Документ 140236

УДК 616.69-092:616.61-008.64-036.12
Турдумаматов У.Н.
Патогенез нарушения репродуктивной функции у мужчин с хронической почечной
недостаточностью.
Литературный обзор.
Турдумаматов У.Н.
Кыргызская Государственная Медицинская Академия им И.К. Ахунбаева, аспирант
кафедры урологии и андрологии до - и последипломного обучения им. М.Т. Тыналиева.
Резюме: Сексуальные расстройства, нарушения функции половых желез,
бесплодие являются частой находкой у больных с хронической почечной
недостаточностью (ХПН). Среди больных на гемодиализе 40% мужчин, неспособны
получить оргазм во время полового акта, или же страдают различными видами патологии
репродуктивной системы [1]. Больные с пересаженной почкой вынуждены пожизненно
принимать иммуносупрессивные препараты, которые негативно влияют на сперматогенез
и является причиной мужского бесплодия. Патофизиология дисфункции половых желез у
больных с ХПН имеет мультифакторную природу – органическую, психологическую и
связано сочетанием физиологических и других сопутствующих факторов [1].
Ключевые слова: репродуктивная функция, патогенез, хроническая почечная
недостаточность.
Ɵнөкөт бөйрөктүн жетишсиздиги менен ооруган эркектердин репродуктивдик
функциясынын бузулушунун патогенези.
Адабий териштирме.
Турдумаматов У.Н.
И.К. Ахунбаев атындагы Кыргыз Мамлекеттик Медициналык Академиясы, М.Т.
Тыналиев атындагы дипломго чейин жана дипломдон кийин билим берүүдөгү урология
жана андрология кафедрасынын аспиранты.
Корутунду: Сексуалдык бузулуу, жыныс безинин функциясынын бузулушу,
тукумсуздук өнөкөт бөйрөктүн жетишсиздиги (ƟБЖ) менен ооруган бейтаптардын
арасында өтө көп кездешет. Гемодиализ алган бейтаптардын арасында 40% эркектер,
жыныстык катнаш убагында оргазм алганга мүмкүнчүлүгү жок, же болбосо
репродуктивдик системасынын ар түрдүү патологиясынан жабыр тартышат [1]. Бөйрөгү
трансплантация болгон бейтаптар өмүр бою сперматогенезге терс таасир тийгизген
иммуносупрессивдик дарыларды ичүүгө мажбур жана алар эркек тукумсуздугунун
себеби. ƟБЖ менен ооруган бейтаптардын жыныс безинин дисфункциясынын
патофизиологиясынын себеби мультифактордуу – органикалык, психологиялык,
физиологиялык жана башка факторлордун кошулмасы менен байланыштуу [1].
Ачкыч сөздөр:
жетишсиздиги.
репродуктивдик
функция,
патогенез,
өнөкөт
бөйрөктүн
The pathogenesis of reproductive function disorders in men with chronic renal failure.
Literature review.
Turdumamatov U.N.
Kyrgyz State Medical Academy named I.K. Akhunbaev, Postgraduate Department of Urology
and Andrology pre- and postgraduate training named M.T. Tynaliev
Resume: Sexual disorders, gonadal dysfunctions, infertility is a common findings in
patients with chronic renal failure (CRF). Among patients on hemodialysis 40% of men are
unable to have an orgasm during intercourse, or suffer from various types of pathology of the
reproductive system [1]. Patients with kidney transplant forced to take immunosuppressive drugs
lifelong, which adversely affect spermatogenesis and is the cause of male infertility. The
pathophysiology of dysfunction of sexual glands in patients with chronic renal failure has
multifactorial nature – organic, psychological and related combination of physiological and other
factors [1].
Key words: reproductive function, pathogenesis, chronic renal failure.
В современных условиях происходит существенный патоморфоз большинства
заболеваний человека, которые многие эксперты связывают с тем, что мы живем в век так
называемых
«болезней
цивилизации»
(ожирение,
сахарный
диабет,
инсулинорезистентность, метаболический синдром, и т.д.) объединяемых общим
термином – «неинфекционные эпидемии XXI века», которые в большинстве случаев
являются причиной хронического заболевания почек [2]. Наблюдаемый в настоящее
время катастрофический рост частоты ожирения, метаболического синдрома, СД – 2 типа
и андрогенного дефицита в мужской популяции практически полностью совпадает с
аналогичными эпидемиологическими тенденциями, характерными для большинства
современных уронефрологических заболеваний почек у мужчин (уролитиаз, рак почки,
хронические заболевания почек с /без хронической почечной недостаточностью [2-4]. Это
обусловлено
тесным
патогенетическим
взаимодействием
вышеизложенных
метаболических и гормональных расстройств в рамках патогенеза указанных
уронефрологических заболеваний, подтвержденным в многочисленных клиникоэпидемиологических и экспериментальных исследованиях последних лет [5;6].
