к увеличению в фазе G1 клеток при одновременном уменьшении числа S и G2/M фазы клеток, тем самым подтверждая G1 клеточного цикла характер смеси (Рис. 2). Увеличилась продолжительность инкубации привести к увеличению G0 и G1-фазе ячеек. Аналогично chrysin, другие HDAC inhibtors например, САХА и NaB (натрия butyarte) причина G1 клеточного цикла в нейрональных стволовых клеток [43]. Последние события показали, что HDAC ингибиторы привлекает все больший интерес в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов из-за их способности активировать эпигенетического замолчать генов в раковых клетках, и там контроль роста арест, апоптоз и дифференциации [44]. В HDAC активности в клетках может быть изменен путем прямого ингибирование HDAC фермента, а также изменения в HDAC экспрессии белков. Мы обнаружили снижение уровня HDAC-8 белка, а также активности ферментов в chrysin лечение меланомы (опухолевые) (Рис. 3). Аналогично, снижение активности и уровни белка Гда наблюдался в случае недавних исследований HDAC ингибиторы, такие как меркаптан Аллила (AM), НБМ-HD-1, апигенин [26,33,45]. Это хорошо известное понятие, которое HDAC ингибиторы индуцировать апоптоз в ответ Р53-зависимыми и независимыми способами [46]. В нашем исследовании мы наблюдали индукции p21 белка и мРНК в А375 клетки с резкое сокращение белка р53, индикации уровня chrysin опосредованное p21 индукции независимого статуса гена р53 в А375 клетках меланомы. P53 независимых индукции p21 активность наблюдалась в исследованиях на АСП и Апигенин, известный флавоноидов. Этот механизм сообщалось, что сотовый зависит от типа (Рис. 4) [1,33]. Типичные для HDAC ингибитор, chrysin и его аналоги могут арестовать роста клеток и вызывать p21WAF1 транскрипция [47-49], но его механизм действия отличается от известных HDAC ингибиторы (TSA). Он избирательно усиливает накопление ацетилированного гистонов и STAT белков при STAT привязки сайта p21WAF1 промоутер (Рис. 5). Действительно, новинка завода chrysin-delocalize метильной группы из гистона H3 лизин 9 от STAT ответ элемент (-692 к -684) (Рис. 6). Снижение метилирование гистонов на лечение chrysin действует последовательно или в сговоре с повышенными ацетилирования гистонов, которые могут образовывать комплекс “гистоновый код”. Такая Настройка в структуры хроматина именно в STAT реагировать последовательность может признать негистоновых белков для активацию транскрипционных cdkингибитор p21WAF1 гена [15,16,50]. Далее модуляции метилирование гистонов и путем ацетилирования chrysin может инициировать несколько уровней изменения хроматина в несколько сайтов таких как -684 к -692, -2549 к -2557, необходимых для регуляция транскрипции гена p21 [51]. На метилирование гистонов функции по регулированию организации хроматина непосредственно влияющих на порядок выше упаковки хроматина волокна, необходимые для транскрипции генов, ДНК и ремонт механизма путем изменения доступности ДНК нескольких транскрипционных факторов [52,53]. Известно, что гистонов лизин метилирование H3k4 связан с промоутеры активно трансляции генов [54], где в качестве H3K9 лизин метилирования, связанные с формирование гетерохроматина [55]. Jumonji-C (jmjC) домена, содержащие ферменты представляют собой крупнейшую класса гистоновых demthylases которая включает в себя JMJD2c и ЛД1, и связан, в частности, в случае рака предстательной железы [56]. Таким образом, мы полагаем, что гистонов хвост изменения завода chrysin таких как метилирование и ацетилирования лизина являются видными эпигенетические знаки, которые регулируют связывании различных транскрипционных факторов [57-59]. В соответствии с этим понятием, модификация гистонов позволит найма STAT семейство белков в STAT сайты связывания в p21WAF1 промоутер [60,61]. Режим действия chrysin отличается от известных HDAC ингибиторы, такие как SAHA и АСП. Лечение САХА АСП тормозит ЛД1, известные гистонов лизин деметилазы что я demethylate как в моно, а также диметил лизин 4 гистона H3, которые приводят к хроматина изменения в p21WAF1 промоутер [62]. Но функция chrysin-это уникальный и новый от известных HDAC ингибиторы, которые уменьшают H3k9 диметилирование на p21WAF1 промоутер. Новые данные показали, р53 независимых активация транскрипционных p21 включают STAT1, MyoD1 и BRCA1 [63]. Точно, это исследование также показывает, новый регулирования отношений между p21WAF1 и STAT белков с помощью эпигенетических изменений [64]. Изменения в гистоновый код хроматина в пределах или вблизи STAT сайты связывания с chrysin может увеличить доступность STAT-1& 3 белков, что приводит к активации STAT опосредованное индукции p21WAF1 выражение (Рис. 7). Более ранние исследования показали, что участие STAT-1 и зависимых р53-независимого выражения p21 контроля апоптоз [38]. Эти результаты не только предположить, что хроматина в рамках STAT реагировать сайты могут управления транскрипционной регуляции, но и показать, что изменения в основной гистоновых хвостов по chrysin может активировать STAT сигналов в А375 клеток. STAT активировать сигналы в ответ на IFN-gamma непосредственно участвующих в регулировании p21WAF1 выражение [65]. Тем не менее, наши выводы привели к предложить chrysin на основе романа эпигенетические путь p21WAF1 регулирования, с помощью которого приему на работу STAT-1-3 к проксимальной реагировать области от транскрипционной запустить сайт в p21 промоутер, которые поддерживают центральную роль в p21WAF1 до регуляции. Мы полагаем, что какие-то неведомые сдерживающих факторов может образовывать комплекс с STAT1/3/5 белков in vivo в присутствии chrysin для облегчения STAT1, 3 и 5 для легкого распознавания и доступность два STAT сайты связывания. Это может быть очень интересно для выявления таких chrysin-регулируемых белков, которые связываются с STAT сайты связывания. В самом деле, наши исследования показывают, что изменение структуры хроматина в ответ на ацетилирования гистонов и метилирование двух реагировать сайтов достаточно, чтобы позволить активация транскрипционных p21WAF1 предположительно через STAT белков (Рис. 8). Эти результаты демонстрируют возможности рабочей модели chrysin не только для регулирования клеточного цикла, но также подключить эпигенетические модуляции p21WAF1 промоутер и СТАТ сигнальный путь. Функциональная значимость STAT региона в промоутер активации был сильно освещены. В этом исследовании мы обнаружили, что chrysin лечение вызвало снижение уровня белка NF-kB зависимых генов, например Bcl-xL, survivin, что приводит к гибели клеток (апоптоз) по повышению активности каспазы-3.Thus chrysin может быть использован в качестве единственного препарата в сравнении с комбинаторной терапии, такие как недавно использованных HDAC ингибитора и demethylating агента (аза Цитидин). Выводы В целом, мы показали, что chrysin обладает мощным Инвитро противоопухолевой активностью при подавлении пролиферации клеток, индуцируя G1 клеточного цикла с upregulation p21 и снижение циклин D1, cdk2 уровни белка. Это вещество вызывает ингибирование HDAC-8 деятельность не оказывает воздействия на деятельность HDAC-1/2. Уровень протеина HDAC - 2, 3 и 8 (Класс I Гда) были быть сокращены, и никаких изменений в HDAC - 4 & 6 (класс II Гда) по chrysin лечения. Chrysin причиной модификации гистонов, таких как ацетилирования и метилирования в p21 промоутер в частности, на STAT сайт связывания (-692/-684) и, как следствие, повышенное p21 промоутер деятельности. Более того chrysin как HDAC ингибитор вызывать апоптоз по сокращению уровня NF-kB и целевых HDACi генов, связанных с такими, как BclxL , survivin и повысили уровень каспазы-3 белков. Природные Ингибиторы Ароматазы-это Лучшая Профилактика Рака Молочной железы у Женщин в Постменопаузе Один из ответов на профилактике рака молочной железы был прямо у нас под носом все вместе. Когда диеты с высоким содержанием натуральных продуктов, которые тормозят ароматазы-фермента, едят, рака молочной железы у женщин в постменопаузе не получить шанс начать, согласно исследованию, проведенному в университете Мюнстера в Германии. Ученые обнаружили, что ингибиторы ароматазы, что сохранить нормальные клетки от разработки до точки, где они могут быть классифицированы как Класс 1 рака. С рецепторами эстрогена (ER) alpha и beta являются белки внутри определенной здоровые клетки, ткани молочной железы. Эстроген связывается с этими рецепторами, чтобы стимулировать рост ткани у молодых женщин во время нормальное развитие груди. С возрастом у женщин эти рецепторы играют важную роль в развитии рака груди, потому что они могут по-прежнему связывают с чрезмерным эстроген в ткани молочной железы через процесс ароматизации, даже после того, как яичники больше не производят большое количество эстрогенов. Это может привести к стремительному росту и размножению мутировавших клеток молочной железы. Если процесс ароматизации тормозится, избыток эстрогена, не будут присутствовать в ткани молочной железы и стимулирует рост рака. В исследовании, предназначенный для определения эффективности ингибиторов ароматазы по сравнению с анти-эстрогенных препаратов, немецкие ученые проанализировали 21 рака молочной железы человека образцы тканей для изменения ER Альфа /ER бета-коэффициент при злокачественной прогрессии опухолей молочной железы. Они обнаружили, что переход от нормальных клеток молочной железы 1-го класса опухолей характеризуются вниз-регулирование ER бета-версии, в то время как переход от 1-й класс 3-го класса опухолей было связано с уменьшением ER Альфа выражение. В стимуляции тестов они выяснили, что анти-эстрогенных препаратов, таких как тамоксифен повышает ER Альфа выражение и слева ER бета-без изменений. В отличие от этого, ингибиторы ароматазы до регулируемых ER бета-версии, и, таким образом, блокируется возбуждения рака. (Противораковых Исследований, Июнь) Природа обеспечила обилие ингибиторы ароматазы Вы не должны принимать препараты ингибируют ароматазы. Природа обеспечила растения, которые получат работу, без вредных побочных эффектов. В апреле Природных News опубликовала статью о мощных ингибирования ароматазы способность chrysin, флавоноидов из страсть цветочных растений. Исследования показали, что chrysin работал хорошо для подавления фермента ароматазы, как наркотик, предназначенный для этой цели. Chrysin, как правило, принимаются в качестве дополнения наряду с пиперина что значительно повышает его биодоступность. Для тех, кто предпочел бы получить их ингибирования ароматазы, флавоноиды из whole foods, есть несколько хороших дегустация выбор. Полезных веществ, полученных от пищи имеют дополнительные преимущества идеальное сочетание нашел в целом пищевых продуктов, а также другие питательные вещества и соединения, которые он содержит. Кверцетин, нарингенин, ресвератрол, апигенин, генистеин, и олеуропеин все мощные флавоноиды из whole foods, которые ингибируют ароматазы в то же время предлагая сокровище другие преимущества для здоровья. Когда эти продукты являются экологически чистыми, они выше в эти флавоноиды, чем из продуктов, выращенных условно. Кверцетин является основной причиной an apple a day keeps the doctor away. Он является основным антиоксидантом с важным борьбы со старением кожи. Он снимает воспаление и уменьшает воспаление вызывает повреждение клеток. По борьбе с воспалением, он также помогает уменьшить отек и боль, и поможет сосудистой системы здоровых людей. Кверцетин помогает предотвратить усталость, помогая уменьшить вред от тяжелых упражнений, и увеличить выносливость. Это анти-вирусного и иммунной системы сторонник и защитник печени. Исследования показали, что кверцетин обладает и другими анти-рак преимущества в стороне от ингибирования ароматазы в груди и простаты. Капуста, лук и чеснок и другие хорошие источники этого мощного флавоноидов. Апигенин не mutigenic флавоноидов, который имеет значительные chemoprotective действий против УФ-излучения. Исследования показали, апигенин снижает окислительные повреждения ДНК, ингибирует рост и вызывает дифференциацию в лейкоза человека клеток, подавляет раковые клетки трансдукции, и вызывает соответствующую ячейку смерти. Как кверцетин, апигенин действует как противовоспалительное и спазмолитическое. Апигенин находится в хорошем питания в сельдерея, петрушки, артишоки, Базилика, ромашки. Нарингенин, является антиоксидантом, свободных радикалов, противовоспалительное, и модулятором иммунной системы. Было показано, для содействия надлежащему метаболизма углеводов. Было показано, уменьшить вируса гепатита с производства инфицированных клеток печени, в клеточной культуре, а также для подавления секреции липопротеинов очень низкой плотности клеток. Как борец с раком, это снижает окислительные повреждения ДНК. Нарингенин, встречается во всех цитрусовых и может стать причиной того, что диеты с высоким содержанием цитрусовых имеют отрицательную корреляцию с заболеваниями сердца. Однако, нарингенин не должны быть получены от грейпфрут или грейпфрутовый сок, который оказывает тормозящее действие на человека цитохрома Р450 isofrom, другого фермента в том же комплексе, что фермента ароматазы. Этот фермент участвует в расщеплении и метаболизм половых гормонов и предотвращения их избыточное накопление в организме, так и препятствующих ему это не очень хорошая идея. Ресвератрол является флавоноид, завоевывает широкое уважение его многочисленные преимущества для здоровья. Несколько недавних исследований исследования показали, что ресвератрол является весьма эффективным против рака молочной железы путем ингибирования ER положительные и отрицательные пролиферации клеток, клеточный цикл развития, и основной рост опухоли молочной железы. Ресвератрол-это защитный печени даже против алкоголя. Он также держит центральную нервную систему сильной, защищая нейроны от окислительного стресса. Ресвератрол, чтобы найти какой-то степени в кожу и семена Красного винограда. Мускатного винограда крупнейшего контент-и часто используются, чтобы красное вино. Хотя ресвератрол добавки популярны и широко доступны, получая от Красного вина ресвератрол позволяет получить всю полифенолов винограда группы питательных веществ, группы, которая была показана работает гораздо лучше, синергически. Груди рост опухоли и метастазов в костной ткани и печени, было показано, лучше тормозится полного комплекса полифенолов винограда. Олеуропеин дает оливкового масла, его характерный вкус и встречаются в изобилии в листья оливкового дерева. Это одна из причин, оливковых листьевэто такой мощный инструмент для здоровья. Олеуропеин помогает организму бороться с вирусами, бактериями и грибками. Он содержится в каждой части оливкового дерева и служит основой для ее защиты от насекомых. Олеуропеин, как было показано, повысить иммунную защиту людей, а также формирование здорового баланса между дружественных бактерий в кишечнике. В исследовании на животных, олеуропеин было показано, что повышение продукции оксида азота. Он также является мощным антиоксидантным и противовоспалительным эффектом. Связанные с раком, последствия потребления меда Chrysin, нашли в высокой концентрации в мед, были найдены для подавления опухоли ангиогенез в ню мышей. Chrysin также было показано, что ингибитор активность ароматазы (синтез эстрогенов из андрогенов в организме) и подавлять рост метастазов тройной негативный клетки рака молочной железы. Кофейной кислоты фенилэтиловый эфира, как было показано, индуцировать апоптоз лейкемии человека лимфобластов и клетки рака кишечника, защищают от тамоксифен-индуцированное повреждение печени у крыс, и, чтобы подавить osteoclastogenesis (предполагая, что это может быть полезным в качестве терапевтического агента для лечения деструктивных заболеваний костной ткани). Galangin, как было установлено, антипролиферативное действие на человека рак молочной железы и лейкемия клетки. Мед, экстракты показали анти-пролиферативных эффектов в клетки рака кишечника; мед образцы с более высоким содержанием фенольных были обнаружены более значительным, антипролиферативное. Мед обладает также было показано, подавляют рост рака мочевого пузыря клеточных линий in vitro и in vivo. Один изучению греческого мед, экстракты обнаружил, что они обладали анти-эстрогенной активности в низких концентрациях и эстрогенной активностью при высоких концентрациях в положительными рецепторами эстрогенов (ER+) клеток рака молочной железы человека. Поскольку мед, как правило, является небольшим компонентом большинства диет, очень мало населения, исследования были проведены, что попытки изолировать влияние потребление меда на риск рака молочной железы. Один итальянский исследование показало, что потребление сладких десертов и сахара (включая мед) был положительно связан с риском рака молочной железы, даже после поправки на индекс массы тела. Противоопухолевая активность некоторых химиотерапевтических препаратов, таких как 5-фторурацилом и циклофосфамид было показано, что способствовало мед. Однако, это также доказано, что флавоноиды, кверцетин, апигенин, galangin и chrysin, все найденные в мед, снижение Адриамицин (доксорубицин) цитотоксичность в отношении мышиных клеток лейкемии. Кверцетин был найден, чтобы вызвать цитотоксичность и двунитевые разрывы ДНК и Прочие повреждения нормальных клеток в концентрациях, которые могут возникнуть в результате дополнения рациона один-два грамма кверцетин в день. Наш вывод заключается в том, что добавки, которые содержат концентрированные экстракты мед компонентов следует избегать. Apoptotic Effects of Chrysin in Human Cancer Cell Lines Boon Yin Khoo, Siang Ling Chua, and Prabha Balaram Апоптотические Эффекты Chrysin в раковых клеток человека линий Chrysin is a natural flavonoid currently under investigation due to its important biological anti-cancer properties. In most of the cancer cells tested, chrysin has shown to inhibit proliferation and induce apoptosis, and is more potent than other tested flavonoids in leukemia cells, where chrysin is likely to act via activation of caspases and inactivation of Akt signaling in the cells. Moreover, structure-activity relationships have revealed that the chemical structure of chrysin meets the key structural requirements of flavonoids for potent cytotoxicity in leukemia cells. It is possible that combination therapy or modified chrysin could be more potent than single-agent use or administration of unmodified chrysin. This study may help to develop ways of improving the effectiveness of chrysin in the treatment of leukemia and other human cancers in vitro. Chrysin является естественным флавоноид настоящее время ведется расследование в связи с его важных биологических противораковыми свойствами. В большинстве раковых клеток испытанных хризин показал, ингибируют пролиферацию и индуцирует апоптоз, и более мощным, чем других протестированных флавоноидов в лейкозных клетках, где хризин, вероятно, действуют через активацию каспаз и инактивации Akt сигнализации в клетках. Кроме того, отношения структура-активность показали, что химическая структура Chrysin отвечает ключевых структурных требований флавоноидов для мощного цитотоксичности против клеток лейкемии. Вполне возможно, что комбинированная терапия или изменения хризин может быть более мощным, чем монотерапии или введения немодифицированного Chrysin. Это исследование может помочь разработать способы повышения эффективности Chrysin в лечении лейкемии и других раковых заболеваний человека в пробирке. 1. Введение флавоноидов Флавоноиды широкий класс растительных пигментов, которые повсеместно присутствуют в плодовых и растительного происхождения продуктов [ 1 , 2 ]. Флавоноиды можно легко проглотить и высокий уровень флавоноидов в продуктах питания был определен в качестве важной составляющей рациона человека. Более 4000 типов биологически активных флавоноидов были определены [ 3 ], которые могут быть дополнительно разделены на флавонолы, флавоны, флавонолы, флаванонов, антоцианидинов и isoflavonoid подклассов [ 4 ]. Chrysin, которая находится в центре внимания данного обзора, является флавон. В флавоны имеют общую химическую структуру, состоящую из плавленого А и С колец, а кольцо В фенил присоединен в положении 2 кольца C ( рис. 1А ). Флавоны, такие как апигенин, байкалеин, Chrysin и scutellarein, недавно были определены как имеющие важные биологические функции в фиксации азота и химические защитные [ 3 - 11 ]. Среди флавоноиды изучен, апигенин [5,7-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)4Н-хромен-4-он] показал замечательную ингибирующее действие на рост раковых клеток в как в пробирке и в естественных моделях опухолей [ 12 , 13 ]. Апигенин также обладает противовоспалительными и свободных радикалов свойства поглощать в нескольких линиях раковых клеток [ 14 , 15 ], а также препятствует вторжению опухолевых клеток, метастазирование [ 16 ], митогенактивированной протеинкиназы (МАРК) и его вниз по течению онкогенов [ 17 ]. Chrysin (5,7-дигидрокси-2-фенил-4H-хромен-4-он) является аналогом апигенина [ 18 , 19 ], но его свойства противораковых редко изучены. Chrysin разделяет общую структуру флавон с дополнительными гидроксилов в положениях 5 и 7 кольце ( рис. 1В ). Chrysin недавно показано, что мощным ингибитором ароматазы [ 18 ] и активации вируса иммунодефицита человека в моделях латентной инфекции [ 20 ]. Он также продемонстрировал противовоспалительное [ 21 ] и эффекты антиоксидантные [ 22 ], и показал рака химиопрофилактическую деятельность через индукции апоптоза в разнообразных типов клеток человека и крысы. Тем не менее, исследования последствий Chrysin на рака человека остаются редкими. Активация апоптоза является ключевым молекулярный механизм отвечает за противораковых деятельности наиболее изученных в настоящее время потенциальных противораковых средств, в том числе Chrysin. Апоптоз контрастирует с некрозом клеток, в которых клетки страдают важную инсульт, что приводит к потере целостности мембраны, отек и разрушение [ 23 ]. Во некроза, клеточные содержимое бесконтрольно выпущен во внеклеточную среду, вызывая повреждение окружающих клеток и сильную воспалительную реакцию в соответствующих тканей. В отличие от этого, апоптоз индуцирует клеточную усадку, конденсации хроматина и синдром скопления лейкоцитов по краю участка воспаления на периферии ядра, с возможным образованием мембраной апоптотических тел, содержащих органелл, цитозоль и ядерных фрагментов, которые затем фагоцитированы не вызывая воспалительные процессы в окружающих тканях. Хотя химическая структура Chrysin только с двумя гидроксилов в положении 5 и 7 кольца показали более низкую цитотоксичность активность в определенных раковых клеток человека, потенциал апоптоза эффект Chrysin было сообщено в рака шейки матки человека, лейкемии, пищевода плоскоклеточный рак, злокачественной глиомы , рак молочной железы, рак предстательной железы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и рак толстой кишки в пробирке, как указано в таблице 1 . 2. Chrysin ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в клеток HeLa Исследование, проведенное Чжан и др.. [ 24 ] показали, что хризин и его производных [диэтиловый хризин-7-ил фосфата (CPE: C 19 H 19 O 7 P) и тетраэтилсвинец бис-эфир фосфорной кислоты из Chrysin (CP: C 23 H 28 O 10 P 2)] выставлены потенциальные противораковые эффекты в цервикальной карциномы человека. Химические структуры показал, что CPE и СР имеют фосфатные группы в положениях 5 и / или 7 кольце, соответственно ( рис. 1в и and1D), 1D ), который заменит гидроксилов в положениях 5 и / или 7 кольце в Chrysin. По данным этого исследования, хризин и фосфорилируется хризин эффективно ингибирует рост рака шейки матки клеток, HeLa, через индукции апоптоза и вниз регулируется на ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) в клетках. Тем не менее, как хризин улучшилось устойчивы из TRAILиндуцированного апоптоза в HeLa клеток не было упомянуто в данном исследовании. Другое исследование показало, что Chrysin потенциально индуцированный p38, поэтому активируется NFkappaB/p65 в клетках HeLa [ 25 ]. МАРК р38 путь вовлечен в регуляции широкого спектра клеточных процессов, включая остановке клеточного цикла и апоптоза. Кроме того, она рассматривалась в качестве потенциального донора фосфата для p65 субъединицы NFkappaB. По данным исследования [ 25 ], лечения HeLa клеток с 30 мкМ Chrysin в течение 24 ч, вызванных значительное увеличение уровней NFkappaB/p65 в клетках, о чем свидетельствует EMSA. Сигналы могут быть подавлены конкретного p38 или p65 ингибитора, указывающее, что p38 или p65 может быть полезные терапевтические мишени Chrysin контролировать экспрессию генов в клетках HeLa. Тем не менее, никакой корреляции из проапоптотического или апоптоза деятельности, вызванной Chrysin в этом явлении не было четко указано в исследовании. Хотя, хризин было установлено, значительно повышать чувствительность апоптоз TNFalphaиндуцированного в линии колоректального рака человека клеток HCT-116, клеточной линии рака печени человека HepG2 и носоглотки клеточной линии карциномы человека CNE-1, в которых такое повышение чувствительности тесно связана с задерживающими влияет на NFkappaB активации, явление может происходить по-разному в HeLa клеток [ 35 ]. Таким образом, NFkappaB остается потенциальной мишенью для изучения механизма апоптоза, индуцированного Chrysin в HeLa клеток. Хотя оба хризин и фосфорилированный хризин может ингибировать пролиферацию и вызывает апоптоз в клетках HeLa, как упоминалось выше, эффекты фосфорилированных chrysins, вероятно более мощным, чем у нефосфорилированного Chrysin, где оценивается IC 50 для Chrysin составил 14,2 мкМ, а затем по ЦПЭ (IC 50 = 10,3 мкм) и СР (IC 50 = 9,8 мкм), оценивали по жизнеспособности клеток анализов [ 24 ]. Фосфорилированный хризин (ы), которые могут легко образовывать ковалентную не-соединение с лизоцима, которые завершили как более эффективны при ингибировании роста раковых клеток и индукции апоптоза, чем не-фосфорилированного Chrysin в HeLa клеток. 3. Chrysin индуцирует апоптоз в клетках лейкемии В одном из исследований, 22 различных флавоноидов и родственные соединения были показаны в лейкозных клеток человека, U937. Среди флавоноидов испытаны, генистеин, апигенин, альфа-нафто-флавоновые, хризин, кверцетин, galangin, лютеолин, fisetin и 3,7-Dihydroxyflavone были обнаружены значительно снизить клеточную жизнеспособность клеток U937. Тем не менее, только апигенин, хризин, кверцетин, galangin, лютеолин и fisetin было обнаружено, четко индуцируют фрагментацию ДНК oligonucleosomal на 50 мкМ 6 ч после лечения [ 26 ]. Chrysin является наиболее эффективным флавоноид с точки зрения сокращения жизнеспособности клеток U937 с IC 50 из 16 мкм. Chrysin также потенцируют действие TNFalpha в вызывать апоптоз в клетках. С другой стороны, Ву и соавт. [ 27 ] показали, что хризин индуцированный апоптоз в сочетании с активацией каспазы-3, включая инактивацию Akt или протеинкиназ B (PKB) сигнализации и понижающую регуляцию Х-хромосомой ингибитора апоптоза белка (XIAP) в клетках U937. Это исследование дало первое доказательство более детального молекулярного механизма, согласно которому хризин индуцирует апоптоз в лейкозных клеток, а именно с помощью Akt дефосфорилирования в фосфоинозитид 3 киназы (PI3K) сигнального пути. Сигнальный путь Акт, от PI3K в фосфоинозитидного-зависимой киназы-1 (PDK1) и от PDK1 к Akt, посредником апоптоз в раковых клетках человека ( рис. 2 ). Активация Akt через фосфорилирования предотвращает апоптоз [ 36 ], в то время как дефосфорилирование, скорее всего, инициировать апоптоз. Фосфорилирование Akt фосфорилирует БАД (Bcl-2-зависимой смертности белка) и не-активная форма каспазы-9, которые являются хозяевами белков клеточных сигнальных. Фосфорилированный BAD связывается с цитозольных белков 14-3-3, в результате отказа белка гетеродимеризуются с Bcl-2 в митохондриальной мембране [ 37 ]. Дефосфорилирование БАД релизы БАД из цитозольными 14-3-3 белков, которые впоследствии образуют гетеродимеры с Bcl-2 белков семейства и мигрируют в митохондриальной мембране, где они индуцируют высвобождение цитохрома с, изменяя поры мембраны [ 38 , 39 ]. Цитохром С в цитоплазме соединяется с Apaf-1 и каспазы-9 с образованием комплекса называется в apoptosome, в присутствии АТФ, чтобы активировать каспазы-9 [ 39 ]. Каспазы-9 затем активирует вниз по течению исполнитель каспазы-3. Активация каспазы-3 и последующих дегенеративных событий, вероятно, запускать апоптоз [ 39 , 40 ]. С другой стороны, фосфорилирование каспазы-9, фосфорилированного Akt предотвращает образование apoptosome комплекса и, следовательно, на выходе событие апоптоза запрещается. Ву и др.. [ 27 ] отметил несколько важных последствий Chrysin в клетках U937: (1) хризин опосредованного высвобождения цитохрома с из митохондрий в цитоплазму; (2) хризин индуцированной повышенной активность каспазы-3 и протеолитического расщепления его нижестоящих мишеней, таких как фосфолипазы C-гамма-1 (PLC-gamma1), который коррелирует с понижающей регуляции XIAP и (3) хризин уменьшилось фосфорилированные Akt уровни в клетках, где путь PI3K играет роль в регулировании механизма. Эти результаты свидетельствуют о том, что хризин-индуцированного апоптоза, вероятно, будет каспазы-и митохондрии-зависимыми, и, вероятно, происходит через дерегулирование PI3K/AKT, с привлечением XIAP. Тем не менее, ни одно измерение Бад уровня белка не был в этом исследовании. Результаты этого исследования согласуются с многие другие исследования, показывающие, что хризин, отдельно или в сочетании с другими соединениями, снижение фосфорилирования Akt и потенциально привело к митохондриальной дисфункцией в лейкозных клеток [ 28 , 30 ]. Chrysin Сообщалось также, чтобы иметь возможность отменить фактор стволовых клеток (SCF) / сигнализации с- Kit путем ингибирования PI3K пути [ 29 ]. Кроме того, монастырь и др.. [ 26 ] сообщили, что флавоноиды, в том числе Chrysin, индуцированного апоптоза через механизм, который потребовал активацию каспазы-3 и каспазы-8, что свидетельствует о Chrysin-индуцированного апоптоза может действовать через рецептор-зависимый механизм гибели клеток лиганда. Это исследование также высказано предположение о зависимости между Akt и NFkappaB сигнализации в клетках. Тем не менее, дальнейшие исследования оправдано для дальнейшей оценки отношения Akt и NFkappaB в лейкозных клеток Chrysin обращению. Значительное снижение теломеразы человека обратной транскриптазы (hTERT) уровни экспрессии наблюдался также в лейкозных клеток, обработанных 60 нг / мл Маниса прополиса, благодаря своей составляющей Chrysin [ 41 ]. Другие исследования, такие как у Йосипович и Oršolić [ 42 ], показали, что хризин (а также кверцетин и кофейная кислота) показали высокий уровень цитотоксичности в клетках лейкемии. Метанольные экстракты апигенин, байкалеин, Chrysin, лютеолин и вогонин также показали сильное анти-лейкозных активность [ 43 ]. Все эти исследования показали, что хризин выставлены потенциальных анти-лейкозных деятельности, предполагая использовать его в качестве потенциального анти-лейкозных агента. Распространение ингибирующие эффекты большинство флавоноидов, в том числе Chrysin, в лейкозных клеток, кажется, зависит от дозы [ 44 ]. Кроме того, исследования структура-активность отношения показывают, что химическая структура Chrysin, которая состоит из 2,3-двойной связи C кольцо, в кольце В, прикрепленной к C кольца в положении 2, соответствующих гидроксилов в положении 5 и 7 кольце , скорее всего, встретится с ключевыми структурные требования флавоноидов для мощного цитотоксичности в лейкозных клеток [ 26 ]. 4. Цитотоксичность Chrysin в пищевода плоскоклеточный рак Цитотоксичное действие структурно родственных флавонов (лютеолин, апигенин, Chrysin) и флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицетин), а также молекулярных механизмов, ответственных за цитотоксических эффектов в человеческом пищевода плоскоклеточного клеточной линии клеток карциномы, KYSE-510, имеют была определена Чжан и др.. [ 32 ]. Результаты МТТ анализов показали, что хризин, а также другие флавоноиды проверенные, были способны индуцировать цитотоксичность в KYSE-510 клеток в дозе-и зависящих от времени манер. Chrysin, по оценкам, имеют IC 50 63 мкМ в клеточной линии. Проточной цитометрии и анализа фрагментации ДНК показал, что цитотоксичность индуцируется Chrysin (80 мкм) и другие флавоноиды в течение 24 ч было достигнуто при посредничестве G (2) / М арест клеточного цикла и апоптоза. Кроме того, исследование показало, что лечение KYSE-510 клеток с Chrysin (и других флавоноидов) вызвало G (2) / M арест через повышающую регуляцию р21 (Waf1) и понижающей регуляции циклин В1 в мРНК и уровня белка. Кроме того, индукция апоптоза была р53-независимый, но митохондрии опосредованного через регуляцию р53, индуцируемого гена 3 (PIG3) и расщепление каспазы-9 и каспазы-3. Результаты Вестерн-блоттинга дальнейшее показало, что увеличение p63 и перевода р73 или стабильности может способствовать регуляции р21 (Waf1), циклин В1 и PIG3 в Chrysin вызванной KYSE-510 клеток. 5. Chrysin в злокачественной глиомы, рака молочной железы, предстательной железы и других злокачественных опухолей человека В исследовании, проведенном Parajuli и соавт. [ 11 ], хризин выставлены опухолеспецифические эффекты в разнообразных клеточных линий человека, в том числе злокачественных клеток глиомы (U87-MG и U-251), карциноме молочной железы (MDA-MB-231) и клеток рака простаты (PC3). Chrysin и другие флавоноиды (апигенин, байкалеин, байкалина, scutellarein и вогонин), выделенные из растений Scutellaria, показал дозозависимое ингибирование пролиферации U87-MG. Apigenin был самым мощным флавоноид, с IC 30, IC 50 и IC 70 приблизительно 16 мкм, 62 мкМ и 250 мкМ, соответственно, по сравнению с IC 30, IC 50 и IC 70 для Chrysin примерно 40 мкм, 100 мкм и 200 мкМ, соответственно. Это исследование также показало, что все шесть флавоноиды, в том числе Chrysin (100 мкм), значительно ингибирует пролиферацию MDA-MB-231 клеток, где значительное ингибирование 43% наблюдался после лечения Chrysin. Chrysin также значительно ингибирует пролиферацию U-251 и PC3 клеток в 100 мкМ концентрациях. Все флавоноиды исследовали, за исключением scutellarein, также отображается значительно более высокую активность апоптоза в клетках U87-MG сравнению с необработанными клетками U87-MG. Индукция апоптоза была значительно улучшена путем увеличения дозы флавоноидов, и усиливается при увеличении продолжительности времени обработки от 72 ч до 96 ч. В этом случае, байкалеин и байкалина производится самые высокие уровни апоптоза в клетках U87-MG, после чего вогонин, апигенина, Chrysin и scutellarein (не статистически значимым), в соответствии. Однако исследование не сообщали никаких подробностей относительно апоптотической активности Chrysin и других флавоноидов в U-251, MDA-MB-231 и PC3 клеток. Другие исследования показали, эффекты Chrysin, в том числе в НМРЛ и рака толстой кишки. Например, хризин (и вогонин), как сообщается, имеют потенциал в качестве адъювантной терапии лекарственно устойчивого НМРЛ, особенно у больных с AKR1C1/1C2 избыточной экспрессии [ 33 ]. Это исследование оценило эффект флавоноидов и показали, что IL-6индуцированной AKR1C1/1C2 избыточная экспрессия и лекарственная устойчивость может тормозиться Chrysin и вогонин, которые оба продемонстрировали несколько противовоспалительное действие в этих клетках. Chrysin Также было продемонстрировано, чтобы вызвать клетках SW480 задержать на G2 / M фазе клеточного цикла в зависимости от дозы [ 34 ]. Сочетание хризин с апигенин было обнаружено в два раза доли клеток SW480 в G2 / M. Таким образом, апигенин, связанных флавоноиды, такие как Chrysin, могут совместно защищать против колоректального рака через совместного блокирования прогрессии клеточного цикла. Chrysin также ингибирует ЦОГ-2 выражение липополисахарида-индуцированной путем ингибирования ядерного фактора IL-6 (NF-IL6) [ 45 ]. Таким образом, хризин также может улучшить чувствительность наркотиков раковых клеток путем модуляции сигнальные пути воспалительных цитокинов. Возможно, биологическая активность Chrysin может быть улучшена путем комбинации с другими флавоноидами, а комбинации флавоноидов были продемонстрированы, чтобы иметь лучшие апоптоза эффектов, чем индивидуального использования Chrysin. Например, сочетание Chrysin с апигенин, байкалина и scutellarein (5 мкМ каждый) ингибировал пролиферацию U87-MG клеток глиомы почти на 50%, в то время как Chrysin один не показал антипролиферативной активностью в этих клетках [ 11 ]. Кроме того, изменение хризин демонстрируется выставлять более мощные противораковые эффекты, чем неизмененном Chrysin. В дополнение к ингибирующих эффектов фосфорилированного Chrysin в клетках HeLa, как упоминалось выше, 5-аллил-7-GEN-difluoromethylenechrysin (ADFMChR) показал, ингибирует пролиферацию человеческих клеток рака яичников, СОС1, в зависимости от дозы ( ИК 50 7,76 мкмоль / л) [ 46 ]. ADFMChR значительно индуцированный апоптоз в этой клеточной линии в зависимости от концентрации, при темпах апоптоза 33,07% и 73,70% после того, как клетки обрабатывали 10,0 и 30,0 мкмоль / л ADFMChR, соответственно, в течение 48 часов. Скорость апоптоз по сравнению с клетками, обработанными 10,0 и 30,0 мкмоль / л немодифицированного Chrysin, в котором по апоптоз 21,70% и 40,00% соответственно. Кроме того, еще одно исследование о влиянии применяемых 5,7-дигидрокси-8-nitrochrysin (NOChR) на апоптоз в желудочном линии человеческого карциномы, SGC-7901, показал, что NOChR заметно ингибирует пролиферацию ЮГК-7901 клеток в зависимости от дозы образом, где потенция NOChR (IC 50 4,14 мкмоль / л) был в 10 раз выше, чем у немодифицированного Chrysin (ИК 50 40.56-мкмоль / л) [ 47 ]. В целом, все эти исследования показывают, что изменение хризин может демонстрировать более мощные противораковые эффекты, чем неизмененном Chrysin. Кроме того, возможно, что активность Chrysin улучшена добавлением более гидроксильными компонентов. Согласно Monasterio и соавт. [ 26 ], по меньшей мере, две гидроксильные группы в положениях 3, 5 или 7 кольце были необходимо, чтобы придать проапоптическую активность. Это явление можно увидеть в 4 ',7-Dihydroxyflavone, Chrysin и galangin где 4' ,7-Dihydroxyflavone имеет только один гидроксил в положении 7 кольце А не показывали проапоптическую активность, в то время как хризин (который имеет два гидроксильных групп в положениях 5 и 7 кольце) и galangin (который имеет три гидроксильные группы в положениях 3, 5 и 7 кольце А) имеют высшее проапоптическую деятельность, в соответствии. Кроме того, гидроксильных групп в 3 'и / или 4' положениях в кольце являются повышение проапоптическую активность флавоноиды, согласно исследованию. Тем не менее, количество гидроксильных составляющих в кольце не является хорошим маркером потенциальной проапоптотического активности. Флавоноиды, которые не гидроксилированные в кольце, такие как Chrysin и galangin, являются сильными индукторами апоптоза. Внедрение гидроксилов может также привести к нарушению структуры флавоноиды. 