Cordycepin-induced apoptosis and autophagy in breast cancer cells

Реклама
Лекарственное использование гриба кордицепс Militaris : текущее
состояние и перспективы .
Das SK , Масуда М, Sakurai, Сакакибара М.
Источник Факультет прикладной химии и биотехнологии , Высшая школа инженерии,
Университет Фукуи, 3-9-1 Taito, 910-8507 Фукуи , Япония. skdas76@yahoo.com
Кордицепс Militaris является потенциальной гаванью био- метаболитов препаратов
растительного происхождения и свидетельства имеются о своих приложений для активизации
деятельности различных систем организма с древних времен. Среди всех видов, C. Militaris
рассматривается как самый старый источник некоторые полезные химические компоненты .
Кроме того, их популярных приложений для тонизирующего медициневсе лестнице общества,
составляющих Militaris C. В настоящее время широко используется в современных системах
медицины. Текущий опрос фиксирует таинственное потенциалов Militaris C. форсируют до
настоящего лечение травами, а также готовится кзеленой революции аптека, в целях создания
благоприятных условий с разумной безопасности. Данные показали, что активный принципы
Militaris C. полезны в качестве про- сексуальной , противовоспалительное, anti-oxidant/anti-aging
, anti-tumour/anti-cancer/anti-leukemic , антипролиферативное , антиметастатических ,
иммуномодулирующее, антимикробные , антибактериальные , антивирусные ,
противогрибковые , анти- протозойных , инсектицидных , ларвицидных , антифиброзной ,
стероидов , hypoglacaemic , гиполипидемической , анти- ангиогенеза , антидиабетические , антиВИЧ , анти - малярийные , борьбы с усталостью , нейропротекторные , печень защитные, Рено защитных , а также пневмо- защитных, не говоря уже о других взаимодополняющих
мероприятий , которые пусть это будет спроса в западных странах, как более- рецепта лекарства
. Ряд технологий разведения этого гриба были замечены , например , склад / исходной культуры
, предварительно культуры, популярные / культура коренных народов ( икру культуры,
обрушенный рис культуры и опилки культуре) и, специальный / лаборатории культуры (качая
культуры, погружения в культуру , культуру поверхности жидкости и непрерывный / повторный
периодической культуре ) . Перспективы биотехнологии в отношении травяных лекарств
использованием C. Militaris дать то, что он обещал высокие, как технология в настоящее время
чрезвычайно сильнее, чем раньше . Это исследование подчеркивает главным образом в
медицинских целяхгриб Militaris C. включая ее культуру методами , а также с целью привлечь
достаточного внимания исследователей к границе исследования должны в этом контексте.
Fitoterapia. 2010 Dec;81(8):961-8. doi: 10.1016/j.fitote.2010.07.010. Epub 2010 Jul 19.
Medicinal uses of the mushroom Cordyceps militaris: current state and prospects.
Das SK, Masuda M, Sakurai A, Sakakibara M.
Source
Department of Applied Chemistry and Biotechnology, Graduate School of Engineering, University of
Fukui, 3-9-1 Bunkyo, Fukui 910-8507, Japan. skdas76@yahoo.com
Abstract
Cordyceps militaris is a potential harbour of bio-metabolites for herbal drugs and evidences are
available about its applications for revitalization of various systems of the body from ancient times.
Amongst all the species, C. militaris is considered as the oldest source of some useful chemical
constituents. Besides their popular applications for tonic medicine by the all stairs of the community,
the constituents of C. militaris are now used extensively in modern systems of medicine. The current
survey records the mysterious potentials of C. militaris are boosting up the present herbal treatments,
as well as gearing up the green pharmacy revolution, in order to create a friendly environment with
reasonable safety. Evidence showed that the active principles of C. militaris are beneficial to act as
pro-sexual, anti-inflammatory, anti-oxidant/anti-aging, anti-tumour/anti-cancer/anti-leukemic, anti-
proliferative, anti-metastatic, immunomodulatory, anti-microbial, anti-bacterial, anti-viral, anti-fungal,
anti-protozoal, insecticidal, larvicidal, anti-fibrotic, steroidogenic, hypoglacaemic, hypolipidaemic, antiangiogenetic, anti-diabetic, anti-HIV, anti-malarial, anti-fatigue, neuroprotective, liver-protective,
reno-protective as well as pneumo-protective, let alone their other synergistic activities, which let it
be marketable in the western countries as over-the-counter medicine. A number of culture techniques
for this mushroom have been noticed, for example, storage/stock culture, pre-culture,
popular/indigenous culture (spawn culture, husked rice culture and saw dust culture) and,
special/laboratory culture (shaking culture, submerged culture, surface liquid culture and
continuous/repeated batch culture). The prospects for herbal biotechnology regarding drug discovery
using C. militaris delivering what it has promised are high, as the technology is now extremely more
powerful than before. This study chiefly highlights the medicinal uses of the mushroom C. militaris
including its culture techniques, also aiming to draw sufficient attention of the researchers to the
frontier research needs in this context.
Кордицепина Регулирует GSK-3β/β-Катенин Сигнализации в Человеческих
Клеток Лейкемии.
Ко BS, Лу YJ, ЯО WL, Лю та, Tzean СС, Шэнь TL, ЛСОУ JY.
Институт Клеточного и Система Медицины, Национального Здравоохранения, научноИсследовательских Институтов, Zhunan, Тайвань ; кафедры Внутренней Медицины,
Национальный университет Тайваня Больницы, Тайбэй, Тайвань.
Лейкоз стволовых клеток (LSCs) безграничного источника клеток для инициирования и
поддержания лейкоз. Активация Wnt/β-катенин пути, необходимые для выживания и развития
LSCs. Соответственно, ориентация β-катенин считается терапевтические стратегии для лечения
лейкемии. Целью данного исследования было выяснить, может ли кордицепина, активный
компонент традиционной медицины, кордицепс sinensis, регулирует β-катенин выражение в
лейкозных клеток.
МЕТОДОЛОГИЯ И ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ:
В этом исследовании мы обнаружили, что кордицепина значительно уменьшается
пролиферации клеток в злокачественные раковые клетки, в том числе U937, вызванный, K562,
а549, HepG2, SK-Hep1 и MCF7 в дозо-зависимый характер. Однако, кордицепина снижение βкатенин уровнях в U937, вызванный, K562 и THP1 клеток лейкемии, и не оказали влияния на
другие твердые раковых клеток. Кроме того, лечение с кордицепина значительно уменьшается
лейкоз колониеобразования в мягких агар анализа. Кордицепина усиленной протеасомы,
зависимых от деградации и подавлял ядерной транслокации бета-катенин в лейкозных клеток.
Кордицепина-снижение β-катенин была восстановлена стабильность добавлением
фармакологических ингибитор GSK-3β, указывая, что кордицепина подавленной β-катенин
стабильности, при активации GSK-3β. Кроме того, кордицепина отменил действие Wnt3aиндуцированной β-катенин в лейкозных клеток. Кроме того, кордицепина зрения β-катенин
регулируется Akt активации, но не значительно влияют AMPK или mTOR сигнальных путей.
ЗНАЧЕНИЕ:
Наши выводы показывают, впервые codycepin избирательно уменьшает β-катенин стабильности
в лейкемии, но не в других твердых опухолевых клеток. Этот подавляющий эффект опосредуется
регулирования GSK-3β. Синергическое сочетание кордицепина с другими процедурами, которые
должны использоваться как Роман стратегия ликвидации лейкоза через ликвидации LSCs.
Cordycepin Regulates GSK-3β/β-Catenin Signaling in Human Leukemia Cells.
Ko BS, Lu YJ, Yao WL, Liu TA, Tzean SS, Shen TL, Liou JY.
Source
Institute of Cellular and System Medicine, National Health Research Institutes, Zhunan, Taiwan ;
Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan.
Abstract
BACKGROUND:
Leukemia stem cells (LSCs) are a limitless cell source for the initiation and maintenance of leukemia.
Activation of the Wnt/β-catenin pathway is required for the survival and development of LSCs.
Therefore, targeting β-catenin is considered a therapeutic strategy for the treatment of leukemia. The
goal of this study was to explore whether cordycepin, an active component of the traditional medicine
Cordyceps sinensis, regulates β-catenin expression in leukemia cells.
METHODOLOGY AND PRINCIPAL FINDINGS:
In this study, we found that cordycepin significantly suppressed cell proliferation in all malignant
cancer cells, including U937, K562, A549, HepG2, SK-Hep1 and MCF7 in a dose-dependent manner.