В Кыргызской республике основной причиной терминальной стадии хронической
почечной недостаточности (ТХПН) является гломерулонефрит, которым страдают люди в
основном репродуктивного возраста [7].
В настоящее время произошло накопление «критического» по количеству и
качеству научного эпидемиологического и клинико-экспериментального материала,
доказывающего тесные патогенетические взаимодействия андрогенного дефицита, а
также всех компонентов метаболического синдрома в патогенезе заболеваний почек у
мужчин, которое представляется двояким: с одной стороны, андрогенный дефицит как
фактор риска и прогрессирования заболеваний почек у мужчин; с другой стороны
заболевания почек как этиологический фактор андрогенного дефицита у мужчин [2;4-6;8].
Патогенез нарушения мужского гормонального фона у больных с ХПН.
Любые хронические или прогрессирующие уронефрологические заболевания почек
у мужчин, особенно протекающие с явлениями ХПН, способны приводить к нарушениям
функции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы и клинической манифестации, и
прогрессированию андрогенного дефицита в виде разнообразных репродуктивных,
сексуальных и сердечно – сосудистых клинических «масок», а так же способствует
развитию вторичных эндокринных и метаболических нарушений дискорреляционного
характера [4;9-14]. ХПН – исход большинства урологических и нефрологических
заболеваний почек, который характеризуется прогрессирующей на фоне основного
заболевания необратимой потерей массы функционирующих нефронов [9;14-18]. Это
грозное осложнение имеет многокомпонентный патогенез нарушений гомеостаза
организма как за счет глубокого нарушения функции почек и тяжелого соматического
фона больных, так и за счет метаболических нарушений, возникающих при лечении этих
пациентов методом хронического гемодиализа, одной из мишеней которого у мужчин
становится гипоталамо-гипофизарно-гонадная система [9;15-18]. При формировании ХПН
у подростков наблюдается задержка полового развития, а у взрослых мужчин –
гипоплазия яичек, приводящая к снижению синтеза тестостерона (гипогонадизм),
нарушениям фертильности вплоть до азооспермии, нарушениям либидо и половой
функции, гинекомастии [9]. Основными механизмами андрогенного дефицита при
нарушении фнукции почек (уремического гипогонадизма) у мужчин являются:





Нарушения гипоталамической регуляции секреции гонадотропинов за
счет негативных эффектов уремических токсинов на гипоталамус и гипофиз
(прямой токсический эффект на гипофиз);
Прямое токсическое воздействие уремических токсинов на
сперматогенный эпителий и интерстициальную ткань яичка (прямой
токсический эффект на яички);
Накопление свободных радикалов в крови (оксидативный стресс)
приводящее к усугублению мембрано-дестабилизирующих процессов в
органах репродуктивной системы;
Системная стресс-индуцированная симпатическая гиперактивность,
ведущая к дефициту вазодилататоров и к изменениям реологии крови, ее
микроперфузии и ухудшению кислородного обеспечения органов и тканей, в
том числе паренхимы яичка (системный гемодинамический эффект,
приводящий к ишемии и гипоксии);
Развитие вторичного синдрома гиперпролактинемии за счет нарушения
экскреции почками данного гормона, что усугубляет нарушения синтеза и
обмена тестостерона (уремическая гиперпролактинемия) [4;9;13;14;17-19].
Исследования последних лет показывают, что в патогенезе уремичсекого
гипогонадизма у мужчин, наряду с прямым токсическим эффектом уремических токсинов
на ткань яичек, важнейшими механизмами являются также нарушения секреции
гонадотропинов в гипоталамусе [9;10;14]. Следовательно, гипогонадизм при уремии
является по своей патофизиологичесой сущности смешанным, совмещая в себе элементы
вторичного (гипоталамо-гипофизарного) и первичного (тестикулярная недостаточность)
андрогенного дефицита [9;10].
Ренальная анемия - как фактор андрогенного дефицита.