6. Выводы Chrysin ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в большинстве раковых клеток испытанных, и, вероятно, более мощным, чем другие флавоноидов в лейкозных клетках. Исследования механизма действия предполагают, что хризин, скорее всего, действовать посредством активации каспазы и инактивации сигнализации Akt. Биологические активности Chrysin, возможно, может быть улучшена путем комбинации с другими флавоноиды и изменений в структуре Chrysin. Хотя большинство исследований подтверждают вывод, что хризин индуцирует апоптоз в различных опухолевых клеточных линий, механизм индукции апоптоза, остается неясным. Исследования, опубликованные до сих пор часто бессистемно и иногда противоречивы. Таким образом, дальнейшие исследования оправдано, чтобы определить потенциальную цель молекулу Chrysin, участвующих в модуляции апоптоза в рака у человека в пробирке. Chrysin reduces proliferation and induces apoptosis in the human prostate cancer cell line pc-3 Saeed Samarghandian, Jalil Tavakkol Afshari, and Saeideh Davoodi Chrysin снижает пролиферацию и индуцирует апоптоз в человеческих рака простаты клеточной линии PC-3 ВВЕДЕНИЕ: Мед является общее хозяйство продукт со многими использования в медицинских целях, описанных в традиционной медицине. Лишь недавно его антиоксидантные свойства и профилактические эффекты против болезни были выделены. Chrysin является естественным флавон обычно встречаются в меде, что было показано, что антиоксидант. В этом исследовании, мы исследовали антипролиферативное и апоптоза эффекты меда и Chrysin на культивированных человеческих клеток рака простаты. МЕТОДЫ: Клетки культивировали в RPMI среде и обрабатывали различными концентрациями меда и Chrysin течение трех последовательных дней. Жизнеспособность клеток оценивали количественно с помощью 3 - (4, 5- диметилтиазол-2-ил) -2, тетразолия бромид 5-дифенил (МТТ). Процент апоптотических клеток определяли с помощью проточной цитометрии с использованием аннексина V-изотиоцианат флуоресцеина. РЕЗУЛЬТАТЫ: МТТ-анализ показал, что оба соединения были антипролиферативным действием на PC-3 клетки от дозы и зависимым от времени образом. Значения IC 50 для меда и Chrysin против PC-3 клетки были 2,5% и 24,5% через 48 ч и 1,8% и 8,5% после 72 ч, соответственно. Chrysin индуцированный апоптоз в PC-3 клетки, как определено с помощью проточной цитометрии. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Наши результаты показывают, что мед имеет антипролиферативные эффекты на клетках рака простаты и эффекты в основном за счет Chrysin. Поэтому хризин может быть потенциальным соединение как для профилактики и лечения рака. Кроме того, в естественных условиях расследования необходимо, чтобы поддерживать использование Chrysin в терапии рака. ВВЕДЕНИЕ Рак предстательной железы является второй наиболее распространенной злокачественности и второй ведущей причиной смерти от рака, связанных среди мужчин в Соединенных Штатах, с аналогичными тенденциями в многих западных странах. 1 Рак предстательной железы обычно диагностируется у мужчин старше 50 лет и с продолжительностью жизни растет во всем мире заболеваемость раком предстательной железы, вероятно, также увеличится. 1 , 2 тонкий баланс между клеточной пролиферации и апоптоза теряется при раке, способствует расширению сотовой массу и прогрессии опухоли. С точки зрения рака простаты химиопрофилактики, существует значительный акцент на определении новых натуральных продуктов, которые селективно индуцировать апоптоз и остановку роста в клетках рака простаты без цитотоксических эффектов в нормальных клетках. 3 , 4 Продукты, богатые антиоксидантами имеют профилактическое действие против рака, ишемической болезни, воспалительных заболеваний и неврологических дегенерации. 5 , 6 Одним из таких питания включает в себя мед, 7 , 8 , который был использован в качестве традиционного источника питания с древних времен. Мед производится при нектар и сладкие депозиты растений собраны, изменение, и хранится в сотах пчелами. Ее основные компоненты фруктоза и глюкоза и она также состоит из углеводов, белков, аминокислот, витаминов, воды, минеральных веществ и ферментов. Мед обладает широким спектром лечебных свойств, в том числе антибактериальным, противогрибковым, цитостатической, 9 , 10 заживления ран, 11 и противовоспалительных деятельности. 12 Есть также много отчетов в медицинской литературе меда являются эффективными, как заправка для ран, 13 , 14 ожоги, 15 - 17 . и язвы 18 , 19 мед был лечить гангрену Фурнье, нарушение брюшной раны, язвы желудка, 20 . гастроэнтерит, и ожоги и хранить пересадки кожи 21 Мед, кажется, не оказывать вредного воздействия и фактически позволяет быстрее заживление ран путем содействия образованию новых тканей. Недавно было показано, что мед может индуцировать апоптоз в T24, RT4, 253J, и MBT-2 линии клеток рака мочевого пузыря. Кроме того, мед значительно ингибирование пролиферации T24 и MBT-2 клеточных линий на 1-25%, а в rt4 и 253J клеточных линий на 6-25%. 22 Мед обладает умеренной противоопухолевой и выраженный антиметастатическое действие, как показано на пять различных штаммов опухоли в моделях крыс и мышей. 23 Некоторые незначительные компоненты меда, как полагают, обладают антиоксидантными свойствами, 24 в том числе флавоноиды и фенольные кислоты, 25 , 26 определенные ферменты (оксидазы глюкозы, каталаза), аскорбиновая кислота, 27 каротиноидов-подобных веществ, 28 аминокислот и белков. 29 Таким образом, возможно, что противоопухолевые свойства меда обусловлены его полифенолов. С развитием процедур извлечения для различных полифенолов, можно сосредоточиться и изучить полифенольных соединений, выделенных из меда, а не самой сырой мед. Фенольные соединения, или полифенолы, являются важной группой соединений, которые происходят в растениях и содержат по меньшей мере 8000 различных известных структур. 30 Они также выпускаемый на заводах в качестве вторичных метаболитов и присутствуют в мед. Фенольные соединения можно разделить на по крайней мере 10 различных видов на основе их структуры: простые фенолы, фенольные кислоты, кумарины, изокумарины, нафтохиноны, ксантонов, стильбены, anthaquinones, флавоноиды, и лигнинов. Флавоноиды являются наиболее важным классом полифенольных, с более чем 5000 соединений, уже описанных. Флавоноиды являются естественными антиоксидантами, которые проявляют широкий спектр биологических эффектов, в том числе антибактериальные, противовоспалительные, противоаллергические, антитромботической и вазодилатационные действий. 31 Chrysin (5,7-Dihydroxyflavone) является естественным и биологически активные флавон извлекается из меда, растения, и прополис. Она имеет мощные противовоспалительные и антиоксидантные свойства и способствует гибели клеток, возмущая прогрессию клеточного цикла. Поскольку мед является общим питания для человека, мы исследовали, может ли он является потенциальным кандидатом для лечения рака предстательной железы путем анализа на цитотоксичность и апоптоз эффектов нем и один из его фенольных соединений, хризин, на простаты клеточных линий рака. ОБСУЖДЕНИЕ В последние годы значительные усилия были приложены, чтобы определить природные соединения и родственные синтетические средства, которые могут предотвратить развитие и рецидив рака. Несколько природные соединения, такие как фенолы, индолы, инозит-6-фосфата, ароматических и изотиоцианатов dithiolethiones, как было показано, ингибируют несколько типов рака. Кроме того, большое разнообразие природных пищи и пищевых продуктов может индуцировать апоптоз в различных опухолевых клеток. Существует убедительные доказательства поддерживая позитивную роль некоторых природных материалов и лекарственных растений в онкологии и их способность влиять на все этапы онкогенного процесса. 32 Таким образом, важно, чтобы экран натуральные продукты, либо как неочищенного экстракта или в виде отдельных компонентов, для апоптоза свойства для выявления потенциальных соединений противоопухолевые. Более 60% агентов противораковые используемые в настоящее время получают из природных источников, в том числе растений, морских организмов и микроорганизмов 33 и они предлагают возможность изучить молекулярные механизмы опухолей. 34 Большое внимание сегодня сосредоточено на потребление функциональных продуктов для защиты здоровья человека. В частности, есть большой интерес в роли пищевых антиоксидантов, которые способны поглощать окислители и свободные радикалы, ответственные за инициирование различных заболеваний. +35 систематические исследования антиоксидантных свойств различных пищевых продуктах, напитках, специи и травы были выполнены 36 и число работ, направленных на решение зрения охраны здоровья и антиоксидантными характеристики меда увеличивается. Мед использовался в качестве естественного источника сахаров в течение длительного времени, а также в качестве важного ингредиента в традиционной медицине благодаря своим антимикробным и противовоспалительным свойствам. 37 медикозащитных и терапевтические эффекты меда было обусловлено наличием различных антиоксидантных компонентов, таких как флавоноиды, фенольные кислоты, органических кислот, ферментов и витаминов, 38 , 39 в то время как основные компоненты сахара меда, т. е. глюкоза и фруктоза, являются либо ингибиторы или ускорители мутагенной активности. 40 Кофейная кислота (3,4-dihydroxycinnamic кислота) эфирные производные, которые присутствуют в меде в количестве 20-25%, как считается, проявляют широкий спектр мероприятий, которые включают ингибирование опухоли. 41 Механизм противоопухолевого эффекта показано в этом Исследование пока неясно. Это может быть связано с ингибирующим действием сложных эфиров кофейной кислоты и флавоноидов glycones на тирозин протеинкиназы (ТПК), липоксигеназы, циклооксигеназы и тропа метаболитов. Несколько клеточные компоненты, связанные с пролиферацией клеток, такие как полиамины и полиаминов синтетических ферментов, включая орнитиндекарбоксилазы, присутствуют на высоких уровнях в нормальных и опухолевых клеток. Кроме того, многие киназы, такие как ТПК, опосредуют пролиферативный а также метаболические сигналы в клетках. Эйкозаноиды, метаболиты арахидоновой кислоты из липоксигеназы и циклооксигеназы путей, оказывают разнообразные биологические активности. Мед также содержит различные polyphones, которые оказывают существенное антипролиферативное действие на различных раковых клеток в пробирке. 41 апоптозиндуцирующей потенциал меда может быть связано с его фенольных компонентов. Различные сигнальные пути, в том числе стимуляции ФНО-альфа (фактор некроза опухолиальфа)-релизе, ингибирование пролиферации клеток, индукции апоптоза и клеточного цикла, а также ингибирования окисления липопротеинов, посредником благотворное воздействие, оказываемое меда и его основной компоненты, такие как Chrysin и других флавоноидов. 42 Флавоноиды представляют собой разнородную семейство природных фенольных соединений обычно встречаются в фруктах, овощах, и меда. Флавоноиды как правило, безопасны и связаны с низкой токсичностью, что делает их идеальными кандидатами для рака химиопрофилактики. Chrysin (5,7Dihydroxyflavone) является естественным флавоноид присутствует в меде. В последнее время ряд исследований показал, что хризин имеет несколько биологических активностей, таких как противовоспалительное, антиоксидантное и противораковым действием. +43 В нашем исследовании мы обнаружили Chrysin индуцированной цитотоксичности и апоптоза в раковых клеток простаты линии. Chrysin также было показано, ингибирует ангиогенез в опухоли в естественных условиях, что является ключевым шагом в метастазирования. 44 Chrysin может препятствовать химотрипсиноподобную и трипсиноподобных протеасом, которые играют важную роль в регуляции апоптоза и клеточного цикла. 45 Chrysin подавляет выражение из HIF-1a в опухолевых клеток в пробирке и ингибирует клеточную-индуцированный ангиогенез опухоли в естественных условиях. 44 Кроме того, мы показали, что хризин индуцирует остановку клеточного цикла и апоптоза в раковых клеток простаты линии. Ли и др.. пытался продолжать решать противораковой потенциал Chrysin путем оценки сенсибилизации эффект Chrysin на ФНОопосредованной апоптоза и молекулярные механизмы. 46 Такой сенсибилизация тесно связана с его тормозящее влияние на NF-Кб активации, которая в свою очередь приводит к снижению экспрессии анти-апоптоза генамишени NFkB, с-FLIP-L, одним из ключевых анти-апоптозных генов, способных блокировать активность каспазы-8 активность. Их показывают новый функцию Chrysin и повысить ценность Chrysin в качестве полезного противоракового средства. Кроме того, сенсибилизация эффект Chrysin на ФНО-индуцированной гибели клеток в основном достигается за счет усиленной активации каспазы 8, начальной каспазы в сигнального пути рецептора смерти, что, как правило, вызывает апоптоз. 46 NF-Кб, одним из главных молекулярных мишеней химиопрофилактики фитохимические, 47 является фактором транскрипции участвует в нескольких клеточных процессов, в том числе апоптоза. Chrysin также индуцирует апоптоз в связи с активацией каспазы-3, который предполагает инактивации Akt или протеинкиназы В (ПКБ) сигнализации и вниз-регулирование с Х-хромосомой ингибитор апоптоза белка (XIAP). Другие исследования показали, что хризин может усиливать цитотоксичность противораковых препаратов за счет истощения клеточного GSH (глутатион), что является важным фактором в антиоксидантной защиты. 48 Chrysin потенциально вызывает p38, активируя NFkB/p65 в HeLa клеток. 49 МАРК р38 путь был вовлечен в регуляции широкого спектра клеточных процессов, включая остановке клеточного цикла и апоптоза. Chrysin и другие флавоноиды, извлеченные из Шлемника растений (апигенин, байкалеин, байкалина, scutellarein, и вогонин) показал дозозависимое ингибирование пролиферации U87-MG. В то время как наши данные показывают, что и мед и хризин вызвать цитотоксичность и апоптоз в раковых клеток простаты линии, мед является более мощным. Кажется, что разнообразие полифенолов в меде могут иметь более сильные антипролиферативные эффекты, чем Chrysin в одиночку. Это первый отчет о мед-индуцированной и Chrysin-индуцированной цитотоксичности и апоптоза в человеческих раковых клеток простаты. Наши данные подтверждают, что мед обладает цитотоксической активностью в отношении человека клеток рака простаты, что согласуется с предыдущими исследованиями, которые указывают, что мед и его ингредиенты обладают противоопухолевой и противораковые свойства. Способность индуцировать апоптоз опухолевых клеток является важным свойством в качестве противоракового препарата, который дискриминирует его от токсичного соединения. Наше исследование показало, что мед и хризин значительно ингибируют пролиферацию в PC-3 клеток в зависимости от дозы. Апоптоз, индуцированный Chrysin было подтверждено аннексина V-FITC ( рис. 4 ). В настоящем исследовании Chrysin-индуцированного апоптоза был вовлечен в гибели клеток. Апоптоз играет важную роль в развитии и поддержании гомеостаза и защиты от вирусной инфекции. Апоптоз характеризуется определенными морфологическими особенностями, в том числе хроматической конденсации, клетки и ядерной усадки, мембранной блеббинга и олиго нуклеосомной фрагментации ДНК. 52 Мы обнаружили, что мед содержит биологически активные соединения, которые ингибируют пролиферацию клеточной линии человеческой предстательной железы (PC-3), через индукцию апоптоза или запрограммированной гибели клеток. Наши результаты также показывают, что антипролиферативное действие меда в основном за счет Chrysin. Поэтому Chrysin может рассматриваться потенциальным соединение как для профилактики и лечения рака. Наши результаты обеспечивают важное понимание молекулярных механизмов, вовлеченных в противораковой активности Chrysin. Хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью выяснить механизм, участвующих в клеточной гибели, мед и хризин перспективные химиотерапевтические средства в лечении рака предстательной железы. Chrysin inhibits expression of hypoxia-inducible factor-1α through reducing hypoxia-inducible factor-1α stability and inhibiting its protein synthesis 1. Beibei Fu1, Jing Xue1, Zhaodong Li1, Xianglin Shi1, Bing-Hua Jiang12 and Jing Fang1 + Author Affiliations 1. 1The Institute for Nutritional Sciences, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China and 2MBR Cancer Center, West Virginia University, Morgantown, West Virginia 1. Requests for reprints: Jing Fang, The Institute for Nutritional Sciences, Shanghai Institute for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China. Phone: 86-21-54920241; Fax: 86-21-54920291. Email: [email protected] Next Section Abstract Chrysin is a natural flavonoid and has been shown recently to have anticancer effects. However, the mechanisms that chrysin inhibits cancers are not well known. In this study, we investigated the effects of chrysin on expression of hypoxiainducible factor-1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor in human prostate cancer DU145 cells. Chrysin inhibited insulin-induced expression of HIF-1α by reducing its stability. Chrysin increases ubiquitination and degradation of HIF-1α by increasing its prolyl hydroxylation. In addition, chrysin interfered with interaction between HIF-1α and heat shock protein 90. Chrysin was also found to inhibit HIF-1α expression through AKT signaling. Inhibition of HIF-1α by chrysin resulted in abrogation of vascular endothelial growth factor expression. Finally, we showed that chrysin inhibited DU145 xenograft-induced angiogenesis in nude mice. Taken together, these results suggest that chrysin is a potent inhibitor of HIF-1α and provide a new sight into the mechanisms of chrysin against cancers. [Mol Cancer Ther 2007;6(1):220–6] Chrysin ингибирует экспрессию гипоксии индуцируемого фактора 1α счет снижения гипоксии индуцируемого стабильность фактор-1α и препятствуя его синтез белка Chrysin является естественным флавоноид и недавно было показано, иметь противораковое действие. Однако механизмы, которые Chrysin ингибирует рака не известно. В этом исследовании, мы исследовали влияние Chrysin на выражение гипоксии индуцируемого фактора 1α (HIF-1α) и фактора роста эндотелия сосудов в Рак простаты DU145 клеток человека. Chrysin ингибирует вызванную инсулином экспрессии HIF-1α за счет снижения его стабильность. Chrysin увеличивает убиквитинирование и деградацию HIF-1α за счет увеличения его пролил гидроксилирование. Кроме того, хризин мешал взаимодействия HIF-1α и белка теплового шока 90. Chrysin также ингибирует HIF-1α выражение через AKT сигнализации. Торможение HIF-1α на Chrysin привело к отмене выражения фактора роста эндотелия сосудов. Наконец, мы показали, что хризин ингибирует DU145 ксенотрансплантата-индуцированный ангиогенез в голых мышей. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что хризин является мощным ингибитором HIF-1α и обеспечить новый вид в механизмы Chrysin против рака Chrysin inhibits metastatic potential of human triple-negative breast cancer cells by modulating matrix metalloproteinase-10, epithelial to mesenchymal transition, † and PI3K/Akt signaling pathway 1. Bing Yang1, Jing Huang1, Tingxiu Xiang1, Xuedong Yin1, Xinrong Luo1, Jianbo Huang1, 2. Fuling Luo2, Hongyuan Li1, Hongzhong Li1,*, Guosheng Ren1,* Article first published online: 10 OCT 2013 DOI: 10.1002/jat.2941 Chrysin, a naturally occurring flavone, has been shown to inhibit cell proliferation and induce cell apoptosis in various cancers. However, the effect and mechanisms of chrysin on cancer metastasis are still enigmatic. In this study, metastatic triplenegative breast cancer (TNBC) cell lines were used to evaluate the antimetastatic activity of chrysin. The results showed that chrysin (5, 10 and 20 μM) significantly suppressed TNBC cell migration and invasion in a dose-dependent manner. Human matrix metalloproteinase (MMP) antibody array demonstrated that MMP-10 was downregulated by chrysin, which was further verified by Western blotting and ELISA. Moreover, it was shown that chrysin induced increased E-cadherin expression and decreased expression of vimentin, snail and slug in TNBC cells, suggesting that chrysin had a reversal effect on epithelial–mesenchymal transition. More importantly, it was demonstrated that inhibiting the Akt signal pathway might play a central role in chrysin-induced antimetastatic activity by regulating MMP-10 and epithelial–mesenchymal transition. In conclusion, our study indicates that chrysin exerts antimetastatic activities in TNBC cells, which suggests that chrysin might be a potential therapeutic candidate for the treatment of advanced or metastatic breast cancer. Chrysin ингибирует метастатического потенциала человека тройной негативный клеток рака молочной железы путем модуляции матрицы металлопротеиназы-10, эпителиально-мезенхимальных перехода, и PI3K/Akt сигнального пути Chrysin, естественным флавоновые, как было показано, ингибирует пролиферацию клеток и индукции апоптоза клеток в различных раковых заболеваний. Однако эффект и механизмы из Chrysin на метастазов рака попрежнему загадочна. В этом исследовании, метастатическим трижды негативный рак молочной железы (TNBC) клеточные линии были использованы для оценки антиметастатическую активность Chrysin. Результаты показали, что хризин (5, 10 и 20 мкМ) существенно подавлено TNBC миграцию клеток и инвазии в зависимости от дозы. Массив антитело человеческого матриксной металлопротеиназы (ММР) показали, что MMP-10 подавляется по Chrysin, который дополнительно проверена путем Вестерн-блоттинга и ELISA. Кроме того, было показано, что Chrysin индуцированный повышенной экспрессией Eкадгерина и снижение экспрессии виментина, улитки и пули в TNBC клеток, предполагая, что хризин был разворота действие на эпителиальнуюмезенхимальных перехода. Что еще более важно, было показано, что ингибирования сигнального пути Akt может играть центральную роль в Chrysin вызванной антиметастатической деятельности путем регулирования ММР-10 и эпителиальных мезенхимальных перехода. В заключение, наше исследование показывает, что хризин оказывает антиметастатические деятельность в TNBC клеток, которая предполагает, что хризин может быть потенциальным терапевтическим кандидатом для лечения распространенного или метастатического рака молочной железы J Inorg Biochem. 2013 Oct;127:107-15. doi: 10.1016/j.jinorgbio.2013.07.038. Epub 2013 Aug 3. Effects of chrysin, apigenin, genistein and their homoleptic copper(II) complexes on the growth and metastatic potential of cancer cells. Spoerlein C1, Mahal K, Schmidt H, Schobert R. The (iso-)flavonoids chrysin 1, apigenin 2, genistein 3 and their homoleptic copper(II) complexes 4-6 were compared for general cancer cell growth inhibition and for antimetastatic effects on rapidly proliferating and metastasizing 518A2 melanoma cells. The complexes 4-6 were three to five times more active than the free flavonoids in cytotoxicity assays with MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5diphenyltetrazolium bromide] against 518A2 melanoma, HCT-116 colon, KB-V1/Vbl cervix, and MCF-7/Topo breast carcinoma cells. This activity correlated with an arrest of the cell cycle of 518A2 melanoma cells at the G2/M transition. The complexes also diminished the migration propensity of these cells in wound healing assays more distinctly than the flavonoid ligands. By fluorescent staining of F-actin and betacatenin the antimetastatic effects of the Cu(II) genistein complex 6 were shown to originate from a remodeling of the actin cytoskeleton and an increase in cadherincatenin complex formation, factors that favor cell-cell adhesion. Complex 6 also attenuated the expression and secretion of the metastasis-relevant matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9. In summary, coordination of apigenin and genistein to Cu(II) greatly enhances the antitumoral properties of these flavonoids and potentiates their mechanistic diversity. Последствия chrysin, апигенин, генистеин и их homoleptic комплексов меди(II) на рост и метастатический потенциал раковых клеток. (Iso)флавоноиды chrysin 1, апигенин 2, генистеин 3 и их homoleptic комплексов меди(II) 4-6 сравнивались для общего подавление роста раковых клеток и антиметастатической воздействие на быстро пролиферирующих и метастазирования 518A2 клетках меланомы. Комплексы 4-6 были в три-пять раз более активен, чем бесплатные флавоноидов в цитотоксичность анализов с МТТ [3-(4,5-dimethylthiazol-2-Ил)-2,5-diphenyltetrazolium бромид] против 518A2 меланомы, HCT-116 толстой кишки, КБ-V1/Vbl шейки матки, и MCF-7/Topo клетки карциномы молочной железы. Эта деятельность соотносится с арестом клеточного цикла 518A2 клетки меланомы на G2/M переходе. Комплексы также уменьшает миграцию склонность этих клеток в процессе заживления РАН анализов более отчетливо, чем флавоноидных соединений. Люминесцентная окрашивание F-актина и бета-катенин в антиметастатической последствия Cu(II) генистеин комплекса 6 было показано, происходят из remodeling актинового цитоскелета и увеличение кадгерина-катенин комплекс формирования, факторы, которые способствуют межклеточной адгезии. Комплекс 6 также ослабило выражение и секрецию метастазов релевантные матриксных металлопротеиназ ММР-2 и ММП-9. В целом, координации апигенин и генистеин Cu(II) значительно повышает противоопухолевые свойства этих флавоноиды и усиливает их механистической разнообразия. Oncol Rep. 2013 Nov;30(5):2357-64. doi: 10.3892/or.2013.2667. Epub 2013 Aug 20. A flavonoid chrysin suppresses hypoxic survival and metastatic growth of mouse breast cancer cells. Lirdprapamongkol K1, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Maruyama T, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, Awale S, Yagita H, Ruchirawat S, Svasti J, Saiki I. Tumor hypoxia commonly occurs in solid tumors, and correlates with metastasis. Current cancer therapies are inefficient in curing metastatic disease. Herein, we examined effect of Thai propolis extract and its major constituent, chrysin, on hypoxic survival of 4T1 mouse breast cancer cells in vitro, and investigated its underlying mechanism. In vivo effect of chrysin on metastatic progression of cancer cells was studied, both as a single agent and in combination with another antimetastatic agent, agonistic monoclonal antibody targeting the DR5 TRAIL receptor (DR5 mAb). Thai propolis extract and chrysin decreased survival of 4T1 cells after exposure to hypoxia (1% O2), for 2 days. Immunoblot analysis revealed that chrysin inhibited hypoxia-induced STAT3 phosphorylation without affecting HIF-1α protein level. Chrysin also abrogated hypoxia-induced VEGF gene expression as determined by qRT-PCR. The in vivo effect of chrysin was determined in a spontaneous metastasis mouse model of breast cancer, either alone or in combination with DR5 mAb. Daily oral administration of chrysin in Balb/c mice implanted with 4T1 cells significantly suppressed growth of lung metastatic colonies. Moreover, antimetastatic activity of DR5 mAb was enhanced when given in combination with chrysin. We demonstrate that chrysin has potential in controlling metastatic progression. Флавоноид, chrysin подавляет гипоксической выживания и метастатическим рост мыши клетки рака молочной железы. Гипоксия опухоли обычно происходит в солидных опухолей, и коррелирует с метастазами. Нынешний терапии рака неэффективны в лечении метастатической болезни. Здесь мы рассмотрели влияние тайский экстракт прополиса и его главной составляющей, chrysin, на гипоксической выживания 4T1 мыши клетки рака молочной железы in vitro и исследовали его базового механизма. In vivo эффект chrysin на метастатического развитие раковых клеток изучали, как в единого агента и в сочетании с другими антиметастатической агента, агонистического моноклональное антитело, ориентированных на DR5 СЛЕД рецепторов (DR5 МАБ). Тайский экстракт прополиса и chrysin снизилась выживания 4T1 клеток после воздействия гипоксии (1% O2), в течение 2 дней. Вестернблот анализ показал, что chrysin подавлял гипоксией STAT3 фосфорилирования, не затрагивая HIF-1A уровне белка. Chrysin также отменен гипоксией генной экспрессии VEGF как определяется кВ-ПЦР. In vivo эффект chrysin определяли спонтанную метастазов мышиной модели рака молочной железы, либо самостоятельно, либо в сочетании с DR5 МАБ. Ежедневное администрирование chrysin мышей Balb/c с имплантированным 4T1 клеток существенно подавляется рост метастатическим раком легких колоний. Кроме того, антиметастатической активности DR5 МАБ была повышена при назначении в комбинации с chrysin. Мы показываем, что chrysin имеет потенциал в борьбе метастатическим прогрессии. Toxicol Lett. 2013 Feb 4;216(2-3):146-58. doi: 10.1016/j.toxlet.2012.11.013. Epub 2012 Nov 27. Chrysin suppresses renal carcinogenesis via amelioration of hyperproliferation, oxidative stress and inflammation: plausible role of NF-κB. Rehman MU1, Tahir M, Khan AQ, Khan R, Lateef A, Oday-O-Hamiza, Qamar W, Ali F, Sultana S. Flavonoid family is a rich source of polyphenolic compounds and hence possess strong antioxidant and anti inflammatory properties. The aim of this study was to determine the efficacy of chrysin; a bio-active flavonoid as an anticancer agent. Renal cancer was initiated by single intraperitoneal (i.p.) injection of Nnitrosodiethylamine (DEN 200 mg/kg BW body weight) and promoted by twice weekly administration of ferric nitrilotriacetate (Fe-NTA) 9 mg Fe/kg BW for 16 wk. In the present study, we report the chemopreventive effects of chrysin against (Fe-NTA) induced renal oxidative stress, inflammation, hyperproliferative response, and twostage renal carcinogenesis. To ascertain the molecular mechanism implicated in the antitumor promoting activity of chrysin, its effect was investigated on markers of tumor promotion and inflammation: ornithine decarboxylase (ODC) activity, proliferating cell nuclear antigen (PCNA), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclo-oxygenase-2 (COX-2) expression, and on levels of proinflammatory cytokines interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and prostaglandin E(2) (PGE(2)). Pretreatment of animals with chrysin at both doses (20 and 40 mg/kg body weight) markedly inhibited all. Further, Fe-NTA enhances renal lipid peroxidation, with concomitant reduction in reduced glutathione content (GSH), antioxidant enzymes, and phase II metabolizing enzymes. It induces serum toxicity markers, viz., blood urea nitrogen (BUN), creatinine and lactate dehydrogenase (LDH). Prophylactic treatment of animals with chrysin before the administration of Fe-NTA was effective in modulating oxidative and renal injury markers and resulted in the diminution of Fe-NTA mediated injury. These results suggest chrysin as an effective chemopreventive agent having the capability to obstruct DEN initiated and Fe-NTA promoted renal cancer in the rat model. Chrysin подавляет почечной канцерогенеза через улучшение hyperproliferation, окислительный стресс и воспаление: правдоподобные роль NF-κB. Флавоноид семьи является богатым источником полифенольных соединений и, следовательно, обладают сильными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Целью данного исследования было определить эффективность chrysin; био-активных флавоноидов в качестве противоопухолевого агента. Рак почечной был инициирован однократном внутрибрюшинном (в / б.) инъекции N-nitrosodiethylamine (DEN 200 мг/кг веса тела) и способствовали два раза в неделю администрации железа nitrilotriacetate (Fe-НТА) 9 мг Fe/кг массы тела в течение 16 нед. В настоящем исследовании мы говорим о том, химические эффекты chrysin против (Fe-НТА), вызванное почечной окислительного стресса, воспаление, гиперпролиферативных ответ, и две стадии почечной канцерогенеза. Для выяснения молекулярных механизмов, замешанных в противоопухолевой поощрения активности chrysin, его эффект был исследован на маркеры опухоли продвижение и воспаления: орнитин-декарбоксилазы (ODC) деятельности, ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) выражение, и на уровни провоспалительных цитокинов-интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли-Альфа (ФНО-a), и простагландин Е(2) (PGE(2)). Предварительная обработка животных с chrysin в обеих дозах (20 и 40 мг/кг массы тела) заметно тормозится все. Далее, Fe-НТА расширяет почечные перекисного окисления липидов, с сопутствующим снижением содержания восстановленного глутатиона (GSH), антиоксидантные ферменты, и этап II ферментов метаболизма. Он индуцирует токсичности сыворотки маркеров, а именно : азота мочевины крови (BUN), креатинина и лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Профилактическое лечение животных chrysin перед администрацией Fe-НТА было эффективным в модуляции окислительного и почечной травмы маркеры и привело к уменьшению Fe-НТА опосредованное травмы. Эти результаты позволяют предположить, chrysin в качестве эффективного химические агента, имеющего возможность препятствовать ДЕН инициатором и Fe-НТА способствовало борьбе с раком почки в крысиной модели. Cancer. 2013 Feb 15;119(4):774-81. doi: 10.1002/cncr.27742. Epub 2012 Sep 18. Chrysin activates Notch1 signaling and suppresses tumor growth of anaplastic thyroid carcinoma in vitro and in vivo. Yu XM1, Phan T, Patel PN, Jaskula-Sztul R, Chen H. Anaplastic thyroid cancer (ATC) is a very aggressive thyroid gland malignancy with very poor prognosis. It is suspected that the Notch signaling pathway, which is not active in ATC, may have a tumor suppressor function in this neoplasm. However, it remains unknown whether activation of Notch can yield therapeutic efficacies in ATC. METHODS: The purpose of this study was to evaluate the effect of chrysin, a potential Notch inducer identified via high-throughput screening, on ATC both in vitro and in vivo. RESULTS: Chrysin treatment of ATC cells led to a dose-dependent inhibition of cellular growth. Protein and messenger RNA levels of Notch1 and Hes1 (hairy/enhancer of split 1), a downstream Notch1 effector, were both up-regulated with treatment. Luciferase reporter assays incorporating the C promoter-binding factor 1 (CBF1) binding site also confirmed the functional activity of chrysin-induced Notch1. Oral administration of chrysin suppressed the growth of ATC xenografts by an average of 59% compared with the vehicle control group (P = .002). In addition, calculated median time to tumor progression was 11 days for control mice and 21 days for the chrysin treatment group (P = .008). Analysis of chrysin-treated ATC tumors revealed an increase in the active intracellular domain of Notch1 protein. Activation of Notch1 in vivo was associated with the induction of cleaved Poly ADP ribose polymerase (PARP) protein, indicating that the growth inhibition was due to apoptosis. CONCLUSIONS: The novel Notch1 activator chrysin inhibits tumor growth in ATC both in vitro and in vivo. Chrysin could be a promising therapeutic candidate for ATC, and this justifies further clinical studies. Chrysin активирует Notch1 сигнализации и подавляет рост опухоли случае анапластического рака щитовидной железы in vitro и in vivo. Анапластический рак щитовидной железы (ATC) является очень агрессивным новообразованиях щитовидной железы с очень плохой прогноз. Есть подозрение, что Паз сигнальный путь, который не является активным в УВД, может быть опухоль супрессорной функции в этой новообразований. Однако, остается неизвестным, является ли активация канавки может дать терапевтической эффективности в УВД. МЕТОДЫ:Целью данного исследования было оценить влияние chrysin, потенциальный Паз индуктора определены с помощью высокопроизводительного скрининга, и на АТС как in vitro, так и in vivo. РЕЗУЛЬТАТЫ:Chrysin лечения УВД клеток привело к дозозависимым ингибированием клеточного роста. Белка и РНК-посланника уровней Notch1 и Hes1 (волосатый/enhancer сплит-1), ниже по течению Notch1 эффекторных, оба были до отрегулирован лечения. Люциферазы анализов включения C промоутер-обязательным фактором 1 (CBF1) сайта связывания также подтвердил функциональной активности chrysin-индуцированной Notch1. Пероральное введение chrysin подавляет рост УВД ксенотрансплантатов в среднем на 59% по сравнению с автомобилем контрольной группе (P = .002). Кроме того, рассчитывается среднее время прогрессии опухоли составила 11 дней для контроля за мышами и 21 день для chrysin группе лечения (P = .008). Анализ chrysin обращались УВД опухолей показали рост в внутриклеточных активных домен Notch1 белка. Активация Notch1 in vivo было связано с индукцией расщепляется Поли ADP рибоза-полимеразы (PARP) белков, с указанием, что торможение роста было обусловлено апоптоза. ВЫВОДЫ:Роман Notch1 активатор chrysin тормозит опухолевый рост в УВД как in vitro, так и in vivo. Chrysin может быть перспективных терапевтических кандидат в УВД, и это оправдывает дальнейшие клинические исследования. J Pharm Pharmacol. 