However, cordycepin reduced β-catenin levels in U937, K562 and THP1 leukemia cells and had no
effect on other solid cancer cells. In addition, treatment with cordycepin significantly suppressed
leukemia colony formation in soft agar assay. Cordycepin enhanced proteasome-dependent
degradation and inhibited nuclear translocation of β-catenin in leukemia cells. Cordycepin-reduced βcatenin stability was restored by the addition of a pharmacological inhibitor of GSK-3β, indicating that
cordycepin-suppressed β-catenin stability is mediated by the activation of GSK-3β. Furthermore,
cordycepin abolished the effect of Wnt3a-induced β-catenin in leukemia cells. In addition, cordycepinimpaired β-catenin is regulated by Akt activation but is not significantly influenced by AMPK or mTOR
signal pathways.
SIGNIFICANCE:
Our findings show for the first time that codycepin selectively reduces β-catenin stability in leukemia
but not in other solid tumor cells. This suppressive effect is mediated by regulating GSK-3β. A
synergistic combination of cordycepin with other treatments should be used as a novel strategy to
eradicate leukemia via elimination of LSCs.
Новый синтетический аналог militarin , MA -1 индуцирует
митохондриальной апоптоза по АФК в человеческих клетках рака легких .
Yoon DH , MH Лим , Ли YR , GH Сун , Ли TH Чон BH , чо JY , песни WO , Парк H , S Цой , Ким TW .
источник
Кафедра биохимии Кангвон национальный университет, Чхунчхон 200-701 , Республика Корея .
абстрактный
Синтетические Militarin аналого- 1 [(2R , 3R, 4R , 5R ) -1,6- бис (4 - ( 2,4,4- trimethylpentan -2-ил )
фенокси) гексан- 2 ,3,4,5 - тетраол ] является новым производным компонентов из Cordyceps
Militaris , которая была использована для лечения различных хронических заболеваний,
включая воспаление , диабета, гипергликемии и рака. Мы сообщаем впервые синтез Militarin
аналого- 1 (MA -1) имеханизм апоптоза МА -1 против человеческих линий рака легких. Лечение
с MA- 1 значительно понижает жизнеспособность 3 линий человека рак легких . Ингибирование
жизнеспособности и роста MA- 1 обработанных клеток A549 с IC50 5 мкМ было опосредовано
через индукцию апоптоза , о чем свидетельствует увеличение фрагментации ДНК , sub-G0/G1DNA фракции , ядерной конденсации и фосфатидилсерина экспозиции. Апоптоза вызванных
митохондриальной проницаемости мембраны посредством регуляции экспрессииBcl-2 белков
семейства , что приводит к выход цитохрома с взависимости от времени . Впоследствии
конечной стадии апоптоза , активация caspase-9/-3 и расщепление поли (АДФ рибоза)
полимеразы был индуцирован . Кроме того, клетки А549 рака легких были более чувствительны
к MA- 1, чем бронхиальной эпителиальной клеточной линии ( BEAS -2B ) , связанные с быстрой
генерации активных форм кислорода ( ROS), с- Jun N - концевой киназы ( JNK ) и р38 митоген активированной протеинкиназы (МАРК ) активации. Фармакологические ингибирование АФК и
JNK/p38 МАРК выставлены ослабленный фрагментацию ДНК в MA- 1 -индуцированного
апоптоза . Пероральное введение MA- 1 также замедление роста А549 ортотопический
ксенотрансплантаты . В заключение , данное исследование показывает, что новые
синтетические производные MA- 1 вызывает апоптоза через митохондриальный АФК и
регулирования MAPKs и может быть мощным терапевтическим средством против рака легких
человека .
Toxicol Appl Pharmacol. 2013 Oct 22. pii: S0041-008X(13)00463-8. doi: 10.1016/j.taap.2013.10.015.
[Epub ahead of print]
A novel synthetic analog of militarin, MA-1 induces mitochondrial dependent apoptosis by ROS
generation in human lung cancer cells.
Yoon DH, Lim MH, Lee YR, Sung GH, Lee TH, Jeon BH, Cho JY, Song WO, Park H, Choi S, Kim TW.
Source
Department of Biochemistry, Kangwon National University, Chuncheon 200-701, Republic of Korea.
Abstract
A synthetic Militarin analog-1[(2R,3R,4R,5R)-1,6-bis(4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy) hexane2,3,4,5-tetraol] is a novel derivative of constituents from Cordyceps militaris, which has been used to
treat a variety of chronic diseases including inflammation, diabetes, hyperglycemia and cancers. Here,
we report for the first time the synthesis of Militarin analog-1 (MA-1) and the apoptotic mechanism of
MA-1 against human lung cancer cell lines. Treatment with MA-1 significantly inhibited the viability of
3 human lung cancer cell lines. The inhibition of viability and growth in MA-1-treated A549 cells with
an IC50 of 5μM were mediated through apoptosis induction, as demonstrated by an increase in DNA
fragmentation, sub-G0/G1-DNA fraction, nuclear condensation, and phosphatidylserine exposure. The
apoptotic cell death caused mitochondrial membrane permeabilization through regulation of
expression of the Bcl-2 family proteins, leading to cytochrome c release in a time-dependent manner.
Subsequently, the final stage of apoptosis, activation of caspase-9/-3 and cleavage of poly (ADP ribose)
polymerase, was induced. Furthermore, A549 lung cancer cells were more responsive to MA-1 than a
bronchial epithelial cell line (BEAS-2B), involving the rapid generation of reactive oxygen species (ROS),
c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation. The
pharmacological inhibition of ROS generation and JNK/p38 MAPK exhibited attenuated DNA
fragmentation in MA-1-induced apoptosis. Oral administration of MA-1 also retarded growth of A549
orthotopic xenografts. In conclusion, the present study indicates that the new synthetic derivative MA1 triggers mitochondrial apoptosis through ROS generation and regulation of MAPKs and may be a
potent therapeutic agent against human lung cancer.
© 2013.
Кордицепина-обогащенного кордицепс militaris индуцирует
иммуномодуляции и опухолевого роста просрочки мыши, полученных рака
молочной железы.
Джонг MH, Lee СМ, ли SW, Seo SY, Seo МДж, Кан BW, Джонг YK, Чой YJ, Ян КМ, Джо WS.
Кафедра микробиологии, Dong-A University College of Medicine, Пусан 604-714, Республика
Корея.
Кордицепс militaris (C. militaris) и ее основных функциональных компонент, кордицепина, как
было показано, обладает рядом фармакологических деятельности, в том числе
иммунологические стимуляции и противоопухолевое действие. Однако фармакологические
механизмы C. militaris на противоопухолевом иммунитете, лежащие в основе его
противоопухолевое действие до сих пор не выяснены. В настоящем исследовании мы оценили
противоопухолевым и иммуномодулирующим действием C. militaris на FM3A опухолиподшипник C3H Он мышей, сравнивая дикого типа C. militaris и кордицепина-обогащенного C.
militaris (JLM 0636). Концентрация кордицепина выпускаемых гибридных JLM 0636 был 7.42 мг/г
сухого веса, который был в 7 раз выше, чем у дикого типа C. militaris. Диетическое
администрации C. militaris показал замедление роста опухоли, а также удлинение
выживаемости опухоли-подшипник мышей. Этот эффект был более выражен в JLM 0636. Там
был кордицепина-зависимое снижение уровня ИЛ-2 и TGF-b секреции и повышение IL-4 секрета
без изменения пролиферативной ответы конканавалин А-стимулированных лимфоцитов,
который предположил, что C. militaris грудью может вызвать изменения в субпопуляций
полученные из опухоли Т-лимфоцитов. CD4+CD25+ клеток населения было значительно
сокращено в общей спленоциты от JLM 0636, административные функции которых выполняет
мышей, в то время как число лимфоцитов CD4+ Т-клеток остается неизменным. FoxP3+-выражая
Treg-клеток среди CD4+CD25+ населения продемонстрировали аналогичную картину. Наоборот,
CD8+ Т-клеток, а также гамма-интерферона, экспрессирующих CD8+ Т-клеток из опухоли мышей,
несущих были значительно upregulated администрации JLM 0636. Эти результаты показали,
подавляющая роль JLM 0636 на функции Treg-клеток, способствуя опухоли специфический
гамма-интерферона, экспрессирующих CD8+ Т-клеток ответы в опухоли мышей, несущих, в
котором разъяснено, базовый механизм противоопухолевого иммунитета кордицепина.