С формирующимся при ХПН андрогенным дефицитом связывают механизмы
развития еще одного характерного признака любой ХПН – ренальной анемии [10;14]. По
данным различных авторов, до 47 – 67% мужчин на гемодиализе имеют гипогонадизм,
который ассоциируется с частотой и выраженностью ренальной анемии [14;20-23].
Механизмы ренальной анемии при ХЗП и ХПН следующие:





Нарушение синтеза почечного эритропоетина – основная причина;
Токсическое поражение всех органов и систем, включая гипоталамогипофизарно-тестикулярную систему (уремический гипогонадизм);
Дефицит оксида азота NO и системная вазоконстрикция;
Липотоксичность жировой ткани и системный оксидативный стресс
(свободные радикалы);
Андрогенный дефицит вследствие ХПН [14;20-23].
Тестостерон является одним из критических гормонов эритропоэза у мужчин, так
как обладает выраженным анаболическим эффектом на красный росток крови [20-22]. P.
Stenvinrtl et al. (2012) полагают, что анемия, системное воспаление, резистентность к
эритропоетин-стимулирующим факторам и дефицит тестостерона являются очень
распространенными патологическими состояниями, при которых прогноз ХЗП у мужчин
существенно ухудшается [20]. Это объясняется участием тестостерона в стимуляции
эритропоэза через синтез гемопоэтинов и, возможно, за счет улучшения накопления
железа в эритроцитах [20]. Новым механизмом влияния дефицита тестостерона на
кроветворение является индуцируемое им нарушение синтеза специфического
печеночного белка гепсидина, необходимого для гемопоэза. Исследование у мужчин с
ХЗП показало, что андрогенный дефицит может быть дополнительной причиной анемии и
уменьшения клинического эффекта, применяемых в случаях ренальной анемии
рекомбинантных эритропоэтинов. Поэтому, по мнению авторов, определние уровня
тестостерона в крови должно проводится всем мужчинам с ХЗП и ренальной анемией, а
вопрос целесообразности стандартизации андрогензаместительной терапии как
патогенетического метода лечения ренальной анемии требует своего скорейшего решения
[20]. В ряде проведенных исследований выявили высокую частоту анемии у мужчин с
андрогенным дефицитом: у 46,3% гипогонадных мужчин был снижен гематокрит крови
до 39,9% по сравнению с 45,6% у мужчин с нормальным уровнем тестостерона (p <0,001),
при этом уровни общего и биодоступного тестостерона были прямо пропорционально
связаны с уровнем гемоглобина крови [14;20]. По данным ряда авторов, пациенты,
получающие заместительную андрогентерапию, имели достоверно более высокий уровень
гематокрита, чем мужчины с нелеченным гипогонадизмом [14]. B.H. Ali et al. (2006) при
лабораторном моделировании ХПН (нефрэктомия) в крови у крыс обнаружили
значительное увеличение концентрации креатинина, мочевины и индоксилсульфата на 90
– 300% (p <0,05), а так же изменения красной крови, характерные для анемии, которые
регрессировали после введения препаратов тестостерона самцам крыс [23]. Гистология
яичек показало понижение показателей сперматогенеза, которое варьирует от снижения
зрелых сперматозоидов до полной аплазии герминативных клеток. Факторы
повреждающие герминативные клетки в яичках у больных на гемодиализе может быть
связано наличием в диализной трубке таких пластификаторов как фталат.
Ожирение.
В настоящее время совершенно очевидно, что ожирение является причиной многих
заболеваний у мужчин, в том числе заболеваний почек. Ожирение является основным
фактором риска развития сахарного диабета II типа. В странах Европы и США среди
причин ТХПН, сахарный диабет занимает первое место [24;25].
Наибольший негативный эффект жировой ткани у мужчин связывают с ее
гормоном лептином [12]. При ожирении наблюдается повышение уровня лептина в крови,
что получило название лептинорезистентность [26]. Ведущими механизмами развития
андрогенного дефицита при ожирении являются негативное действие лептина жировой
ткани на чувствительность андрогеновых рецепторов к тестостерону с одной стороны и
усиление ароматизации тестостерона в эстрадиол под влиянием ароматазы жировой
ткани, с другой стороны. Синергизм эффектов обоих патологических процессов ведет к
глубоким нарушениям функции половой и репродуктивной систем тучных мужчин
[26;27]. В клетках Лейдига наблюдается нарушение цепи трансформации холестерина под
влиянием цитохрома Р450 за счет способности TNF-a и интерлейкина-1 ингибировать
стероидогенез, что ведет к уменьшению синтеза тестостерона [3].