2012 Jun;64(6):872-81. doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01470.x. Epub 2012 Mar 22. Nephroprotective efficacy of chrysin against cisplatin-induced toxicity via attenuation of oxidative stress. Sultana S1, Verma K, Khan R. Cisplatin-induced nephrotoxicity is the main cause for its dose-limited use in the treatment of various cancers and results in acute renal cell injury through generation of reactive oxygen species. Chrysin possess antioxidant, anti-inflammatory and anticancer properties. The aim of this study was to investigate the protective efficacy of chrysin against cisplatin-induced nephrotoxicity. METHODS: Thirty male Wistar rats were divided into five groups with six rats in each group. Group I served as control and received corn oil (vehicle of chrysin) for 14 days and 0.9% saline (vehicle of cisplatin) on day 14 only. Group II received a single intraperitoneal injection of cisplatin on day 14. Group III and IV were pretreated with two different doses of chrysin in addition to cisplatin and group V received chrysin only. Rats were examined for the effect of chrysin on cisplatin induced depletion of antioxidant enzymes, induction of lipid peroxidation and DNA damage in the kidney, utilizing a well-established model of cisplatin-induced nephropathy. KEY FINDINGS: Pretreatment with chrysin significantly attenuated cisplatin-induced renal oxidative damage by diminishing the DNA damage and toxicity markers, such as creatinine and blood urea nitrogen, lipid peroxidation and xanthine oxidase activity, accompanied by increase in enzymatic (catalase, glutathione peroxidase, glutathione reductase and glutathione-S-transferase) and non-enzymatic (reduced glutathione) antioxidant status. Histological findings further substantiated the protective efficacy of chrysin, which reduced cisplatin-induced renal damage. CONCLUSIONS: The data of the present study suggest that chrysin effectively suppress cisplatininduced renal injury by ameliorating oxidative stress. Нефропротекторное эффективность chrysin против цисплатининдуцированной токсичности через затухание окислительного стресса. Цисплатин-индуцированной нефротоксичность-это главная причина ее дозаограниченное применение в лечении различных видов рака и результаты в острой почечной повреждение клеток путем генерации активных форм кислорода. Chrysin обладают антиоксидантными, противовоспалительными и анти-раковые свойства. Целью данного исследования было изучение защитной эффективности chrysin против цисплатин-индуцированной нефротоксичность. МЕТОДЫ:Тридцать самцов крыс линии Вистар были разделены на пять групп по шесть крыс в каждой группе. I группы служили контролем и получил кукурузное масло (автомобиль chrysin) в течение 14 дней и 0,9% физиологический раствор (средство, цисплатин), по 14-й день. Группа II получил ни одного внутрибрюшинного введения цисплатина на 14-й день. Группа III и IV были подавить с двух различных доз chrysin в дополнение к цисплатин и V группа получила chrysin только. Крысы были изучены влияние chrysin на цисплатин индуцированных истощение антиоксидантных ферментов, индукции перекисного окисления липидов и повреждение ДНК в почках, используя устоявшиеся модели цисплатин-индуцированной нефропатии. ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ:Установлено, что chrysin значительно ослабляется, цисплатин-индуцированного окислительного повреждения почек, уменьшая повреждения ДНК и токсичность маркеров, таких как креатинина и азота мочевины крови, перекисного окисления липидов и ксантиноксидазой деятельности, сопровождается повышением энзиматический (каталаза, глутатион-пероксидаза, глутатион-редуктаза и глутатион-S-трансферазы,) и неферментативные (восстановленного глутатиона) антиоксидантный статус. Гистологического исследования обосновывается защитной эффективности chrysin, который снизил цисплатин-индуцированное повреждение почек. ВЫВОДЫ:Данные настоящего исследования свидетельствуют о том, что chrysin эффективно подавлять цисплатин-индуцированные повреждения почек, улучшение окислительного стресса. Folia Histochem Cytobiol. 2012 Apr 24;50(1):25-37. doi: 10.2478/18693. The anticancer activity of propolis. Sawicka D1, Car H, Borawska MH, Nikliński J. Propolis and its compounds have been the subject of many studies due to their antimicrobial and antiinflammatory activity; however, it is now known that they also possess antitumor properties. This review aims to summarize the results of studies on the mechanism of activity of propolis and its active compounds such as CAPE and chrysin in the apoptotic process, and their influence on the proliferation of cancer cells. Our review shows that propolis and its presented compounds induce apoptosis pathways in cancer cells. The antiproliferative effects of propolis, CAPE or chrysin in cancer cells are the result of the suppression of complexes of cyclins, as well as cell cycle arrest. The results of in vitro and in vivo studies suggest that propolis, CAPE and chrysin may inhibit tumor cell progression and may be useful as potential chemotherapeutic or chemopreventive anticancer drugs. Противоопухолевая активность прополиса. Прополис и его соединений были предметом многих исследований из-за их противомикробной и противовоспалительной активностью; однако, сейчас уже известно, что они также обладают противоопухолевыми свойствами. Целью данного обзора является обобщение результатов исследования механизма деятельности прополиса и его активных соединений, таких как КАБО-и chrysin в процесс апоптоза, и их влияние на пролиферацию раковых клеток. Наш анализ показывает, что прополис и его соединений представлены индуцировать апоптоз пути в раковых клетках. В антипролиферативный эффект прополиса, МЫС или chrysin в раковые клетки являются результатом подавления комплексов cyclins, а также клеточного цикла. Результаты in vitro и in vivo исследования показывают, что прополис, МЫС и chrysin могут препятствовать опухолевую прогрессию и может быть полезным в качестве потенциальных химиотерапевтических или химические противоопухолевых препаратов. Clinics (Sao Paulo). 2011;66(6):1073-9. Chrysin reduces proliferation and induces apoptosis in the human prostate cancer cell line pc-3. Samarghandian S1, Afshari JT, Davoodi S. Honey is a common household product with many medicinal uses described in traditional medicine. Only recently has its antioxidant properties and preventive effects against disease been highlighted. Chrysin is a natural flavone commonly found in honey that has been shown to be an antioxidant agent. In this study, we investigated the antiproliferative and apoptotic effects of honey and chrysin on cultured human prostate cancer cells. METHODS: Cells were cultured in RPMI medium and treated with different concentrations of honey and chrysin for three consecutive days. Cell viability was quantitated by the 3(4, 5-Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay. The percentage of apoptotic cells was determined by flow cytometry using Annexin Vfluorescein isothiocyanate. RESULTS: The MTT assay revealed that both compounds had an antiproliferative effect on PC-3 cells in a dose- and time-dependent manner. The IC50 values for honey and chrysin against PC-3 cells were 2.5% and 24.5% after 48 h and 1.8% and 8.5% after 72 h, respectively. Chrysin induced apoptosis in PC-3 cells, as determined by flow cytometry. CONCLUSION: Our results suggest that honey has anti-proliferative effects on prostate cancer cells and the effects are mainly due to chrysin. Therefore, chrysin may be a potential compound for both cancer prevention and treatment. Further in vivo investigation is needed to support the use of chrysin in cancer therapy. Chrysin снижает пролиферацию и индуцирует апоптоз в человеческие клетки рака предстательной железы линии pc-3. Мед-это обычные бытовые изделия многие лечебные описанное в традиционной медицине. Только недавно его антиоксидантные свойства и профилактическое действие в отношении заболеваний были выделены. Chrysin является естественным флавоновые обычно встречаются в мед, что, как было показано, антиоксидантное средство. В этом исследовании мы изучили, антипролиферативное и апоптотических воздействие меда и chrysin на человеческие клетки рака простаты. МЕТОДЫ:Клетки культивировали в среде RPMI и лечение различной концентрации меда и chrysin течение трех дней подряд. Жизнеспособность клеток было оценено количественно 3-(4-х, 5-Dimethylthiazol-2-Ил) - 2 -, 5дифенил tetrazolium бромида (МТТ) анализа. Процент апоптотических клеток определяли методом проточной цитометрии с помощью Аннексина Vфлуоресцеина isothiocyanate. РЕЗУЛЬТАТЫ:В МТТ-теста показали, что оба соединения были антипролиферативное действие на ПК-3 клетки дозы, и в зависимости от времени. В значения IC50 для меда и chrysin против PC-3 клетки были 2.5% и 24,5% через 48 ч и 1,8% и 8,5% после 72 ч, соответственно. Chrysin индуцированного апоптоза в ПК-3 ячейки, как определяется методом проточной цитометрии. ВЫВОД:Наши результаты показывают, что мед обладает антипролиферативным воздействие на клетки рака простаты и эффектов, в основном, из-за chrysin. Поэтому, chrysin может быть потенциальной составной как для профилактики и лечения рака. Дальнейшее in vivo исследования, необходимые для поддержки использования chrysin в терапии рака. J Surg Res. 2011 Sep;170(1):84-8. doi: 10.1016/j.jss.2011.03.064. Epub 2011 Apr 20. Antiproliferative effect of chrysin on anaplastic thyroid cancer. Phan T1, Yu XM, Kunnimalaiyaan M, Chen H. Anaplastic thyroid cancer (ATC) is an undifferentiated, aggressive malignancy, for which there are no effective therapies. Though ATCs only make up less than 2% of all thyroid cancer cases, they represent over half of the thyroid cancer-related deaths. Chrysin, a natural flavonoid, has recently been reported as a potential anti-cancer agent. However, the effect of this compound on ATC cells is not known. Thus, in this study, we evaluated the antiproliferative nature of chrysin in ATC cells. METHODS: HTH7 and KAT18 cells, derived from patients with ATC, were treated with chrysin (25-50 μM) for up to 6 d. Cell proliferation was measured every 2 d using the 3-(4,5dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). Western blot analysis for molecular makers of apoptosis was carried out to investigate the effect and mechanism of Chrysin on ATC. RESULTS: Chrysin inhibited proliferation of HTH7 and KAT18 in a dose- and time-dependent manner. HTH7 and KAT18 cells with Chrysin treatment showed a significant increase in cleaved caspase-3, cleaved PolyADP Ribose Polymerase (PARP), along with a decrease in cyclin D1, Mcl-1, and XIAP. Furthermore, the ratio of Bax to Bcl-2 expression in ATC cells revealed an increase after the treatment. CONCLUSIONS: Chrysin inhibits growth in ATC cells via apoptosis in vitro. Therefore, the natural flavonoid chrysin warrants further clinical investigation as a new potential drug for the treatment for ATC. Антипролиферативный эффект chrysin на анапластический рак щитовидной железы. Анапластический рак щитовидной железы (ATC) является недифференцированный, агрессивные злокачественные образования, для которых не существует эффективных методов лечения. Хотя ATCs только составляют менее 2% всех случаев рака щитовидной железы, они составляют более половины от рака щитовидной железы, связанных с смертей. Chrysin, природных флавоноидов, недавно сообщалось в качестве потенциального противораковый препарат. Однако влияние этого вещества на АТС клетки не известно. Таким образом, в данном исследовании мы оценили антипролиферативное характер chrysin в УВД клеток. МЕТОДЫ:HTH7 и KAT18 клеток, полученных из пациентов с УВД, были обработаны с chrysin (25-50 мкм) до 6 d. Клеточная пролиферация измеряли каждые 2 d 3-(4,5-dimethylthiazol-2-Ил)-2,5-diphenyltetrazolium бромида (МТТ). Вестерн-блот-анализ молекулярной производители апоптоза было проведено изучение влияния и механизм Chrysin УВД. РЕЗУЛЬТАТЫ:Chrysin ингибирует пролиферацию HTH7 и KAT18 дозы, и в зависимости от времени. HTH7 и KAT18 клетки с Chrysin лечения отмечено значительное увеличение в расщепляется каспазы-3, сколотыми PolyADP Рибоза-Полимеразы (PARP), наряду со снижением циклин D1, Mcl-1, и XIAP. Кроме того, отношение Bax, Bcl-2 выражение в УВД клеток показали рост после лечения. ВЫВОДЫ:Chrysin тормозит рост в УВД апоптоза клеток с помощью in vitro. Таким образом, природные флавоноидные chrysin требует дальнейшего клинического изучения в качестве нового потенциального лекарственного средства для лечения УВД. Med Hypotheses. 2011 Apr;76(4):535-7. doi: 10.1016/j.mehy.2010.12.011. Epub 2011 Jan 17. Can flavonoids from honey alter multidrug resistance? Jaganathan SK. Cancer is one of the deadly diseases that burdens the society since long-time. Although design of chemotherapy is well-advanced, still it could not prevent the cancer death by hundred percent. One of the major stumbling blocks for cancer chemotherapy is multidrug resistance (MDR) developed by cancer cells. Role of ABC family of transporter proteins is well recognized in MDR. P-glycoprotein (P-gp), member of ABC transporter family, has been described for drug resistance and a low bioavailability of drugs by pumping structurally unrelated drugs out of the cells at the cost of ATP hydrolysis. Recently various P-gp inhibitors (chemosensitizers) are studied extensively to reverse MDR. In this scenario, we propose honey with multitude of polyphenolic flavonoids as a plausible candidate for inhibiting the P-gp proteins. Common flavonoids of honey like chrysin, genistein, biochanin, quercetin, kaempferol, and naringenin have found to interact with P-gp transporters. Generally chemosensitizers bind with transmembrane domain (TMD) in the P-gp transporter but flavonoids are bi-functional in reversing the MDR. Flavonoids can inhibit the ATPases activity involved in drug efflux and also it may serve as substrates for P-gp transporters, thereby causing competitive inhibition towards other substrates. This dual-mode of flavonoids interaction with P-gp transporter enhances the therapeutic index. Hence we promulgate honey with rich flavonoid content as a potential candidate for reversing MDR. If our hypothesis is true, honey a novel chemosensitizer will reduce the huge amount invested in developing new chemosensitizers to overcome the burden of chemo-resistance. Может флавоноиды из меда alter множественной лекарственной устойчивости? Рак является одной из самых смертельно опасных заболеваний, что бремя общества, так как долгое время. Хотя дизайн химиотерапии является хорошо развитая, все равно он не мог предотвратить смерть от рака на сто процентов. Одним из главных камней преткновения для химиотерапии рака является множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), разработанной раковых клеток. Роль ABC family белков-транспортеров является признанным МЛУ. Pгликопротеина (P-gp), член ABC transporter семьи, было описано для лекарственной устойчивостью и низкой биодоступности препаратов путем откачки структурно несвязанных наркотиков из клетки в стоимость гидролиза АТФ. В последнее время различные P-gp ингибиторы (chemosensitizers) изучается в обратном МЛУ. В этом случае, мы предлагаем мед с множеством полифенольных флавоноиды как вероятный кандидат для ингибирования P-gp белков. Общие флавоноиды меда как chrysin, генистеин, biochanin, кверцетин, кемпферол, нарингенин и нашли взаимодействовать с P-gp перевозчиков. Как правило, chemosensitizers связывают с трансмембранного домена (про ТВД) в Pgp transporter но флавоноиды-би-функциональной борьбы с МЛУ. Флавоноиды могут ингибировать ATPases деятельности, связанных с наркотиками, измеряем, а также может служить в качестве подложек для P-gp перевозчиками, тем самым вызывая конкурентного ингибирования в сторону других субстратов. Этот двойной режим флавоноидов взаимодействия с P-gp transporter усиливает терапевтический индекс. Следовательно, мы обнародовать мед с богатой содержания флавоноидов в качестве потенциального кандидата для того, чтобы переломить МЛУ. Если наша гипотеза верна, мед Роман chemosensitizer будет сократить огромные суммы, вложенные в разработку новых chemosensitizers, чтобы преодолеть бремя химио-сопротивление. J Cell Mol Med. 2011 Nov;15(11):2389-98. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01244.x. The anticancer flavonoid chrysin induces the unfolded protein response in hepatoma cells. Sun X1, Huo X, Luo T, Li M, Yin Y, Jiang Y. Chrysin is a natural and biologically active flavonoid with anticancer effects. However, little is known about the adaptive response of cancer cells to chrysin. Chrysin reportedly has proteasome inhibitor activity. Previous studies demonstrated that proteasome inhibitors might induce endoplasmic reticulum (ER) stress response. In this study, we aimed to determine the effects of chrysin on hepatoma cells and roles of the ER-resident protein GRP78 (glucose-regulated protein 78) in its action. Also, we investigated the effects of green tea polyphenol (-)-epigallocatechin3-gallate (EGCG), a natural GRP78 inhibitor, on the sensitivity of hepatoma cells to chrysin. Here, we report that chrysin inhibits hepatoma cells growth and induces apoptosis in a dose-dependent manner. Chrysin induces GRP78 overexpression, Xbox binding protein-1 splicing and eukaryotic initiation factor 2α phosphorylation, hallmarks of the unfolded protein response. GRP78 knockdown potentiates chrysininduced caspase-7 cleavage in hepatoma cells and enhances chrysin-induced apoptosis. EGCG overcomes chrysin-induced GRP78 expression. Combination of EGCG potentiates chrysin-induced caspase-7 and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage. Finally, EGCG sensitizes hepatoma cells to chrysin through caspasemediated apoptosis. These data suggest that chrysin triggers the unfolded protein response. Abrogation of GRP78 induction may improve the anticancer effects of chrysin. Combination of EGCG and chrysin represents a new regimen for cancer chemoprevention and therapeutics. Противоопухолевый флавоноид chrysin индуцирует разложенном виде протеина в клетках гепатомы. Chrysin это природных и биологически активных флавоноидов, обладающих противоопухолевой эффекты. Однако, мало известно об адаптивном ответе раковых клеток к chrysin. Chrysin, по сообщениям, имеет активность ингибитора протеасом. Предыдущие исследования показали, что протеасомы ингибиторов может побудить эндоплазматического ретикулума (ER) реакция на стресс. В этом исследовании мы ставили цель определить влияние chrysin на клетках гепатомы и роли ER-резидента белка GRP78 (глюкоза, регулируемых белка 78) в своей деятельности. Кроме того, нами было изучено влияние полифенол зеленого чая (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), естественный GRP78 ингибитор, на чувствительность клеток гепатомы chrysin. Здесь, мы сообщаем о том, что chrysin тормозит клетках гепатомы рост и вызывает апоптоз является дозозависимым. Chrysin индуцирует GRP78 гиперэкспрессия, X-box, связывающий белок-1 сращивания и эукариотических фактором инициации 2α фосфорилирования, клейма в разложенном виде протеина. GRP78 нокдаун потенцирует chrysin-индуцированной каспазы-7 расщепления в клетках гепатомы и повышает chrysin-индуцированного апоптоза. EGCG преодолевает chrysin-индуцированной GRP78 выражение. Сочетание EGCG потенцирует chrysin-индуцированной каспазы-7 и поли (АДФ-рибоза) - полимеразы (PARP) расщепления. Наконец, EGCG знакомит клетках гепатомы к chrysin через каспазы-опосредованный апоптоз. Эти данные свидетельствуют, что chrysin триггеры разложенном виде протеина. Отмена GRP78 индукции может улучшить противоопухолевый эффекты chrysin. Сочетание EGCG и chrysin представляет новые схемы лечения рака химиопрофилактики и лечения. Gen Physiol Biophys. 2010 Jun;29(2):134-43. Effect of selected flavones on cancer and endothelial cells. Pilátová M1, Stupáková V, Varinská L, Sarisský M, Mirossay L, Mirossay A, Gál P, Kraus V, Dianisková K, Mojzis J. In our study we used quercetin (3,3 ,4 ,5,7-pentahydroxyflavone) as the reference standard to compare antiproliferative and antiangiogenic effects of chrysin (5,7dihydroxyflavone) and 3-hydroxyflavone. Our data indicates that chrysin and 3hydroxyflavone showed significantly higher cytotoxic effect than reference standard quercetin. These tested agents significantly decreased cell survival with the efficacy of 65-85% at the concentration 100 micromol/l for HUVEC, lung carcinoma and leukemic cells being the most sensitive. Cell cycle analysis indicates that quercetin and 3-hydroxyflavone might affect the cell cycle of Jurkat cells by a similar or the same mechanism of action which lead to G2/M arrest as well as to an increase in sub-G0/G1 fraction. Treatment of Jurkat cells with chrysin resulted only increase in the fraction of cells with sub-G0/G1 DNA content, which is considered to be a marker of apoptotic cell death. Apoptosis was confirmed by DNA fragmentation and by staining with annexin V. All three tested flavones inhibited endothelial cell migration after 24 h of incubation at a concentration 100 micromol/l. At a lower concentration (10 micromol/l) only quercetin significantly inhibited migration of endothelial cells. Furthermore, in our experiments decreased secretion of matrix metalloproteinases (MMP-2 and MMP-9) was observed after a 72 h treatment with quercetin. No decrease in secretion of MMP-2 and MMP-9 was seen after chrysin and 3-hydroxyflavone treatment. On the other hand, our results showed that none of three flavonoids blocked microcapillary tube formation. Further studies are necessary to investigate the mechanism of action and to find out the relationship between the structure, character and position of substituents of natural substances and their biological activities. Эффект выбранной флавоны рака и эндотелиальные клетки. В нашем исследовании мы использовали кверцетин (3,3 ,4 ,5,7пентагидроксидфлавона) в качестве эталона для сравнения антипролиферативное и антиангиогенных эффекты chrysin (5,7-dihydroxyflavone) и 3-hydroxyflavone. Наши данные показывают, что chrysin и 3-hydroxyflavone показали значительно более высокий цитотоксический эффект, чем эталонный стандарт, кверцетин. Этих проверенных агентов, существенно сократилось выживания клетки с эффективностью 65-85% при концентрации 100 micromol/л для HUVEC, рака легких и лейкемические клетки наиболее чувствительны. Клеточный цикл анализ показывает, что кверцетин и 3-hydroxyflavone может оказывать влияние на клеточный цикл клетках Jurkat по аналогичной или же механизм действия, которые приводят к G2/M ареста, а также увеличение в субG0/G1 фракции. Лечение клетках Jurkat с chrysin привели лишь увеличение доли клеток с суб-G0/G1 содержимого ДНК, которая считается маркером апоптотической гибели клеток. Апоптоз был подтвержден фрагментации ДНК и окрашивание аннексин V. Всех трех исследованных флавоны подавлял миграции эндотелиальных клеток через 24 ч инкубации при концентрации 100 micromol/л. При низкой концентрации (10 micromol/л), только кверцетин, значительно тормозится миграции эндотелиальных клеток. Кроме того, в наших экспериментах с пониженной секрецией матриксных металлопротеиназ (ММП2 и ММП-9) наблюдалось после 72 ч терапии с кверцетин. Нет уменьшение секреции ММП-2 и ММП-9 был замечен после chrysin и 3-hydroxyflavone лечения. С другой стороны, наши результаты показали, что ни один из трех флавоноиды заблокирован микрокапиллярный трубки образования. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы исследовать механизм действия и выяснить отношения между структуру, характер и должности заместителей природных веществ и их биологической активности. Int J Mol Sci. 2010 May 19;11(5):2188-99. doi: 10.3390/ijms11052188. Apoptotic effects of chrysin in human cancer cell lines. Khoo BY1, Chua SL, Balaram P. Chrysin is a natural flavonoid currently under investigation due to its important biological anti-cancer properties. In most of the cancer cells tested, chrysin has shown to inhibit proliferation and induce apoptosis, and is more potent than other tested flavonoids in leukemia cells, where chrysin is likely to act via activation of caspases and inactivation of Akt signaling in the cells. Moreover, structure-activity relationships have revealed that the chemical structure of chrysin meets the key structural requirements of flavonoids for potent cytotoxicity in leukemia cells. It is possible that combination therapy or modified chrysin could be more potent than single-agent use or administration of unmodified chrysin. This study may help to develop ways of improving the effectiveness of chrysin in the treatment of leukemia and other human cancers in vitro. Апоптотические эффекты chrysin в человеческих клеточных линий рака. Chrysin это природных флавоноидов в настоящее время под следствием из-за своих важных биологических противораковыми свойствами. В большинстве раковых клеток проверены, chrysin показал ингибировать пролиферацию и индуцировать апоптоз, и является более сильным, чем в других протестированных флавоноидов в лейкозные клетки, где chrysin, скорее всего, действовать через активацию каспаз и инактивации Akt сигнализации в клетках. Кроме того, связи структура-активность показали, что химическая структура chrysin удовлетворяет ключевым структурным требованиям флавоноидов для мощным цитотоксичность в лейкозных клеток. Вполне возможно, что комбинированная терапия или измененных chrysin может быть более мощным, чем одного агента или использовать администрации неизмененном chrysin. Данное исследование может помочь в разработке путей повышения эффективности chrysin в лечении лейкемии и других видов рака у человека in vitro. Cancer Lett. 2010 Jul 1;293(1):109-16. doi: 10.1016/j.canlet.2010.01.002. Epub 2010 Feb 4. Chrysin sensitizes tumor necrosis factor-alpha-induced apoptosis in human tumor cells via suppression of nuclear factor-kappaB. Li X1, Huang Q, Ong CN, Yang XF, Shen HM. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) is a natural flavonoid commonly found in many plants. The anti-cancer property of chrysin has been demonstrated although the molecular mechanisms remain to be further elucidated. In the present study, we found that, pretreatment with chrysin greatly sensitized various human cancer cells to tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha)-induced apoptosis. In the search of the molecular mechanisms responsible for the sensitization effect of chrysin, we discovered that such sensitization is closely associated with the inhibitory effect of chrysin on TNFalpha-mediated nuclear transcription factor-kappaB (NF-kappaB) activation. Pretreatment with chrysin inhibited TNFalpha-induced degradation of Inhibitor of kappaB (IkappaB) protein and subsequent nuclear translocation of p65. As a result, chrysin suppressed the expression of NF-kappaB-targeted anti-apoptotic gene, c-FLIP-L. The role of c-FLIP-L was further confirmed by its ectopic expression, which significantly protected cell death induced by combined treatment with chrysin and TNFalpha. Data from this study thus reveal a novel function of chrysin and enhance the value of chrysin as an anti-cancer agent. Chrysin знакомит фактор некроза опухоли-Альфа-индуцированный апоптоз опухолевых клеток человека через подавление ядерного фактора-kappaB. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) - это природные флавоноидные часто обнаруживаются во многих растений. Анти-раковые свойства chrysin была продемонстрирована хотя молекулярные механизмы остаются дальнейшее объяснение. В настоящем исследовании мы обнаружили, что, предварительная обработка с chrysin сильно ослабленных различных человеческих раковых клеток к фактору некроза опухоли-Альфа (TNFalpha)-индуцированного апоптоза. В поисках молекулярные механизмы, ответственные за сенсибилизации эффект chrysin, мы обнаружили, что такая активизация тесно связан с ингибирующим эффектом chrysin на TNFalpha-опосредованной ядерного фактора транскрипции-kappaB (NF-kappaB) активации. Установлено, что chrysin подавлял TNFalpha-индуцированной деградации Ингибитор kappaB (IkappaB) белка и последующей ядерной транслокации p65. Как результат, chrysin подавил выражение NF-kappaB-целевых антиапоптозных гена c-ФЛИП-л роль c-ФЛИП-L был подтвержден его внематочной выражение, которое значительно защищенных сотовых смерти, индуцированных комбинированное лечение с chrysin и TNFalpha. Данные этого исследования выявить новые функции chrysin и повысить ценность chrysin как противораковый препарат. Bioorg Med Chem. 2010 Feb;18(3):1117-23. doi: 10.1016/j.bmc.2009.12.048. Epub 2009 Dec 24. Design, synthesis and biological evaluation of chrysin long-chain derivatives as potential anticancer agents. Lv PC1, Wang KR, Li QS, Chen J, Sun J, Zhu HL. A series of long-chain derivatives of chrysin (compounds 3-22) were synthesized to evaluate for their antiproliferative activities against the human liver cancer cell line HT-29 and EGFR inhibitory activity. Among the compounds tested, compounds hexadecyl 2-(5-hydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-7-yloxy)acetate (10) and Nhexadecyl 2-(5-hydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-7-yloxy)acetamide (20) displayed potent EGFR inhibitory activity with IC(50) values of 0.048 microM and 0.035 microM), comparable to the positive control erlotinib. Docking simulation of compounds 10 and 20 was carried out to illustrate the binding mode of the molecular into the EGFR active site, and the result suggested that compound 10 and 20 can bind the EGFR kinase well. Thus, compounds 10 and 20 with potent EGFR inhibitory activity would be potential anticancer agents. Дизайн, синтез и биологическая оценка chrysin длинной цепью производных в качестве потенциальных противоопухолевых препаратов. Серия длинной цепью производных chrysin (соединений 3-22) были получены оценки для их антипролиферативного действия против нарушения функции печени раковой клетки линии HT-29 и EGFR ингибирующей активности. Среди соединений проверены, соединений hexadecyl 2-(5-гидрокси-4-оксо-2-фенил4H-chromen-7-yloxy)ацетат (10) и N-hexadecyl 2-(5-гидрокси-4-оксо-2-фенил-4Hchromen-7-yloxy). (20) отображается мощным EGFR ингибирующей активности IC(50) значения 0.048 мкмоль и 0,035 мкм), что сравнимо с положительного контроля erlotinib. Док-моделирование соединений 10 и 20 осуществлялось чтобы проиллюстрировать режим привязки молекулярной в EGFR активный сайт, и результат указывает, что соединение 10 и 20 можно привязать EGFRкиназы. Таким образом, соединений, 10 и 20 с мощным EGFR ингибирующей активности бы потенциальных противоопухолевых препаратов. J Biomed Biotechnol. 2009;2009:830616. doi: 10.1155/2009/830616. Epub 2009 Jul 19. Antiproliferative effects of honey and of its polyphenols: a review. Jaganathan SK1, Mandal M. Honey has been used since long time both in medical and domestic needs, but only recently the antioxidant property of it came to limelight. The fact that antioxidants have several preventative effects against different diseases, such as cancer, coronary diseases, inflammatory disorders, neurological degeneration, and aging, led to search for food rich in antioxidants. Chemoprevention uses various dietary agents rich in phytochemicals which serve as antioxidants. With increasing demand for antioxidant supply in the food, honey had gained vitality since it is rich in phenolic compounds and other antioxidants like ascorbic acid, amino acids, and proteins. Some simple and polyphenols found in honey, namely, caffeic acid (CA), caffeic acid phenyl esters (CAPE), Chrysin (CR), Galangin (GA), Quercetin (QU), Kaempferol (KP), Acacetin (AC), Pinocembrin (PC), Pinobanksin (PB), and Apigenin (AP), have evolved as promising pharmacological agents in treatment of cancer. In this review, we reviewed the antiproliferative and molecular mechanisms of honey and above-mentioned polyphenols in various cancer cell lines. Антипролиферативный эффект меда и его полифенолы: обзор. Мед использовался в течение долгого времени как в медицинской, так и внутренние потребности, но только недавно его антиоксидантное свойство было в центре внимания. Тот факт, что антиоксиданты имеют несколько превентивные действия против различных заболеваний, таких как рак, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, воспалительные заболевания, неврологические дегенерации и старения, привело к поиску пищи, богатой антиоксидантами. Химиопрофилактики использует различные пищевые агентов богатые фитохимические вещества, которые служат в качестве антиоксидантов. С увеличением спроса на антиоксидант питания в пищу, мед получил жизненную силу, поскольку он богат фенольных соединений и других антиоксидантов, как аскорбиновая кислота, аминокислоты и белки. Некоторые простые и полифенолы в мед, а именно, кофейной кислоты (CA), кофейную кислоту фенил эфиры (CAPE), Chrysin (CR), Galangin (GA), Кверцетин (КУ), Кемпферол (КП), Acacetin (AC), Pinocembrin (ПК), Pinobanksin (PB), и Апигенин (AP), эволюционировали в качестве перспективных фармакологические препараты в лечении рака. В этом обзоре мы рассмотрели антипролиферативное и молекулярные механизмы меда и выше полифенолов в различных клеточных линий рака. Arh Hig Rada Toksikol. 2008 Dec;59(4):299-308. doi: 10.2478/10004-1254-59-2008- 1903. [Cytotoxicity of polyphenolic/flavonoid compounds in a leukaemia cell culture]. [Article in Croatian] Josipović P1, Orsolić N. Flavonoid components of propolis are biologically active substances with antioxidative, immunostimulative, immunomodulative, and anti-inflamatory properties. The aim of the study was to investigate their cytotoxic effect on different leukaemia cell lines. For this purpose we used five different flavonoids (quercetin, caffeic acid, chrysin, naringenin, and naringin) and five types of leukemia cell lines (MOLT, JURKAT, HL-60, RAJI and U937). Cells were cultured at 37 degrees C in the RPMI-1640 medium supplemented with 10% FCS in humified atmosphere with 5% of CO2. Flavonoids were added in the following concentrations: 100 microg mL(-1), 50 microg mL(-1), 25 microg mL(-1), or 12.5 microg mL(-1). The results show different dose- and cell-type-dependent cytotoxicity. Among the flavonoids, quercetin showed the strongest cytotoxic effect in all cell lines. Caffeic acid and chrisyn also expressed a high level of cytotoxicty. Treatment of U937 and HL-60 cell lines with low concentrations of chrisyn or naringenin stimulated cell proliferation. These results suggest a biphase effect of the tested compounds on monocyte cell lines. Cytotoxicity and growth stimulation mechanisms caused directly by flavonoids should further be investigated on the molecular level. [Цитотоксичность полифенольных/флавоноидных соединений в культуре клеток лейкемии]. Флавоноид компоненты прополиса являются биологически активных веществ с антиоксидантными, иммуностимулирующих, immunomodulative и противовоспалительное действие свойства. Целью исследования было изучение их токсический эффект на различные линии клеток лейкемии. Для этой цели использовались пять различных флавоноиды (кверцетин, кофейную кислоту, chrysin, нарингенин, и нарингин) и пять типов лейкемии клеточных линий (ЛИНЬКИ, JURKAT, HL-60, РАДЖИ и U937, вызванный). Клетки культивировали при 37 градусов C в RPMI-1640 среде с добавлением 10% FCS в гумифицированный атмосфере с 5% СО2. Флавоноиды были добавлены в следующих концентрациях: 100 микрогр мл(-1), 50 микрогр мл(-1), 25 микрогр мл(-1), или на 12,5 микрогр мл(-1). Результаты показывают различные дозы и ячейки зависимости от типа цитотоксичность. Среди флавоноиды, кверцетин выявили сильнейших цитотоксический эффект во всех клеточных линиях. Кофейную кислоту и chrisyn также отметили высокий уровень cytotoxicty. Лечение U937, вызванный и HL-60 клеточных линиях с низкой концентрацией chrisyn или нарингенин стимулировало клеточной пролиферации. Эти результаты показывают, что в двухфазных эффект исследуемого соединения на линиях клеток моноцитарно. Цитотоксичность и стимуляции роста механизмы, которые вызвал непосредственно флавоноиды, должны быть дополнительно исследованы на молекулярном уровне. J Agric Food Chem. 2008 Oct 8;56(19):8944-53. doi: 10.1021/jf8014206. Epub 2008 Sep 12. Protective effects of Chinese propolis and its component, chrysin, against neuronal cell death via inhibition of mitochondrial apoptosis pathway in SH-SY5Y cells. Izuta H1, Shimazawa M, Tazawa S, Araki Y, Mishima S, Hara H. Endoplasmic reticulum (ER) stress has been implicated in the pathogenesis of neurodegenerative and ischemic disorders. The purpose of this study was to evaluate the effects of Chinese propolis and its constituents [chrysin, galangin, pinocembrin, caffeic acid, and caffeic acid phenethyl ester (CAPE)] against tunicamycin-induced neuronal cell death in SH-SY5Y cells. Both Chinese propolis and chrysin concentration-dependently inhibited such cell death, the tunicamycininduced activation of caspase-3, and the effects of tunicamycin on mitochondria [release of cytochrome c into the cytosol and disruption of the mitochondrial membrane potential (DeltaPsim)]. Furthermore, Chinese propolis and chrysin each inhibited staurosporine-induced cell death. These findings indicate that the inhibitory effects of Chinese propolis against neuronal cell death induced by ER stress or staurosporine may be exerted primarily by chrysin. Moreover, the mechanism underlying the protective effects may, at least partly, involve inhibitions of caspase-3 activity and the mitochondrial apoptotic pathway. Защитные эффекты китайский прополис и его компонент, chrysin, против гибели нервных клеток через ингибировании митохондриальной пути апоптоза в SH-SY5Y клеток. Эндоплазматического ретикулума (ER) стресс был замешан в патогенезе нейродегенеративных и ишемических расстройств. Целью данного исследования было оценить воздействие китайского прополис и его составляющие [chrysin, galangin, pinocembrin, кофейная кислота, кофейная кислота фенилэтиловый эфира (CAPE)] против tunicamycin-индуцированной гибели нервных клеток в SH-SY5Y клеток. Как китайских, прополис и chrysin концентрации зависимо подавлял таких гибели клеток, tunicamycinиндуцированной активация каспазы-3, и последствия tunicamycin на митохондрии [релиз цитохрома c в цитозоле и нарушение мембранный потенциал митохондрий (DeltaPsim)]. Кроме того, в китайских прополиса и chrysin каждый подавлял staurosporine-индуцированной гибелью клеток. Эти результаты указывают на то, что ингибирующее воздействие китайского прополис против гибели нервных клеток, индуцированных ER стресс или staurosporine не может быть оказано в первую очередь chrysin. Кроме того, механизм, лежащий в основе защитные эффекты могут, по крайней мере отчасти, связаны подавлениям каспазы-3 и активность митохондриальных пути апоптоза. J Cell Biochem. 