Поэтому, кордицепина-обогащенного C. militaris является перспективным кандидатом для
адъювант в иммунотерапии рака.
Oncol Rep. 2013 Oct;30(4):1996-2002. doi: 10.3892/or.2013.2660. Epub 2013 Aug 6.
Cordycepin-enriched Cordyceps militaris induces immunomodulation and tumor growth delay in
mouse-derived breast cancer.
Jeong MH, Lee CM, Lee SW, Seo SY, Seo MJ, Kang BW, Jeong YK, Choi YJ, Yang KM, Jo WS.
Source
Department of Microbiology, Dong-A University College of Medicine, Busan 604-714, Republic of
Korea.
Abstract
Cordyceps militaris (C. militaris) and its main functional component, cordycepin, has been shown to
possess a number of pharmacological activities including immunological stimulation and antitumor
effects. However, the pharmacological mechanisms of C. militaris on tumor immunity underlying its
antitumor effect have yet to be elucidated. In the present study, we evaluated the antitumor and
immunomodulatory effects of C. militaris on FM3A tumor-bearing C3H/He mice, comparing wild-type
C. militaris and cordycepin-enriched C. militaris (JLM 0636). The concentration of cordycepin produced
by crossbred JLM 0636 was 7.42 mg/g dry weight, which was 7-fold higher than that of wild-type C.
militaris. Dietary administration of C. militaris revealed retardation of tumor growth as well as
elongation of survival rates of tumor-bearing mice. This effect was more pronounced in JLM 0636.
There was a cordycepin-dependent decrease in IL-2 and TGF-β secretion and an increase in IL-4
secretion without changes in the proliferative responses of concanavalin A-stimulated lymphocytes,
which suggested that C. militaris feeding might induce changes in the subpopulations of tumorderived T lymphocytes. CD4+CD25+ cell population was significantly reduced in the total splenocytes
from JLM 0636-administered mice, while CD4+ T cell population remained unchanged. FoxP3+expressing Treg cells among CD4+CD25+ population showed a similar pattern. On the contrary, CD8+ T
cells as well as the IFN-γ expressing CD8+ T cells from tumor-bearing mice were significantly
upregulated by the administration of JLM 0636. These results demonstrated the suppressive role of
JLM 0636 on the function of Treg cells contributing to tumor specific IFN-γ-expressing CD8+ T cell
responses in tumor-bearing mice, which explained the underlying mechanism of the antitumor
immunity of cordycepin. Therefore, cordycepin-enriched C. militaris is a promising candidate for an
adjuvant in cancer immunotherapy.
Cordycepin увеличивает чувствительность Hep3B клеток
гепатоцеллюлярной карциномы человека к TRAIL - опосредованного
апоптоза путем инактивацииJNK сигнального пути .
Ли HH , Чон JW , Lee JH , GY Ким , Чонг J , Чон YK , Yoo YH , Чой YH .
Отдел биотехнологии и Medi -Фарм индустриализации научно-исследовательский центр , Донгуниверситет, 604-714 Пусан , Республика Корея .
Сопротивление фактора некроза опухоли связанных индуцирующий апоптоз лиганд ( TRAIL ) индуцированного апоптоза было сообщено в различных раковых клетках . Cordycepin ,
специфический ингибитор полиаденилирования , является основной функциональный
компонент в Cordyceps Militaris , который обладает многими фармакологической активности ,
включая противоопухолевой и противовоспалительной . В настоящем исследовании мы
показали, что лечение кордицепин сенсибилизированных TRAIL устойчивые Hep3B клеток
гепатоцеллюлярной карциномы человека к TRAIL - опосредованного апоптоза о чем
свидетельствует формирование апоптоз органов , конденсация хроматина и накопление клеток
в суб- G1 фазе. Индукции апоптоза происходит при одновременном лечении кордицепин и след
в клетках Hep3B , казалось, были связаны с модуляцией Bcl-2 семьи экспрессии белка и
активации каспазы каскад , который привел к расщеплению поли (АДФ -рибоза) полимеразы и β
- катенином. Кроме того, кордицепин лечение также ингибирует активацию с- Jun N - концевой
киназы ( JNK ) . Предварительная обработка SP600125 , ингибитор JNK , привело к
значительному увеличению суб- G1 населения и активность каспазы в кордицепин плюс Trailопосредованного апоптоза . Взятые вместе, эти результаты показывают, что JNK действует как
ключевой регулятор апоптоза в ответ на комбинированное лечение с кордицепин и TRAIL в
человеческих клетках гепатоцеллюлярной карциномы Нер3В .
Oncol Rep. 2013 Sep;30(3):1257-64. doi: 10.3892/or.2013.2589. Epub 2013 Jul 4.
Cordycepin increases sensitivity of Hep3B human hepatocellular carcinoma cells to TRAIL-mediated
apoptosis by inactivating the JNK signaling pathway.
Lee HH, Jeong JW, Lee JH, Kim GY, Cheong J, Jeong YK, Yoo YH, Choi YH.
Source
Department of Biotechnology and Medi-Farm Industrialization Research Center, Dong-A University,
Busan 604-714, Republic of Korea.
Abstract
Resistance to tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)-induced apoptosis has
been reported in various cancer cells. Cordycepin, a specific polyadenylation inhibitor, is the main
functional component in Cordyceps militaris, which possesses many pharmacological activities
including antitumor and anti-inflammation. In the present study, we demonstrated that treatment of
cordycepin sensitized TRAIL-resistant Hep3B human hepatocellular carcinoma cells to TRAIL-mediated
apoptosis as evidenced by formation of apoptotic bodies, chromatin condensation and accumulation
of cells in the sub-G1 phase. The induction of apoptosis following co-treatment with cordycepin and
TRAIL in Hep3B cells appeared to be correlated with modulation of Bcl-2 family protein expression and
activation of the caspase cascade, which resulted in the cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase and
β-catenin. In addition, cordycepin treatment also inhibited activation of c-Jun N-terminal kinase (JNK).
Pretreatment with SP600125, a JNK inhibitor, resulted in a significantly increased sub-G1 population
and caspase activity in cordycepin plus TRAIL-mediated apoptosis. Taken together, these results
indicate that JNK acts as a key regulator of apoptosis in response to combined treatment with
cordycepin and TRAIL in human hepatocellular carcinoma Hep3B cells.
Индукция апоптоза человеческих клетках карциномы простаты по
кордицепина через активные формы кислорода-опосредованной
митохондриальной путь гибели.
Ли HH, парк C, Джонг JW, Ким МДж, Seo МДж, Кан BW, парк, ДЖУ Ким GY, Чой BT, Чой YH, Джонг
YK.
Отдел Биотехнологии, Dong-A университета, Пусан 604-714, Республика Корея.
Аннотация Кордицепина является основной функциональный компонент кордицепс militaris,
которая широко используется в Восточной традиционной медицины. Это соединение было
показано, что обладают многими фармакологическими свойствами, такими, как улучшение
иммунной функции, противовоспалительное, анти-старение, и противоопухолевый эффекты. В
настоящей работе мы исследовали апоптоза эффекты кордицепина в человеческих клетках
карциномы простаты. Мы обнаружили, что лечение с кордицепина значительно ингибирует
рост клеток путем индукции апоптоза в ПК-3 клетки. Индукция апоптоза (ПК-3 клетки
кордицепина показал корреляции с протеолитической активация каспазы-3 и -9, но не каспазы8, а также сопутствующей деградации поли - (АДФ-рибоза) - полимеразы, распада мембранный
потенциал митохондрий (ММП). Кроме того, кордицепина лечение позволило увеличить
Bax/Bcl-2 (или Bcl-xL) отношение, подавление ингибитора апоптоза белка (IAP) членов семьи, Bax
конформационные изменения, и релиз цитохрома c из митохондрий в цитозоле. В
кордицепина-индуцированного апоптоза был также связан с поколением внутриклеточных
активных форм кислорода (АФК). Однако, гася АФК поколения с антиоксиданта N-ацетил-Lцистеин, возложенных надежную защиту от кордицепина-вызвал ROS поколения, нарушение
ММП, модуляции, Bcl-2 и ВБД семьи белков, каспазы-3 и -9 активации апоптоза. Это означает,
что сотовый ROS поколения играет ключевую роль в инициации кордицепина срабатывает
апоптотической гибели. В совокупности, наши исследования показывают, что кордицепина
является мощным индуктором апоптоза клеток рака предстательной железы с помощью
митохондриальной-опосредованной собственного пути и что этот агент может иметь значение в
развитии потенциальной терапевтической кандидата для профилактики и лечения рака.