Гиперпролактинемия - как предиктор андрогенного дефицита и нарушений
функции почек у мужчин.
При нарушениях функции почек и ХПН гиперпролактинемия развивается как в
ходе естественного течения почечного заболевания, так и на фоне проведения
гемодиализа у 31—57 % пациентов [8;28;29]. У мужчин избыток пролактина
(гиперпролактинемия) индуцирует, прежде всего, репродуктивные и сексуальные
нарушения, которые связаны с развитием вторичного (гипофизарного) андрогенного
дефицита на фоне повышенного уровня пролактина крови (гиперпролактинемический
гипогонадизм) [9;28;30;31]. Исходя из локализации рецепторов к пролактину и
современных данных по его влиянию на обмен веществ, все эффекты пролактина в
организме можно разделить на ряд категорий: влияние на репродукцию и лактацию; на
водно-солевой обмен; на морфогенез и рост; на обмен веществ; на поведенческие реакции;
на иммунорегуляцию; на эктодерму и кожу [28;31].
S. Niemczyk et al. (2006) сообщают о том, что у пациентов в терминальной стадии
ХПН исчезают суточные ритмы секреции пролактина, что ассоциируется с
прогрессированием основного заболевания. При этом, несмотря на применение
гемодиализа, данные гормональные нарушения не
только не корректируются, но и имеют тенденцию к дальнейшему прогрессированию, и
никакие медикаментозные мероприятия не способны нормализовать уровень пролактина в
крови [32].
По данным F. Sari et al. (2012), нарастание степени выраженности
гиперпролактинемии у больных с диабетической нефропатией находилось в прямой
зависимости от степени нарушения фильтрационной способности почек и объема
повреждения почечной паренхимы, что позволяет рассматривать уровень пролактина у
мужчин с ХЗП как предиктор нарушения и прогрессивного ухудшения функционального
состояния почек [33].
Согласно последним данным J.J. Carrero et al. (2012), в настоящее время число
мужчин репродуктивного возраста, страдающих ХЗП, существенно возрастает. Авторы
показали, что независимо от того, находились ли эти пациенты на гемодиализе или нет,
характерной эндокринопатией у всех была гиперпролактинемия, которая достоверно
ассоциировалась с частотой и выраженностью эндотелиальной дисфункции и
андрогенного дефицита, предопределявшими высокий уровень летальности этих
пациентов от прогрессирования основного почечного заболевания [34].
Влияние хронической уремии на гонадотропные гормоны.
Периодическая секреция гонадотропного рилизинг гормона (ГнРГ) в гипоталамусе,
регулирует секрецию гипофизом гонадотропных гормонов: лютеинизирующего гормона
(ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). А так же, в дополнение к ГнРГ, в
регуляции секреции гонадотропных гормонов еще участвуют адренергические и
дофаминергические вещества, эндорфины, окситоцин, нейропептид – Y и лептин.
Уремия влияет на местный аминокислотный отток в гипоталамусе и существенно
влияет на синтез гонадотропина как у мужчин, так и у женщин [35;36]. У подавляющего
большинства пациентов, сохраняется нормальная ответная реакция секреции ЛГ, в ответ
на стимулирование экзогенным ЛГ - высвобождающим гормоном. Уровень ЛГ в плазме
крови у пациентов на гемодиализе остается повышенным, по сравнению здоровыми
людьми. Этот повышенный уровень ЛГ связан с длительным периодом полураспада
иммунореактивного и биоактивного ЛГ, а так же повышенной секрецией
иммунореактивного ЛГ [37]. Хотя частота пиков ЛГ остается нормальным, максимальный
уровень и длительность пиков ЛГ уменьшается. С учетом длительного периода
полураспада ЛГ в уремии, существует значительное уменьшение импульсной секреции
ЛГ [38]. Это приводит к снижению уровня тестостерона у пациентов с уремией, в то время
как уровень эстрадиола и общего эстрогена как правило повышенные [39;40]. Низкий
уровень тестостерона приводит к нарушению подавления ЛГ по типу обратной связи, в
результате чего отмечается устойчивое повышение уровня ЛГ [41]. Кроме того,
эндогенные опиаты также негативно влияют на контроль импульсной секреции ЛГ [42].
Плазменные уровни b – эндорфина и b – липотропина нормальные у уремических
пациентов. Однако назначение налоксона увеличивает импульсы ЛГ у пациентов с
уремией как у мужчин, так и у женщин [43;44]. Уровень фактора некроза опухоли (ФНО)
увеличивается у больных с ХПН, из-за воспалительного процесса в данном заболевании.