2008 Oct 1;105(2):514-23. doi: 10.1002/jcb.21853. Relationship between the methylation status of dietary flavonoids and their growth-inhibitory and apoptosis-inducing activities in human cancer cells. Landis-Piwowar KR1, Milacic V, Dou QP. Flavonoids are polyphenolic compounds widely distributed in the plant kingdom. Compelling research indicates that flavonoids have important roles in cancer chemoprevention and chemotherapy possibly due to biological activities that include action through anti-inflammation, free radical scavenging, modulation of survival/proliferation pathways, and inhibition of the ubiquitin-proteasome pathway. Plant polyphenols including the green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate or (-)-EGCG, and the flavonoids apigenin, luteolin, quercetin, and chrysin have been shown to inhibit proteasome activity and induce apoptosis in human leukemia cells. However, biotransformation reactions to the reactive hydroxyl groups on polyphenols could reduce their biological activities. Although methylated polyphenols have been suggested to be metabolically more stable than unmethylated polyphenols, the practical use of methylated polyphenols as cancer preventative agents warrants further investigation. In the current study, methylated and unmethylated flavonoids were studied for their proteasome-inhibitory and apoptosis-inducing abilities in human leukemia HL60 cells. Methylated flavonoids displayed sustained bioavailability and inhibited cellular proliferation by arresting cells in the G(1) phase. However, they did not act as proteasome inhibitors in either an in vitro system or an in silico model and only weakly induced apoptosis. In contrast, unmethylated flavonoids exhibited inhibition of the proteasomal activity in intact HL60 cells, accumulating proteasome target proteins and inducing caspase activation and poly(ADP-ribose) polymerase cleavage. We conclude that methylated flavonoids lack potent cytotoxicity against human leukemia cells and most likely have limited ability as chemopreventive agents. Отношения между статус метилирования пищевых флавоноидов и их роста, тормозящее и апоптоза учетом действий в раковых клетках человека. Флавоноиды полифенольных соединений широко распространен в растительном царстве. Убедительные исследования показали, что флавоноиды важную роль в химиопрофилактики рака и химиотерапии, возможно, из-за биологических видов деятельности, которые включают в себя действия через противовоспалительное, Бесплатная антирадикальное, модуляции выживания/плацдарма для распространения, и угнетение убиквитин- протеасомной пути. Растительные полифенолы, в том числе полифенол зеленого чая (-)-эпигаллокатехин галлат или (-)-EGCG, и флавоноиды, апигенин, лютеолин, кверцетин, и chrysin было показано, подавляют активность протеасом и вызывают апоптоз клеток лейкемии человека. Однако реакций биотрансформации реактивной гидроксильных групп на полифенолы могут снизить их биологической активности. Хотя метилированных полифенолы были предложены, метаболически более стабильной, чем unmethylated полифенолы, практическое использование метилированных полифенолы, как рак профилактическое агентов требует дальнейшего расследования. В текущем исследовании, этиловый и unmethylated флавоноиды изучались на предмет их протеасомы, тормозящее и апоптоз, вызывая способности в лейкоза человека HL60 клеток. Метилированных флавоноиды др устойчивого биодоступность и ингибирует клеточную пролиферацию, арестовав клеток в Г(1) фаза. Однако, они не выступают в качестве протеасомы ингибиторов в системе in vitro или in silico модели и только слабо индуцированного апоптоза. В отличие от этого, unmethylated флавоноиды выставлены ингибирование протеосомной деятельности в нетронутыми HL60 клетки, накапливается протеасомы целевых белков и вызывая активацию каспазы и поли(АДФ-рибоза) - полимеразы декольте. Мы заключаем, что метилированных флавоноиды отсутствие мощной цитотоксичность в отношении человеческих клеток лейкемии, и, скорее всего, имеют ограниченные возможности, как химические агенты. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007 Oct;107(1-2):127-9. Epub 2007 Jun 6. Aromatase inhibition by bioavailable methylated flavones. Ta N1, Walle T. Previous studies have shown chrysin, 7-hydroxyflavone and 7,4'-dihydroxyflavone to be the most potent flavonoid inhibitors of aromatase. However, very poor oral bioavailability is a major limitation for the successful use of dietary flavonoids as chemopreventive agents. We have recently shown that methylated flavones, including 5,7-dimethoxyflavone, 7-methoxyflavone and 7,4'-dimethoxyflavone, are much more resistant to metabolism than their unmethylated analogs and have much higher intestinal absorption. In this study, we examined these fully methylated flavones as potential aromatase inhibitors for the prevention and/or treatment of hormone-dependent cancers. Whereas 5,7-dimethoxyflavone had poor effect compared to its unmethylated analog chrysin, 7-methoxyflavone and 7,4'dimethoxyflavone were almost equipotent to their unmethylated analogs with IC(50) values of 2-9 microM. Thus, some fully methylated flavones appear to have great potential as cancer chemopreventive/chemotherapeutic agents. Ингибирования ароматазы биодоступной метилированных флавонов. Предыдущие исследования показали, chrysin, 7-hydroxyflavone и 7,4'dihydroxyflavone быть наиболее сильных флавоноидов ингибиторов ароматазы. Тем не менее, очень бедных биодоступность при пероральном приеме составляет является существенным препятствием для успешного использования пищевых флавоноиды, как химические агенты. Недавно мы показали, что метилированных флавоны, в том числе 5,7-dimethoxyflavone, 7-methoxyflavone и 7,4'-dimethoxyflavone, гораздо более устойчивы к обмена веществ, чем их unmethylated аналогов и имеют гораздо более высокие абсорбции в кишечнике. В этом исследовании мы изучили эти полностью метилированных флавоны, как потенциальные ингибиторы ароматазы для профилактики и/или лечения гормонозависимого рака. В то время как 5,7-dimethoxyflavone был плохой эффект по сравнению с его unmethylated аналоговых chrysin, 7methoxyflavone и 7,4'-dimethoxyflavone были почти равносильна их unmethylated аналогов IC(50) значения 2-9 мкмоль. Таким образом, некоторые полностью метилированных флавоны, кажется, имеют большой потенциал, как рак химические/химиотерапевтических препаратов. Front Biosci. 2007 Jan 1;12:1935-45. Structure-proteasome-inhibitory activity relationships of dietary flavonoids in human cancer cells. Chen D1, Chen MS, Cui QC, Yang H, Dou QP. Diet high in vegetables and fruits has been associated with reduced cancer risk. However, the involved mechanisms are unknown. Previously, we reported that the dietary flavonoid apigenin could inhibit the proteasome activity and induce apoptosis in tumor cells. To further investigate the structure-proteasome-inhibitory activity relationships, we chose and tested five dietary flavonoids, including luteolin, apigenin, chrysin, naringenin and eriodictyol. We found that the order of inhibitory potencies and apoptosis-inducing potencies of these five compounds in 20S purified proteasome and tumor cells was: (1) luteolin > apigenin > chrysin, and (2) apigenin >> naringenin, and luteolin >> eriodictyol. Therefore, flavonoids with hydroxylized B ring and/or unsaturated C ring are natural potent proteasome inhibitors and tumor cell apoptosis inducers. Furthermore, neither apigenin nor luteolin could inhibit the proteasome and induce apoptosis in non-transformed human natural killer cells. This finding may provide a molecular basis for the clinically observed cancer-preventive effects of fruits and vegetables. Структура-протеасомы-ингибирующая активность биологически активных флавоноидов в раковых клетках человека. Диета с высоким содержанием овощей и фруктов было связано с уменьшением риска заболевания раком. Однако, вовлеченных механизмами неизвестно. Ранее мы сообщали о том, что диетические флавоноид апигенин может подавлять активность протеасом и вызывают апоптоз опухолевых клеток. Дальнейшее изучение структуры-протеасомы-ингибирующей активности отношений, мы выбрали и протестировали пять диетическое флавоноиды, в том числе лютеолин, апигенин, chrysin, нарингенин и eriodictyol. Мы обнаружили, что порядок тормозящей силы и апоптоз, вызывая потенций этих пяти соединений в 20-Е очищенная протеасомы и опухолевые клетки: (1) лютеолин > апигенин > chrysin, и (2) апигенин >> нарингенин, и лютеолин >> eriodictyol. Поэтому, флавоноиды с hydroxylized B кольцо и/или ненасыщенные C кольца являются мощным природным протеасомы, ингибиторы и апоптоза опухолевых клеток индукторов. Кроме того, ни апигенин, ни лютеолин могут препятствовать протеасомы и вызывают апоптоз Курение на всей территории преобразованного человеческого естественных клеток-киллеров. Это открытие может обеспечить молекулярных основ клинически наблюдается ракпрофилактические эффекты фрукты и овощи. J Nutr. 2006 Jun;136(6):1477-82. Flavonoids and vitamin E reduce the release of the angiogenic peptide vascular endothelial growth factor from human tumor cells. Schindler R1, Mentlein R. Neoangiogenesis is required for tumor development and progression. Many solid tumors induce vascular proliferation by production of angiogenic factors, prominently vascular endothelial growth factor (VEGF). Because nutrition is a causative factor for tumor prevention and promotion, we determined whether secondary plant constituents, i.e., flavonoids, tocopherols, curcumin, and other substances regulate VEGF in human tumor cells in vitro. VEGF release (concurrent with synthesis) from MDA human breast cancer cells and, for comparison, U-343 and U-118 glioma cells was measured by ELISA. Of 21 compounds tested, 9 showed significant inhibitory activity at 0.1 micromol/L in MDA human breast cancer cells. The rank order of inhibitory potency was naringin > rutin > alpha-tocopheryl succinate (alpha-TOS) > lovastatin > apigenin > genistein > alpha-tocopherol >or= kaempferol > gamma-tocopherol; chrysin and curcumin were inactive except at a concentration of 100 micromol/L. Glioma cells were similarly sensitive, with U343 more than U118, especially for alpha-TOS and tocopherols. Among the tocopherol derivatives, alpha-TOS (0.1 micromol/L) was the most effective in reducing VEGF release. Overall, the glycosylated flavonoids (i.e., naringin, a constituent of citrus fruits, and rutin, a constituent of cranberries) induced the greatest response to treatment at the lowest concentration in MDA human breast cancer cells. Inhibition of VEGF release by flavonoids, tocopherols, and lovastatin in these models of neoplastic cells suggests a novel mechanism for mammary cancer prevention. Флавоноиды и витамин Е уменьшает выделение ангиогенных пептидный фактор роста эндотелия сосудов из опухолевых клеток человека. Неоангиогенез необходим для развития и прогрессирования опухоли. Многих солидных опухолях вызвать сосудистые распространения продукции ангиогенных факторов, заметно сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). Потому что питание является причинным фактором профилактики опухолей и поощрения, мы определили ли вторичные растительные составляющие, т.е., флавоноиды, токоферолы, куркумин, и других веществ, регулируют VEGF в человеческих опухолевых клеток in vitro. VEGF-релиз (одновременно с синтеза) от MDA клеток рака молочной железы человека и, для сравнения, U-343 и U-118 клеток глиомы измерялась методом ИФА. 21 соединений протестированы 9 показал значительное ингибирующей активности на 0,1 micromol/Л в MDA клеток рака молочной железы человека. Порядок ранжирования ингибирующего потенции был нарингин > рутина > Альфа-токоферила сукцинат (Альфа-TOS) > ловастатин > апигенин > генистеин > Альфа-токоферол >или= кемпферол > гамма-токоферол; chrysin и куркумин были неактивны разве что при концентрации 100 micromol/л клеток Глиомы были восприимчивым, с U343 более U118, особенно для Альфа-TOS и токоферолы. Среди токоферол производных, Альфа-TOS (0.1 micromol/Л), были наиболее эффективными в снижении уровня VEGF-релизе. В целом, гликированный флавоноиды (т.е., нарингин, составной цитрусовых фруктов, и рутина, в состав клюквы), вызванное наибольший отклик на лечение в низкой концентрации в MDA клеток рака молочной железы человека. Ингибирование экспрессии VEGF релиз флавоноиды, токоферолы, и ловастатин в этих моделях опухолевой клетки предлагает новый механизм для профилактики рака молочной железы. J Ethnopharmacol. 2005 Oct 31;102(1):37-45. Water-soluble derivative of propolis and its polyphenolic compounds enhance tumoricidal activity of macrophages. Orsolić N1, Basić I. Many plants and the plant-derived honeybee propolis have shown biological activities like immunomodulation and antitumor effect. The effect of two watersoluble propolis derivatives (WSDP) from Croatia and Brazil, caffeic acid, quercetin, chrysin and naringenin which are present in WSDP was assessed on the development of Ehrlich ascites tumor (EAT). The compounds (50 mgkg(-1)) were given by gastric intubations (po) 2 h prior to the intraperitoneal injection of EAT (2x10(6)) cells. It was observed that WSDP and its compounds effectively inhibited tumor growth and proliferation of EAT. The volume of ascitic fluid induced by EAT cells and total number of cells present in the peritoneal cavity was markedly reduced in EAT-bearing mice treated with test components. Treatment with test components increased the number of polymorphonuclear (PMN) cells and decreased the number of macrophages in the peritoneal cavity of treated animals. The macrophage spreading activity revealed that WSDP and all test compounds affected the functional state of macrophages increasing their tumoricidal activity. The effect of WSDP was most pronounced suggesting synergistic effect of components present in WSDP. It is likely that part of the antitumor efficacy of the assayed components against EAT cells was the results of increased macrophage activity. Водорастворимые производные прополиса и его полифенольных соединений повышения tumoricidal активность макрофагов. Многие растения и растительные пчелиный прополис показали, биологической активности, как иммуномодуляции и противоопухолевый эффект. Эффект двух водорастворимые прополис производных (WSDP) из Хорватии и Бразилии, кофейная кислота, кверцетин, chrysin и нарингенин, которые присутствуют в WSDP оценивалась по развитию асцитного опухоли (EAT). Соединений (50 mgkg(-1)) были даны желудка интубации (po) 2 ч до внутрибрюшинного введения СЪЕСТЬ (2x10(6)) клеток. Было отмечено, что WSDP и его соединений эффективно ингибирует рост опухоли и распространение ПОЕСТЬ. Объем асцитической жидкости, индуцированных СЪЕСТЬ клеток и общее количество клеток, присутствующих в брюшную полость был заметно снижается в ПОЕСТЬподшипник мышей, получавших компоненты теста. Лечение с помощью тестирования компонентов увеличено количество полиморфноядерных (ПМН) клеток, а также снизить количество макрофагов перитонеальной полости обработанных животных. Макрофагов распространение деятельности показал, что WSDP и все испытание соединений сказалось на функциональном состоянии макрофагов повышения их tumoricidal деятельности. Эффект WSDP наиболее ярко предполагая, синергетический эффект компонентов, присутствующих в WSDP. Вполне вероятно, что часть противоопухолевая эффективность исследованных компонентов против ПОЕСТЬ клеток результаты повышенная активность макрофагов. Cancer Chemother Pharmacol. 2006 Feb;57(3):309-16. Epub 2005 Jul 8. A pilot study on the safety of combining chrysin, a non-absorbable inducer of UGT1A1, and irinotecan (CPT-11) to treat metastatic colorectal cancer. Tobin PJ1, Beale P, Noney L, Liddell S, Rivory LP, Clarke S. Recently, it was shown that chrysin causes upregulation of UGT1A1 in Caco-2 intestinal cells. Therefore, we proposed that oral chrysin may reduce irinotecan (CPT11) induced diarrhoea by shifting the SN-38G/SN-38 equilibrium towards the inactive SN-38G in the gastrointestinal mucosa. The purpose of this study was to examine the safety of combining single agent CPT-11 with chrysin. PATIENTS AND METHODS: Twenty patients with previously treated advanced colorectal cancer were administered chrysin twice daily for 1 week preceding and succeeding treatment with single agent CPT-11 (350 mg/m(2) over 90 min every 3 weeks). Loperamide usage and bowel frequency/consistency were recorded by patients into a study diary and blood samples were collected for CPT-11 pharmacokinetic analysis. RESULTS: There were no observable toxicities that could be attributed to chrysin use. The grades and frequency of delayed diarrhoea were mild, with only 10% of patients experiencing grade 3 toxicity. Loperamide usage was also modest with a median of 1-5 tablets per cycle (range: 0-22). Pharmacokinetic results revealed a mass ratio of plasma SN-38G/SN-38, which was very similar to historical controls (7.15 +/- 5.67, n = 18). CONCLUSIONS: These findings, combined with the observation of clinical activity and grade 3/4 neutropenia in 25% of patients, suggest that combining chrysin with CPT-11 may be a safe and potentially useful means of preventing diarrhoea, although this needs to be further investigated in the setting of a randomised trial. Пилотное исследование по безопасности объединения chrysin, нерассасывающегося индуктором UGT1A1 и иринотекан (CPT-11) для лечения метастатического колоректального рака. Недавно было показано, что chrysin вызывает увеличение UGT1A1 в Caco-2 клетки кишечника. Поэтому мы предложили, что оральный chrysin может снизить иринотекан (CPT-11), вызванное диарея, переложив SN-38 Г/SN-38 равновесия в сторону неактивных SN-38G в слизистой ЖКТ. Целью данного исследования было изучение безопасности сочетания одного агента CPT-11 с chrysin. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:Двадцать больных, ранее получавших дополнительно колоректального рака вводили chrysin два раза в день в течение 1 недели, предшествующие и последующие обращения с одним агентом CPT-11 (350 мг/м(2) в течение 90 мин каждые 3 недели). Лоперамид использования и кишечника частоты/согласованности были записаны пациентов в исследование дневник и крови были взяты образцы для CPT-11 фармакокинетический анализ. РЕЗУЛЬТАТЫ:Не было никаких наблюдаемых побочных эффектов, которые могут быть отнесены к chrysin использовать. Уровень и частота задержки диарея были мягкими, и только 10% пациентов, испытывающих 3 класса токсичности. Лоперамид использования также был весьма умеренным (в среднем 1-5 таблеток за один цикл (диапазон: 0-22). Фармакокинетические результаты выявили отношение массы плазмы SN-38 Г/SN-38, который был очень похож на исторические элементы управления (7.15 +/- 5.67, n = 18). ВЫВОДЫ:Эти выводы, в сочетании с наблюдением клинической деятельности и 3/4 степени нейтропении у 25% больных, показывают, что сочетание chrysin CPT11 может быть безопасным и потенциально полезным средством предотвращения поноса, хотя это должен быть расследован в настройках рандомизированных испытаний. Biol Pharm Bull. 2005 Apr;28(4):694-700. Synergistic antitumor effect of polyphenolic components of water soluble derivative of propolis against Ehrlich ascites tumour. Orsolić N1, Kosalec I, Basić I. Effect of two preparation (Croatian and Brazilian) of water-soluble derivative of propolis (WSDP), caffeic acid, quercetin, chrysin, naringenin (components present in WSDP) on the development of Ehrlich ascites tumour (EAT) was evaluated. Test components (50 mg/kg) were given perorally or intraperitoneally 2 h prior the intraperitonel injection of EAT (2 x 10(6)) cells. It was observed that all test compounds effectively inhibited tumour growth and the proliferation of EAT. The volume of ascitic fluid induced by EAT cells and total number of cells present in the peritoneal cavity was markedly reduced in EAT-bearing mice treated with test components. In treated mice the number of polymorphonuclear (PMN) cells in the peritoneal cavity was increased while the number of macrophages was decreased. The macrophage spreading activity revealed that WSDP and all test compounds affected the functional state of macrophages increasing their tumorcidal activity; the effect of WSDP was most pronounced indicating synergistic effect of components present in WSDP. Antitumor activity of WSDP may be the result of different specific mechanism(s) of flavonoids present as compared to individual flavonoid given alone. It is likely that the part of antitumor efficacy of test components against EAT cells was the results of increased activity of macrophages. Синергетический противоопухолевый эффект полифенольных компонентов водорастворимых производных прополиса против асцитного рака. Эффект от двух подготовки (Хорватии и Бразилии) водорастворимых производных прополиса (WSDP), кофейная кислота, кверцетин, chrysin, нарингенин (компонентов, присутствующих в WSDP) на развитие асцитного опухоли (EAT) оценивали. Компоненты теста (50 мг/кг) были даны перорально или внутрибрюшинно 2 ч до intraperitonel инъекции ЕШЬ (2 х 10(6)) клеток. Было отмечено, что все испытание соединений эффективно ингибирует рост опухоли и распространение ПОЕСТЬ. Объем асцитической жидкости, индуцированных СЪЕСТЬ клеток и общее количество клеток, присутствующих в брюшную полость был заметно снижается в ПОЕСТЬ-подшипник мышей, получавших компоненты теста. В мышей количество полиморфноядерных (ПМН) клеток в брюшную полость был увеличен в то время как количество макрофагов была снижена. Макрофагов распространение деятельности показал, что WSDP и все испытание соединений сказалось на функциональном состоянии макрофагов повышения их tumorcidal деятельности; влияние WSDP наиболее ярко указанием синергетический эффект компонентов, присутствующих в WSDP. Противоопухолевая активность WSDP может быть результатом различных конкретный механизм(ы), флавоноиды, присутствующие в качестве по сравнению с индивидуальными флавоноид дается только один. Вполне вероятно, что часть противоопухолевой эффективности тестирования компонентов против ПОЕСТЬ клеток результаты повышенная активность макрофагов. Bioorg Med Chem. 2004 Dec 1;12(23):6097-105. Chrysin and its phosphate ester inhibit cell proliferation and induce apoptosis in Hela cells. Zhang T1, Chen X, Qu L, Wu J, Cui R, Zhao Y. To improve the biological activities of chrysin (CR), we synthesize Diethyl Chysin-7yl phosphate (CPE: C(19)H(19)O(7)P) and tetraethyl bis-phosphoric ester of chrysin (CP: C(23)H(28)O(10)P(2)) through a simplified Atheron-Todd reaction. The interactions of the CR and CPE with lysozyme were explored by electrospray ionization mass spectrometry (ESI) and fluorescence spectrometry method. Experimental results indicate that CPE could form the noncovalent compound with lysozyme, while the interaction of the CR with lysozyme was not detected. In addition, whether and how the compounds CPE and CP affect proliferation and apoptosis in human cervical cancer Hela cells were investigated. Moreover, the effects of CPE and CP in Hela cells were compared with that of the nonmodified CR compound. The Hela cells were co-cultured with CR, CP, and CPE as experimental groups, respectively, and corresponding control groups treated without CR, CP, and CPE. The proliferation and apoptosis were detected using MTT assay, HCl denaturedmethyl green-pyronin staining, PCNA immunohistochemistry and TUNEL techniques. The cell growth IC(50), relative absorbance (RA), proliferating index (PI), PCNA-IR (immunoreactivity IR) integration value (IV), and apoptosis index (AI) were calculated and their correlation was analyzed in each group. The results show that all CR, CP, and CPE could inhibit proliferation and induce apoptosis in Hela cells. Moreover, the effects of CP and CPE were more potent than that of CR. The CP and CPE were proved to be a kind of stronger apoptosis inducers than nonphosphated CR. There was a negative correlation between proliferation and apoptosis. In conclusion, the CR, CP, and CPE could effectively inhibit growth by down-regulated expression of PCNA, and induce apoptosis in Hela cells. The efficiency of the modified CP and CPE preceded nonmodified CR compounds. The CP and CPE may be a new potential anticancer drug for therapy of human cervical carcinoma. Chrysin и ее эфиры фосфорной кислоты ингибируют пролиферацию клеток и вызывают апоптоз клеток Hela. Для повышения биологической активности chrysin (CR), мы синтезировать Диэтил Chysin-7-Ил фосфат (CPE: C(19)H(19)O(7)P) и тетраэтил-бис-фосфорный эфир chrysin (CP: C(23)H(28)O(10)P(2)) по упрощенной Atheron-Тодд реакции. Взаимодействие CR и CPE с лизоцим были изучены электрораспылительной ионизационной масс-спектрометрии (ESI) и метод флуоресцентной спектрометрии. Экспериментальные результаты показывают, что CPE может сформировать полученных соединение с лизоцима, в то время как взаимодействие ЧР с лизоцим, обнаружено не было. Кроме того, насколько соединений CPE и CP влияют на пролиферацию и апоптоз в человека, рак шейки матки клеток Hela были исследованы. Кроме того, последствия CPE и CP клеток Hela были по сравнению с тем, что не измененных CR соединения. В клетках Hela были co-культурен с CR, CP, и CPE экспериментальных группах, соответственно, и соответствующей контрольной группы, леченных без CR, CP, и CPE. В пролиферации и апоптоза были обнаружены с помощью МТТ-теста, HCl денатурированного-метиловый зеленый-pyronin окрашивание, PCNA иммуногистохимии и TUNEL техники. На рост клеток IC(50), относительной оптической плотности (РА), распространение индекс (ПИ), PCNA-ИК (иммунореактивности ИК) интеграции стоимости (IV), и индекса апоптоза (AI) были рассчитаны и их корреляция была проанализирована в каждой группе. Результаты показывают, что все CR, CP, и CPE может ингибировать пролиферацию и индуцировать апоптоз клеток Hela. Кроме того, последствия CP и CPE оказались более эффективными, чем CR. CP и CPE оказались бы сильнее индукторов апоптоза, чем nonphosphated CR. Существует отрицательная корреляция между пролиферации и апоптоза. В заключение, CR, CP, и CPE может эффективно подавляют рост благодаря регулируемой экспрессии PCNA, и индуцировать апоптоз клеток Hela. Эффективность модифицированного CP и CPE предшествовали не измененных CR соединений. CP и CPE может быть потенциально нового противоракового препарата для терапии карциномы шейки матки человека. Pharm Res. 2004 Jul;21(7):1263-73. Combined effects of multiple flavonoids on breast cancer resistance protein (ABCG2)-mediated transport. Zhang S1, Yang X, Morris ME. The purpose of this study was to determine the dynamic parameter (EC50) of flavonoids apigenin, biochanin A, chrysin, genistein, kaempferol, hesperetin, naringenin, and silymarin for breast cancer resistance protein (BCRP) inhibition when used alone, and to evaluate their potential interactions (additive, synergistic, or antagonistic) with regards to BCRP inhibition when used in multiple-flavonoid combinations. METHODS: The effects of flavonoids on BCRP-mediated transport were examined by evaluating their effects on mitoxantrone accumulation and cytotoxicity in MCF-7 MX100 cells overexpressing BCRP. The EC50 values of these flavonoids for increasing mitoxantrone accumulation were estimated using a Hill equation. The potential interactions among multiple flavonoids with regard to BCRP inhibition were assessed by isobologram and Berenbaum's interaction index methods. RESULTS: The EC50 values of these flavonoids for increasing mitoxantrone accumulation ranged from 0.39+/-0.13 microM to 33.7+/-2.78 microM. Quantitative analysis of the combined effects of multiple flavonoids on mitoxantrone accumulation indicated that these flavonoids act additively in inhibiting BCRP when given as 2-, 3-, 5-, or 8flavonoid combinations with equimolar concentrations of all constituents. The results of the mitoxantrone cytotoxicity studies were consistent with these findings. CONCLUSIONS: The additive effects of multiple flavonoids for BCRP inhibition suggests that prediction of BCRP-mediated food (herbal product)-drug interactions should also take into consideration the presence of multiple flavonoids and provides a rationale for using "flavonoid cocktails" as a potential approach for multidrug resistance reversal in cancer treatment. Комбинированному воздействию различных флавоноидов на рак молочной железы сопротивление белка (ABCG2)-опосредованной транспортировки. Целью данного исследования было определение динамических параметров (EC50) флавоноидов апигенин, biochanin, chrysin, генистеин, кемпферол, hesperetin, нарингенин, силимарин и для рака молочной железы сопротивление белка (BCRP) торможения при монотерапии, так и оценить их потенциал взаимодействия (аддитивные, синергические или антагонистических) в отношении BCRP торможения при использовании в несколько флавоноидов комбинаций. МЕТОДЫ:Влияние флавоноидов на BCRP-опосредованной транспорта были рассмотрены оценки их воздействия на митоксантрон накопления и цитотоксичность в MCF-7 MX100 клеток overexpressing BCRP. В EC50 значения этих флавоноиды для увеличения митоксантрон накопления были оценены с использованием уравнения Хилла. Потенциал взаимодействия между несколькими флавоноиды с учетом BCRP торможения были оценены isobologram и Berenbaum взаимодействия индекс методы. РЕЗУЛЬТАТЫ:В EC50 значения этих флавоноиды для увеличения митоксантрон накопления колебалась от 0,39+/-0.13 мкм до 33,7+/-2.78 мкмоль. Количественный анализ комбинированному воздействию различных флавоноидов на митоксантрон накопления указал, что эти флавоноиды действуют аддитивно в подавлении BCRP при использовании в качестве 2-, 3-, 5-или 8-флавоноид комбинации с эквимолярных концентрации всех составляющих. Результаты митоксантрон цитотоксичность исследования согласуются с этими выводами. ВЫВОДЫ:Добавки воздействия различных флавоноидов для BCRP ингибирование предполагает, что предсказание BCRP-опосредованной питания (растительного продукта)-лекарственное взаимодействие следует также учитывать наличие нескольких флавоноиды и приводится обоснование использования "флавоноид коктейли" в качестве потенциального подхода для множественной лекарственной устойчивости разворот в лечении рака. Mutat Res. 2004 Jul 13;551(1-2):245-54. Effect of flavonoids and vitamin E on cyclooxygenase-2 (COX-2) transcription. O'Leary KA1, de Pascual-Teresa S, Needs PW, Bao YP, O'Brien NM, Williamson G. Author information Erratum in Mutat Res. 2013 Sep;749(1-2):92. de Pascual-Tereasa, Sonia [corrected to de Pascual-Teresa, Sonia]. Cyclooxygenase-2 (COX-2)-catalysed synthesis of prostaglandin E2 plays a key role in inflammation and its associated diseases, such as cancer and cardiovascular disease. There are numerous reports demonstrating that flavonoids inhibit COX-2 activity. However, transcriptional regulation of COX-2 can also be important. Nobiletin, amentoflavone, quercetin, quercetin penta-acetate, flavone, resveratrol, apigenin, chrysin, kaempferol, galangin, and genistein have been reported to modulate COX-2 transcription in a wide variety of systems. Here, we briefly review the literature on regulation of COX-2 transcription by flavonoids, and report some new preliminary data on Vitamin E and quercetin conjugates. Quercetin, quercetin 3-glucuronide, quercetin 3'-sulfate and 3'methylquercetin 3-glucuronide reduced COX-2 mRNA expression in both unstimulated and interleukin-1beta stimulated colon cancer (Caco2) cells. Quercetin and quercetin 3'-sulfate, unlike quercetin 3glucuronide and 3'methylquercetin 3-glucuronide, also inhibited COX-2 activity. In contrast, tocopherols (alpha-tocopherol, alpha-tocopherol acetate, and gammatocopherol at 10microM) did not affect COX-2 mRNA expression in unstimulated Caco2 cells. However, the tocopherols inhibited COX-2 activity showing that the tocopherols act post-transcriptionally on activity, whereas quercetin and some quercetin conjugates affect both the transcription and activity of COX-2. Flavonoid modulation of COX-2 transcription may therefore be an important mechanism in anti-carcinogenesis. Влияние флавоноидов и витамина Е на циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) транскрипции. Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)-катализировать синтез простагландина Е2 играет ключевую роль в воспалении и его сопутствующих заболеваний, таких как рак и сердечно-сосудистые заболевания. Существуют многочисленные отчеты, демонстрирующие, что флавоноиды подавляют активность ЦОГ-2. Однако, транскрипционной регуляции ЦОГ-2 могут также быть важным. Nobiletin, amentoflavone, кверцетин, кверцетин penta-ацетат, флавоновые, ресвератрол, апигенин, chrysin, кемпферол, galangin, и генистеин, как сообщается, были модулировать ЦОГ-2 транскрипции в самых разных системах. Здесь мы кратко обзор литературы по регулированию ЦОГ-2 транскрипции флавоноиды, и о каких-то предварительных данных, Витамином Е и кверцетин конъюгатов. Кверцетин, кверцетин 3-глюкуронид, кверцетин 3'-сульфат и 3'methylquercetin 3-глюкуронид снижение ЦОГ-2 экспрессии мРНК в обоих нестимулированных и интерлейкина-1beta раку толстой кишки (Caco2) клеток. Кверцетин и кверцетин 3'-сульфат, в отличие от кверцетина 3-глюкуронид и 3'methylquercetin 3глюкуронид, также ингибирует активность ЦОГ-2. В отличие от этого, токоферолы (Альфа-токоферол, Альфа-токоферола ацетат, и гамма-токоферола в 10microM) не влияет на ЦОГ-2 экспрессии мРНК в нестимулированных Caco2 клеток. Однако, токоферолы ингибирует активность ЦОГ-2, показывая, что токоферолы действовать после транскрипционно на деятельность, принимая во внимание, что кверцетин и некоторые кверцетин конъюгатов влияют как транскрипция и активности ЦОГ-2. Флавоноид модуляции ЦОГ-2 транскрипции, поэтому, может быть важным механизмом в борьбе с канцерогенеза. Int J Oncol. 2013 Jul;43(1):329-37. doi: 10.3892/ijo.2013.1926. Epub 2013 May 1. Chrysin overcomes TRAIL resistance of cancer cells through Mcl-1 downregulation by inhibiting STAT3 phosphorylation. Lirdprapamongkol K1, Sakurai H, Abdelhamed S, Yokoyama S, Athikomkulchai S, Viriyaroj A, Awale S, Ruchirawat S, Svasti J, Saiki I. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) selectively kills various types of cancer cells without harming normal cells, but TRAIL resistance has been frequently observed in cancer cells. Propolis (bee glue) is a material collected from various plants by honeybees and is a rich source of bioactive compounds, including the natural flavonoid chrysin, which possesses multiple anticancer effects. We investigated the mechanism underlying the TRAIL sensitization effect of chrysin, which is a major constituent of Thai propolis, in human lung and cervical cancer cell lines. Propolis extract and chrysin sensitizes A549 and HeLa human cancer cell lines to TRAIL-induced apoptosis. The TRAIL sensitization effect of chrysin is not mediated by inhibition of TRAIL-induced NF-κB activation or by glutathione depletion. Immunoblot analysis using a panel of anti-apoptotic proteins revealed that chrysin selectively decreases the levels of Mcl-1 protein, by downregulating Mcl-1 gene expression as determined by qRT-PCR. The contribution of Mcl-1 in TRAIL resistance was confirmed by si-Mcl-1 knockdown. Among signaling pathways that regulate Mcl1 gene expression, only constitutive STAT3 phosphorylation was suppressed by chrysin. The proposed action of chrysin in TRAIL sensitization by inhibiting STAT3 and downregulating Mcl-1 was supported by using a STAT3-specific inhibitor, cucurbitacin-I, which decreased Mcl-1 levels and enhanced TRAIL-induced cell death, similar to that observed with chrysin treatment. In conclusion, we show the potential of chrysin in overcoming TRAIL resistance of cancer cells and elucidate its mechanism of action. Chrysin преодолевает СЛЕД резистентности раковых клеток через Mcl-1 экспрессирован путем ингибирования STAT3 фосфорилирования. Фактор некроза опухолей, связанных с апоптозом, вызывающие лиганда (TRAIL) избирательно удаляет различные типы раковых клеток, не затрагивая при этом здоровые клетки, но СЛЕД сопротивление было часто наблюдать в раковые клетки. Прополис (пчелиный клей) - это материал, собранный из различных растений пчелы и является богатым источником биологически активных соединений, включая природные флавоноидные chrysin, которая обладает несколько противоопухолевый эффект. Мы исследовали механизм, лежащий в основе СЛЕД сенсибилизации эффект chrysin, который является главной составляющей тайской прополис, в человеческих легких и рака шейки матки клеточных линий. Экстракт прополиса и chrysin знакомит а549 и HeLa клеточных линий рака человека к TRAIL-индуцированного апоптоза. ТРОПА сенсибилизации эффект chrysin не опосредованной путем ингибирования TRAIL-индуцированной NF-κB активации или глутатиона истощения. Вестернблот анализ с использованием панели антиапоптозных белков показал, что chrysin избирательно уменьшает уровень Mcl-1 белок, downregulating Mcl-1 экспрессии генов определяется кВ-ПЦР. Вклад Mcl-1 в СЛЕД сопротивление было подтверждено si-Mcl-1 нокдаун. Среди сигнальных путей, которые регулируют Mcl-1 экспрессии генов, только учредительные STAT3 фосфорилирования было подавлено chrysin. Предлагаемые действия chrysin в СЛЕД сенсибилизацию путем ингибирования STAT3 и downregulating Mcl-1 был поддержан с помощью STAT3-специфический ингибитор, cucurbitacin-я, который снизился Mcl-1 и расширенные уровни TRAIL-наведенная смерть клетки, аналогично тому, что наблюдается с chrysin лечения. В заключение хотелось бы показать потенциал chrysin в преодолении СЛЕД резистентности раковых клеток и прояснить механизм его действия. Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Feb 1;258(3):315-29. doi: 10.1016/j.taap.2011.11.013. Epub 2011 Dec 2. Chrysin protects against cisplatin-induced colon. toxicity via amelioration of oxidative stress and apoptosis: probable role of p38MAPK and p53. Khan R1, Khan AQ, Qamar W, Lateef A, Tahir M, Rehman MU, Ali F, Sultana S. Cisplatin, an antineoplastic drug, is widely used as a foremost therapy against numerous forms of cancer but it has pronounced adverse effects viz., nephrotoxicity, ototoxicity etc. CDDP-induced emesis and diarrhea are also marked toxicities that may be due to intestinal injury. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone), a natural flavone commonly found in many plants possesses multiple biological activities, such as antioxidant, anti-inflammatory and anti-cancer effects. In the present study, we investigated the protective effect of chrysin against CDDP-induced colon toxicity. The plausible mechanism of CDDP-induced colon toxicity and damage includes oxidative stress, activation of p38MAPK and p53, and colonic epithelial cell apoptosis via upregulating the expression of Bak and cleaved caspase-3. Chrysin was administered to Wistar rats once daily for 14 consecutive days at the doses of 25 and 50 mg/kg body weight orally in corn oil. On day 14, a single intraperitoneal injection of cisplatin was given at the dose of 7.5 mg/kg body weight and animals were euthanized after 24 h of cisplatin injection. Chrysin ameliorated CDDP-induced lipid peroxidation, xanthine oxidase activity, glutathione depletion, decrease in antioxidant (catalase, glutathione reductase, glutathione peroxidase and glucose-6 phosphate dehydrogenase) and phase-II detoxifying (glutathione-S-transferase and quinone reductase) enzyme activities. Chrysin also attenuated goblet cell disintegration, expression of phospho-p38MAPK and p53, and apoptotic tissue damage which were induced by CDDP. Histological findings further supported the protective effects of chrysin against CDDP-induced colonic damage. The results of the present study suggest that the protective effect of chrysin against CDDP-induced colon toxicity was related with attenuation of oxidative stress, activation of p38MAPK and p53, and apoptotic tissue damage. Chrysin защищает от цисплатин-индуцированной толстой кишки. токсичность через мелиорации окислительного стресса и апоптоза: возможная роль p38MAPK и p53. Цисплатин, противоопухолевый препарат, широко используется в качестве очередь терапии на фоне многочисленных форм рака, но он имеет выраженные побочные эффекты, а именно : нефротоксичность, ототоксичность и др. CDDP-индуцированной рвота и диарея являются также отмечено побочных эффектов, которые могут быть из-за травмы кишечника. Chrysin (5,7dihydroxyflavone), естественный флавоновые часто обнаруживаются во многих растений обладает нескольких биологических видов деятельности, таких как антиоксидантными, противовоспалительными и анти-рак эффекты. В настоящей работе мы исследовали защитный эффект chrysin против CDDPиндуцированной толстой кишки токсичности. Вероятный механизм CDDPиндуцированной толстой кишки токсичности и вреда включает окислительного стресса, активация p38MAPK и р53, и толстой эпителиальных клеток апоптоза через upregulating выражение Бак и расщепляется каспазы-3. Chrysin вводили крыс линии Вистар раз в день в течение 14 дней в дозах 25 и 50 мг/кг массы тела перорально в кукурузном масле. На 14-й день, один внутрибрюшинного введения цисплатина в дозе 7.5 мг/кг массы тела и животные были умерщвлены после 24 ч инъекций цисплатин. Chrysin мелиорированных CDDPиндуцированной перекисного окисления липидов, ксантиноксидазой активности глутатион-истощение, снижение антиоксидантной (каталаза, глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы и глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы) и фаза-II детоксикации (глутатион-S-трансферазы и хинон-редуктазы) ферментативной активности. Chrysin также ослабляется Кубок клеточного распада, выражение фосфо-p38MAPK и р53, и апоптотических повреждения тканей, которые были вызваны CDDP. Гистологического исследования также поддержал защитные эффекты chrysin против CDDP-индуцированные повреждения толстой кишки. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что защитный эффект chrysin против CDDPиндуцированной токсичность не была толстой кишки, связанные с затуханием окислительного стресса, активация p38MAPK и р53, и апоптотических повреждение тканей. Toxicol Appl Pharmacol. 2011 Feb 15;251(1):85-94. doi: 10.1016/j.taap.2010.12.004. Epub 2010 Dec 15. Chrysin abrogates early hepatocarcinogenesis and induces apoptosis in Nnitrosodiethylamine-induced preneoplastic nodules in rats. Khan MS1, Devaraj H, Devaraj N. Flavonoids possess strong anti-oxidant and cancer chemopreventive activities. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) occurs naturally in many plants, honey, and propolis. In vitro, chrysin acts as a general anti-oxidant, causes cell cycle arrest and promotes cell death. However, the mechanism by which chrysin inhibits cancer cell growth and the subcellular pathways activated remains poorly understood. Effect of dietary supplementation with chrysin on proliferation and apoptosis during diethylnitrosamine (DEN)-induced early hepatocarcinogenesis was investigated in male Wistar rats. To induce hepatocarcinogenesis, rats were given DEN injections (i.p., 200 mg/kg) three times at a 15 day interval. An oral dose of chrysin (250 mg/kg bodyweight) was given three times weekly for 3 weeks, commencing 1 week after the last dose of DEN. Changes in the mRNA expression of COX-2, NFkB p65, p53, BclxL and β-arrestin-2 were assessed by quantitative real-time PCR. Changes in the protein levels were measured by western blotting. Chrysin administration significantly (P<0.001) reduced the number and size of nodules formed. Also, a significant (P<0.01) reduction in serum activities of AST, ALT, ALP, LDH and γGT was noticed. Expression of COX-2 and NFkB p65 was significantly reduced whereas that of p53, Bax and caspase 3 increased at the mRNA and protein levels. Likewise, a decrease in levels of β-arrestin and the anti-apoptotic marker Bcl-xL was also noted. These findings suggest that chrysin exerts global hepato-protective effect and its chemopreventive activity is associated with p53-mediated apoptosis during early hepatocarcinogenesis. Chrysin отменяет начале hepatocarcinogenesis и индуцирует апоптоз в Nnitrosodiethylamine-индуцированной preneoplastic конкреций в крыс. Флавоноиды обладают сильными антиоксидантными и противораковые химические мероприятия. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) естественно возникает во многих растений, мед, и прополис. In vitro, chrysin выступает в роли Генерального анти-оксидант, вызывает клеточного цикла и способствует клеточной смерти. Однако, механизм, с помощью которого chrysin тормозит рост раковых клеток и субклеточных путей активации настоящего времени остается недостаточно изученным. Влияние пищевых добавок с chrysin на пролиферации и апоптоза при diethylnitrosamine (DEN)-индуцированной начале hepatocarcinogenesis был исследован самцов крыс линии Вистар. Чтобы побудить hepatocarcinogenesis, крысы были даны ДЕН инъекций (в / б., 200 мг/кг) в три раза на 15 дней перерыв. Внутрь в дозе chrysin (250 мг/кг массы тела) было дано три раза в неделю в течение 3 недель, начиная с 1 недели после приема последней дозы ДЕН. Изменения в экспрессии мРНК ЦОГ-2, NFkB Р65, p53, Bcl-xL и бета-arrestin-2 оцениваются по количественным ПЦР в реальном времени. Изменения в уровни белка были измерены с помощью Вестерн-блоттинга. Chrysin администрации достоверно (Р<0,001) снижение количества и размера образуются узелки. Кроме того, значительное (P<0,01) снижение в сыворотке деятельности АСТ, АЛТ, ЩФ, ЛДГ и γGT было замечено. Экспрессии COX-2 и NFkB p65 было значительно уменьшено, принимая во внимание, что p53, бакс и каспазы 3 увеличилась на мРНК и белка. Аналогично, снижение уровня бета-arrestin и анти-маркеров апоптоза Bcl-xL было также отмечено. Эти результаты показывают, что chrysin оказывает глобальный гепато-защитный эффект и его химические деятельность связана с р53опосредованный апоптоз в ходе ранних hepatocarcinogenesis. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Oct 15;23(20):5544-51. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.08.055. Epub 2013 Aug 19. Anti-tumor activity evaluation of novel chrysin-organogermanium(IV) complex in MCF-7 cells. Yang F1, Jin H, Pi J, Jiang JH, Liu L, Bai HH, Yang PH, Cai JY. Chrysin (5,7-dihydroxylflavone, Chry) is a natural product extracted from plants, honey, and propolis. In this work, a novel chrysin-organogermanium(IV) complex (Chry-Ge) with enhanced anticancer activities was synthesized, and its potential anticancer effects against cancer cells were measured using various methods. MTT results showed that Chry-Ge had significant inhibition effects on the proliferation of MCF-7, HepG2 and Colo205 human cancer cell lines in a dose-dependent manner while had little cytotoxic effects on MCF-10A human normal cells (MCF-10A cells) with the same treatment of Chry-Ge. These results suggested that Chry-Ge possessed enhanced anticancer effects and high selectivity between cancer cells and normal cells. The immuno-staining results showed that the nuclei of MCF-7 cells represented a total fragmented morphology and a disorganized cytoskeletal network in MCF-7 cells after Chry-Ge treatment. Besides, atomic force microscopy (AFM) was applied to detect the changes of ultrastructural and biomechanical properties of MCF-7 cellular membrane induced by Chry-Ge. The AFM data indicated that Chry-Ge treatment directly caused the decrease of cell rigidity and adhesion force of MCF-7 cells, suggesting that membrane toxicity might be one of the targets for Chry-Ge in MCF-7 cells. Moreover, the fluorescence-based flow cytometric analysis demonstrated that Chry-Ge could induce apoptosis in MCF-7 cells in ROS-dependent mitochondrial pathway. All results collectively showed that Chry-Ge could be as a promising anticancer drug for cancer therapy. Противоопухолевой активностью оценка романа chrysinorganogermanium(IV) комплекс в клетками MCF-7. Chrysin (5,7-dihydroxylflavone, Chry) - натуральный продукт, извлеченные из растений, мед, и прополис. В этой работе, Роман chrysin-organogermanium(IV) комплекс (Chry-Ge) с усиленной противораковых мероприятий был синтезирован, а его потенциальный противоопухолевый эффект, против раковых клеток были измерены с использованием различных методов. МТТ результаты показали, что Chry-Ge имела значительное ингибирование воздействие на пролиферацию MCF-7, HepG2 и Colo205 человеческих клеточных линий рака в дозозависимым пока было мало цитотоксические эффекты на MCF-10А нормальных клеток человека (MCF-10А клеток) с тем же лечение Chry-Ge. Эти результаты позволяют предположить, что Chry-Ge обладал повышенной противоопухолевый эффекты и высокая селективность между нормальных и раковых клеток. Иммуно-окрашивание результаты показали, что в ядрах клеток MCF-7 представлял собой всего фрагментированных морфологии и дезорганизованной цитоскелета в сети в клетками MCF-7 после Chry-Ge лечения. Кроме того, атомно-силовой микроскопии (АСМ) была применена для обнаружения изменений ультраструктурных и биомеханических свойств MCF-7 клеточной мембраны, индуцированных Chry-Ge. АСМ данные показали, что Chry-Ge лечения напрямую обусловлено снижением клеточного жесткость и силу адгезии клеток MCF-7, предполагая, что мембрана токсичность может быть одной из целей для Chry-Ge в клетками MCF-7. Кроме того, ФЛпотоками на основе cytometric анализ показал, что Chry-Ge может индуцировать апоптоз клетками MCF-7 (ROS)-зависимых митохондриальной пути. Все результаты в совокупности показали, что Chry-Ge может быть как перспективный противоопухолевого препарата для лечения рака. J Biol Chem. 2013 Sep 6;288(36):25924-37. doi: 10.1074/jbc.M113.464669. Epub 2013 Jul 25. A chrysin derivative suppresses skin cancer growth by inhibiting cyclindependent kinases. Liu H1, Liu K, Huang Z, Park CM, Thimmegowda NR, Jang JH, Ryoo IJ, He L, Kim SO, Oi N, Lee KW, Soung NK, Bode AM, Yang Y, Zhou X, Erikson RL, Ahn JS, Hwang J, Kim KE, Dong Z, Kim BY. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone), a natural flavonoid widely distributed in plants, reportedly has chemopreventive properties against various cancers. However, the anticancer activity of chrysin observed in in vivo studies has been disappointing. Here, we report that a chrysin derivative, referred to as compound 69407, more strongly inhibited EGF-induced neoplastic transformation of JB6 P(+) cells compared with chrysin. It attenuated cell cycle progression of EGF-stimulated cells at the G1 phase and inhibited the G1/S transition. It caused loss of retinoblastoma phosphorylation at both Ser-795 and Ser-807/811, the preferred sites phosphorylated by Cdk4/6 and Cdk2, respectively. It also suppressed anchorage-dependent and independent growth of A431 human epidermoid carcinoma cells. Compound 69407 reduced tumor growth in the A431 mouse xenograft model and retinoblastoma phosphorylation at Ser-795 and Ser-807/811. Immunoprecipitation kinase assay results showed that compound 69407 attenuated endogenous Cdk4 and Cdk2 kinase activities in EGF-stimulated JB6 P(+) cells. Pulldown and in vitro kinase assay results indicated that compound 69407 directly binds with Cdk2 and Cdk4 in an ATPindependent manner and inhibited their kinase activities. A binding model between compound 69407 and a crystal structure of Cdk2 predicted that compound 69407 was located inside the Cdk2 allosteric binding site. The binding was further verified by a point mutation binding assay. Overall results indicated that compound 69407 is an ATP-noncompetitive cyclin-dependent kinase inhibitor with anti-tumor effects, which acts by binding inside the Cdk2 allosteric pocket. This study provides new insights for creating a general pharmacophore model to design and develop novel ATP-noncompetitive agents with chemopreventive or chemotherapeutic potency. В chrysin производные кожи, подавляет развитие раковых клеток, подавляя циклин-зависимых киназ. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone), природные флавоноидные широко распространены в растениях, по сообщениям, имеет химические свойства против различных видов рака. Однако, противораковую активность chrysin наблюдается в исследованиях in vitro было разочарование. Здесь, мы сообщаем о том, что chrysin производные, называется составным 69407, более сильно подавляет EGF неопластической трансформации JB6 P (+) - клеток по сравнению с chrysin. Она ослабляется клеточного цикла прогрессии ЭФРстимулирует клетки в фазе G1 и сдержала G1/S transition. Это вызвало потерю ретинобластома фосфорилирования как Ser-795 и Ser-807/811, предпочитаемые сайты фосфорилированных по Cdk4/6 и Cdk2, соответственно. Он также подавляются Анкоридж-зависимые и независимые рост клетках эпидермоидной карциномы человека А431 клеток. Составные 69407 снижение роста опухоли в А431 мыши ксенотрансплантат модели и ретинобластома фосфорилирования в Ser-795 и Ser-807/811. Иммунопреципитации киназы результаты анализа показали, что соединение 69407 ослабляется эндогенных Cdk4 и киназы Cdk2 деятельности в EGF-стимулированной JB6 P(+) клеток. Пулдаун и in vitro киназы результаты анализа показали, что соединение 69407 напрямую связывает с Cdk2 и Cdk4 в ATP-независимым образом и подавлял их киназы деятельности. В модели привязки между составными 69407 и кристаллическая структура Cdk2 предсказал, что соединение 69407 находился внутри Cdk2 аллостерические привязки сайта. Привязка была подтверждена в результате точечных мутаций привязки анализа. В целом результаты свидетельствуют о том, что составные 69407-ATP-по неконкурентным циклинзависимых киназ ингибитор с противоопухолевым эффектом, который действует путем связывания внутри Cdk2 аллостерические карман. Это исследование обеспечивает новые идеи для создания общей модели на рынке биологических препаратов для проектирования и разработки новых АТФнепрофессиональные агенты химические или химиотерапевтического потенции. Dalton Trans. 2013 Sep 7;42(33):11868-80. doi: 10.1039/c3dt50524c. Antitumor properties of a vanadyl(IV) complex with the flavonoid chrysin [VO(chrysin)2EtOH]2 in a human osteosarcoma model: the role of oxidative stress and apoptosis. Leon IE1, Di Virgilio AL, Porro V, Muglia CI, Naso LG, Williams PA, Bollati-Fogolin M, Etcheverry SB. Flavonoids, a polyphenolic compound family, and the vanadium compounds have interesting biological, pharmacological, and medicinal properties. We report herein the antitumor actions of the complex [VO(chrysin)2EtOH]2 (VOchrys) on the MG-63 human osteosarcoma cell line. Oxovanadium(IV), chrysin and VOchrys caused a concentration-dependent inhibition of cell viability. The complex was the strongest antiproliferative agent (p < 0.05). Cytotoxicity and genotoxicity studies also showed a concentration effect. Reactive oxygen species (ROS) and the alterations in the GSH/GSSG ratio underlie the main mechanisms of action of VOchrys. Additions of ROS scavengers (vitamin C plus vitamin E) or GSH to the viability experiments demonstrated beneficial effects (p < 0.01). Besides, the complex triggered apoptosis, disruption of the mitochondria membrane potential (MMP), increased levels of caspase 3 and DNA fragmentation measured by the sub-G1 peak in cell cycle arrest experiments (p < 0.01). Collectively, VOchrys is a cell death modulator and a promissory complex to be used in cancer treatments. Противоопухолевые свойства vanadyl(IV) комплекс флавоноидов chrysin [VO(chrysin)2EtOH]2 в остеосаркома модель: роль окислительного стресса и апоптоз. Флавоноиды, полифенольные соединения семьи и соединений ванадия, есть интересный биологических, фармакологических и лекарственных свойствах. Мы в настоящем докладе противоопухолевого действия комплекса [VO(chrysin)2EtOH]2 (VOchrys) на МГ-63 остеосаркома клеточной линии. Oxovanadium(IV), chrysin и VOchrys вызвало зависящей от концентрации ингибирование жизнеспособность клеток. Комплекс был сильнейший антипролиферативное агента (p < 0,05). Цитотоксичность и генотоксичности исследования также показали, концентрации эффект. Активные формы кислорода (АФК) и изменения в GSH/GSSG отношение заложены в основных механизмов действия VOchrys. Дополнения АФК падальщики (витамин C, витамин E) или ГШ жизнеспособности экспериментов было показано благоприятное воздействие (p < 0.01). Кроме того, комплекс срабатывает апоптоз, нарушение мембранный потенциал митохондрий (ММП), повышение уровня каспазы-3 и фрагментации ДНК измеряется суб-G1 пик в клеточного цикла экспериментов (p < 0.01). В совокупности, VOchrys-это гибель клеток модулятор и векселя комплекс будет использоваться в лечении рака. Curr Med Chem. 2013;20(4):583-91. Inhibition of tumor cells proliferation and migration by the flavonoid furin inhibitor isolated from Oroxylum indicum. Lalou C1, Basak A, Mishra P, Mohanta BC, Banik R, Dinda B, Khatib AM. The medicinally active plant Oroxylum indicum (OI) has drawn considerable research interest because of its many observed biological activities. Of particular interest is its antitumorigenic activity. The plant is a rich source of flavonoids and their glycosides. Recently flavonoids have been described as inhibitors of kexin-type proteases of superfamily Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexins (PCSKs) which have been implicated in tumor growth and malignancy. These enzymes particularly furin (PCSK3) cleaves inactive precursor growth factors into their mature forms that promote tumor growth. As a result, finding furin-inhibitors became of high interest in cancer research. In this regard, the plant OI with known anticancer activities may provide an important source. OBJECTIVE: The objective of this study is to examine and compare anti-tumorigenic activity of furin inhibitory flavonoid compounds from OI. RESULTS: Studies were conducted to evaluate the effect on CT-26 cell proliferation and migration of 4 flavonoids baicalein, chrysin, oroxylin-A and its glycoside isolated from OI. Data revealed that baicalein exhibited most potent inhibitory effect on proliferation and migration on the analyzed tumor cell line. Baicalein at 10 μM completely blocked the proliferation even after 5 days. The results are consistent with the observed in vitro anti-furin activity of baicalein as measured against a fluorogenic peptide and pro-hVEGF-C as substrates. Mature VEGF-C is a strong indicator and biomarker of tumor progression and therefore the antifurin activity may explain the observed anticancer properties of baicalein. Since baicalein is the major constituent of OI, our data provided scientific rationale for the observed anticancer activity of OI and also offered a new lead molecule for future exploration as potential antitumor agents. Ингибирование пролиферации опухолевых клеток и миграцию к флавоноид фурин ингибитор изолированы от Oroxylum indicum. В лечебных целях активных растительных Oroxylum indicum (OI) привлек значительный исследовательский интерес, потому что ее многие наблюдаемые биологической активности. Особый интерес представляет antitumorigenic деятельности. Завод является богатым источником флавоноидов и их гликозиды. Недавно флавоноиды, были описаны как ингибиторы kexin типа протеаз надсемейства Proprotein Convertase Subtilisin/ Kexins (PCSKs), которые были замешаны в рост опухоли и злокачественные новообразования. Эти ферменты особенно фурин (PCSK3) расщепляет неактивных прекурсоров факторов роста в своих зрелых форм, что приводит к росту опухолей. Как результат, поиск фурин-ингибиторы стал большой интерес в исследовании рака. В связи с этим, завод OI с известными противораковых мероприятий могут служить важным источником. ЦЕЛЬ:Цель данного исследования-изучить и сравнить анти-tumorigenic деятельности фурин ингибирующее флавоноидных соединений OI. РЕЗУЛЬТАТЫ:Исследования проводились с целью оценки влияния на КТ-26 пролиферации и миграции 4 флавоноиды baicalein, chrysin, oroxylin-и его гликозид изолированы от OI. Данные показали, что baicalein выставлены наиболее мощным тормозящее влияние на пролиферацию и миграцию на анализируемой опухолевых клеток линии. Baicalein на 10 мкм полностью блокировал распространение даже после 5 дней. Результаты согласуются с наблюдаемыми in vitro анти-фурин деятельности baicalein Измеряемая в отношении эффективных пептида и pro-hVEGF-C в качестве подложек. Зрелые VEGF-C, что является сильным показателем биомаркеров и опухолевой прогрессии и, следовательно, antifurin деятельности могут объяснить наблюдаемое противоопухолевые свойства baicalein. С baicalein является одной из важнейших составляющих ой, наши данные осуществлял научное обоснование наблюдаемых противораковую активность OI, а также предлагается новый вывод молекулы для дальнейшего освоения в качестве потенциальных противоопухолевых агентов. Discov Med. 2012 Nov;14(78):327-33. Polyphenols inhibit indoleamine 3,5-dioxygenase-1 enzymatic activity--a role of immunomodulation in chemoprevention. Chen SS1, Corteling R, Stevanato L, Sinden J. Metastasis is one of the cancer hallmarks described by Hanahan and Weinberg. Emerging evidence shows that it requires interplays between cancer cells and microenvironmental biofactors. Indoleamine 3,5-dioxygenase-1 (IDO-1) produced by cancer, local lymph nodes, and satellite cells have been demonstrated as one of the biofactors. Aberrant IDO-1 activity has partially contributed to immunosuppressive environment by repressing T lymphocyte and natural killer cell activities, and activating regulatory T cells (Treg, CD4+CD25+). Clinical investigations further show a negative correlation between the enzyme activity and prognosis in patients with various cancer types. The findings suggest a possible role of IDO-1 inhibitor in restoring host anti-tumor immunity and attenuating cancer metastasis. Data from preclinical and phase I/II clinical studies with IDO-1 inhibitors support this hypothesis. Polyphenols as antioxidants are shown to exhibit anticancer activities. However, the underlying mechanism has not been entirely characterized. We recently found that certain flavone molecules profoundly inhibit the enzymatic activity of IDO-1 but not mRNA expression in human neuronal stem cells (hNSC) confirmed by cell-based assay and qRT-PCR. To further the investigation, we studied additional anti-cancer phytochemicals including chalcone, flavonol, isoflavone, and diterpene. Here we summarize the results and show that the inhibitory sensitivity depends on the molecular structure in the following order: apigenin > wogonin > chrysin > biacalein ~ genistein > quercetin. Curcumin and isoliquiritigenin (a chalcone) exhibited toxicity to hNSCs. Although oridonin (a diterpene) showed a null toxicity toward hNSCs, it repressed the enzymatic function only marginally in contrast to its potent cytotoxicity in various cancer cell lines. While the mode of action of the enzyme-polyphenol complex awaits to be investigated, the sensitivity of enzyme inhibition was compared to the anti-proliferative activities toward three cancer cell lines. The IC50s obtained from both sets of the experiments indicate that they are in the vicinity of micromolar concentration with the enzyme inhibition slightly more active. These results suggest that attenuation of immune suppression via inhibition of IDO-1 enzyme activity may be one of the important mechanisms of polyphenols in chemoprevention or combinatorial cancer therapy. Полифенолы препятствуют indoleamine 3,5-диоксигеназы-1 ферментативной активности--роль в иммуномодуляции химиопрофилактики. Метастазирование-это один из признаков рака описано Hanahan и Вайнберг. Новые фактические данные говорят о том, что она требует взаимодействия между раковыми клетками и микро-экологических биофакторы. Indoleamine 3,5-диоксигеназы-1 (ИДО-1), которые вырабатываются раковыми, местных лимфатических узлов и клеток-спутников были продемонстрированы в качестве одного из биофакторы. Аберрантных IDO-1 активности частично способствовали иммуносупрессивной среды, подавляя Т-лимфоцитов и натуральных киллеров деятельности и активизации регуляторных Т-клеток (Treg, CD4+CD25+). Клинические исследования дальнейшего демонстрируют негативную корреляцию между ферментативной активности и прогноз больных с различными видами рака. Полученные данные свидетельствуют о возможной роли IDO-1 ингибитора в восстановлении хост противоопухолевого иммунитета и ослабления раковых метастаз. Данные доклинических и фазы I/II клинических исследований с ИДО-1 ингибиторы поддерживают эту гипотезу. В качестве антиоксидантов полифенолов показаны выставлять противораковых мероприятий. Тем не менее, базовый механизм не был полностью характеризует. Недавно мы обнаружили, что некоторые флавоновые молекул глубоко ингибируют активность фермента IDO-1, но не экспрессии мРНК в нейрональных стволовых клеток человека (hNSC) подтверждено ячейки на основе анализа и кВ-ПЦР. Для дальнейшего расследования, мы изучали дополнительные противораковых веществ растительного и животного происхождения, в том числе chalcone, флавонол, изофлавон, и дитерпены. Здесь мы подводим итоги и посмотреть, что ингибирующее чувствительность зависит от молекулярной структуры в следующем порядке: апигенин > wogonin > chrysin > biacalein ~ генистеин > кверцетин. Куркумин и изоликвиритигенин (chalcone) выставил токсичность для hNSCs. Хотя oridonin (дитерпены) показал нулевой токсичностью по отношению к hNSCs репрессии ферментативной функции незначительно : в противоположность своим мощным цитотоксичность в различных клеточных линий рака. Время работы в режиме действием фермента-полифенол комплекс ждет, чтобы быть расследованы, чувствительность ингибирование фермента была по сравнению с антипролиферативным деятельности, направленной на три клеточных линий рака. В IC50s, полученные от обеих групп эксперименты показывают, что они находятся в непосредственной близости от micromolar концентрации с ингибирование фермента чуть более активно. Эти результаты позволяют предположить, что ослабление иммунной супрессии через ингибирование IDO1 активность фермента может быть одним из важных механизмов полифенолов в химиопрофилактики или комбинаторных терапии рака. Anticancer Agents Med Chem. 2012 Oct 1;12(8):891-901. Targeting tumor ubiquitin-proteasome pathway with polyphenols for chemosensitization. Shen M1, Chan TH, Dou QP. The development of tumor drug resistance is one of the biggest obstacles on the way to achieve a favorable outcome of chemotherapy. Among various strategies that have been explored to overcome drug resistance, the combination of current chemotherapy with plant polyphenols as a chemosensitizer has emerged as a promising one. Plant polyphenols are a group of phytochemicals characterized by the presence of more than one phenolic group. Mechanistic studies suggest that polyphenols have multiple intracellular targets, one of which is the proteasome complex. The proteasome is a proteolytic enzyme complex responsible for intracellular protein degradation and has been shown to play an important role in tumor growth and the development of drug resistance. Therefore, proteasome inhibition by plant polyphenols could be one of the mechanisms contributing to their chemosensitizing effect. Plant polyphenols that have been identified to possess proteasome-inhibitory activity include (-)-epigallocatechins-3-gallate (EGCG), genistein, luteolin, apigenin, chrysin, quercetin, curcumin and tannic acid. These polyphenols have exhibited an appreciable effect on overcoming resistance to various chemotherapeutic drugs as well as multidrug resistance in a broad spectrum of tumors ranging from carcinoma and sarcoma to hematological malignances. The in vitro and in vivo studies on polyphenols with proteasome-inhibitory activity have built a solid foundation to support the idea that they could serve as a chemosensitizer for the treatment of cancer. In-depth mechanistic studies and identification of optimal regimen are needed in order to eventually translate this laboratory concept into clinical trials to actually benefit current chemotherapy. Таргетинг опухоли убиквитин-протеасомной путь с полифенолы для chemosensitization. Развитие лекарственной устойчивости опухолевых является одним из самых больших препятствий на пути достижения благоприятного исхода химиотерапии. Среди различных стратегий, которые были изучены в целях преодоления лекарственной резистентности, сочетание современной химиотерапии туберкулеза с растительные полифенолы, как chemosensitizer сформировалась в качестве одного из перспективных. Растительные полифенолы являются группой фитохимические вещества, характеризующиеся наличием более одного фенольные группы. Кинетические исследования показывают, что полифенолы обладают несколько внутриклеточных задачи, одна из которых является протеасомы комплекса. Протеасомы-это комплекс протеолитических ферментов, ответственных за внутриклеточных белков деградации и было показано, играют важную роль в опухолевого роста и развития лекарственной устойчивости. Поэтому, протеасомы, ингибирование растительные полифенолы, может быть одним из механизмов, способствующих их chemosensitizing эффект. Растительные полифенолы, которые были определены обладать протеасомы-ингибирующей активности - (- )epigallocatechins-3-gallate (EGCG), генистеин, лютеолин, апигенин, chrysin, кверцетин, куркумин и дубильной кислоты. Эти полифенолы продемонстрировали заметное влияние на преодоление сопротивления различных химиотерапевтических препаратов, а также множественной лекарственной устойчивостью в широком спектре опухолей, начиная от рака и саркомы и гематологических malignances. In vitro и in vivo на полифенолы с протеасомы-ингибирующей активности создали солидную основу, чтобы поддержать идею, что они могут служить в качестве chemosensitizer для лечения рака. В-глубина кинетические исследования и определение оптимального режима необходимы для того, чтобы, в конечном счете, перевести эта концепция лаборатории в клинические испытания, чтобы реально пользоваться современной химиотерапии туберкулеза. J Physiol Biochem. 