Int J Oncol. 2013 Mar;42(3):1036-44. doi: 10.3892/ijo.2013.1762. Epub 2013 Jan 4.
Apoptosis induction of human prostate carcinoma cells by cordycepin through reactive oxygen
species-mediated mitochondrial death pathway.
Lee HH, Park C, Jeong JW, Kim MJ, Seo MJ, Kang BW, Park JU, Kim GY, Choi BT, Choi YH, Jeong YK.
Source
Department of Biotechnology, Dong-A University, Busan 604-714, Republic of Korea.
Abstract
Cordycepin is the main functional component of Cordyceps militaris, which has been widely used in
oriental traditional medicine. This compound has been shown to possess many pharmacological
properties, such as enhancing the body's immune function, and anti-inflammatory, anti-aging and
anticancer effects. In the present study, we investigated the apoptotic effects of cordycepin in human
prostate carcinoma cells. We found that treatment with cordycepin significantly inhibited cell growth
by inducing apoptosis in PC-3 cells. Apoptosis induction of PC-3 cells by cordycepin showed correlation
with proteolytic activation of caspase-3 and -9, but not caspase-8, and concomitant degradation of
poly (ADP-ribose) polymerases, collapse of the mitochondrial membrane potential (MMP). In addition,
cordycepin treatment resulted in an increase of the Bax/Bcl-2 (or Bcl-xL) ratio, downregulation of
inhibitor of apoptosis protein (IAP) family members, Bax conformational changes, and release of
cytochrome c from the mitochondria to the cytosol. The cordycepin-induced apoptosis was also
associated with the generation of intracellular reactive oxygen species (ROS). However, the quenching
of ROS generation with antioxidant N-acetyl-L-cysteine conferred significant protection against
cordycepin-elicited ROS generation, disruption of the MMP, modulation of Bcl-2 and IAP family
proteins, caspase-3 and -9 activation and apoptosis. This indicates that the cellular ROS generation
plays a pivotal role in the initiation of cordycepin-triggered apoptotic death. Collectively, our findings
suggest that cordycepin is a potent inducer of apoptosis of prostate cancer cells via a mitochondrialmediated intrinsic pathway and that this agent may be of value in the development of a potential
therapeutic candidate for both the prevention and treatment of cancer.
Иммуномодулирующий эффект полисахаридов из подводного
культурного gunnii кордицепса .
З.Ы. Чжу Чэнь J , Si CL , Лю N, Lian HY , Динг Л.Н., Лю Y , Чжан YM .
Ключевые лаборатории питания и безопасности пищевых продуктов , Министерство
образования , колледж пищевой науки и биотехнологии , Тяньцзинь университета науки и
технологии, Тяньцзине, Китай. sichli@tust.edu.cn
Рода кордицепс ( Clavicipitaceae ) представляет собой группу энтомопатогенного грибов,
которые широко используются в качестве пищевых тоником или укрепляющее средство с
широким спектром целебных свойств в Китае. Кордицепс gunnii ( Berk. ) Берк ( C. gunnii ) , также
хорошо известный как китайский гусеничный грибок редких и имеет схожие фармакологической
активности с целебными свойствами ( С. Sinensis ) . Полисахариды ( PS ) из различных видов
кордицепса показали много интересных биологической активности , в том числе
противоопухолевое, иммунопотенциирование , гипогликемической и
гипохолестеринемическому деятельности.
ЦЕЛЬ: Чтобы исследовать эффект C. gunnii PS на функцию противоопухолевой и
иммуностимулирующей выражение иммунных цитокинов в нормальном, иммунодепрессантов
и H22- мышей соответственно.
МЕТОДЫ : C. gunnii PS экстрагируют горячей водой при 80 ° С в течение 2 час. Нормальный,
иммунодепрессантов и H22- мышей лечили PS соответственно. При обнаружении значение
фагоцитарного индекса макрофагов , пролиферацию лимфоцитов , естественных киллеров (NK)
клетки активность и экспрессию цитокинов , интерлейкина (IL -4), фактора некроза опухоли- α
(TNF-) и интерферон- γ (IFN- γ ), а также опухоли индекс ингибирования H22- мышам , кроме
того, эффект PS на иммуностимулирующие функции противоопухолевой и его механизма были
изучены.
РЕЗУЛЬТАТЫ : Общее содержание сахара ПС была определена как 95% после очистки. PS заметно
увеличиласьтимуса и селезенки индексы,фагоцитоз , пролиферацию клеток селезенки , а
уровень IFN- γ и TNF- α . В опухолевых тесте ингибирования роста , PS показали замечательный
эффект торможения.
ВЫВОД: PS от C. gunnii могли бы повысить неспецифическую IM
Pharm Biol. 2012 Sep;50(9):1103-10. doi: 10.3109/13880209.2012.658114. Epub 2012 Jul 25.
Immunomodulatory effect of polysaccharides from submerged cultured Cordyceps gunnii.
Zhu ZY, Chen J, Si CL, Liu N, Lian HY, Ding LN, Liu Y, Zhang YM.
Source
Key Laboratory of Food Nutrition and Safety, Ministry of Education, College of Food Science and
Biotechnology, Tianjin University of Science and Technology, Tianjin, China. sichli@tust.edu.cn
AbstractCONTEXT: The genus Cordyceps (Clavicipitaceae) is a group of entomopathogenic fungi that
is widely used as tonic food or invigorant with broad-spectrum medicinal properties in China.
Cordyceps gunnii (Berk.)Berk (C. gunnii), is also well known as the Chinese rare caterpillar fungus and
has similar pharmacological activities with Cordyceps sinensis (C. sinensis). Polysaccharides (PS) from
various Cordyceps species have demonstrated many interesting biological activities, including
antitumor, immunopotentiation, hypoglycemic, and hypocholesterolemic activities.
OBJECTIVE: To investigate the effect of C. gunnii PS on the immunostimulatory antitumor function
and expression of immune related cytokines in normal, immuno-suppressive, and H22-bearing mice,
respectively.
METHODS: C. gunnii PS were extracted with hot water at 80°C for 2 h. Normal, immuno-suppressive,
and H22-bearing mice were treated with PS respectively. By detecting the value of macrophage
phagocytic index, proliferation of lymphocytes, natural killer (NK) cell activity and expression of
related cytokines, interleukin (IL-4), tumor necrosis factor-α (TNF-a) and interferon-γ (IFN-γ), and
tumor inhibition index in H22-bearing mice additionally, the effect of PS on immunostimulatory
antitumor function and its mechanism were studied.
RESULTS: The total sugar content of the PS was determined to be 95% after purification. PS
markedly increased the thymus and spleen indexes, the macrophage phagocytosis, the proliferation of
splenic cells, and the level of IFN-γ and TNF-α. In tumor growth inhibition test, PS showed remarkable
inhibition effects.
CONCLUSION: PS from the C. gunnii could enhance nonspecific immunological function, humoral
immunity, cellular immunity in mice, and inhibit tumor growth.
Jiangxienone, новые соединения с мощными цитотоксичность в отношении
опухолевых клеток из традиционных китайских лекарственных jiangxiensis
гриба кордицепса .
Сяо JH , вс ZH , пан WD , Лу YH , Чэнь DX , Чжун JJ .
Отделение прикладной микологии и биохимической аптека , лаборатория клеточной
инженерии провинции Гуйчжоу, Госпиталь Zunyi медицинский колледж, Zunyi 563000 , КНР.
jhxiao@yahoo.cn
Новое соединение , названное jiangxienone , был выделен из культурытрадиционного
китайского лекарственного гриба кордицепса jiangxiensis , и его химическая структура была
создана на основе спектроскопических и химических методов. Jiangxienone показали мощное
цитотоксическое действие против человеческой аденокарциномы желудка SGC -7901 клетки и
карциномы легких человека А549 клетка с IC (50 ) лежат в пределах от 1,38 до 2,93 мкм, т.е. , по
крайней мере, примерно шесть раз сильнее , чем цитотоксичность цисплатин,первой линии
препарат химиотерапии для больных раком.
Chem Biodivers. 2012 Jul;9(7):1349-55. doi: 10.1002/cbdv.201100244.