ФНО – увеличивает уровень ЛГ, снижает тестостерон и не оказывает никакого эффекта на
ФСГ [45]. Подобно ЛГ, нормальные уровни ФСГ тоже повышаются при ХПН. ФСГ
стмиулирует сперматогенез и имеет отрицательную обратную связь, воздействуя через
ингибин (вырабатывается в яичках в клетках Сертоли). Уровень ингибина увеличивается у
больных с ХПН, но не коррелируют с уровнем ФСГ/ЛГ.
Влияние уремии на гормоны яичка.
Уремия не только влияет на гормоны гипоталамуса и гипофиза, так же оказывает
прямое влияние на гормоны надпочечников и яичек. Ученые из штата Массачусетс, США
пришли к выводу, что только дегидроэпиандростерон сульфат (андроген надпочечников),
а не тестостерон коррелирует с бесплодием [46]. Андрогенные рецепторы представлены в
парасимпатической системе и лимбической системе и играют важную роль в процессе
эрекции. У пациентов с уремией имеется постоянный низкий уровень тестостерона, а
способность связывания тестостерона остается нормальным, следовательно, свободная
форма тестостерона также низкая [48;48]. Снижение уровня тестостерона обусловлено
снижением синтеза, увеличением метаболического и диалитического клиренса. Однако
нормальный циркадный ритм тестостерона сохраняется. У больных с ХПН сочетание
низкого уровня тестостерона и повышение концентрации ФСГ приводит к нарушению
сперматогенеза [49]. Не только нарушается сперматогенез, но и еще влияет на
подвижность сперматозоидов, вызывает олигоспермию и азооспермию, и таким образом
служит причиной мужского бесплодия. Такие изменения происходят на ранних стадиях
заболевания и прогрессируют по мере ухудшения функции почек. Успешная
трансплантация почки восстанавливает фнукцию гипоталамо – гипофизарно – яичковой
системы и соответственно может произойти восстановление сперматогенеза. Однако это
выздоровление зависит от степени повреждения семенных канальцев, а у мужчин с более
высоким уровнем ФСГ шансов на восстановления мало [49].
Другие гормональные нарушения.
Роль гиперпаратиреоза в нарушении сперматогенеза еще не до конца ясны.
Интерлейкин – 2 и ФНО уменьшают концентрацию тестостерона в сыворотке крови и без
стимуляции ЛГ [50;51]. Использование дигидроксисоединения витамина D3 снижает
секрецию пролактина и снижает пролактин у пациентов с уремией.
Заключение.
Сексуальные дисфункции и репродуктивные нарушения у больных с ХПН имеет
многофакторную природу и тщательная оценка степени и характера данной патологии
имеет важную роль в данной ситуации. Нужно провести тщательную оценку
психологического состояния, отношения внутри супружеской пары, с учетом таких
факторов как депрессия, стресс и т.д. Прием лекарств остается основной причиной
сексуальной дисфункции, у этой группы больных. Некоторые препараты, которые
негативно влияют на репродуктивную функцию, необходимо заменить другими
соответствующим образом, если это допустимо. Коррекция анемии до нормальных
показателей и адекватная почечно – заместительная терапия улучшает сексуальную
функцию и качество жизни у пациентов с ХПН. Адекватная коррекция сосудистой
недостаточности, дефицита цинка, вегетативной дисфункции и лечение вторичного
гиперпаратиреоза улучшает сексуальную активность и показатели спермограммы. У таких
больных должна постоянно проводится определние уровня эстрогена, прогестерона и
пролактина. Лечение силденафилом улучшает эректильную дисфункцию, вызванными как
психогенными, так и органическими факторами. Для мужчин с ХПН, которым
неэффективно применение силденафила, основным методом лечения является
интракавернозная инъекция алпростадила и ЛОД – терапия. При коррекции
гиперпролактинемии бромокриптином отмечается улучшение сексуальной активности.
Каберголин тоже считается не менее эффективным препаратом при лечении
гиперпролактинемии, и гораздо реже вызывает тошноту чем бромокриптин.
Лечение расстройств функции половых желез при ХПН является многоэтапной, и
точное понимание патофизиологию основной болезни имеет важное значение в
правильном введении таких больных.
Список литературы.
1.
2.
3.
4.