2013 Jun;69(2):313-23. doi: 10.1007/s13105-012-0215-6. Epub 2012 Oct 27. Antihypercholesterolemic and antioxidative effects of an extract of the oyster mushroom, Pleurotus ostreatus, and its major constituent, chrysin, in Triton WR1339-induced hypercholesterolemic rats. Anandhi R1, Annadurai T, Anitha TS, Muralidharan AR, Najmunnisha K, Nachiappan V, Thomas PA, Geraldine P. Hypercholesterolemia and oxidative stress are known to accelerate coronary artery disease and progression of atherosclerotic lesions. In the present study, an attempt was made to evaluate the putative antihypercholesterolemic and antioxidative effects of an ethanolic extract of the oyster mushroom (Pleurotus ostreatus) and chrysin, one of its major components, in hypercholesterolemic rats. Hypercholesterolemia was induced in rats by a single intraperitoneal injection of Triton WR-1339 (300 mg/kg body weight (b.wt.)), which resulted in persistently elevated blood/serum levels of glucose, lipid profile parameters (total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein-, and very low-density lipoprotein-cholesterol), and of hepatic marker enzymes (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase). In addition, lowered mean activities of hepatic antioxidant enzymes (catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase) and lowered mean levels of nonenzymatic antioxidants (reduced glutathione, vitamin C, and vitamin E) were observed. Oral administration of the mushroom extract (500 mg/kg b.wt.) and chrysin (200 mg/kg b.wt.) to hypercholesterolemic rats for 7 days resulted in a significant decrease in mean blood/serum levels of glucose, lipid profile parameters, and hepatic marker enzymes and a concomitant increase in enzymatic and nonenzymatic antioxidant parameters. The hypercholesterolemia-ameliorating effect was more pronounced in chrysin-treated rats than in extract-treated rats, being almost as effective as that of the standard lipid-lowering drug, lovastatin (10 mg/kg b.wt.). These results suggest that chrysin, a major component of the oyster mushroom extract, may protect against the hypercholesterolemia and elevated serum hepatic marker enzyme levels induced in rats injected with Triton WR-1339. Antihypercholesterolemic и антиоксидантный эффекты экстракта вешенки, Pleurotus ostreatus, и ее главной составляющей, chrysin, в Triton WR-1339индуцированной повышенным уровнем холестерина крыс. Гиперхолестеринемия и окислительного стресса известна ускорить ИБС и прогрессирования атеросклеротического поражения. В данном исследовании была предпринята попытка оценить возможные antihypercholesterolemic и антиоксидантный эффекты спиртового экстракта вешенки (Pleurotus ostreatus) и chrysin, один из его основных компонентов, повышенным уровнем холестерина в крыс. Гиперхолестеринемия было наведено у крыс при однократном внутрибрюшинном инъекций Тритон WR-1339 (300 мг/кг массы тела (b.wt.)), в результате которой настойчиво повышенное кровяное/сыворотке крови уровня глюкозы, липидов параметры профиля (уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности и очень низкой плотности липопротеина-холестерина), и печеночной маркерных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, и лактатдегидрогеназы). Кроме того, снижен имею в виду деятельности антиоксидантных ферментов печени (каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы) и снизил средние уровни non-enzymatic антиоксидантов (восстановленного глутатиона, витамин C и витамин E) не выявлено. Оральное введение экстракт гриба (500 мг/кг b.wt.) и chrysin (200 мг/кг b.wt.) для крыс с повышенным уровнем холестерина, в течение 7 дней привела к значительному снижению в виду крови/сыворотки крови уровня глюкозы, липидов параметры профиля, и маркерных ферментов печени и сопутствующих увеличение в ферментативных и non-enzymatic антиоксидант параметров. В гиперхолестеринемия-улучшить эффект был более выражен в chrysin крыс, чем в получавших экстракт крыс, будучи почти так же эффективно, как и для стандартных гиполипидемических ЛС, ловастатин (10 мг/кг b.wt.). Эти результаты позволяют предположить, что chrysin, основным компонентом устриц, экстракт гриба, может защитить против гиперхолестеринемией, а также повышенный уровень печеночных маркеров уровни фермента, индуцированных в группе крыс, которым вводили Тритон WR-1339. Mol Med Rep. 2012 Jul;6(1):100-4. doi: 10.3892/mmr.2012.893. Epub 2012 Apr 26. Chrysin attenuates allergic airway inflammation by modulating the transcription factors T-bet and GATA-3 in mice. Du Q1, Gu X, Cai J, Huang M, Su M. Chrysin, a flavonoid obtained from various natural sources, has been reported to possess anti-inflammatory, antitumor, antioxidant and anti-allergic activities. However, its anti-inflammatory and immunoregulatory activities in asthma animal models are poorly understood. In the present study, we examined the effects of chrysin on airway inflammation and the possible mechanisms through which it acts in a murine model of allergic asthma. BALB/c mice sensitized and challenged to ovalbumin (OVA) were administered intragastrically with chrysin at a dose of 50 mg/kg daily. Chrysin significantly suppressed OVA-induced airway hyperresponsiveness (AHR) to acetylcholine chloride (Ach). Chrysin administration significantly inhibited the total inflammatory cell and eosinophil counts in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and total immunoglobulin E (IgE) levels in serum. Histological examination of lung tissue demonstrated that chrysin significantly attenuated allergen-induced lung eosinophilic inflammation and mucus-producing goblet cells in the airway. In addition, chrysin triggered a switch of the immune response to allergens towards a T-helper type 1 (Th1) profile by modulating the transcription factors T-bet and GATA-3 in allergic mice. These data suggest that chrysin exhibits anti-inflammatory and immunoregulatory properties and provides new insights into the immunopharmacological role of chrysin in terms of its effects in a murine model of asthma. Chrysin ослабляет аллергические воспаления дыхательных путей с помощью модуляции факторы транскрипции, T-ставка и GATA-3 в мышей. Chrysin, флавоноидов, полученные из разных природных источников, как сообщается, обладают противовоспалительным, противоопухолевым, антиоксидантным и анти-аллергические деятельности. Тем не менее, обладает противовоспалительным и иммунорегуляторных деятельности в астмой животных моделях плохо изучены. В настоящем исследовании мы рассмотрели влияние chrysin на воспаление дыхательных путей и возможные механизмы, посредством которых она выступает в мышиной модели аллергической астмы. Мышей BALB/c сенсибилизированных и вызов овальбумин (OVA) вводили внутрижелудочно с chrysin в дозе 50 мг/кг в сутки. Chrysin значительно уменьшается OVA-индуцированной гиперреактивности дыхательных путей (AHR) ацетилхолина хлорид (Ach). Chrysin администрирования значительно ингибирует всего воспалительных клеток и эозинофилов рассчитывает в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF) и общего иммуноглобулина Е (IgE) уровни в сыворотке крови. Гистологическое исследование ткани легких показал, что chrysin значительно ослабляется аллерген-индуцированной легких эозинофильного воспаления и слизи-производство бокаловидных клеток в дыхательных путях. Кроме того, chrysin сработал выключатель реакции иммунной системы на аллергены к T-хелперов 1 типа (Th1), профиль модулируя факторы транскрипции, T-ставка и GATA-3 в аллергических мышей. Эти данные свидетельствуют, что chrysin проявляет противовоспалительное и иммунорегуляторных свойства и обеспечивает новые идеи в иммунофармакологических роль chrysin с точки зрения ее влияния в мышиной модели астмы. Eur J Pharmacol. 2010 Apr 10;631(1-3):36-41. doi: 10.1016/j.ejphar.2009.12.031. Epub 2010 Jan 6. Effect of chrysin on hepatoprotective and antioxidant status in D-galactosamineinduced hepatitis in rats. Pushpavalli G1, Kalaiarasi P, Veeramani C, Pugalendi KV. Chrysin is a natural, biologically active compound present in many plants and possesses potent anti-inflammatory, anticancer and antioxidation properties. This work was designed to investigate the effect of chrysin, on the hepatoprotective efficacy in d-galactosamine-intoxication rats. d-galactosamine-induced toxicity was manifested by the elevation of serum hepatic marker enzyme activities (aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase and gammaglutamyl transpeptidase) and the lipid peroxidation process and by decreasing the antioxidant capacity of the plasma, erythrocyte and tissues. Treatment with chrysin (25, 50 and 100mg/kg body weight) decreased hepatic marker enzyme activities and lipid peroxidation products such as thiobarbituric acid reactive substances, lipid hydroperoxides and conjugated dienes, increased the activities of free-radical scavenging enzymes superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase and the levels of non-enzymatic antioxidants reduced glutathione, vitamin C and vitamin E. These findings demonstrate that chrysin acts as a hepatoprotective and antioxidant agent against d-galactosamine-induced hepatotoxicity. Эффект chrysin на гепатопротекторным и антиоксидантного статуса в Dgalactosamine-гепатита, вызванного вирусом в крыс. Chrysin-это природные биологически активные соединения в настоящее время многие растения и обладает мощным противовоспалительным, противоопухолевым и антиокислительные свойства. Эта работа была предназначена для исследования влияния chrysin, на гепатопротекторным эффективность в d-galactosamine-интоксикации крыс. d-galactosamineиндуцированной токсичности проявлялся в том, что возвышение сыворотке крови печеночных маркеров активности ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и гаммаглютамил транспептидаза) и перекисного окисления липидов (пол процесс и снижая содержание антиоксидантов в плазме, эритроцитах и тканей. Лечение с chrysin (25, 50 и 100 мг/кг массы тела) снизилась печеночных маркеров активности ферментов и продуктов перекисного окисления липидов, таких как thiobarbituric кислоты реактивной веществ, гидроперекисей липидов и конъюгированных диенов, повышенная деятельность радикальной очистки ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы и уровня неферментативных антиоксидантов восстановленного глутатиона, витамин C и витамин е. Эти результаты показывают, что chrysin выступает в качестве гепатопротекторного и антиоксидантное средство против d-galactosamineгепатотоксичность. Eur J Pharmacol. 2014 Feb 6;728C:107-118. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.01.065. [Epub ahead of print] Chrysin alleviates acute doxorubicin cardiotoxicity in rats via suppression of oxidative stress, inflammation and apoptosis. Mantawy EM1, El-Bakly WM2, Esmat A1, Badr AM1, El-Demerdash E3. Doxorubicin (DOX) is one of the most effective chemotherapeutic drugs; however, its incidence of cardiotoxicity compromises its therapeutic index. Chrysin, a natural flavone, possesses multiple biological activities, such as antioxidant, antiinflammatory and anti-cancer. The present study was designed to investigate whether chrysin could protect against DOX-induced acute cardiotoxicity; and if so, unravel the molecular mechanisms of this protective effect. Chrysin was administered to male albino rats once daily for 12 consecutive days at doses of 25 and 50mg/kg orally. DOX (15mg/kg; i.p.) was administered on day 12. Chrysin pretreatment significantly protected against DOX-induced myocardial damage which was characterized by conduction abnormalities, increased serum creatine kinase isoenzyme-MB (CK-MB), and lactate dehydrogenase (LDH) and myofibrillar disarrangement. As indicators of oxidative stress, DOX caused significant glutathione depletion, lipid peroxidation and reduction in activities of antioxidant enzymes; catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). Chrysin pretreatment significantly attenuated DOX-induced oxidative injury. Additionally, DOX provoked inflammatory responses by increasing the expressions of nuclear factor kappa-B (NF-κB), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) and the levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and nitric oxide while chrysin pretreatment significantly inhibited these inflammatory responses. Furthermore, DOX induced apoptotic tissue damage by increasing Bax and cytochrome c expressions and caspase-3 activity while decreasing the expression of Bcl-2. Chrysin pretreatment significantly ameliorated these apoptotic actions of DOX. Collectively, these findings indicate that chrysin possesses a potent protective effect against DOX-induced acute cardiotoxicity via suppressing oxidative stress, inflammation and apoptotic tissue damage. Chrysin снимает острые доксорубицин миелотоксическое крыс через подавление окислительного стресса, воспаление и апоптоз. Доксорубицин (DOX) является одним из наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов; однако его распространенность миелотоксическое компромиссы его терапевтический индекс. Chrysin, естественный флавона, обладает несколько биологических видов деятельности, таких как антиоксидантными, противовоспалительными и анти-рак. Настоящее исследование было разработано, чтобы выяснить, возможно ли chrysin смог бы защитить от DOX-индуцированной острой миелотоксическое; и если это так, разгадать молекулярные механизмы этот защитный эффект. Chrysin вводили самцов крыс-альбиносов раз в день в течение 12 дней подряд в дозах 25 и 50 мг/кг перорально. DOX (15 мг/кг, в / б.) назначался на 12-й день. Chrysin предварительной обработки значительно защищены от DOX-индуцированные повреждения миокарда, которая характеризовалась нарушений проводимости, увеличение содержания в сыворотке крови изофермент креатинкиназы-МВ (CKмВ)и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и myofibrillar нарушения. Как и показатели окислительного стресса, DOX вызвало значительные глутатиона истощение, перекисного окисления липидов и сокращение деятельности антиоксидантных ферментов; каталазы (КАТ) и супероксиддисмутазы (СОД). Chrysin предварительной обработки значительно ослабляется DOX-индуцированного окислительного повреждения. Кроме того, DOX спровоцировали воспалительной реакции за счет увеличения выражения ядерного фактора каппа-в (NF-κB), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и уровни фактора некроза опухоли-Альфа (ФНО-a) и оксид азота, а chrysin предварительной обработки значительно ингибирует эти воспалительных реакций. Кроме того, DOX индуцированного апоптоза повреждение тканей за счет увеличения бакс и цитохром c выражения и каспазы-3 активности при снижении экспрессии Bcl-2. Chrysin предварительной обработки значительно улучшены эти апоптотического действия DOX. В совокупности, эти результаты указывают на то, что chrysin обладает сильным защитным эффектом против DOX-индуцированной острой миелотоксическое через подавление окислительного стресса, воспаление и апоптотических повреждение тканей. Eur J Pharmacol. 2012 Apr 5;680(1-3):41-8. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.01.025. Epub 2012 Jan 31. Chrysin improves cognitive deficits and brain damage induced by chronic cerebral hypoperfusion in rats. He XL1, Wang YH, Bi MG, Du GH. Chronic cerebral hypoperfusion, induced by permanent occlusion of bilateral common carotid arteries (2VO), is related to neurological disorders and contributes to cognitive decline. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) is an important member of the flavonoid family. The aim of this study is to investigate the effects of chrysin on cognitive deficits and brain damage in this rat 2VO model. At 52days after ligation, the escape latency in Morris water maze was significantly increased in rats subjected to 2VO, the neuronal damage was also increased accompanied by a large proliferation in glial fibrillary acidic protein (GFAP) immunoreactivity with marked white matter lesions, and neuronal cell apoptosis, all of which were significantly alleviated by long treatment of chrysin (30mg/kg). Biochemical examinations revealed that chrysin decreased lipid peroxide, reduced the increased activities of superoxide dismutase, and attenuated the decreased activities of glutathione peroxidase in 2VO rats. The results suggest that chrysin may have therapeutic potential for the treatment of neurodegeneration and dementia caused by decreased cerebral blood flow, which is most likely related, at least in part, to its anti-inflammatory and antioxidant properties. Chrysin улучшает когнитивные расстройства мозга и повреждений, вызванных хронической церебральной гипоперфузии в крыс. Хронической церебральной гипоперфузии, вызванных постоянный прикус двусторонних общих сонных артерий (2VO), связана с неврологическими расстройствами и способствует снижение когнитивных способностей. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) является важным членом флавоноидов семьи. Целью данного исследования является изучение влияния chrysin на когнитивные нарушения и повреждения головного мозга в этой крысы 2VO модели. В 52days после перевязки, избежать задержки в водном лабиринте Морриса был существенно повышен в крыс, перенесших 2VO, повреждение нейронов была также увеличена, в сопровождении большого распространения в глиальных fibrillary кислых белков (GFAP) иммунореактивности белого вещества с выраженным поражением, и апоптоз клеток нейронов, которые были значительно смягчены путем длительного лечения chrysin (30мг/кг). Биохимических обследований, выявлено, что chrysin снизилась перекиси липидов, сократили повышения активности супероксиддисмутазы, и ослабленных деятельности или снижением активности глутатион-пероксидазы в 2VO крыс. Результаты показывают, что chrysin может иметь терапевтический потенциал для лечения нейродегенерации и деменции обусловлено снижением мозгового кровотока, который, скорее всего, связаны, по крайней мере, в части, его противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. J Appl Microbiol. 2011 Dec;111(6):1551-8. doi: 10.1111/j.1365-2672.2011.05170.x. Epub 2011 Oct 31. Chrysin protects mice from Staphylococcus aureus pneumonia. Wang J1, Qiu J, Dong J, Li H, Luo M, Dai X, Zhang Y, Leng B, Niu X, Zhao S, Deng X. To elucidate the effect of chrysin on α-haemolysin production by Staphylococcus aureus and protection against pneumonia in a murine model. METHODS AND RESULTS: Haemolysis, Western blot and real-time RT-PCR assays were performed to evaluate the effect of chrysin on α-haemolysin secretion by Staph. aureus. The efficacy of chrysin against human alveolar epithelial cell injury by α-haemolysin was tested using live/dead staining or by measuring lactate dehydrogenase activity. Furthermore, we determined the protective effect of chrysin against Staph. aureus pneumonia through histopathology experiments in a mouse model. The production of α-haemolysin by Staph. aureus was inhibited when presented with an increasing subinhibitory concentration of chrysin in vitro. Consistent with this result, chrysin prevented α-haemolysin-mediated cell injury and protected mice from Staph. aureus pneumonia. CONCLUSIONS: Chrysin is a potent inhibitor of α-haemolysin expression by Staph. aureus, and it conferred a significant degree of protection against Staph. aureus pneumonia. SIGNIFICANCE AND IMPACT OF STUDY: The chrysin-mediated inhibition of α-haemolysin production and protection against Staph. aureus pneumonia may offer a new strategy in combating pathogen infections. Chrysin защищает мышей от Staphylococcus aureus пневмонии. Для выяснения влияния chrysin на a-haemolysin производства Staphylococcus aureus и защиты от пневмонии в мышиной модели. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ:Гемолиз, Western blot и real-time RT-PCR-анализы проводились с целью оценки влияния chrysin на a-haemolysin секреции стафа " (Staph). aureus. Эффективность chrysin против человека альвеолярного эпителия повреждение клеток α-haemolysin была протестирована на живые или мертвые окрашивание или путем измерения активности лактатдегидрогеназы. Кроме того, мы установили защитный эффект chrysin против Стафилококка. aureus пневмонии через гистопатология экспериментов в мышиной модели. Производство Альфа-haemolysin по стафа " (Staph). стафилококк был задержан, когда представлены все большее субингибирующие концентрации chrysin in vitro. В соответствии с этим результатом, chrysin предотвратить α-haemolysinопосредованной повреждения клеток и охраняемых мышей от стафа " (Staph). aureus пневмонии. ВЫВОДЫ:Chrysin-мощный ингибитор Альфа-haemolysin выражение стафа " (Staph). aureus, и оно приносило значительную степень защиты от стафа " (Staph). aureus пневмонии. ЗНАЧИМОСТЬ И ВЛИЯНИЕ ОБУЧЕНИЯ:В chrysin-опосредованной ингибирование Альфа-haemolysin производства и защиты от стафа " (Staph). aureus пневмония может предложить новую стратегию в борьбе с возбудителя инфекции. Toxicol Appl Pharmacol. 2011 Jul 1;254(1):56-64. doi: 10.1016/j.taap.2011.04.008. Epub 2011 Apr 16. Chrysin suppresses mast cell-mediated allergic inflammation: involvement of calcium, caspase-1 and nuclear factor-κB. Bae Y1, Lee S, Kim SH. A great number of people are suffering from allergic inflammatory diseases such as asthma, atopic dermatitis, and sinusitis. Therefore discovery of drugs for the treatment of these diseases is an important subject in human health. Chrysin (5,7dihydroxyflavone) is a natural flavonoid contained in propolis, blue passion flower, and fruits. Several studies reported that chrysin has beneficial effects including antitumor and anti-oxidant activities. The aim of the present study was to elucidate whether chrysin modulates the allergic inflammatory reaction and to study its possible mechanisms of action using mast cell-based in vitro and in vivo models. Chrysin inhibited immediate-type systemic hypersensitivity and serum histamine release. Chrysin attenuated immunoglobulin E-mediated local anaphylaxis. These inhibitory effects of chrysin on the systemic and local allergic reaction were more potent than cromolyn, a known anti-allergic drug. Chrysin reduced histamine release from mast cells. The inhibitory effect of chrysin on the histamine release was mediated by the modulation of intracellular calcium. In addition, chrysin decreased gene expression of pro-inflammatory cytokines such as, tumor necrosis factor-α, IL (interleukin)-1β, IL-4, and IL-6 in mast cells. The inhibitory effect of chrysin on the pro-inflammatory cytokine was nuclear factor-κB and caspase-1 dependent. Our findings provide evidence that chrysin inhibits mast cell-derived allergic inflammatory reactions by blocking histamine release and pro-inflammatory cytokine expression, and suggest the mechanisms of action. Furthermore, in vivo and in vitro anti-allergic inflammatory effect of chrysin suggests a possible therapeutic application of this agent in allergic inflammatory diseases. Chrysin подавляет мачты клеточный аллергического воспаления: вовлечение кальция, каспазы-1 и ядерный фактор-κB. Огромное количество людей страдают от аллергических воспалительных заболеваний, таких как астма, атопический дерматит, и синусит. Поэтому открытие препаратов для лечения этих заболеваний является важной темой в здоровье человека. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) - это природные флавоноидные, содержащиеся в прополисе, голубой цветок страсти, и фрукты. Несколько исследований, сообщил, что chrysin благотворно влияет включая противоопухолевое и антиоксидантное деятельности. Целью настоящего исследования было выяснить, не является ли chrysin модулирует аллергические, воспалительные реакции и изучение его возможные механизмы действия с помощью мачты на основе клеток in vitro и in vivo моделей. Chrysin подавлял немедленного типа гиперчувствительность, системные и высвобождением гистамина в сыворотке. Chrysin ослабляется иммуноглобулина E-опосредованной местных анафилаксии. Эти тормозящее действие chrysin на системные и местные аллергические реакции оказались более эффективными, чем cromolyn, известный анти-аллергические наркотиков. Chrysin уменьшается выделение гистамина из тучных клеток. Ингибирующее действие chrysin на высвобождением гистамина был опосредован модуляции внутриклеточного кальция. Кроме того, chrysin снизилась экспрессии генов провоспалительных цитокинов, таких как, фактор некроза опухоли-a, ИЛ (интерлейкин)-1B, IL-4 и IL-6 в тучных клетках. Ингибирующее действие chrysin на провоспалительных цитокинов был ядерный фактор-κB и каспазы-1 зависимым. Наши выводы предоставить доказательства того, что chrysin тормозит тучных клеток (производный аллергические, воспалительные реакции, блокируя выделение гистамина и провоспалительных цитокинов выражение, и предложить механизмы действий. Кроме того, in vivo и in vitro анти-аллергическое воспалительное действие chrysin предполагает возможность лечебного применения этого агента в аллергического воспалительного заболевания. Neurosci Lett. 2010 Nov 26;485(3):143-7. doi: 10.1016/j.neulet.2010.08.064. Epub 2010 Sep 9. Chrysin suppresses LPS-stimulated proinflammatory responses by blocking NF-κB and JNK activations in microglia cells. Ha SK1, Moon E, Kim SY. Neuroinflammation mediated by microglia has been implicated in neurodegenerative diseases. Suppression of microglial activation may therefore contribute to neuronal cell survival. Chrysin is present in honey and propolis and in low concentrations in fruits, vegetables, and certain beverages. It has been reported that chrysin has potent anti-inflammation, anti-cancer, and anti-oxidation properties. In the present study, we investigated the effects of chrysin on the production of proinflammatory mediators in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated microglia. Chrysin significantly inhibited the release of nitric oxide (NO) and proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-1β (IL-1β). The expressions of inducible NO synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) were also significantly inhibited by chrysin. Furthermore, chrysin inhibited the activations of c-Jun Nterminal kinase (JNK) and nuclear factor-κB (NF-κB), which are signaling molecules involved in neuroinflammation. These results suggest that chrysin may act as a potential therapeutic agent for various neurodegenerative diseases involving neuroinflammation. Chrysin подавляет LPS-стимулированной провоспалительных ответы блокируя NF-κB JNK и активаций в клетки микроглии. Neuroinflammation при посредничестве микроглии был замешан в нейродегенеративных заболеваний. Борьбе с активацией микроглии, следовательно, могут способствовать нейрональных клеток выживания. Chrysin присутствует в мед и прополис и в низкой концентрации в фруктах, овощах и некоторых напитков. Сообщалось, что chrysin обладает мощным противовоспалительным, противоопухолевым, и антиокислительные свойства. В настоящей работе изучено влияние chrysin на продукцию провоспалительных медиаторов в липополисахарида (ЛПС)-стимулирует микроглии. Chrysin значительно ингибирует высвобождение оксида азота (NO) и провоспалительных цитокинов, таких, как фактор некроза опухоли-Альфа (ФНОa) и интерлейкина 1B (IL-1B). Выражения индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) были также значительно тормозится chrysin. Кроме того, chrysin ингибирует активацию c-Jun N-терминала киназы (JNK) и ядерный фактор-κB (NF-κB), сигнальных молекул, участвующих в neuroinflammation. Эти результаты позволяют предположить, что chrysin может выступать в качестве потенциального терапевтического агента для различных нейродегенеративных заболеваниях, сопровождающихся neuroinflammation. Int J Oncol. 2010 Oct;37(4):973-81. Acacia honey and chrysin reduce proliferation of melanoma cells through alterations in cell cycle progression. Pichichero E1, Cicconi R, Mattei M, Muzi MG, Canini A. Honey has long been used in medicine for different purposes. Only recently, however, its antioxidant property and preventive effects against different diseases, such as cancer, have been highlighted. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) is a natural flavone commonly found in acacia honey. It has previously been shown to be an antitumor agent. In this study, we investigated the antiproliferative role of honey or chrysin on human (A375) and murine (B16-F1) melanoma cell lines. The results of the 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) assay and the trypan blue exclusion test showed that both the tested compounds were able to induce an antiproliferative effect on melanoma cells in a dose- and time-dependent manner. Flow cytometry analysis indicated that cytotoxicity induced by honey or chrysin was mediated by G(0)/G(1) cell cycle arrest and induction of hyperploid progression. Our results suggest that the anti-proliferative effects of honey are due mainly to the presence of chrysin. Chrysin may therefore be considered a potential candidate for both cancer prevention and treatment. Further investigation is needed to validate the contribution of chrysin in tumor therapy in vivo. Акациевый мед и chrysin снизить пролиферации клеток меланомы в силу изменений клеточного цикла прогрессии. Мед уже давно используется в медицине для различных целей. Только в последнее время, однако, его антиоксидантные свойства и профилактическое действие против различных заболеваний, таких как рак, были выделены. Chrysin (5,7-dihydroxyflavone) является естественным флавоновые обычно встречаются в акациевый мед. Оно ранее было показано, чтобы быть противоопухолевого агента. В этом исследовании мы исследовали антипролиферативное роль меда или chrysin по правам человека (А375) и мышиные (В16-F1) меланомных клеток линии. Результаты 3-(4,5-Dimethylthiazol2-Ил)-2,5-дифенил tetrazolium бромида (МТТ) анализ и трипановым синим исключения тест показал, что оба тестируемых соединений смогли подвигнуть антипролиферативное действие на клетки меланомы дозы, и в зависимости от времени. Проточная цитометрия анализ показал, что цитотоксичность, индуцированных мед или chrysin было опосредовано G(0)/G(1) клеточного цикла и индукции hyperploid прогрессии. Наши результаты свидетельствуют о том, что анти-пролиферативных эффектов мед в основном из-за присутствия chrysin. Chrysin поэтому может считаться потенциальным кандидатом как для профилактики и лечения рака. Дальнейшие исследования необходимы для подтверждения вклад chrysin в терапии опухоли in vivo. Biochem Pharmacol. 2007 May 1;73(9):1288-96. Epub 2006 Dec 28. Cancer chemopreventive properties of orally bioavailable flavonoids--methylated versus unmethylated flavones. Walle T1, Ta N, Kawamori T, Wen X, Tsuji PA, Walle UK. Poor oral bioavailability has been a major limitation for the successful use of dietary flavonoids as cancer chemopreventive agents. In this study, we examined fully methylated flavones as promising improved agents. In the human oral SCC-9 cancer cells, 5,7-dimethoxyflavone and 5,7,4'-trimethoxyflavone were both 10 times more potent inhibitors of cell proliferation (IC(50) values 5-8 microM) than the corresponding unmethylated analogs chrysin and apigenin. Flow cytometry indicated that both methylated flavones arrested the SCC-9 cells in the G1 phase with a concomitant decrease in the S phase, dramatically different from the unmethylated analogs, which promoted G2/M phase arrest. Both methylated compounds inhibited the proliferation of two other cancer cell lines with very little effect on two immortalized normal cell lines. Examination of additional flavone structures indicated that methylated flavones in general have antiproliferative properties. Finally, we demonstrated that 5,7-dimethoxyflavone, in contrast to its unmethylated analog chrysin, was well absorbed and had high oral bioavailability as well as tissue accumulation in vivo in the rat. Thus, fully methylated flavones appear to have great potential as cancer chemopreventive/chemotherapeutic agents, in particular in oral cancer. Противораковые химические свойства устно биодоступной флавоноиды-метилированных против unmethylated флавонов. Бедный биодоступность при пероральном приеме составляет был основным препятствием для успешного использования пищевых флавоноиды, как рак химические агенты. В этом исследовании мы изучили полностью метилированных флавоны, в качестве перспективных улучшение агентов. В человеческом устные SCC-9 раковые клетки, 5,7-dimethoxyflavone и 5,7,4'trimethoxyflavone оба были в 10 раз более мощных ингибиторов клеточной пролиферации (IC(50) значения 5-8 мкм), чем соответствующий unmethylated аналогов chrysin и апигенин. Проточная цитометрия сообщила, что метилированных флавоны арестован ГТК-9 клеток в фазе G1 при одновременном уменьшении в S-фазе, резко отличается от unmethylated аналогов, которые способствовали фазе G2/M ареста. Как метилированных соединений ингибирует пролиферацию два других клеточных линий рака с очень незначительный эффект на два увековечил нормальных клеточных линиях. Изучение дополнительных флавоновые структур отметили, что метилированных флавоны, в целом, антипролиферативные свойства. Наконец, мы показали, что 5,7-dimethoxyflavone, в отличие от своих unmethylated аналоговых chrysin, был хорошо всасывается и имели высокую биодоступность при пероральном приеме составляет, а также ткани накопления in vivo в крысу. Таким образом, полностью метилированных флавоны, кажется, имеют большой потенциал, как рак химические/химиотерапевтических агентов, в частности, к раку полости рта. Anticancer Agents Med Chem. 2014 Feb 9. [Epub ahead of print] Role of Caspases, Bax and Bcl-2 in Chrysin-Induced Apoptosis in the A549 Human Lung Adenocarcinoma Epithelial Cells. Samarghandian S, Delkhosh MB, Mohammadi G, Taghavi M1. Objectives: Honey is reported to contain various compounds such as antioxidants. Chrysin is a natural and biologically active compound extracted from honey. It possesses antioxidant properties and promotes cell death by perturbing cell cycle progression. We focused on the possible role that chrysin may act as a potential anticancer agent, and tested its biological activity and possible mechanisms in the human lung adenocarcinoma epithelial cell line. Materials & Methods: Antiproliferative effect of honey and chrysin were determined by 3-(4, 5Dimethylthiazol-2-yl)-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay; DNA fragmentation was determined by gel electrophoresis assay; apoptosis was detected by flow cytometer; apoptosis-related gene expression was detected by reverse transcription polymerase chain reaction assay; and activation of caspase-3 and caspase-9 were evaluated by a colorimetric assay; Bax and Bcl-2 protein expression were also analysed by western blotting. Results: The results revealed that the cell viability decreased in a concentration- and time- dependent manner in the malignant cells treated with honey and chrysin in comparison with the nonmalignant cells. The IC50 values of honey against A549 cells were determined 15 ± 0.05% and 8 ± 0.05 % after 48 and 72h respectively. The IC50 dose of chrysin was determined to be 49.2 ± 0.6 and 38.7 ± 0.8µM at 48 and 72 h, respectively. Reactivity with annexin V fluorescence antibody and propidium iodide showed that chrysin induced apoptosis in lung cancer cells (p<0.001). Moreover, chrysin treatment resulted in the activation of caspase-3 and - 9 and an increase in the Bax/Bcl-2 ratio (p<0.01). Bax protein expression was increased but Bcl-2 protein expression decreased in chrysintreated cells .Chrysin inhibits the growth of lung cancer cells by inducing cancer cell apoptosis via regulation of the Bcl-2 family and also activation of caspase-3 and -9, which may, in part, explain its anticancer activity. Роль Каспаз, Bax и Bcl-2 в Chrysin-Индуцированного Апоптоза в а549 Аденокарциномы Легких Человека Эпителиальных Клеток. Задачи: Мед сообщается, содержит различные соединения, такие как антиоксиданты. Chrysin-это природные и биологически активные соединения, извлеченные из меда. Она обладает антиоксидантными свойствами и способствует гибели клеток по возмущающих клеточного цикла прогрессии. Мы сосредоточили внимание на возможную роль chrysin может выступать в качестве потенциальных противоопухолевых агента, и испытания своей биологической активности и механизмов в аденокарциномы легких человека эпителиальных клеток линии. Материалы и Методы: Антипролиферативное действие меда и chrysin были определены по 3-(4-х, 5-Dimethylthiazol-2-Ил) - 2 -, 5-diphenyltetrazolium бромида (МТТ) анализа; фрагментация ДНК определяли методом гель-электрофореза анализа; апоптоз был обнаружен проточный цитометр; апоптоз, связанных с генной экспрессии был обнаружен методом обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции анализа; и активация каспазы-3 и каспазы-9 были оценены колориметрический анализ; Bax и Bcl-2 экспрессии белков были также проанализированы с помощью Вестернблоттинга. Результаты: результаты показали, что жизнеспособность клеток уменьшается в концентрации - и в зависимости от времени в злокачественных клетках, обработанных с медом и chrysin в сравнении с доброкачественные клетки. В значения IC50 меда против клеток а549 были определены 15 б 0,05% и 8 б 0,05 % через 48 и 72 соответственно. В IC50 доза chrysin было определено, что на 49,2 ± 0.6 и 38,7 ± 0.8µM на 48 и 72 ч, соответственно. Реактивность с аннексина V флуоресценции антител и пропидия показал, что chrysin индуцированного апоптоза на клетки рака легких (p<0,001). Кроме того, chrysin лечение позволило активация каспазы-3 и - 9 и увеличение Bax/Bcl-2) (p<0.01). Экспрессия белков Bax был увеличен но Bcl-2 экспрессии белка сократился в chrysin обработанных клеток .Chrysin замедляет рост рака легких клеток, индуцируя апоптоз клеток рака посредством регулирования Bcl-2 семейства, а также активация каспазы-3 и -9, что может отчасти объяснить его противоопухолевой активностью. Neuroscience. 2014 Mar 14;262:156-64. doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.01.004. Epub 2014 Jan 10. Chrysin attenuates experimental autoimmune neuritis by suppressing immunoinflammatory responses. Xiao J1, Zhai H1, Yao Y1, Wang C1, Jiang W1, Zhang C1, Simard AR2, Zhang R3, Hao J4. Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute, post-infectious, immune-mediated, demyelinating disease of peripheral nerves and nerve roots. Experimental autoimmune neuritis (EAN) is an animal model of GBS. Chrysin, which is a naturally occurring flavonoid, exhibits various biological activities. This study was designed to investigate the anti-inflammatory and neuroprotective properties of preventative and therapeutic chrysin treatment in EAN rats. For preventative treatment, chrysin was administered orally from day 1 to day 16 (50mg/kg once daily) while, for therapeutic treatment, rats received chrysin from day 7 to day 16 at the same dose once daily. Control animals received the same volume of the vehicle (phosphatebuffered saline/2% dimethylsulfoxide). Regardless of the treatment regimen, chrysin attenuated the severity and duration of the clinical course of EAN and reduced inflammatory cell infiltration and demyelination of sciatic nerves. In the sciatic nerves, the expression of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and nuclear factor kappa B was reduced. Furthermore, chrysin inhibited the splenic mononuclear cell secretion of interleukin-1β, interleukin-2, interleukin-6, inteleukin12, interferon γ and tumor necrosis factor α, and elevated the level of inteleukin-4. In summary, our data demonstrate that chrysin is a potentially useful agent for the treatment of EAN with its anti-inflammatory and neuroprotective effects. Chrysin ослабляет экспериментальных аутоиммунных невриты, подавляя иммуно-воспалительных реакций. Синдром Гийена-Барре (СГБ) является острым, после инфекционных, аутоиммунных, демиелинизирующие заболевания периферических нервов, нервных корешков. Экспериментальные аутоиммунных неврит (EAN) - это животное модель GBS. Chrysin, которая является естественным флавоноидов, экспонаты различных биологических видов деятельности. Данное исследование было разработано для расследования противовоспалительное и нейропротекторными свойствами профилактической и терапевтической chrysin лечение в EAN крыс. Для профилактического лечения, chrysin назначался перорально день 1 день 16 (50 мг/кг один раз в день), а для терапевтического лечения, крысы получили chrysin день от 7 до 16 день в той же дозе один раз в день. Контрольным животным того же объема транспортного средства (фосфатбуферизованный солевой раствор/2% диметилсульфоксида). Независимо от схемы лечения, chrysin ослабленная тяжесть и продолжительность клинического течения EAN и снижение воспалительных клеточной инфильтрации и демиелинизации седалищного нерва. В седалищного нервов, выражение индуцибельной синтазы оксида азота, циклооксигеназы-2 и ядерный фактор каппа-в сократилось. Кроме того, chrysin подавлял мононуклеарных клетках селезенки секрецию интерлейкина 1B, интерлейкин2, интерлейкин-6, inteleukin-12, интерферона G и фактора некроза опухоли Альфа -, и повышенный уровень inteleukin-4. В целом, наши данные показывают, что chrysin является потенциально полезным средством для лечения EAN с его противовоспалительным и нейропротекторный эффект. Eur J Nutr. 2013 Nov 23. [Epub ahead of print] Role of flavonoids on oxidative stress and mineral contents in the retinoic acidinduced bone loss model of rat. Oršolić N1, Goluža E, Dikić D, Lisičić D, Sašilo K, Rođak E, Jeleč Z, Lazarus MV, Orct T. Reactive oxygen species play a role in a number of degenerative conditions including osteoporosis. Flavonoids as phyto-oestrogens exert physiological effects against oxidative stress diseases. We developed a retinoic acid-induced bone loss model of rats to assess whether flavonoids and alendronate as positive control have role against oxidative stress and mineral contents in osteoporosis in vivo. METHODS: Three-month-old female rats of the Y59 strain were given quercetin, chrysin, naringenin (100 mg kg-1) or alendronate (40 mg kg-1, a positive control) immediately before retinoic acid treatment (80 mg kg-1) once daily for 14 days by a single intragastric (i.g.) application. In the second part of the study, we assessed the effect of those flavonoids on the skeletal system of healthy rats using single i.g. application on the respective flavonoids during 14 days. Twenty-four hours after the treatment, we analysed bone mineral density and the total content of bone calcium and phosphorus in the femur, the geometric and physical characteristics of thigh bones and lipid peroxidation and glutathione levels of liver and kidney cells. RESULTS: All flavonoids improved the decrease in bone weight coefficient, the length and the diameter of the bone, the content of bone ash and calcium and phosphorus content induced by retinoic acid. Chrysin and quercetin showed promise as preventive agents. Flavonoids were superior to alendronate according to some criteria. CONCLUSIONS: These results suggest that the dietary flavonoids could reduce retinoic acidinduced oxidative stress and bone loss and that flavonoids may be useful therapeutics for prevention of skeletal diseases. Роль флавоноидов на окислительный стресс и содержание минеральных веществ в ретиноевая кислота-индуцированные потери костной массы модель крыса. Активные формы кислорода играть роль во многих дегенеративных заболеваний, в том числе остеопороз. Флавоноиды, как фито-эстрогены оказывают физиологические эффекты от окислительного стресса заболеваний. Мы разработали ретиноевая кислота-индуцированные потери костной массы модели крыс, чтобы оценить, насколько флавоноиды и алендронат (положительный контроль) имеют против роль окислительного стресса и содержание минеральных веществ в крови in vivo. МЕТОДЫ:Три месяца назад у крыс-самок на Y59 штамма были даны кверцетин, chrysin, нарингенин (100 мг кг-1), либо алендронат (по 40 мг кг-1, положительного контроля) непосредственно перед ретиноевая кислота лечения (80 мг кг-1) раз в день в течение 14 дней по одной внутрижелудочного (i.g.) приложение. Во второй части исследования, мы оценили влияние тех, флавоноиды скелетной системы здоровых крыс с помощью одного i.g. заявки на соответствующих флавоноидов в течение 14 дней. Через двадцать четыре часа после лечения, мы проанализировали минеральной плотности костной ткани и общее содержание костного кальция и фосфора в бедренной кости, геометрических и физических характеристик кости бедра и перекисного окисления липидов и глутатиона в печени и клетках почек. РЕЗУЛЬТАТЫ:Все флавоноиды улучшение уменьшением костной коэффициент веса, длины и диаметра кости, содержание кости, пепел и кальция и фосфора, индуцированных ретиноевая кислота. Chrysin и кверцетин показал обещание в качестве профилактических средств. Флавоноиды превосходили алендронат в соответствии с некоторыми критериями. ВЫВОДЫ:Эти результаты свидетельствуют о том, что диетические флавоноиды может снизить ретиноевая кислота-индуцированного окислительного стресса и потери костной массы и, что флавоноиды могут быть полезны терапии для профилактики заболеваний скелета. Mol Biol Rep. 2014 Jan;41(1):179-91. doi: 10.1007/s11033-013-2850-6. Epub 2013 Nov 5. Antineoplastic and immunomodulatory effect of polyphenolic components of Achyranthes aspera (PCA) extract on urethane induced lung cancer in vivo. Narayan C1, Kumar A. Polyphenolic compounds of Achyranthes aspera (PCA) extract is evaluated for anticancerous and cytokine based immunomodulatory effects. The PCA extract contains known components of phenolic acid and flavonoids such as mixture of quinic acid, chlorogenic acid, kaempferol, quercetin and chrysin along with many unknown components. PCA has been orally feed to urethane (ethyl carbamate) primed lung cancerous mice at a dosage of 100 mg/kg body weight for 30 consecutive days. 100 mg powder of A. aspera contains 2.4 mg phenolic acid and 1.1 mg flavonoid (2:1 ratio). Enhanced activities and expression of antioxidant enzymes GST, GR, CAT, SOD, while down regulated expression and activation of LDH enzymes in PCA feed urethane primed lung cancerous tissues as compared to PCA non-feed urethane primed lung cancerous tissues were observed. PCA feed urethane primed lung tissues showed down regulated expression of pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-6 and TNF-α along with TFs, NF-κB and Stat3 while the expression of pro-apoptotic proteins Bax and p53 were enhanced in PCA feed urethane primed lung tissues. FTIR and CD spectroscopy data revealed that PCA resisted the urethane mediated conformational changes of DNA which is evident by the shift in guanine and thymine bands in FTIR from 1,708 to 1,711 cm(-1) and 1,675 to 1,671 cm(-1), respectively in PCA feed urethane primed lung cancerous tissues DNA in comparison to urethane primed lung cancerous tissues DNA. The present study suggests that PCA components have synergistic anti-cancerous and cytokine based immunomodulatory role and DNA conformation restoring effects. However, more research is required to show the effects of each component separately and in combination for effective therapeutic use to cure and prevent lung cancer including other cancers. Противоопухолевые препараты и иммуномодулирующий эффект полифенольных компоненты Achyranthes aspera (PCA, экстракт на уретаниндуцированного рака легких в условиях in vivo. Полифенольных соединений Achyranthes aspera (PCA, экстракт оценены для анти-раковые, так и на основе цитокинов иммуномодулирующим действием. PCA, экстракт содержит известные компоненты фенольные кислоты и флавоноиды, таких как смесь хинная кислота, хлорогеновая кислота, кемпферол, кверцетин и chrysin наряду со многими неизвестными компонентами. ППШ был устно RSS для уретановых (этиловый карбамат) антикоррозионная легких раковых мышам в дозе 100 мг/кг массы тела в течение 30 дней подряд. 100 мг порошок A. aspera содержит 2,4 мг фенольных кислот и 1,1 мг флавоноидов (соотношение 2:1). Расширении деятельности и выражения антиоксидантных ферментов GST, GR, КОШКА, СОД, в то время как вниз регуляции экспрессии и активации ЛДГ ферментов в СПС RSS уретановые антикоррозионная ткани, пораженные раком легких по сравнению с СПС, Курение на всей территории RSS уретановые антикоррозионная легочной ткани, пораженные раком, не наблюдали. СПС RSS уретановые антикоррозионная легких тканей показал вниз регуляции экспрессии провоспалительных цитокинов IL-1B, IL-6 и TNF-a вместе с TFs, NF-κB и Stat3 в то время как выражение " pro-апоптоза белков Bax и p53 были расширены в СПС RSS уретановые антикоррозионная легких тканей. Фурье-и CD-спектроскопии данные показали, что СПС сопротивлялся уретановые опосредованное конформационные изменения ДНК, о чем свидетельствует сдвиг в гуанина и тимина полос в ИК-Фурье от 1,708 к 1,711 см(-1) и 1,675 до 1,671 см(-1), соответственно в СПС RSS уретановые антикоррозионная легких ДНК раковых тканей в сравнении с уретановые антикоррозионная легких ДНК раковых тканей. Настоящее исследование предполагает, что СПС компоненты обладают синергетическим анти-раковые, так и на основе цитокинов иммуномодулирующее роль ДНК и конформации восстановление эффекты. Однако, необходимы дополнительные исследования, чтобы показывают эффект каждого компонента в отдельности и в сочетании эффективное использование в терапевтических целях для лечения и предотвращения рака легких, в том числе других видов рака. Mol Cell Biochem. 2014 Jan;385(1-2):215-23. doi: 10.1007/s11010-013-1830-4. Epub 2013 Oct 24. Beneficial effects of Chrysin against Methotrexate-induced hepatotoxicity via attenuation of oxidative stress and apoptosis. Ali N1, Rashid S, Nafees S, Hasan SK, Sultana S. Methotrexate (MTX), a folic acid antagonist, an effective chemotherapeutic agent is used in the treatment of a wide range of tumors and autoimmune diseases. Moreover, hepatotoxicity limits its clinical use. Several studies have already confirmed that the oxidative stress plays a major role in the pathogenesis of MTXinduced damage in the various organs especially in liver. The aim of this study was to determine the protective effect of Chrysin against MTX-induced hepatic oxidative stress and apoptosis in rats. In the present study, efficacy of Chrysin was investigated against hepatotoxicity caused by MTX in terms of biochemical investigations of antioxidant enzymes, apoptosis, and histopathological alteration in rat liver. In the MTX-treated group there was a significant increase in alanine transaminase, aspartate aminotransferase, lactate dehydrogenase activity and malondialdehyde content as well as decreased glutathione peroxidase, glutathione reductase, superoxide dismutase, catalase activities and reduced glutathione content were also observed compared to the control group as a marker of oxidative stress. Histopathological alterations and apoptosis through the immunopositive staining of p53, cleaved caspases-3 and Bcl-2-associated X protein in rat liver were observed. Pretreatment of Chrysin at both doses prevents the hepatotoxicity by ameliorating oxidative stress, histopathological alterations, and apoptosis and thus our results suggest that Chrysin has a protective effect against hepatotoxicity induced by MTX and it may, therefore, improve the therapeutic index of MTX if co-administration is done. Благотворное влияние Chrysin против Метотрексат гепатотоксичность через затухание окислительного стресса и апоптоз. Метотрексат (MTX), антагонист фолиевой кислоты, эффективной химиотерапевтический агент используется в лечении широкого спектра опухолей, аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, гепатотоксичность ограничивает их клиническое применение. Некоторые исследования уже подтвердили, что окислительный стресс играет важную роль в патогенезе MTXиндуцированных повреждений в различных органах, особенно в печени. Целью данного исследования было определить, защитный эффект Chrysin против MTXиндуцированной печеночной окислительного стресса и апоптоза в крыс. В настоящем исследовании эффективности Chrysin был исследован против токсического гепатита, вызванного MTX с точки зрения биохимических исследований антиоксидантных ферментов, апоптоз, и гистопатологические изменения в печени крыс. В MTX группе, получавшей наблюдался значительный рост в аланин-трансаминазы, аспартат-аминотрансферазы, активность лактатдегидрогеназы и содержание малонового диальдегида, а также снижение глутатион-пероксидаза, глутатион-редуктазы, супероксиддисмутаза, каталаза деятельности и содержание восстановленного глутатиона также наблюдались по сравнению с контрольной группой в качестве маркеров оксидативного стресса. Гистопатологические изменения и апоптоза через immunopositive окрашивание р53, сколотыми каспаз-3 и Bcl-2-связанные X белка в печени крыс наблюдалось. Подготовка Chrysin в обеих дозах предотвращает гепатотоксичность по решению окислительного стресса, гистопатологические изменения, и апоптоза и, таким образом, наши результаты показывают, что Chrysin имеет защитный эффект против гепатотоксичность, индуцированных MTX и он может, следовательно, улучшить терапевтический индекс MTX если совместное управление делается. J Appl Toxicol. 2013 Oct 10. doi: 10.1002/jat.2941. [Epub ahead of print] Chrysin inhibits metastatic potential of human triple-negative breast cancer cells by modulating matrix metalloproteinase-10, epithelial to mesenchymal transition, and PI3K/Akt signaling pathway. Yang B1, Huang J, Xiang T, Yin X, Luo X, Huang J, Luo F, Li H, Li H, Ren G. Chrysin, a naturally occurring flavone, has been shown to inhibit cell proliferation and induce cell apoptosis in various cancers. However, the effect and mechanisms of chrysin on cancer metastasis are still enigmatic. In this study, metastatic triplenegative breast cancer (TNBC) cell lines were used to evaluate the antimetastatic activity of chrysin. The results showed that chrysin (5, 10 and 20 μM) significantly suppressed TNBC cell migration and invasion in a dose-dependent manner. Human matrix metalloproteinase (MMP) antibody array demonstrated that MMP-10 was downregulated by chrysin, which was further verified by Western blotting and ELISA. Moreover, it was shown that chrysin induced increased E-cadherin expression and decreased expression of vimentin, snail and slug in TNBC cells, suggesting that chrysin had a reversal effect on epithelial-mesenchymal transition. More importantly, it was demonstrated that inhibiting the Akt signal pathway might play a central role in chrysin-induced antimetastatic activity by regulating MMP-10 and epithelial-mesenchymal transition. In conclusion, our study indicates that chrysin exerts antimetastatic activities in TNBC cells, which suggests that chrysin might be a potential therapeutic candidate for the treatment of advanced or metastatic breast cancer. Chrysin тормозит метастатический потенциал человеческого tripleнегативные клетки рака молочной железы путем модуляции матриксной металлопротеиназы-10, эпителиальных к мезенхимальных экономикой, и PI3K/Akt сигнальный путь. Chrysin, естественным флавона, было показано, ингибируют пролиферацию клеток и вызывать апоптоз клеток в различных разновидностей рака. Однако эффект и механизмы chrysin на метастазов рака являются в то же время загадочная. В этом исследовании, метастатический triple-негативного рака молочной железы (TNBC) клеточные линии были использованы для оценки антиметастатической активности chrysin. Результаты показали, что chrysin (5, 10 и 20 мкм) значительно уменьшается TNBC миграции клеток и вторжение в дозозависимый характер. Человека матриксных металлопротеиназ (ММП) антитела массива, показали, что ММП-10 был указанных на chrysin, которая в дальнейшем была проверена с помощью Вестерн-блоттинга и ELISA. Кроме того, было показано, что chrysin индуцированное увеличение E-кадгерина выражение и сниженной экспрессией vimentin, улиток и слизняков в TNBC клеток, предположив, что chrysin имел эффект разворота на эпителиальныхмезенхимальные перехода. Главное, было показано, что ингибирование Akt сигнального пути может играть центральную роль в chrysin-индуцированной антиметастатической регулируя активность ММП-10 и эпителиальномезенхимальные перехода. В заключение нашего исследования установлено, что chrysin оказывает антиметастатической деятельности в TNBC клеток, что позволяет предположить, что chrysin может быть потенциальной терапевтической кандидатом для лечения распространенным или метастатическим раком молочной железы. Bioorg Med Chem. 2014 Mar 1;22(5):1515-1521. doi: 10.1016/j.bmc.2014.01.038. Epub 2014 Jan 31. Synthesis, nitric oxide release, and α-glucosidase inhibition of nitric oxide donating apigenin and chrysin derivatives. Wang QQ1, Cheng N2, Yi WB2, Peng SM3, Zou XQ2. α-Glucosidase (AG) play crucial roles in the digestion of carbohydrates. Inhibitors of α-glucosidase (AGIs) are promising candidates for the development of antidiabetic drugs. Here, five series of apigenin and chrysin nitric oxide (NO)-donating derivatives were synthesised and evaluated for their AG inhibitory activity and NO releasing capacity in vitro. Except for 9a-c, twelve compounds showed remarkable inhibitory activity against α-glucosidase, with potency being better than that of acarbose and 1-deoxynojirimycin. All organic nitrate derivatives released low concentrations of NO in the presence of l-cysteine. Structure activity relationship studies indicated that 5-OH, hydrophobic coupling chain, and carbonyl groups of the coupling chain could enhance the inhibitory activity. Apigenin and chrysin derivatives therefore represents a new class of promising compounds that can inhibit αglucosidase activity and supply moderate NO for preventing the development of diabetic complications. Синтез оксида азота релиз, и Альфа-глюкозидазы ингибирование оксида азота пожертвования апигенин и chrysin производных. α-Глюкозидазы (AG) играют важнейшую роль в переваривании углеводов. Ингибиторы Альфа-глюкозидазы (AGIs) являются перспективными для разработки анти-диабетических препаратов. Здесь, пять серий апигенин и chrysin оксида азота (NO)-пожертвования производные были выбраны и оценены на предмет их AG ингибирующей активности и НЕ выпуская потенциала in vitro. Кроме 9a-c, двенадцать соединений показали замечательные ингибирующей активностью в отношении α-глюкозидазы, с потенцией лучше, чем акарбоза и 1-deoxynojirimycin. Все органические производные нитратов выпущен низкие концентрации NO в присутствии lцистеин. Структура деятельности отношения исследования показали, что в 5ОЙ, гидрофобные муфты, цепи, так и карбонильной группы, муфты, цепи могли бы повысить ингибирующей активности. Апигенин и chrysin производных, следовательно, представляет новый класс соединений, перспективных, которые могут препятствовать α-глюкозидазы активности и питания умеренная НЕТ для предупреждения развития осложнений диабета. Med Res Rev. 2000 Sep;20(5):323-49. Current lead natural products for the chemotherapy of human immunodeficiency virus (HIV) infection. De Clercq E. A large variety of natural products have been described as anti-HIV agents, and for a portion thereof the target of interaction has been identified. Cyanovirin-N, a 11kDa protein from Cyanobacterium (blue-green alga) irreversibly inactivates HIV and also aborts cell-to-cell fusion and transmission of HIV, due to its high-affinity interaction with gp120. Various sulfated polysaccharides extracted from seaweeds (i.e., Nothogenia fastigiata, Aghardhiella tenera) inhibit the virus adsorption process. Ingenol derivatives may inhibit virus adsorption at least in part through downregulation of CD4 molecules on the host cells. Inhibition of virus adsorption by flavanoids such as (-)epicatechin and its 3-O-gallate has been attributed to an irreversible interaction with gp120 (although these compounds are also known as reverse transcriptase inhibitors). For the triterpene glycyrrhizin (extracted from the licorice root Glycyrrhiza radix) the mode of anti-HIV action may at least in part be attributed to interference with virus-cell binding. The mannose-specific plant lectins from Galanthus, Hippeastrum, Narcissus, Epipac tis helleborine, and Listera ovata, and the N-acetylgl ucosamine-specific lectin from Urtica dioica would primarily be targeted at the virus-cell fusion process. Various other natural products seem to qualify as HIV-cell fusion inhibitors: the siamycins [siamycin I (BMY-29304), siamycin II (RP 71955, BMY 29303), and NP-06 (FR901724)] which are tricyclic 21-amino-acid peptides isolated from Streptomyces spp that differ from one another only at position 4 or 17 (valine or isoleucine in each case); the betulinic acid derivative RPR 103611, and the peptides tachyplesin and polyphemusin which are highly abundant in hemocyte debris of the horseshoe crabs Tachypleus tridentatus and Limulus polyphemus, i.e., the 18-amino-acid peptide T22 from which T134 has been derived. Both T22 and T134 have been shown to block T-tropic X4 HIV-1 strains through a specific antagonism with the HIV corecept or CXCR4. A number of natural products have been reported to interact with the reverse transcriptase, i.e., baicalin, avarol, avarone, psychotrine, phloroglucinol derivatives, and, in particular, calanolides (from the tropical rainforest tree, Calophyllum lanigerum) and inophyllums (from the Malaysian tree, Calophyllum inophyllum). The natural marine substance illimaquinone would be targeted at the RNase H function of the reverse transcriptase. Curcumin (diferuloylmethane, from turmeric, the roots/rhizomes of Curcuma spp), dicaffeoylquinic and dicaffeoylt artaric acids, L-chicoric acid, and a number of fungal metabolites (equisetin, phomasetin, oteromycin, and integric acid) have all been proposed as HIV-1 integrase inhibitors. Yet, we have recently shown that L-c hicoric acid owes its anti-HIV activity to a specific interaction with the viral envelope gp120 rather than integrase. A number of compounds would be able to inhibit HIV-1 gene expression at the transcription level: the flavonoid chrysin (through inhibition of casein kinase II, the antibacter ial peptides melittin (from bee venom) and cecropin, and EM2487, a novel substance produced by Streptomyces. (ABSTRACT TRUNCATED) Токоподвод натуральных продуктов для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекции). Большое разнообразие натуральных продуктов можно охарактеризовать как " анти-ВИЧ агентов, так и для их часть целевой взаимодействия не выявлено. Cyanovirin-Н, 11-кДа протеин из Цианобактерии (сине-зеленые водоросли) необратимо инактивирует ВИЧ, а также прерывает от клетки к клетке fusion и передачи ВИЧ, что обусловлено ее высоким сродством взаимодействия с gp120. Различные сульфатированных полисахаридов, извлеченный из морских водорослей (т.е., Nothogenia fastigiata, Aghardhiella есть электронная) подавляют вирус процесс адсорбции. Ингеноль производные могут ингибировать вирус адсорбции, по крайней мере, в части регулирования на снижение CD4 молекул на клетку хозяина. Ингибирования вирусных адсорбция флавоноиды, такие как (-)эпикатехин и ее 3-O-галлат, были приписаны к необратимым взаимодействия с gp120 (хотя эти соединения также известные как ингибиторы обратной транскриптазы). Для тритерпеновых глицирризин (извлекаемые из корня солодки (Glycyrrhiza radix) режим анти-ВИЧ действий может, по крайней мере отчасти объясняется помех вирус-клетка привязки. В манноза конкретных растительных лектинов из Galanthus, Hippeastrum, Нарцисс, Epipac ТИС Дремлик, и Тайник ovata, и N-acetylgl ucosamine конкретных лектина из Urtica dioica бы в первую очередь быть направлена на вирус-клетка термоядерного процесса. Различные другие натуральные продукты, кажется, квалифицировать как ВИЧ-ингибиторы слияния клеток: siamycins [siamycin я (БПБ-29304), siamycin II (RP 71955, БПБ 29303), и NP-06 (FR901724)], которые представляют собой трехъядерные 21-амино-кислоты пептиды, выделенный из Streptomyces spp, которые отличаются одна от другой только в позиции 4 или 17 (валин или изолейцина в каждом конкретном случае); betulinic кислоты производные RPR 103611, а пептиды tachyplesin и polyphemusin, которые наиболее богаты hemocyte обломками мечехвоста Tachypleus tridentatus и Limulus полифемом", т.е., 18 аминокислот пептидной T22, из которого T134 была получена. Как T22 и T134 были показаны на блок-Т-тропическое X4 ВИЧ-1 штаммов через определенный антагонизм с ВИЧ corecept или CXCR4. Ряд натуральных продуктов, как сообщается, были взаимодействовать с обратной транскриптазы, т.е., baicalin, avarol, avarone, psychotrine, phloroglucinol производных инструментов, и, в частности, calanolides (от тропический лес, дерево, Calophyllum тля) и inophyllums (из Малайзии дерево, Calophyllum inophyllum). Естественный морской вещества illimaquinone будет направлена на RNase H функция обратной транскриптазы. Куркумин (diferuloylmethane, из куркумы, корней и корневищ Куркумы spp), dicaffeoylquinic и dicaffeoylt artaric кислотами, L-chicoric кислоты, и количество грибных метаболитов (equisetin, phomasetin, oteromycin, и integric кислота), были предложены в качестве ингибиторов интегразы ВИЧ-1. Однако, недавно мы показали, что L-c hicoric кислоты обязана своим анти-ВИЧ активность специфического взаимодействия с вирусной оболочки gp120, а не интегразы. Ряд соединений был бы способен подавлять ВИЧ-1 экспрессии генов на уровне транскрипции: флавоноидов chrysin (за счет ингибирования казеин киназу II, antibacter ial пептидов melittin (от пчелиного яда) и цекропин, и EM2487, Роман веществом, продуцируемым Streptomyces. (АННОТАЦИЯ ОБРЕЗАНЫ) Br J Clin Pharmacol. 2001 Feb;51(2):143-6. Disposition and metabolism of the flavonoid chrysin in normal volunteers. Walle T1, Otake Y, Brubaker JA, Walle UK, Halushka PV. To describe the oral disposition of the dietary flavonoid chrysin in healthy volunteers. METHODS: Oral 400 mg doses of chrysin were administered to seven subjects. Chrysin and metabolites were assayed in plasma, urine and faeces by h.p.l.c. RESULTS: Peak plasma chrysin concentrations were only 3-16 ng ml(-1) with AUCs of 5-193 ng ml(-1) h. Plasma chrysin sulphate concentrations were 30-fold higher (AUC 4504220 ng ml(-1) h). In urine, chrysin and chrysin glucuronide accounted for 0.2-3.1 mg and 2-26 mg, respectively. Most of the dose appeared in faeces as chrysin. Parallel experiments in rats showed high bile concentrations of chrysin conjugates. CONCLUSIONS: These findings, together with previous data using Caco-2 cells, suggest that chrysin has low oral bioavailability, mainly due to extensive metabolism and efflux of metabolites back into the intestine for hydrolysis and faecal elimination. Планировка и обмен веществ, флавоноидов chrysin в нормальном добровольцев. Для описания устные распоряжения диетическое флавоноид chrysin у здоровых добровольцев. МЕТОДЫ:Пероральные дозы 400 мг chrysin раздавались в семи предметам. Chrysin и метаболитов были проанализированы в плазме крови, мочи и Кала с h.p.l.c. РЕЗУЛЬТАТЫ:Пик плазменной chrysin концентрации были только 3-16 нг мл(-1) с AUCs из 5-193 нг мл(-1) ч. Плазменный chrysin концентраций сульфатов были в 30 раз выше (AUC 450-4220 нг мл(-1) h). В моче, chrysin и chrysin глюкуронида составила 0,2-3,1 мг и 2-26 мг, соответственно. Наиболее препарата обнаруживается в фекалиях как chrysin. Параллельные эксперименты на крысах показали высокие концентрации желчи chrysin конъюгатов. ВЫВОДЫ:Плазменные концентрации неизмененного chrysin после однократного 400 мг внутрь в дозе этого флавоноида были низкими. Плазма связывание chrysin оценкам, > 99%, что очень похоже на то, что флавоноид кверцетин [11]. Объем распределения для кверцетин является низким (2-18 l) [12], скорее всего, благодаря своим широким плазменным привязки. Используя это значение объема распределения биодоступность при пероральном приеме составляет chrysin оценкам 0.003-0.02%. Максимальные концентрации chrysin в плазме 12-64 нм, и даже ниже несвязанных концентрации, должно быть, по сравнению с ки 2,6 мкм для ингибирования chrysin ароматазы in vitro [7]. Таким образом, способность chrysin влиять на андроген и эстроген концентрации в периферической человеческих тканях-мишенях ингибирование этого фермента сомнительна. Как в человеческом кишечника Caco-2 и печеночной клетки Hep G2 [9, 10], только метаболитов наблюдались конъюгатов. Однако количество chrysin глюкуронида и созданный в плазме крови и в моче были небольшими. На основе наших предыдущих результатов [9], элиминация метаболитов может зависеть от измеряем по MRP2 transporter. Эксперименты на крысах решительно поддерживает эти выводы, в том числе возникновение высокой концентрации chrysin глюкуронида и сульфата в желчи. После истечения в кишечнике эти конъюгатов, как ожидается, будет гидролизованный по sulphatases и glucuronidases к chrysin, как это наблюдается в образцах стула. Хотя появление большого количества неизменным chrysin в образцы стула могут быть истолкованы как и плохого всасывания, наши предыдущие исследования переноса в Caco-2 клетки, не поддерживает такую возможность [9]. Хотя системная доступность chrysin кажется низкой, это не исключает возникновение локального биологическое действие флавоноидов, особенно в кишечнике. В целом, данное исследование подтверждает мнение, что биодоступность chrysin, и, возможно, другие флавоноиды, у людей очень низким, из-за обширной presystemic кишечника, а также при печеночной глюкуронизации и сульфатирование. J Med Food. 2003 Winter;6(4):387-90. Effects of chrysin on urinary testosterone levels in human males. Gambelunghe C1, Rossi R, Sommavilla M, Ferranti C, Rossi R, Ciculi C, Gizzi S, Micheletti A, Rufini S. The equilibrium of sexual hormones in both sexes is controlled in vertebrates by the enzyme aromatase, a member of the cytochrome P450 superfamily, which catalyzes the conversion of androstenedione and testosterone into estrone and estradiol, respectively. Flavonoids are diphenolic compounds present in whole grains, legumes, fruits, and vegetables that are strongly implicated as protective in coronary heart disease, stroke, and cancer. One flavonoid, chrysin, found in high concentrations in honey and propolis, has been shown to be an inhibitor of aromatase enzyme activity. These foods are often used as supplements, particulary by sportsmen for their energetic and antioxidant properties. The aim of this study was to verify if daily treatment for 21 days with propolis and honey, containing chrysin, would modify urinary concentrations of testosterone in volunteer male subjects. In fact, aromatase inhibition by chrysin could block the conversion of androgens into estrogens with a consequent increase of testosterone, eventually measurable in urine samples. The obtained data did not show alterations of the levels of testosterone in the volunteers after 7, 14, and 21 days of treatment in comparison with baseline values and compared with measurements on the control subjects at the same time. In conclusion, the use of these foods for 21 days at the doses usually taken as oral supplementation does not have effects on the equilibrium of testosterone in human males. Последствия chrysin на мочевой уровень тестостерона у человеческих самцов. Равновесие половых гормонов у обоих полов контролируется позвоночных под действием фермента ароматазы, член цитохрома Р450 надсемейство, которая катализирует превращение андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол, соответственно. Флавоноиды diphenolic соединений, присутствующих в цельного зерна, бобовые, фрукты и овощи, которые сильно замешан в качестве защитных ишемическая болезнь сердца, инсульт и рак. Один флавоноидов, chrysin, нашли в высокой концентрации в мед и прополис, было показано, ингибитор ароматазы-фермента деятельности. Эти продукты часто используются в качестве добавок, в частности спортсмены, из-за энергетической и антиоксидантными свойствами. Целью данного исследования было проверить, если ежедневно в течение 21 дня с прополисом и медом, содержащих chrysin, было бы изменить моче концентрации тестостерона в волонтерских пациентов мужского пола. В самом деле, ингибирования ароматазы chrysin может блокировать превращение андрогенов в эстрогены с последующим повышением тестостерона, в конце концов, измеряемые в образцах мочи. Полученные данные не показывают изменение уровня тестостерона в добровольцы через 7, 14, 21 дни лечения по сравнению с исходным значениям и по сравнению с измерениями на контроль предметам одновременно. В заключение, использование этих продуктов в течение 21 дней в дозах, как правило, принимаются в качестве пищевых добавок не имеют влияния на равновесие тестостерона в человеческих самцов. Пассифлора AANA J. 2008 Apr;76(2):113-7. The effects of chrysin, a Passiflora incarnata extract, on natural killer cell activity in male Sprague-Dawley rats undergoing abdominal surgery. Beaumont DM1, Mark TM Jr, Hills R, Dixon P, Veit B, Garrett N. Chrysin, a passion flower extract, may be beneficial because of its potential to attenuate surgical suppression of natural killer (NK) cell activity. We divided 37 male Sprague-Dawley rats into 3 treatment groups: (1) rats undergoing abdominal surgery and administered isoflurane and a 5% solution of dimethyl sulfoxide in saline (vehicle), (2) rats undergoing abdominal surgery and administered isoflurane and chrysin solubilized in 5% dimethyl sulfoxide, and (3) rats not undergoing surgery but administered isoflurane and chrysin. Natural killer cell activity was measured before and 24 hours after the experiment. Analysis of covariance, with preoperative NK cell activity as the covariate, was used to compare differences in NK cell activity among groups. The Scheffe procedure was used to make post hoc comparisons. Analysis revealed a significant difference (P = .006) such that group 2 had significantly less NK cell suppression compared with groups 1 and 3. These findings suggest that chrysin may attenuate surgical suppression of NK cell activity, thereby minimizing metastatic spread of cancer. Последствия chrysin, Passiflora incarnata экстракт, на активность натуральных киллеров в мужской Sprague-Dawley крыс, перенесших абдоминальной хирургии. Chrysin, экстракт страстоцвета, может быть выгодно, потому что его потенциал для ослабления хирургического подавление естественных киллеров (NK) клеточную активность. Мы разделили 37 мужчин Sprague-Dawley крыс в 3 группах лечения: (1) у крыс, перенесших абдоминальной хирургии и вводят изофлуран и 5% раствор диметилсульфоксида на засоленных (транспортного средства), (2) крыс, перенесших абдоминальной хирургии и вводят изофлуран и chrysin solubilized в 5% диметилсульфоксида, и (3) крыс не перенесших операцию, но управляется изофлуран и chrysin. Активность натуральных киллеров измерялась 24 часа до и после эксперимента. Анализ ковариация, с предоперационной активности NK-лимфоцитов как фактором, был использован для сравнения различий в активности NK-лимфоцитов среди групп. В Scheffe процедура была использована, чтобы сделать сравнения (post hoc). Анализ показал значительную разницу (P = .006) таких, что группа 2 были значительно меньше NK-лимфоцитов борьбе по сравнению с группами 1 и 3. Эти результаты показывают, что chrysin может замедлить хирургического подавление активности NK-лимфоцитов, тем самым сводя к минимуму метастатическим распространение рака. J Ethnopharmacol. 