Jiangxienone, a new compound with potent cytotoxicity against tumor cells from traditional Chinese
medicinal mushroom Cordyceps jiangxiensis.
Xiao JH, Sun ZH, Pan WD, Lü YH, Chen DX, Zhong JJ.
Source
Division of Applied Mycology and Biochemical Pharmacy, Key Laboratory of Cell Engineering of
Guizhou Province, Affiliated Hospital of Zunyi Medical College, Zunyi 563000, PR China.
jhxiao@yahoo.cn
Abstract
A new compound, named jiangxienone, has been isolated from a culture of the traditional Chinese
medicinal mushroom Cordyceps jiangxiensis, and its chemical structure was established on the basis
of spectroscopic and chemical techniques. Jiangxienone showed potent cytotoxic effects against
human gastric adenocarcinoma SGC-7901 cell and human lung carcinoma A549 cell with IC(50) values
ranging from 1.38 to 2.93 μM, i.e., with at least approximately six-fold stronger cytotoxicity than
cisplatin, a first-line chemotherapy drug for cancer patients.
Copyright © 2012 Verlag Helvetica Chimica Acta AG, Zürich.
Cordycepin индуцирует апоптоз в нейробластомы человека SK-N- BE (2) -C и
меланомы SK- MEL- 2 клеток.
Baik JS, Квон Хи, Ким KS , Чон YK , чо Ю.С., Ли YC .
Колледж природных ресурсов и наук о жизни , Medi- фермы индустриализации научноисследовательский центр , Донг-университет, 604-714 Пусан , Южная Корея.
В этом исследовании , эффект кордицепин (3'- дезоксиаденозина ) , главный компонент
кордицепса Militaris ,ингредиентом традиционной китайской медицины была исследована
впервые на апоптозу в человеческой нейробластомы SK-N -BE (2) -C и меланомы SK- MEL- 2
клеток. Cordycepin значительно ингибирует пролиферацию нейробластомы человека SK-N- BE (2)
-C и меланомы человека SK- MEL- 2 клеток с IC50 значений 120 мкМ и 80 мкМ соответственно.
Cordycepin обработки при 120 мкМ и 80 мкМ соответственно , индуцированного апоптоза в
обеих клеток и вызвало увеличение накопления клеток взависимости от времени приапоптозе
суб- фазы G1 , о чем свидетельствуетпроточной цитометрии ( FCM) и аннексина V- изотиоцианат
флуоресцеина (FITC ) анализа. Вестерн-блот анализ показал индукции активных расщепление
каспазы-3 и поли (АДФ -рибоза) полимеразы ( PARP ) обработкой кордицепин . Эти результаты
показывают, что кордицепин является потенциальным кандидатом для лечения рака
нейробластомы и меланомы.
Indian J Biochem Biophys. 2012 Apr;49(2):86-91.
Cordycepin induces apoptosis in human neuroblastoma SK-N-BE(2)-C and melanoma SK-MEL-2 cells.
Baik JS, Kwon HY, Kim KS, Jeong YK, Cho YS, Lee YC.
Source
College of Natural Resources and Life Science, Medi-farm Industrialization Research Center, Dong-A
University, Busan 604-714, South Korea.
Abstract
In this study, the effect of cordycepin (3'-deoxyadenosine), a major component of Cordyceps
militaris, an ingredient of traditional Chinese medicine was investigated for the first time on apoptotsis
in human neuroblastoma SK-N-BE(2)-C and melanoma SK-MEL-2 cells. Cordycepin significantly
inhibited the proliferation of human neuroblastoma SK-N-BE(2)-C and human melanoma SK-MEL-2
cells with IC50 values of 120 microM and 80 microM, respectively. Cordycepin treatment at 120
microM and 80 microM, respectively, induced apoptosis in both cells and caused the increase of cell
accumulation in a time-dependent manner at the apoptotic sub-G1 phase, as evidenced by the flow
cytometry (FCM) and annexin V-fluorescein isothiocyanate (FITC) analyses. Western blot analysis
revealed the induction of active caspase-3 and poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) cleavage by
cordycepin treatment. These results suggest that cordycepin is a potential candidate for cancer
therapy of neuroblastoma and melanoma.
Доказательства того, что природной терапии, включающей целебными
увеличивает выживаемость пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой .
Нива Y , H Мацуура , Мураками М, Сато J , K Хираи , Сумы H.
Нива Институт иммунологии и Tosashimizu больницы, Tosashimizu , Япония. yniwa@lime.ocn.ne.jp
Гипотеза:Природной лечение принесет пользу пациентов с гепатоцеллюлярной карциномы
(ГЦК) .
Дизайн исследования :Ретроспективный анализ серии случаев пациенты HCC рассматриваться с
природной агентов.
МЕТОДЫ :HCC была диагностирована динамической компьютерной томографии (КТ ) с
изображениями и α - фетопротеин (АФП ) или PIVKA II , или гистологии. Стадии опухоли был
определен с помощью КТ . Модифицированный Дети -Пью в матче был использован для оценки
заболевания печени. Пациенты получали перорально комбинации 12 природной агентов.
Пациентов наблюдали клинически и с помощью КТ изображения опухоли , серийный
опухолевых маркеров , и функции печени .
РЕЗУЛЬТАТЫ :Характеристика пациентов : 101 пациентов с ГЦК (67 мужчин и 34 женщин , возраст
67,2 ± 8,8 лет ) лечили в течение в среднем 13,4 месяцев (диапазон 0.8-100.8 ) . Из них 84 %
имели цирроз печени, у 63% вирус гепатита С , у 18% вирус гепатита В, 1% были оба, и 9 % имели
метастазы . Медиана модифицированный Дети -Пью счетом 6 (диапазон 3-13 ) . Barcelona
клинике рака печени опухоль стадии 0 , A, B, C и D были обнаружены в 36 %, 25 %, 20 %, 14% и 6
%, соответственно. Медиана AFP было 40 (диапазон 0-311,000 ) . Медиана PIVKA II было 59 ( 0378,000 ) . Предыдущее лечение не входит ни в одну (27%) , резекция с рецидивом (20%) ,
трансартериального химиоэмболизация (50%) , радиочастотная абляция (28%) , чрескожной
инъекции этанола в лечении (15%) , химиотерапию ( 14%). Результаты: Начальное лечение было
с 2,6 ± 0,8 агентов (диапазон 2-4). В целом, пациенты получали 3,7 ± 1,2 агенты ( 2-7 ) .
Былзначимая корреляция между количеством средств, вводимых и выживания (P < 0,0001 ) . У
пациентов, получавших ≥ 4 агентов , живут значительно дольше, чем у пациентов, получавших ≤
3 агентов ( 40,2 против 6,4 месяцев , p < 0,0001 ) . Это различие не могут быть отнесены к
статистически значимых различий в тяжести заболевания печени или стадии опухоли , задержки
в лечении , предыдущего лечения , одновременное лечение немедикаментозное или цензуры
эффектов. Наибольший эффект наблюдался у пациентов, получавших по крайней мере 4
агентов, которые включены Кордицепс . Это было длительное выживание без токсических
побочных эффектов и, казалось, усиливает выживаемость традиционной терапии .
ВЫВОД:Лечение HCC с режимом ≥ 4 агенты получают из природных продуктов был связан с
длительное выживание в значительной части пациентов. Данные обеспечивают уровень
доказательств II для эффективности природной терапии в ГЦК.
Integr Cancer Ther. 2013 Jan;12(1):50-68. doi: 10.1177/1534735412441704. Epub 2012 Apr 26.
Evidence that naturopathic therapy including Cordyceps sinensis prolongs survival of patients with
hepatocellular carcinoma.
Niwa Y, Matsuura H, Murakami M, Sato J, Hirai K, Sumi H.
Source
Niwa Institute for Immunology and Tosashimizu Hospital, Tosashimizu, Japan. yniwa@lime.ocn.ne.jp
Abstract
HYPOTHESIS: Naturopathic treatment will benefit patients with hepatocellular carcinoma (HCC).
STUDY DESIGN: Retrospective analysis of case series of HCC patients treated with naturopathic
agents.
METHODS: HCC was diagnosed by dynamic computed tomography (CT) imaging and α-fetoprotein
(AFP) or PIVKA II, or by histology. Tumor staging was determined by CT. A modified Childs-Pugh scoring
was used to assess liver disease. Patients were treated with orally administered combinations of 12
naturopathic agents. Patients were monitored clinically and by CT tumor imaging, serial tumor
markers, and liver function tests.