Rathi, M. Sexual and gonadal dysfunction in chronic kidney disease: Pathophysiology
[Text] / M. Rathi, R. Ramachandran // Indian J Endocrinol Metab. – 2012. – Vol. 16, N 2.
– P. 214-219.
Metabolic syndrome and insulin resistance as risk factors for development of chronic
kidney disease and rapid decline in renal function in elderly [Text] / H. T. Cheng, J. W.
Huang, C. K. Chiang [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. – 2012. – Vol. 97, N 4. – P.
1268-1276.
Kalyani, R. R. Androgen deficiency, diabetes, and the metabolic syndrome in men [Text]
/ R. R. Kalyani, A. S. Dobs // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. – 2007. – Vol. 14, N
3. – P. 226-234.
Low serum testosterone increases mortality risk among male dialysis patients [Text] / J. J.
Carrero, A. R. Qureshi, P. Parini [et al.] // J Am Soc Nephrol. – 2009. – Vol. 20, N 3. – P.
613-620.
5.
The metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: novel features of renal
manifestation of insulin resistance [Text] / N. Abate, M. Chandalia, A. V. Jr. Cabo-Chan
[et al.] // Kidney Int. – 2004. – Vol. 65, N 2. – P. 386-392.
6.
Тюзиков, И. А. Новые патогенетические механизмы заболеваний единственной
почки (пилотное исследование) [Текст] / И. А. Тюзиков, А. П. Иванов //
Фундаментальные исследования. – 2011. – № 11, Часть 2. – С. 366-368.
Усупбаев, А. Ч. Эпидемиологическая характеристика больных с пересаженной
почкой в Кыргызской Республике [Текст] / А. Ч. Усупбаев, У. Н. Турдумаматов, К.
Ы. Жолдошов // Центрально-Азиатский медицинский журнал имени М.
Миррахимоватом. – 2014. – Т. XX, № 2-3. – С. 231-234.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
Niemczyk, S. Basic endocrinological disorders in chronic renal failure [Text] / S.
Niemczyk, L. Niemczyk, K. Romejko-Ciepielewska // Endokrynol Pol. – 2012. – Vol.
63, N 3. – P. 250-257.
Калинченко, С. Ю. Практическая андрология [Текст] : руководство / С. Ю.
Калинченко, И. А. Тюзиков. – М. : Практическая медицина, 2009. – 399 с.
Iglesias, P. Gonadal dysfunction in men with chronic kidney disease: clinical features,
prognostic implications and therapeutic options [Text] / P. Iglesias, J. J. Carrero, J. J.
Diez // J Nephrol. – 2012. – Vol. 25, N 1. – P. 31-42.
Sex hormones, metabolic syndrome and kidney [Text] / I. Perez-Torres, V. Guarner, M.
El Hafidi, G. Banos // Curr Top Med Chem. – 2011. – Vol. 11, N 13. – P. 1694-1705.
The vasodilatory effect of testosterone on renal afferent arterioles [Text] / Y. Lu, Y. Fu,
Y.Ge [et al.] // Gend Med. – 2012. – Vol. 9, N 2. – P. 103-111.
Endogenous testosterone, endothelial dysfunction, and cardiovascular events in men with
non dialysis chronic kidney disease [Text] / M. I. Yilmaz, A. Sonmez, A. R. Qureshi [et
al.] // Clin J Am Soc Nephrol. – 2011. – Vol. 6, N 7. – P. 1617-1625.
Low testosterone levels and the risk of anemia in older men and women [Text] / L.
Ferrucci, M. Maggio, S. Bandinelli [et al.] // Arch Intern Med. – 2006. – Vol. 166, N 13.
– P. 1380-1388.
Клинические рекомендации. Урология. 2007 [Текст] : производственнопрактическое издание / Рос. о-во урологов. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 368 с.
Руководство по клинической урологии [Текст] : пер. с англ. / Ф. М. Ханно, С. Б.
Малкович, А. Дж. Вейн. – 3-е изд. ; под ред. Ю. Г. Аляева. – М. : МИА, 2006. – 544
с.
Батюшин, М. М. Нефрология. Ключи к трудному диагнозу [Текст] : монография /
М. М. Батюшин. – Элиста : Джангар, 2009. – 168 с.
Rodrigo, R. Renal damage mediated by oxidative stress: a hypothesis of protective effects
of red wine [Text] / R. Rodrigo, G. Rivera // Free Radical Biol Med. – 2002. – Vol. 33, N
3. – P. 409-422.