2013 Dec 12;150(3):791-804. doi: 10.1016/j.jep.2013.09.047. Epub 2013 Oct 17. Passiflora incarnata L.: ethnopharmacology, clinical application, safety and evaluation of clinical trials. Miroddi M1, Calapai G, Navarra M, Minciullo PL, Gangemi S. The genus Passiflora incarnata Linnaeus comprises approximately 520 species belonging to the Passifloraceae family. The majority of these species are vines found in Central or South America, with rare occurrence in North America, Southeast Asia and Australia. The genus Passiflora incarnata has long been used in traditional herbal medicine for the treatment of insomnia and anxiety in Europe, and it has been used as a sedative tea in North America. Furthermore, this plant has been used for analgesic, anti-spasmodic, anti-asthmatic, wormicidal and sedative purposes in Brazil; as a sedative and narcotic in Iraq; and for the treatment of disorders such as dysmenorrhoea, epilepsy, insomnia, neurosis and neuralgia in Turkey. In Poland, this plant has been used to treat hysteria and neurasthenia; in America, it has been used to treat diarrhoea, dysmenorrhoea, neuralgia, burns, haemorrhoids and insomnia. Passiflora incarnata L. has also been used to cure subjects affected by opiate dependence in India. This review aims to provide up-to-date information about the pharmacology, clinical efficacy and clinical safety of Passiflora incarnata L. based on the scientific literature. In particular, the methodological accuracy of clinical trials is analysed in accordance with current consolidated guidelines on reporting the clinical efficacy of herbal medicine, offering new insight into opportunities for future research and development. METHODS: A bibliographic investigation was performed by examining the available data on Passiflora incarnata L. from globally accepted scientific databases and search engines (Pubmed, Scopus and Web of Science, SciFinder and Google Scholar). We selected studies, case reports, and reviews addressing the pharmacology and safety of Passiflora incarnata. RESULTS: Although numerous Passiflora incarnata L. derivative products have been commercialised as alternative anxiolytic and sedative remedies based on their long tradition of use, their supposed efficacy does not appear to be adequately corroborated by the literature, with clinical studies often featuring inadequate methodologies and descriptions of the products under investigation. This medicinal plant has shown a wide spectrum of pharmacological activities in preclinical experiments, including anxiolytic, sedative, antitussive, antiasthmatic, and antidiabetic activities. The plant has a good safety profile. The clinical trials that we included in this review were designed to evaluate and in some cases confirm promising observations of preclinical pharmacological activity, and the methodological limits of these studies are characterised here. CONCLUSION: In conclusion, clinical studies on the effects of products containing herbal preparations based on Passiflora incarnata reveal crucial weaknesses such as poor details regarding the drug extract ratio, limited patient samples, no description of blinding and randomisation procedures, incorrect definition of placebo, and lack of intention to treat analysis. In conclusion, the results of this review suggest that new clinical trials should be conducted using a more rigorous methodology to assess the traditional putative efficacy of Passiflora incarnata L. Passiflora incarnata л.: ethnopharmacology, клиническое применение, безопасность и оценка клинических испытаний. Род Passiflora incarnata Linnaeus, составляет около 520 видов, принадлежащих к Passifloraceae семьи. Большинство этих видов винограда, что в Центральной или Южной Америке, с редким случаем в Северной Америке, юго-Восточной Азии и Австралии. Род Passiflora incarnata уже давно используется в Народной фитотерапии для лечения бессонницы и беспокойства в Европе, и он был использован в качестве успокоительного чая в Северную Америку. Кроме того, это растение используется для обезболивающее, анти-скачкообразный, противоастматических, wormicidal и седативное целей в Бразилии; в качестве успокаивающего и наркотическим в Ираке; для лечения расстройств, таких как дисменорея, эпилепсии, бессоннице, неврозах, невралгии, в Турции. В Польше, это растение применяется для лечения истерии и неврастении; в Америке, он был использован для лечения диареи, дисменорея, невралгии, ожоги, геморрое, бессоннице. Passiflora incarnata L. также используется для лечения предметам, пострадавших от опиатной зависимости в Индии. Целью данного обзора является предоставление актуальной информации о фармакологии, клинической эффективности и клинической безопасности лианы гибрида Passiflora incarnata L. на основе научной литературы. В частности, методологические точность клинические испытания анализируются в соответствии с нынешними руководящими принципами отчетности на клиническую эффективность фитотерапии, предложив по-новому взглянуть на возможности для будущих исследований и разработок. МЕТОДЫ:Библиографическое исследование проводилось путем анализа имеющихся данных о Passiflora incarnata L. от общепринятых научных баз данных и поисковых систем (Pubmed, Scopus и Web of Science, SciFinder и Google Scholar). Мы выбрали исследований, отчеты и обзоры, обращаясь к фармакологии и безопасности Passiflora incarnata. РЕЗУЛЬТАТЫ:Хотя многочисленные лианы гибрида Passiflora incarnata л производные продукты были коммерциализированы в качестве альтернативы анксиолитическое и седативное средства на основе их давнюю традицию использования, их предполагаемая эффективность не представляется надлежащим образом подтверждается литературы, с клиническими исследованиями, которые часто появляются неадекватные методики и описания продуктов под следствием. Это лекарственное растение, показала широкий спектр фармакологической активности в доклинических экспериментов, в том числе анксиолитическое, седативное, противокашлевое, Противоастматические, и сахароснижающих деятельности. Завод имеет хороший профиль безопасности. Клинические испытания, которые мы включены в этот обзор попали предназначена для оценки и в некоторых случаях подтвердить перспективных наблюдений доклинических фармакологических деятельности и методологических рамках этих исследований характеризуются здесь. ВЫВОД:В заключение клинических исследований воздействия продуктов, содержащих растительные препараты на основе гибрида Passiflora incarnata важно выявить свои слабые стороны, такие, как плохое подробности в отношении препарата экстракт отношение, ограниченной образцы пациентов, описание не ослеплять и рандомизация процедур, некорректное определение плацебо, и отсутствие желания лечить анализа. В заключение отметим, что результаты обзора позволяют предположить, что новые клинические исследования должны проводиться с использованием более точной методологии оценки традиционных предполагаемая эффективность Passiflora incarnata Addict Biol. 2003 Dec;8(4):379-86. Drug/substance reversal effects of a novel tri-substituted benzoflavone moiety (BZF) isolated from Passiflora incarnata Linn.--a brief perspective. Dhawan K. The present work is a mini-review of the author's original work on the plant Passiflora incarnata Linn., which is used in several parts of the world as a traditional medicine for the management of anxiety, insomnia, epilepsy and morphine addiction. A tri-substituted benzoflavone moiety (BZF) has been isolated from the bioactive methanol extract of this plant, which has been proposed in the author's earlier work to be responsible for the biological activities of this plant. The BZF moiety has exhibited significantly encouraging results in the reversal of tolerance and dependence of several addiction-prone psychotropic drugs, including morphine, nicotine, ethanol, diazepam and delta-9-tetrahydrocannabinol, during earlier pharmacological studies conducted by the author. In addition to this, the BZF moiety has exhibited aphrodisiac, libido-enhancing and virility-enhancing properties in 2year-old male rats. When administered concomitantly with nicotine, ethanol and delta-9-tetrahydrocannabinol for 30 days in male rats, the BZF also prevented the drug-induced decline in sexuality in male rats. Because the BZF moiety isolated from P. incarnata is a tri-substituted derivative of alpha-naphthoflavone (7,8benzoflavone), a well-known aromatase-enzyme inhibitor, the mode of action of BZF has been postulated to be a neurosteroidal mechanism vide in which the BZF moiety prevents the metabolic degradation of testosterone and upregulates blood testosterone levels in the body. As several flavonoids (e.g. chrysin, apigenin) and other phytoconstituents also possess aromatase-inhibiting properties, and the IC50 value of such phytomoieties is the main factor determining their biochemical efficacy, by altering their chemical structures to attain a desirable IC50 value new insights in medical therapeutics can be attained, keeping in view the menace of drug abuse worldwide. Употребление вещества разворот эффекты романа, tri-замещенных benzoflavone радикала (BZF), изолированных от Passiflora incarnata Линн.-краткое точки зрения. Настоящая работа представляет собой мини-обзор автора оригинальной работы по растения Passiflora incarnata Линн., , который используется в некоторых частях мира, как в традиционной медицине для управления беспокойство, бессонница, эпилепсия и морфиновой наркомании. Triзамещенных benzoflavone радикала (BZF) был изолирован от биологически активных метанола экстракт этого растения, который был предложен автором в предшествующие работы, ответственного за биологическую активность этого растения. В BZF части представлены значительно обнадеживающие результаты в разворот толерантность и зависимость несколько наркомании, склонной к психотропных препаратов, в том числе морфин, никотина, этанол, диазепам и Дельта-9-тетрагидроканнабинол, в ходе предыдущих фармакологических исследований, проведенных автором. В дополнение к этому, BZF радикал, экспонировал афродизиак, либидо-укрепление и мужественность свойства повышения в 2-летнего самца крысы. При приеме внутрь одновременно с никотином, этанола и Дельта-9-тетрагидроканнабинола в течение 30 дней у самцов крыс, BZF мешало медикаментозное снижение сексуальности у самцов крыс. Потому что BZF части изолированы от П. Фукса tri-замещенных производных Альфа-naphthoflavone (7,8-benzoflavone), известный ароматазыфермента, ингибитор, режим действия BZF постулировались быть neurosteroidal механизм vide в котором BZF часть метаболизма, предотвращает деградацию тестостерона и upregulates крови уровня тестостерона в организме. Несколько флавоноидов (напр. chrysin, апигенин) и другие phytoconstituents также обладают ароматазы-ингибирующие свойства и значения IC50 таких phytomoieties является основным фактором, определяющим эффективность их биохимические, путем изменения их химического строения, чтобы достичь желаемого значения IC50 новые идеи в медицинских терапии можно достичь, имея в виду угрозы наркомании во всем мире. J Ethnopharmacol. 2012 Jan 6;139(1):273-9. doi: 10.1016/j.jep.2011.11.011. Epub 2011 Nov 15. Dual protective effect of Passiflora incarnata in epilepsy and associated post-ictal depression. Singh B1, Singh D, Goel RK. Passiflora incarnata L. (Passifloraceae) has been used for the treatment of epilepsy in several traditional systems of medicine. AIM OF THE STUDY: The aerial parts of Passiflora incarnata contain multiple bioactive metabolites such as, flavonoids (like, chrysin that show CNS depressant activity by agonizing GABAbenzodiazepine receptor), amino acids (like, GABA), harmala alkaloids (reversible monoamine oxidase-A inhibitor), etc. In view of this, the present study was designed to investigate dual protective effect of the hydroethanolic extract of Passiflora incarnata in pentylenetetrazol (PTZ)-induced seizure and associated post-ictal depression. MATERIALS AND METHODS: Different groups of mice were administered with repeated subconvulsive doses of PTZ (50mg/kg; i.p.) at an interval of 5 days for 15 days. From 5th to 15th day the animals in different groups were administered daily with varying doses of hydroethanolic extract of Passiflora incarnata (150, 300, and 600mg/kg; i.p.), diazepam (2mg/kg; i.p.) and vehicle. On every 5th day, after PTZ treatment, seizure severity (score) was noted. Following convulsive episodes the locomotor activity (using actophotometer) and immobility period (using forced swim test) were also determined. On 15th day after behavioral assessment, the brain serotonin and noradrenaline levels were determined using spectrofluorometric methods. RESULTS: Treatment with the extract significantly (p<0.05) reduced the seizure severity and immobility period as compared to vehicle control, in a dose and time-dependent manner. Moreover, the extract treatment retained the serotonin and noradrenaline levels of the brain. CONCLUSIONS: The results of present study concluded that the hydroethanolic extract of Passiflora incarnata suppress PTZ-induced seizures, and ameliorates its associated post-ictal depression, which has been found to be get worsened with the standard antiepileptic drug, diazepam. Двойной защитный эффект Passiflora incarnata при эпилепсии и связанные post-во время приступа депрессии. Passiflora incarnata л. (Passifloraceae) использовался для лечения эпилепсии в нескольких системах традиционной медицины. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:Надземные части Passiflora incarnata содержать несколько биологически активных метаболитов, например, флавоноиды (например, chrysin что посмотреть депрессантов ЦНС деятельности мучительной ГАМК-рецепторов бензодиазепина), аминокислоты (например, гамма-аминомасляная кислота), harmala), алкалоиды (обратимый ингибитор Мао-ингибитор)и др. В связи с этим в настоящем исследовании был предназначен для исследования двойной защитный эффект hydroethanolic экстракт Passiflora incarnata в pentylenetetrazol (PTZ)-индуцированной захват и связанные post-во время приступа депрессии. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Различные группы мышам вводили при повторных subconvulsive доз PTZ (50 мг/кг, в / б.) с интервалом в 5 дней в течение 15 дней. С 5 по 15 число животных в разных групп вводили ежедневно различные дозы hydroethanolic экстракт Passiflora incarnata (150, 300 и 600 мг/кг; в / б.), диазепам (2мг/кг, в / б.) и автомобиля. На каждый 5-й день, после PTZ лечения, захват тяжести (оценка) было принято к сведению. Следующие судорожные эпизодов двигательную активность (использование actophotometer) и неподвижность период (с применением принудительного купания тест) были определены также. На 15-й день после оценку поведения, мозге серотонина и норадреналина были определены с использованием spectrofluorometric методы. РЕЗУЛЬТАТЫ:Лечение экстрактом значительно (p<0,05) снижение захват тяжести и неподвижность период, по сравнению с транспортного контроля, в дозе и в зависимости от времени. Кроме того, экстракт лечения сохранил серотонина и норадреналина в мозге. ВЫВОДЫ:Результаты настоящего исследования пришли к выводу, что hydroethanolic экстракт Passiflora incarnata подавить PTZ-индуцированной припадки, и улучшает ее, связанные post-во время приступа депрессии, которая оказалась получить ухудшилось со стандартом противоэпилептическим препаратом, диазепам. Eur Neuropsychopharmacol. 2011 Dec;21(12):841-60. doi: 10.1016/j.euroneuro.2011.04.002. Epub 2011 May 23. Herbal medicine for depression, anxiety and insomnia: a review of psychopharmacology and clinical evidence. Sarris J1, Panossian A, Schweitzer I, Stough C, Scholey A. Research in the area of herbal psychopharmacology has increased markedly over the past decades. To date however, a comprehensive review of herbal antidepressant, anxiolytic and hypnotic psychopharmacology and applications in depression, anxiety and insomnia has been absent. A search of MEDLINE (PubMed), CINAHL, PsycINFO, and the Cochrane Library databases was conducted (up to February 21st 2011) on commonly used psychotropic herbal medicines. A review of the literature was conducted to ascertain mechanisms of action of these botanicals, in addition to a systematic review of controlled clinical trials for treatment of mood, anxiety and sleep disorders, which are common comorbid psychiatric disorders. Specific emphasis was given to emerging phytomedicines. Analysis of evidence levels was conducted, as were effect sizes (Cohen's d) where data were available. Results provided evidence of a range of neurochemical, endocrinological, and epigenetic effects for 21 individual phytomedicines, which are detailed in this paper. Sixty six controlled studies were located involving eleven phytomedicines. Several of these provide a high level of evidence, such as Hypericum perforatum for major depression, and Piper methysticum for anxiety disorders. Several human clinical trials provide preliminary positive evidence of antidepressant effects (Echium amoenum, Crocus sativus, and Rhodiola rosea) and anxiolytic activity (Matricaria recutita, Ginkgo biloba, Passiflora incanata, E. amoenum, and Scutellaria lateriflora). Caution should however be taken when interpreting the results as many studies have not been replicated. Several herbal medicines with in vitro and in vivo evidence are currently unexplored in human studies, and along with use of emerging genetic technologies "herbomics", are areas of potential future research. Травяные лекарства для депрессии, тревожности и бессонницы: обзор психофармакологии и клинические данные. Исследования в области травяные психофармакологии, заметно возросло за последние десятилетия. На дату однако всеобъемлющий обзор травяные антидепрессивное, анксиолитическое и гипнотического психофармакологии и приложений в депрессии, тревожности и бессонницы отсутствовал. Поиск в MEDLINE (PubMed), CINAHL, PsycINFO и баз данных Кокрановской Библиотеки была проведена до 21 февраля 2011 г.) на часто используемые психотропных лекарственных средств растительного происхождения. Обзор литературы было проведено с целью выяснения механизмов действия этих растений в дополнение к систематический обзор контролируемых клинических исследований по лечению настроения, тревожность и нарушения сна, которые являются общими сопутствующих психических расстройств. Особое внимание было уделено развивающейся phytomedicines. Анализ доказательств уровня было проведено, как были размеры эффекта (Cohen d) если имеются данные. Результаты представлены доказательства ряд нейрохимических, эндокринологический, и эпигенетических эффектов для 21 индивидуальных phytomedicines, которые описаны в этой статье. Шестьдесят шесть контролируемых исследований были расположены с участием одиннадцати phytomedicines. Некоторые из этих обеспечивают высокий уровень доказательств, таких, как Hypericum perforatum большой депрессии, и Piper methysticum для тревожных расстройств. Несколько клинических испытаний дают предварительное положительное доказательство антидепрессивное действие (Echium amoenum, Crocus sativus, и Rhodiola rosea) и анксиолитической активностью (Matricaria recutita, гинкго билоба, пассифлора incanata, E. amoenum, и baicalensis lateriflora). Осторожность, однако, должна учитываться при интерпретации результатов, так как многие исследования не были воспроизведены. Несколько травяных лекарственных средств с in vitro и in vivo доказательств настоящее время в неизведанные человеческих исследований, и вместе с использование новых генетических технологий "herbomics", являются зонами потенциальных будущих исследований. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;(1):CD004518. Passiflora for anxiety disorder. Miyasaka LS1, Atallah AN, Soares BG. Anxiety is a very common mental health problem in the general population and in the primary care setting. Herbal medicines are popularly used worldwide and could be an option for treating anxiety if shown to be effective and safe. Passiflora (passionflower extract) is one of these compounds. OBJECTIVES: To investigate the effectiveness and safety of passiflora for treating any anxiety disorder. SEARCH STRATEGY: The following sources were used: electronic databases: Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Cochrane Controlled Trials Register (CCDANCTRStudies), Medline and Lilacs; Cross-checking references; contact with authors of included studies and manufacturers of passiflora. SELECTION CRITERIA: Relevant randomised and quasi-randomised controlled trials of passiflora using any dose, regime, or method of administration for people with any primary diagnosis of general anxiety disorder, anxiety neurosis, chronic anxiety status or any other mental health disorder in which anxiety is a core symptom (panic disorder, obsessive compulsive disorder, social phobia, agoraphobia, other types of phobia, postraumatic stress disorder). Effectiveness was measured using clinical outcome measures such as Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) and other scales for anxiety symptoms. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Two reviewers independently selected the trials found through the search strategy, extracted data, performed the trial quality analyses and entered data. Where any disagreements occured, the third reviewer was consulted. Methodological quality of the trials included in this review was assessed using the criteria described in the Cochrane Handbook. For dichotomous outcomes, relative risk with 95% confidence intervals (CI) were calculated, and for continuous outcomes, weighted mean difference with 95%CI was used. MAIN RESULTS: Two studies, with a total of 198 participants, were eligible for inclusion in this review. Based on one study, a lack of difference in the efficacy of benzodiazepines and passiflora was indicated. Dropout rates were similar between the two interventions. Although the findings from one study suggested an improvement in job performance in favour of passiflora (post-hoc outcome) and one study showed a lower rate of drowsiness as a side effect with passiflora as compared with mexazolam, neither of these findings reached statistical significance. AUTHORS' CONCLUSIONS: RCTs examining the effectiveness of passiflora for anxiety are too few in number to permit any conclusions to be drawn. RCTs with larger samples that compare the effectiveness of passiflora with placebo and other types of medication, including antidepressants, are needed. Passiflora для тревожное расстройство. Беспокойство-это очень распространенная проблема психического здоровья населения в целом и в учреждениях первичной медицинской помощи. Травяные лекарственные средства широко используются во всем мире и может быть вариантом для лечения тревожных если показано, чтобы быть эффективной и безопасной. Пассифлора (пассифлора экстракт) - одно из этих соединений. ЦЕЛИ:Исследовать эффективность и безопасность passiflora для лечения любой тревожное расстройство. СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Были использованы следующие источники: электронные базы данных: Cochrane Collaboration Depression, Anxiety and Neurosis Cochrane Controlled Trials Register (CCDANCTR Исследований), Medline и Сирени; перекрестная проверка ссылок; связаться с авторами включенных исследований и производителей passiflora. КРИТЕРИИ ОТБОРА:Соответствующие рандомизированные и квазирандомизированные контролируемые испытания гибрида passiflora применением любой дозы, режима, или метод управления для людей с любым диагнозом общего тревожного расстройства, тревога, неврозы, хроническая тревожность статуса или какого-либо другого психического расстройства здоровья в тревожность-это основной симптом (паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, социальная фобия, агорафобия, другие виды фобия, посттравматическое стрессовое расстройство). Эффективность была оценена с использованием клинических исходов меры, такие как Шкала Тревоги Гамильтона (HAM-A) и другие весы тревожных симптомов. СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Два рецензента независимо выбранного испытания найти через " поиск стратегии, извлеченных данных, выполняется пробный анализ качества и введенных данных. Где произошло каких-либо разногласий, третий рецензент был консультации. Методологическое качество испытаний, включенных в этот обзор, оценивали с помощью критериев, описанных в Cochrane Handbook. Для дихотомических исходов относительный риск (95% доверительные интервалы (ди) были рассчитаны, и для непрерывных явлений, weighted mean difference с 95%CI был использован. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Два исследования, в общей сложности 198 участников, были включены в этот обзор. На основе одного исследования, отсутствие разницы в эффективности бензодиазепины и passiflora было указано. Отсева были похожи между двумя вмешательства. Хотя результаты одного исследования показали улучшение в производительности труда в пользу гибрида passiflora (post-hoc результат) и одно исследование показало, что снижение ставки сонливость как побочный эффект с passiflora по сравнению с mexazolam, ни один из этих результатов достигли статистической значимости. АВТОРОВ ВЫВОДЫ:РКИ, в которых анализируется эффективность passiflora для беспокойства слишком мало, чтобы позволить любому выводов. РКИ крупных образцов, что сравнивать эффективность passiflora с плацебо и другие виды медикаментозного лечения, включая антидепрессанты, необходимы. Parasitol Res. 2012 Jun;110(6):2551-6. doi: 10.1007/s00436-011-2798-1. Epub 2012 Jan 5. Anti-Trichomonas vaginalis activity of saponins from Quillaja, Passiflora, and Ilex species. Rocha TD1, de Brum Vieira P, Gnoatto SC, Tasca T, Gosmann G. Trichomonas vaginalis is a flagellated protozoan that causes trichomonosis, the most prevalent non-viral STD worldwide. The pathogen has been associated with serious health consequences including predisposition to cervical cancer and adverse pregnancy outcomes and infertility. It also acts as a co-factor in HIV transmission and acquisition. The 5-nitroimidazole drugs are used in the treatment, however, treatment noncompliance is observed, and a growing number of T. vaginalis isolates resistant to the drugs have been related. Saponins are natural products possessing many biological activities such as antiprotozoan activity. The aim of this study was to evaluate the anti-T. vaginalis activity of saponins from Quillaja, Passiflora, and Ilex species. Saponins from Passiflora alata and Quillaja saponaria presented the best anti-T. vaginalis activity (MIC = 0.025%). In addition, all samples induced erythrocyte lysis and LDH release. As far as we know, this is the first report demonstrating the potential anti-T. vaginalis activity of these saponins. Анти-Trichomonas vaginalis деятельности сапонинов из Quillaja, пассифлора, и Ilex видов. Trichomonas vaginalis-жгутиковых простейших, что вызывает хламидоза, наиболее распространенными невирусных STD по всему миру. Возбудитель был связан с серьезными последствиями для здоровья в том числе и предрасположенность к раку шейки матки и неблагоприятные исходы беременности и бесплодия. Он также выступает в качестве со-фактором передачи ВИЧ-на приобретения. 5-nitroimidazole препараты используются в лечении, тем не менее, лечение несоответствие наблюдается, и все большее число T. vaginalis изоляты, устойчивые к препаратам были связаны. Сапониныэто натуральные продукты, обладающие многих биологических видов деятельности, таких как antiprotozoan деятельности. Целью данного исследования было оценить анти-T. vaginalis деятельности сапонинов из Quillaja, пассифлора, и Ilex видов. Сапонины от Passiflora алата и Quillaja мыльнянка были представлены лучшие анти-T. vaginalis деятельности (MIC = 0.025%). Кроме того, все образцы индуцированного лизиса эритроцитов и ЛДГрелизе. Насколько нам известно, это первый отчет, демонстрирующий потенциал анти-T. vaginalis деятельности этих сапонины. J Nat Med. 2009 Oct;63(4):473-80. doi: 10.1007/s11418-009-0351-7. Epub 2009 Jul 18. Evaluation of medicinal plants from Central Kalimantan for antimelanogenesis. Arung ET, Kusuma IW, Christy EO, Shimizu K, Kondo R. Abstract In the course of searching for new materials to use as whitening agents, we screened 19 methanol extracts prepared from 14 medicinal plants from Central Kalimantan province, Indonesia. The screening methods used were the 1,1-diphenyl2-picrylhydrazyl (DPPH) radical-scavenging assay, a tyrosinase inhibition assay, and a melanin formation inhibition assay using B16 melanoma cells. The extracts of Willughbeia coriacea (bark part of aerial root), Phyllanthus urinaria (root), Eleutherine palmifolia (bulb), Eusideroxylon zwageri (seed), Dendrophthoe petandra (aerial root), Passiflora foetida (stem), and Vitex pinnata (root) showed DPPH radicalscavenging activity of more than 70% at 100 microg/ml. The extracts of W. coriacea (bark part of aerial root), P. urinaria (root), and D. petandra (aerial root) showed tyrosinase inhibitory activity of more than 40% using L-tyrosine as a substrate at 500 microg/ml. The extracts of W. coriacea (bark part of aerial root) and D. petandra (aerial root) showed tyrosinase inhibitory activity of more than 40% using L-DOPA as a substrate at 500 microg/ml. The extracts of W. coriacea (bark part of aerial root, 200 microg/ml), Glochidion philippcum (aerial root, 200 and 300 microg/ml), E. palmifolia (bulb, 50 microg/ml), E. zwageri (seed, 100 microg/ml), D. petandra (aerial root, 200 microg/ml), Lansium domesticum (bark, 25 microg/ml), P. foetida (stem, fruit, 300 microg/ml), and Solanum torvum (root, 300 microg/ml) strongly inhibited the melanin production of B16 melanoma cells without significant cytotoxicity. These findings indicate that some medicinal plants from Central Kalimantan are potential ingredients for skin-whitening cosmetics if their safety can be confirmed. Оценка лекарственных растений со центральный Калимантан для antimelanogenesis. В ходе поиск и исследование новых материалов для использования в качестве отбеливающих агентов, мы показало 19 метанола экстракты, приготовленные из 14 лекарственных растений из Центральной провинции Калимантан, в Индонезии. Скрининг-методов, используемых были 1,1-дифенил-2picrylhydrazyl (дфпг) радикал-очистки анализа, тирозиназы ингибирование ДНК и образование меланина ингибирование анализа с использованием клеток меланомы В16. Экстракты Willughbeia coriacea (части коры воздушных root), Phyllanthus urinaria (root), Eleutherine palmifolia (лампы), Eusideroxylon zwageri (семя), Dendrophthoe petandra (аэрофотосъемка root), пассифлора foetida (stem), и ЗАО " Витэкс " pinnata (root) показал дфпг радикальная очистка деятельности более чем на 70% на 100 микрогр/мл. Экстракты W. coriacea (части коры воздушных root), П. urinaria (корневой), и д. petandra (аэрофотосъемка root) показал, тирозиназы ингибирующей активности более чем на 40% с помощью L-тирозин в качестве субстрата в 500 микрогр/мл. Экстракты W. coriacea (части коры воздушных root) и д. petandra (аэрофотосъемка root) показал, тирозиназы ингибирующей активности более чем на 40% с помощью L-DOPA в качестве субстрата в 500 микрогр/мл. Экстракты W. coriacea (части коры воздушных корень, 200 микрогр/мл), Glochidion philippcum (аэрофотосъемка корень, 200 и 300 микрогр/мл), E. palmifolia (луковица, 50 микрогр/мл), E. zwageri (семя, 100 микрогр/мл), д. petandra (аэрофотосъемка корень, 200 микрогр/мл), Lansium domesticum (кора, 25 микрогр/мл), P. foetida (stem, фрукты, 300 микрогр/мл), и Solanum torvum (корень, 300 микрогр/мл) сильно подавляет выработку меланина из клеток меланомы В16 без существенных цитотоксичность. Эти результаты указывают на то, что некоторые лекарственные растения от центрального Калимантана являются потенциальными для кожи компоненты-отбеливание косметики если их безопасность может быть подтверждена. AANA J. 2008 Apr;76(2):113-7. The effects of chrysin, a Passiflora incarnata extract, on natural killer cell activity in male Sprague-Dawley rats undergoing abdominal surgery. Beaumont DM1, Mark TM Jr, Hills R, Dixon P, Veit B, Garrett N. Chrysin, a passion flower extract, may be beneficial because of its potential to attenuate surgical suppression of natural killer (NK) cell activity. We divided 37 male Sprague-Dawley rats into 3 treatment groups: (1) rats undergoing abdominal surgery and administered isoflurane and a 5% solution of dimethyl sulfoxide in saline (vehicle), (2) rats undergoing abdominal surgery and administered isoflurane and chrysin solubilized in 5% dimethyl sulfoxide, and (3) rats not undergoing surgery but administered isoflurane and chrysin. Natural killer cell activity was measured before and 24 hours after the experiment. Analysis of covariance, with preoperative NK cell activity as the covariate, was used to compare differences in NK cell activity among groups. The Scheffe procedure was used to make post hoc comparisons. Analysis revealed a significant difference (P = .006) such that group 2 had significantly less NK cell suppression compared with groups 1 and 3. These findings suggest that chrysin may attenuate surgical suppression of NK cell activity, thereby minimizing metastatic spread of cancer. Последствия chrysin, Passiflora incarnata экстракт, на активность натуральных киллеров в мужской Sprague-Dawley крыс, перенесших абдоминальной хирургии. Chrysin, экстракт страстоцвета, может быть выгодно, потому что его потенциал для ослабления хирургического подавление естественных киллеров (NK) клеточную активность. Мы разделили 37 мужчин Sprague-Dawley крыс в 3 группах лечения: (1) у крыс, перенесших абдоминальной хирургии и вводят изофлуран и 5% раствор диметилсульфоксида на засоленных (транспортного средства), (2) крыс, перенесших абдоминальной хирургии и вводят изофлуран и chrysin solubilized в 5% диметилсульфоксида, и (3) крыс не перенесших операцию, но управляется изофлуран и chrysin. Активность натуральных киллеров измерялась 24 часа до и после эксперимента. Анализ ковариация, с предоперационной активности NK-лимфоцитов как фактором, был использован для сравнения различий в активности NK-лимфоцитов среди групп. В Scheffe процедура была использована, чтобы сделать сравнения (post hoc). Анализ показал значительную разницу (P = .006) таких, что группа 2 были значительно меньше NK-лимфоцитов борьбе по сравнению с группами 1 и 3. Эти результаты показывают, что chrysin может замедлить хирургического подавление активности NK-лимфоцитов, тем самым сводя к минимуму метастатическим распространение рака. Integr Cancer Ther. 2004 Jun;3(2):128-48. Safety and efficacy of herbal sedatives in cancer care. Block KI1, Gyllenhaal C, Mead MN. Insomnia and other sleep disturbances are common in cancer patients. Insomnia is a multifactorial health concern that currently affects at least 1 in 3 cancer patients, and yet most insomnia sufferers do not consult their physician regarding pharmaceutical options for relief. Use of hypnotic drugs (primarily benzodiazepines) is associated with increasing tolerance, dependence, and adverse effects on the central nervous system. While hypnotic drug use declined substantially in the past decade, the use of herbal sedatives appeared to increase. Mostly self-prescribed by lay people, herbal sedatives hold widespread appeal, presumably because of their lower cost and higher margin of safety when compared to pharmaceuticals. Studies of better-known herbal sedatives, notably valerian and kava, showed moderate evidence for both safety and efficacy for valerian while revealing disturbing toxicity concerns for kava. Milder sedatives or anxiolytics in need of clinical study include German chamomile, lavender, hops, lemon balm, and passionflower; St. John's wort may have anxiolytic effects with relevance to sleep. Herb-drug interactions are a possibility for some of these species, including St. John's wort. Although sufficient evidence exists to recommend some of these agents for short-term relief of mild insomnia, long-term trials and observational studies are needed to establish the safety of prolonged use as well as overall efficacy in the context of cancer treatment and management. Безопасность и эффективность травяные седативные препараты в лечении рака. Бессонница и другие нарушения сна являются общими для лечения онкологических больных. Бессонница является многофакторной проблемой здравоохранения, которая в настоящее время затрагивает не реже 1 3 больных раком, однако большинство страдающих бессонницей не проконсультироваться со своим врачом касательно фармацевтической варианты для сброса. Использовать гипнотические препараты (в первую очередь, бензодиазепины) связан с увеличением толерантности, зависимости, и неблагоприятное воздействие на центральную нервную систему. Во время гипнотического наркотиков, значительно снизился в последние десятилетия, использовать растительные успокоительные, явился рост. В основном самостоятельно, установленном мирян, успокоительные травяные провести широкое обращение, предположительно, из-за их низкой стоимости и высокой маржой надежности по сравнению с pharmaceuticals. Исследования, более известных травяные седативные средства, в частности, валерианы и Кава, показали умеренное доказательства, как безопасность и эффективность валерианы, при выявлении тревожные касается токсичности для Кава. Мягче, седативные или транквилизаторов нуждается в клиническом исследовании, включают в себя немецкий ромашки, лаванды, хмель, Мелисса, и пассифлора; зверобой может иметь анксиолитическое действие, имеющих отношение к спать. Наркотическое взаимодействие возможность для некоторых из этих видов, в том числе и зверобой. Хотя существует достаточных доказательств, чтобы рекомендовать некоторые из этих препаратов для кратковременной помощи в легкой бессонницей, долговременных испытаний и обсервационных исследований, необходимых для установления безопасности длительного применения, а также общей эффективности в контексте лечения рака и управления.