RESULTS:
Patient characteristics: 101 patients with HCC (67 men and 34 women, age 67.2 ± 8.8 years) were
treated for a median of 13.4 months (range 0.8-100.8). Of these 84% had cirrhosis, 63% had hepatitis
C virus, 18% had hepatitis B virus, 1% had both, and 9% had metastatic disease. Median modified
Childs-Pugh score was 6 (range 3-13). Barcelona Clinic Liver Cancer tumor stages of 0, A, B, C, and D
were found in 36%, 25%, 20%, 14%, and 6%, respectively. Median AFP was 40 (range 0-311,000).
Median PIVKA II was 59 (0-378,000). Previous treatment was included none (27%), resection with
relapse (20%), transarterial chemoembolization (50%), radiofrequency ablation (28%), percutaneous
ethanol injection therapy (15%), chemotherapy (14%). Outcomes: Initial treatment was with 2.6 ± 0.8
agents (range 2-4). Overall, patients were treated with 3.7 ± 1.2 agents (range 2-7). There was a
significant correlation between number of agents administered and survival (P < .0001). Patients
treated with ≥4 agents survived significantly longer than patients treated with ≤3 agents (40.2 vs 6.4
months, P < .0001). This difference could not be attributed to statistically significant differences in
severity of liver disease or tumor stage, delay in treatment, previous treatment, concurrent nondrug
treatment, or censoring effects. The greatest effect was seen in patients treated with at least 4 agents
that included Cordyceps sinensis. This prolonged survival was without toxic side effects and appeared
to potentiate the survival benefit of conventional therapy.
CONCLUSION: Treatment of HCC with a regimen of ≥4 agents prepared from natural products was
associated with prolonged survival in a substantial portion of patients. The data provide level II
evidence for the efficacy of naturopathic therapy in HCC.
Противоаллергические активность новых изофлавонов метил- гликозидов
из Cordyceps Militaris , выращенных на пророщенных соевых бобов в
стимулированных антигеном тучных клеток.
Парк ДК , Чой WS , Парк HJ .
Департамент биологических наук и биотехнологии , Конкук университета , Сеул, Республика
Корея .
Изофлавоны, как известно, обладают иммуномодулирующим и противоаллергическое
деятельности. Ранее мы обнаружили новый изофлавонов метил- гликозиды ( даидзеина 7-O- β D- глюкозид 4 " -O- метилат ( CDGM ) , глицитеина 7-O- β -D- глюкозид 4" -O- метилат ( CGLM ) ,
генистеин 7-O- β -D- глюкозид 4 " -O- метилат ( CGNMI ) и генистеин 4' -O- β -D- глюкозид 4" -Oметилат ( CGNMII )) из Militaris Cordyceps , выращенных на пророщенных соевых бобов (ГСС ) .
Биологическая активность новых изофлавонов метил- гликозиды , однако, остается
неизвестным. В этом исследовании, CGNMII продемонстрировали наибольший ингибирования
дегрануляции . Кроме того, высвобождение интерлейкина (IL ) -4 , и фактор некроза опухолей
(TNF ) - α была снижена на CGNMII в стимулированных антигеном RBL - 2H3 клеток. Для
выяснения механизма противоаллергическое CGNMII , мы исследовали, является ли это
повлияло на уровни сигнальных молекул, ответственных за дегрануляции . Уровни
активированных Lyn , Syk , PLCγ1 и LAT белки были уменьшены в CGNMII рассматриваться RBL 2H3 клеток. CGNMII также ингибирует активацию AKT и ERK1 / 2 белков. Эти результаты
показывают, что CGNMII может быть использован в качестве терапевтического средства для
лечения аллергических заболеваний.
J Agric Food Chem. 2012 Mar 7;60(9):2309-15. doi: 10.1021/jf205199j. Epub 2012 Feb 21.
Antiallergic activity of novel isoflavone methyl-glycosides from Cordyceps militaris grown on
germinated soybeans in antigen-stimulated mast cells.
Park DK, Choi WS, Park HJ.
Source Department of Bioscience and Biotechnology, Konkuk University, Seoul, Republic of Korea.
Abstract
Isoflavones are known to possess immunomodulating and antiallergic activities. Previously we
identified novel isoflavone methyl-glycosides (daidzein 7-O-β-d-glucoside 4″-O-methylate (CDGM),
glycitein 7-O-β-D-glucoside 4″-O-methylate (CGLM), genistein 7-O-β-D-glucoside 4″-O-methylate
(CGNMI) and genistein 4'-O-β-D-glucoside 4″-O-methylate (CGNMII)) from Cordyceps militaris grown
on germinated soybeans (GSC). The biological activity of novel isoflavone methyl-glycosides, however,
remains unknown. In this study, CGNMII showed the strongest inhibition of degranulation.
Additionally, the release of interleukin (IL)-4 and tumor necrosis factor (TNF)-α was decreased by
CGNMII in antigen-stimulated RBL-2H3 cells. To elucidate the antiallergic mechanism of CGNMII, we
examined whether it affected levels of signaling molecules responsible for degranulation. The levels of
activated Lyn, Syk, PLCγ1 and LAT proteins were reduced in CGNMII treated RBL-2H3 cells. CGNMII also
inhibited the activation of AKT and ERK1/2 proteins. These results suggest that CGNMII might be used
as a therapeutic agent for allergic diseases.
Ингибирования миграции и инвазии LNCaP клетки человеческого рака
простаты по кордицепин через инактивации Акт .
JW Jeong , Джин Су, Парк C , Хан MH , Ким GY , Луна SK , Ким CG , Чон YK , WJ Ким , Ли JD , Чой YH .
Кафедрой биохимии и научно-исследовательского института восточной медицины , Dongeui
Университетском колледже восточной медицины , 614-052 Пусан , Республика Корея .
Cordycepin (3'- дезоксиаденозин ), крупного биологически активные соединения Cordyceps
Militaris , имеет множество фармакологических действий, например, противовоспалительной и
противораковой деятельности. В этом исследовании , отношение между ингибирование
клеточной подвижности и анти- инвазивной активности кордицепин в клетках LNCaP рака
простаты человека исследовали . В диапазоне концентраций , которая не была цитотоксический
, кордицепин зависимости от времени ингибирует подвижность клеток и инвазивность LNCaP
клеток. Ингибирующие эффекты на клетки кордицепин инвазивности были связаны с
ужесточением плотные соединения ( ТТ ), которые продемонстрировалиувеличение
трансэпителиальная электрического сопротивления (TER ) . Иммуноблоттинга показали, что
кордицепин снижает уровень белков Claudin , которые являются основными компонентами ТТ ,
которые играют ключевую роль в контроле и селективность парацеллюлярный транспорта.
Кроме того, кордицепин ингибирует экспрессию и активность матриксной металлопротеиназы
(ММР )-2 и ММР -9 и одновременно повысить уровень тканевого ингибитора металлопротеиназ
( TIMP ) -1 и TIMP- 2 . Эти эффекты были связаны с инактивации фосфоинозитидная -3-киназы (
PI3K ) / Акт путем в LNCaP клеток. Эти результаты показывают, что кордицепин ингибирует
миграцию и вторжение в LNCaP клеток понижающей регуляцииактивности ТТ и ММП ,
возможно, в связи с подавлением активации Akt .
Int J Oncol. 2012 May;40(5):1697-704. doi: 10.3892/ijo.2012.1332. Epub 2012 Jan 13.
Inhibition of migration and invasion of LNCaP human prostate carcinoma cells by cordycepin
through inactivation of Akt.
Jeong JW, Jin CY, Park C, Han MH, Kim GY, Moon SK, Kim CG, Jeong YK, Kim WJ, Lee JD, Choi YH.
Source
Department of Biochemistry and Research Institute of Oriental Medicine, Dongeui University College
of Oriental Medicine, Busan 614-052, Republic of Korea.
Abstract
Cordycepin (3'-deoxyadenosine), a major bioactive compound of Cordyceps militaris, has many
pharmacological actions, such as anti-inflammatory and anticancer activities. In this study, the
relationship between inhibition of cell motility and anti-invasive activity by cordycepin in LNCaP
human prostate carcinoma cells was investigated. Within the concentration range that was not
cytotoxic, cordycepin time-dependently inhibited cell motility and invasiveness of LNCaP cells. The
inhibitory effects of cordycepin on cell invasiveness were associated with tightening of tight junctions
(TJs), which was demonstrated by an increase in transepithelial electrical resistance (TER).