Correlation between parathormone and sexual hormones in patients on haemodialysis
[Text] / V. Sahovic, S. Sahovic, E. Grosa [et al.] // Med Arh. – 2012. – Vol. 66, N 3. – P.
177-180.
Stenvinkel, P. Hypogonadism in males with chronic kidney disease: another cause of
resistance to erythropoiesis-stimulating agents? [Text] / P. Stenvinkel, P. Barany //
Contrib Nephrol. – 2012. – Vol. 178. – P. 35-39.
Erythropoietin, GDF15, IL6, hepcidin and testosterone levels in a large cohort of elderly
individuals with anaemia of known and unknown cause [Text] / J. Waalen, K.von
Lohneysen, P. Lee [et al.] // Eur J Haematol. – 2011. – Vol. 87, N 2. – P. 107-116.
Zitzmann, M. Testosterone deficiency and treatment in older men: definition, treatment,
pitfalls [Text] / M. Zitzmann // Asian J Androl. – 2010. – Vol. 12, N 5. – P. 623-625.
Ali, B. H. Hormonal replacement therapy in an animal model with chronic renal failure
and gonadectomy: biochemical and hematological study [Text] / B. H. Ali, I. H. Ahmed //
Ren Fail. – 2006. – Vol. 28, N 4. – P. 331-335.
Zoccali, C. Chronic kidney disease and end-stage renal disease-a review Produced to
contribute to the report the status of health in the European union: towards a healthier
Europe / C. Zoccali, A. Kramer, Kitty J. Jager // NDT Plus. – 2010. – N 3. – P. 213 –
224.
U.S. Renal Data System. USRDS 2013 Annual Data Report: Atlas of Chronic Kidney
Disease and End-Stage Renal Disease in the United States. – Minneapolis, 2013. – Vol.1.
– 150 p.
The effect of testosterone replacement therapy on adipocytokines and C-reactive protein
in hypogonadal men with type 2 diabetes [Text] / D. Kapoor, S. Clarke, R. Stanworth [et
al.] // Eur J Endocrinol. – 2007. – Vol. 156, N 5. – P. 595-602.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
Lee, M. J. Integration of hormonal and nutrient signals that regulate leptin synthesis and
secretion [Text] / M. J. Lee, S. K. Fried // Am J Physiol Endocrinol Metab. – 2009. – Vol.
296, N 6. – P. 1230-1238.
Гиперпролактинемия у женщин и мужчин [Текст] : пособие для врачей / Институт
клинической эндокринологии ; сост. Е. И. Макарова, Л. К. Дзеранова, В. В. Вакс,
под ред. Г. А. Мельниченко. – М. : [б.и.], 2009. – 56 с.
Prolactin and dopamine 1-like receptor interaction in renal proximal tubular cells [Text] /
S. Crambert, A. Sjoberg, A. C. Eklof [et al.] // Am J Physiol Renal Physiol. – 2010. –
Vol. 299, N 1. – P. 49-54.
Дедов, И. И. Эндокринология [Текст] : учеб. для студентов мед. вузов / И. И.
Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. – М. : Медицина, 2000. – 631 с.
Калинченко, С. Ю. Шаг вперед в лечении гиперпролактинемии [Текст] : избранные
лекции / С. Ю. Калинченко, С. Ю. Калиниченко; Российский университет дружбы
народов. – М. : Практическая медицина, 2010. – 96 с.
Circadian profile of the prolactin concentration in the patients with end-stage renal failure
[Text] / S. Niemczyk, J. Matuszkiewicz-Rowinska, K. Szamotulska [et al.] // Pol Arch
Med Wewn. – 2006. – Vol. 116, N 6. – P. 1137-1143.
Serum prolactin and macroprolactin levels in diabetic nephropathy [Text] / F. Sari, R.
Sari, S. Ozdem [et al.] // Clin Nephrol. – 2012. – Vol. 78, N 1. – P. 33-39.
Prolactin levels, endothelial dysfunction, and the risk of cardiovascular events and
mortality in patients with CKD [Text] / J. J. Carrero, J. Kyriazis, A. Sonmez [et al.] //
Clin J Am Soc Nephrol. – 2012. – Vol. 7, N 2. – P. 207-215.
Experimental uremia affects hypothalamic amino acid neurotransmitter milieu [Text] / F.
Schaefer, M. Vogel, G. Kerkhoff [et al.] // J Am Soc Nephrol. – 2001. – Vol. 12, N 6. –
P. 1218-1227.
Changes in the kinetics and biopotency of luteinizing hormone in hemodialyzed men
during treatment with recombinant human erythropoietin [Text] / F. Schaefer, B. van
Kaick, J. D. Veldhius // J. Am. Soc. Nephrol. – 1994. – Vol. 5, N 5. – P. 1208-1215.
Immunore active and bioactive luteinizing hormone in pubertal patients with chronic
renal failure. Cooperative Study Group on Pubertal Development in Chronic Renal
Failure [Text] / F. Schaefer , J. D. Veldhuis, W. R. Robertson [et al.] // Kidney Int. –
1994. – Vol. 45, N 5. – P. 1465-1476.
38.
Evidence for attenuation of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH)
impulse strength with preservation of GnRH pulse frequency in men with chronic renal
failure [Text] / J. D. Veldhuis, M. J. Wilkowski, A. D. Zwart [et al.] // J Clin Endocrinol
Metab. – 1993. – Vol. 76, N 3. – P. 648-654.
39.
Improved sexual function during recombinant human erythropoietin therapy [Text] / J.
Bommer, M. Kugel, B. Schwцbel // Nephrol Dial Transplant. – 1990. – Vol. 5, N 3. – P.
204-207.
40.
Blood levels of gonadotropins and gonadal hormones in gynecomastia associate with
chronic hemodialysis [Text] / C. T. Sawin, C. Longcope, G. W. Schmitt, R. J. Ryan // J
Clin Endocrinol Metab. – 1973. – Vol. 36, N 5. – P. 988-990.
41.
Loss of pulsatile luteinising hormone secretion in men with chronic renal failure [Text] /
R. S. Rodger, L. Morrison, J. H. Dewar [et al.] // Br Med J (Clin Res Ed). – 1985. – Vol.
291, N 6509. – P. 1598-1600.
42.
Swamy, A. P. Hypothalamic-pituitary-ovarian axis in uremic women [Text] / A. P.
Swamy, P. D. Woolf, R. V. Cestero // J Lab Clin Med. – 1979. – Vol. 93, N 6. – P. 10661072.
43.
Grzeszczak W. Effects of naloxone administration on endocrine abnormalities in chronic
renal failure [Text] / W. Grzeszczak, F. Kokot, J. Duіawa // Am Nephrol. – 1987. – Vol.
7, N 2. – P. 93-100.
44.
Abnormal twenty four hour pattern of pulsatile luteinizing hormone secretion and the
response to naloxone in women with hyper prolactinaemic amenorrhoea [Text] / C. C.
Tay, A. F. Glasier, P. J. Illingworth, D. T. Baird // Clin Endocrinol (Oxf). – 1993. – Vol.
39, N 5. – P. 599-606.
45.
Effects of tumor necrosis factor on the hypothalamic-pituitary-testicular axis in healthy
men [Text] / T. van der Poll, J. A. Romijn, E. Endert, H. P. Sauerwein // Metabolism. –
1993. – Vol. 42, N 3. – P. 303-307.
46.
Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male
Aging Study [Text] / H. A. Feldman, I. Goldstein, D. G. Hatzichristou [et al.] // J Urol. –
1994 Jan. – Vol. 151, N 1. – P. 54-61.
47.
Testicular defect: the primary abnormality in gonadal dysfunction of uremia [Text] / G.
Ramirez, D. Butcher, C. D. Brueggemeyer, A. Ganguly // South Med J. – 1987. – Vol.
80, N 6. – P. 698-701.
48.
Johansen, K. L. Test osterone metabolism and replacement therapy in patients with endstage renal disease [Text] / K. L. Johansen // Semin Dial. – 2004. – Vol. 17, N 3. – P.
202-208.
49.
Anantharaman, P. Sexual function in chronic kidney disease / P. Anantharaman, R. J.
Schmidt // Adv Chronic Kidney Dis. – 2007. Vol. 14, N 2. – P. 119-125.
50.
Wark, J. D. Regulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH) 2 D3) of specific gene
expression in GH pituitary cells [Text] // Vitamin D: A Chemical, Biochemical and
Clinical Update / A. W. Norman, K. Schaefer, H. G. Grigolet, D. V. Herrath. – Berlin :
Walter de Gruyter, 1985. – p. 901-902.
51.
Tumor necrosis factor-alpha antagonizes follicle-stimulating hormone action in cultured
Sertoli cells [Text] / C. Mauduit, J. M. Jaspar, E. Poncelet [et al.] // Endocrinology. –
1993. – Vol. 133, N 1. – P. 69-76.