Immunoblotting indicated that cordycepin decreases levels of claudin proteins, which are major
components of TJs that play a key role in control and selectivity of paracellular transport. Furthermore,
cordycepin inhibited the expression and activity of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9,
and simultaneously increased levels of tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2.
These effects were related to inactivation of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt pathway in
LNCaP cells. These findings suggest that cordycepin inhibits the migration and invasion of LNCaP cells
by downregulating the activity of TJs and MMPs, possibly in association with suppression of Akt
activation.
Лучшая серия случаев программы поддерживающей случаях кордицепс
Militaris и Panax Notoginseng основе противоопухолевых травяная формула .
Yoo HS, J Юн , Ли GH , Ли YW , чо CK .
Восток-Запад онкологический центр , Тэджон университета , Тэджон , Корея.
абстрактный
Основной целью данного исследования было представить 2 рака случаев лечение с
противораковыми травяная формула Panax Notoginseng и Кордицепс Militaris .
МЕТОДЫ : Два пациента с аденокарциномой поджелудочной железы и слизистой оболочки
связанные лимфатической ткани типа лимфомы , соответственно , лечили Notoginseng P и C
Militaris травяная формула без традиционными методами лечения . Их массы опухоли
сравнивали с помощью компьютерной томографии при ранних и поздних периодов лечение
травами формуле.
РЕЗУЛЬТАТЫ : На компьютерной томографии , уменьшение массы опухоли в обоих пациентов
после 17 и 13 месяцев лечения травами было отмечено , и пациенты не поддерживается
стабильным заболеванием и хорошее качество жизни до последнего контакта в ноябре 2008
года.
ВЫВОД: C и P Militaris Notoginseng являются потенциальными противораковыми травяные
рецепты для аденокарциномы слизистой оболочки и связанные лимфатической ткани типа
лимфомы.
Integr Cancer Ther. 2011 Dec;10(4):NP1-3. doi: 10.1177/1534735411423921. Epub 2011 Oct 11.
Best case series program supportive cases of Cordyceps militaris- and panax notoginseng-based
anticancer herbal formula.
Yoo HS, Yoon J, Lee GH, Lee YW, Cho CK.
Source East-West Cancer Center, Daejeon University, Daejeon, Korea.
Abstract
OBJECTIVE: The major aim of this study was to present 2 cancer cases treated with anticancer
herbal formula Panax notoginseng and Cordyceps militaris.
METHODS: Two patients, with pancreatic adenocarcinoma and mucosa-associated lymphatic tissue
type lymphoma, respectively, were treated with P notoginseng and C militaris herbal formula without
conventional treatments. Their tumor masses were compared using computed tomography during
early and later periods of herbal formula treatment.
RESULTS: On computed tomography, reduction in tumor mass in both patients after 17 and 13
months of herbal treatments was noted, and the patients maintained stable disease and good quality
of life until the last contact in November 2008.
CONCLUSION: C militaris and P notoginseng are potential anticancer herbal prescriptions for
adenocarcinoma and mucosa-associated lymphatic tissue type lymphoma.
Cordycepin -индуцированного апоптоза и аутофагии в клетках рака
молочной железы не зависит от рецепторов эстрогена .
Чой S , MH Лим Ким KM Чон BH , песни WO , Ким TW .
Отдел физиологии, школа медицины, Chungnam национального университета , Тэджон , Корея.
Cordycepin (3- дезоксиаденозина ), найденный в Кордицепс SPP . , Как известно, имеют много
терапевтических эффектов, включая иммуномодулирующее, противовоспалительное,
антимикробное, и омолаживающий эффект . Кроме того, противоопухолевым и
антиметастатических кордицепин эффекты были зарегистрированы , но механизм причинения
смерти раковой клетки плохо охарактеризованы. Настоящее исследование было исследовать
вопрос о механизмах кордицепин гибели клеток были связаны с рецепторами эстрогена в
клетках рака молочной железы. Воздействие как MDA-MB- 231 и MCF-7 рака молочной железы
человека клетки Cordycepin привело к зависимым от дозы ингибирование роста клеток и
снижение жизнеспособности клеток. Кордицепин гибели клеток в MDA-MB- 231 клеток связано
с несколькими особенностями митохондрий -опосредованного апоптоза , что было
подтверждено фрагментации ДНК , Тунел и биохимических анализов. Cordycepin также вызвало
зависимое от дозы увеличение в митохондриальной транслокацию Bax , вызывая цитозольного
высвобождение цитохрома с и активации каспазы -9 и -3 . Интересно, MCF-7 клетки показали
аутофагия связанных гибель клеток , как это было отмечено обнаруженияаутофагосом специфический белок и большой мембранной вакуоль морфологии ультраструктуры в
цитоплазме. Cordycepin аутофагическая индуцированной гибели клеток имеет применения в
лечении MCF-7 клетки с дефектами апоптоза , независимо от ER ответа. Хотя аутофагия имеет
функцию выживания в онкогенеза некоторых раковых клетках, аутофагия может быть важным
для кордицепин индуцированных клеток MCF- 7 гибели клеток. В заключение отметим, что
результаты нашего исследования показывают, что кордицепин эффективно убивает MDA-MB231 и MCF-7 рака молочной железы человека клеточных линий в культуре. Таким образом,
дальнейшие исследования должны быть проведены, чтобы определить, является ли
кордицепин будутклинически полезными, ER- независимым, химиотерапевтическое средство
для рака молочной железы человека .
Toxicol Appl Pharmacol. 2011 Dec 1;257(2):165-73. doi: 10.1016/j.taap.2011.08.030. Epub 2011 Sep
10.
Cordycepin-induced apoptosis and autophagy in breast cancer cells are independent of the estrogen
receptor.
Choi S, Lim MH, Kim KM, Jeon BH, Song WO, Kim TW.
Source Department of Physiology, School of Medicine, Chungnam National University, Daejeon,
Korea.
Abstract
Cordycepin (3-deoxyadenosine), found in Cordyceps spp., has been known to have many
therapeutic effects including immunomodulatory, anti-inflammatory, antimicrobial, and anti-aging
effects. Moreover, anti-tumor and anti-metastatic effects of cordycepin have been reported, but the
mechanism causing cancer cell death is poorly characterized. The present study was designed to
investigate whether the mechanisms of cordycepin-induced cell death were associated with estrogen
receptor in breast cancer cells. Exposure of both MDA-MB-231 and MCF-7 human breast cancer cells
to cordycepin resulted in dose-responsive inhibition of cell growth and reduction in cell viability. The
cordycepin-induced cell death in MDA-MB-231 cells was associated with several specific features of
the mitochondria-mediated apoptotic pathway, which was confirmed by DNA fragmentation, TUNEL,
and biochemical assays. Cordycepin also caused a dose-dependent increase in mitochondrial
translocation of Bax, triggering cytosolic release of cytochrome c and activation of caspases-9 and -3.
Interestingly, MCF-7 cells showed autophagy-associated cell death, as observed by the detection of an
autophagosome-specific protein and large membranous vacuole ultrastructure morphology in the
cytoplasm. Cordycepin-induced autophagic cell death has applications in treating MCF-7 cells with
apoptotic defects, irrespective of the ER response. Although autophagy has a survival function in
tumorigenesis of some cancer cells, autophagy may be important for cordycepin-induced MCF-7 cell
death. In conclusion, the results of our study demonstrate that cordycepin effectively kills MDA-MB231 and MCF-7 human breast cancer cell lines in culture. Hence, further studies should be conducted
to determine whether cordycepin will be a clinically useful, ER-independent, chemotherapeutic agent
for human breast cancer.
Полисахарид целебными цисплатин повышает цитотоксичность в
немелкоклеточного рака легкого H157 клеточной линии.
Джи Н.Ф., LS Яо , Ли Y , W Он , Yi KS , Хуан М.
Цзянсу провинциального гериатрической больнице , Цзянсу, Китай . ningfei_ji@163.com
абстрактный
Экстракты целебных ( Берк ) Sacc ( CS ) были использованы в качестветрадиционной медицине
на протяжении веков . Тем не менее, мало исследованийадъювантной действие CS в лечении
немелкоклеточного рака легкого ( НМРЛ) . Таким образом, целью данного исследования
является изучение роли адъювантной CS в лечении НМРЛ .
МЕТОДОЛОГИЯ : Эффектыкомбинированного лечения полисахарида фракции, обогащенной из
CS и цисплатин на клетках H157 NSCLC были исследованы через МТТ-анализа жизнеспособности
клеток , лактатдегидрогеназы и диацетат флуоресцеин и анализа иодида пропидия на
цитотоксичность , так и с проточной цитометрии для апоптоза. Экспрессия фактора роста
эндотелия сосудов (VEGF) и основной фактор роста фибробластов ( BFGF ) в клетках H157 были
обнаружены с помощью иммуногистохимии .
РЕЗУЛЬТАТЫ : По сравнению с клетками, обработанными цисплатина , жизнеспособность клеток
было значительно уменьшено и уровни экспрессии VEGF и BFGF белка были значительно
снижены в клетках, обработанных комбинацией CS и цисплатин .
ВЫВОД: Данное исследование показывает, что полисахарид CS ингибирует рост опухоли NSCLC и
что CS может быть потенциальной адъювантной химиотерапевтического агента в NSCLC
терапии.
Integr Cancer Ther. 2011 Dec;10(4):359-67. doi: 10.1177/1534735410392573. Epub 2011 Mar 7.
Polysaccharide of Cordyceps sinensis enhances cisplatin cytotoxicity in non-small cell lung cancer
H157 cell line.
Ji NF, Yao LS, Li Y, He W, Yi KS, Huang M.
Source
Jiangsu Provincial Geriatric Hospital, Jiangsu, China. ningfei_ji@163.com
Abstract
BACKGROUND AND OBJECTIVE:
The extracts of Cordyceps sinensis (Berk) Sacc (CS) have been used as a traditional medicine for
centuries. However, few studies have examined the adjuvant action of CS in the treatment of nonsmall cell lung cancer (NSCLC). So the aim of this study is to investigate the adjuvant role of CS in the
treatment of NSCLC.
METHODOLOGY:
The effects of the combination treatment of the polysaccharide-rich fraction of CS and cisplatin on
H157 NSCLC cells were investigated through MTT assay for cell viability, lactate dehydrogenase and
fluorescein diacetate and propidium iodide assay for cytotoxicity, and with flow cytometric analysis for
apoptosis. The expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and basic fibroblast growth
factor (bFGF) in H157 cells were detected by immunohistochemistry.
RESULTS:
Compared with the cells treated with cisplatin alone, cell viability was significantly decreased and
the expression levels of VEGF and bFGF protein were significantly reduced in the cells treated with a
combination of CS and cisplatin.
CONCLUSION:
The current study indicates that the polysaccharide of CS inhibits tumor growth in NSCLC and that
CS may be a potential adjuvant chemotherapeutic agent in NSCLC therapy.
Индуцирование апоптоза кордицепин через генерацию реактивной форм
кислорода в человеческих клетках лейкемии.
JW Jeong , Джин Су, Парк C , Hong SH Ким GY , Чон YK , Ли JD , Yoo YH , Чой YH .
Кафедрой биохимии и научно-исследовательского института восточной медицины , Dongeui
Университетском колледже восточной медицины , 614-052 Пусан , Республика Корея .
Cordycepin (3'- deoxyadenosin ) , специфического ингибитора полиаденилирование , является
основным функциональным компонентом в Кордицепс Militaris , один из трех крупнейших
известных традиционной китайской медицины . Cordycepin как было показано, обладают
многими фармакологической активности , включая иммунологический стимуляции, и
антибактериальные , антивирусные и противоопухолевые эффекты . Однако механизмы ,
лежащие в основе его противораковые механизмы еще не поняли. В этом
исследованииапоптотических эффекты кордицепин были исследованы в человеческих клетках
лейкемии. Лечение с кордицепин значительно ингибирует рост клеток взависимости от
концентрации путем активации апоптоза , но не некроза. Этот индукции был связан с
генерацией активных форм кислорода ( ROS), митохондриальной дисфункцией , активацию
каспаз и расщепление поли (АДФ -рибоза) полимераза белка. Тем не менее, апоптоз,
индуцированный кордицепин была ослаблена ингибиторы каспаз , что указывает на важную
роль каспаз в кордицепин ответов. Администрация N- ацетил -L- цистеин, поглотитель АФК ,
также значительно ингибирует кордицепин -индуцированный апоптоз и активацию каспазы. Эти
результаты подтверждают механизм, посредством которого кордицепин индуцирует апоптоз
клеток лейкемии человека черезсигнальный каскад с участиемROS -опосредованных каспазой
пути.
Toxicol In Vitro. 2011 Jun;25(4):817-24. doi: 10.1016/j.tiv.2011.02.001. Epub 2011 Feb 15.
Induction of apoptosis by cordycepin via reactive oxygen species generation in human leukemia
cells.
Jeong JW, Jin CY, Park C, Hong SH, Kim GY, Jeong YK, Lee JD, Yoo YH, Choi YH.
Source
Department of Biochemistry and Research Institute of Oriental Medicine, Dongeui University College
of Oriental Medicine, Busan 614-052, Republic of Korea.
Abstract
Cordycepin (3'-deoxyadenosin), a specific polyadenylation inhibitor, is the main functional
component in Cordyceps militaris, one of the top three renowned traditional Chinese medicines.
Cordycepin has been shown to possess many pharmacological activities including immunological
stimulation, and anti-bacterial, anti-viral, and anti-tumor effects. However, the mechanisms
underlying its anti-cancer mechanisms are not yet understood. In this study, the apoptotic effects of
cordycepin were investigated in human leukemia cells. Treatment with cordycepin significantly
inhibited cell growth in a concentration-dependent manner by inducing apoptosis but not necrosis.
This induction was associated with generation of reactive oxygen species (ROS), mitochondrial
dysfunction, activation of caspases, and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase protein. However,
apoptosis induced by cordycepin was attenuated by caspase inhibitors, indicating an important role
for caspases in cordycepin responses. Administration of N-acetyl-l-cysteine, a scavenger of ROS, also
significantly inhibited cordycepin-induced apoptosis and activation of caspases. These results support
a mechanism whereby cordycepin induces apoptosis of human leukemia cells through a signaling
cascade involving a ROS-mediated caspase pathway.
Эргоста -4 , 6,8 (14) ,22 -тетраен- 3-он вызывает G2 / M клеточного цикла и
апоптоза в гепатоцеллюлярной карциномы человека HepG2 клетках.
Чжао YY , Шен X , X Чао , Хо CC , Чэн XL, Чжан У, Лин RC , Du KJ, WJ Ло , Чэнь JY , вс WJ .
Биомедицине лаборатория провинция Шэньси , Северо-Западный университет, № 229 Taibai
North Road, Сиань 710069 , Китай.
ФОН: Грибы были использованы в Азии, традиционные продукты питания и лекарства в течение
длительного времени . Эргоста -4 , 6,8 (14) ,22 -тетраен- 3-он ( ergone ) является одним из
известных биологически активные стероиды, который существует широко в различных
лекарственных грибов, таких как Polyporus umbellatus , Russula cyanoxantha и Кордицепс . Ergone
было показано, обладают цитотоксической активностью . Однако молекулярные механизмы,
посредством которых оказывает свое ergone цитотоксической активности в настоящее время
неизвестны .
МЕТОДЫ : В настоящем исследовании , ergone обладал замечательной антипролиферативным
активность по отношению к человеку гепатоцеллюлярной карциномы HepG2 клеток. Мы
исследовали клеточного цикла методом проточной цитометрии с использованием окрашивания
PI ; исследовали воздействие фосфатидилсерина на внешнем слое цитоплазматической
мембраны поFITC- аннексина V / PI окрашивания ; наблюдаетсяфрагментация ядер по Hoechst
33258 окрашивания и исследовали экспрессию белка из Bax , Bcl -2, П -53, прокаспазы -3 , -8 , -9,
ППА и расщепленной PARP помощью Вестерн-блоттинга анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ : Клетки, обработанные ergone показал типичные маркеры апоптоза : G2 / M
клеточного цикла , конденсацией хроматина , фрагментация ядер и фосфатидилсерина
экспозиции. Кроме того, PARP- расщепления; активацию каспазы -3 , -8, -9 , повышающей
регуляции Bax и понижающая регуляция Bcl-2 наблюдались в HepG2 клетках, обработанных
ergone , которые показывают, что обавнутренних и внешних апоптоза участвуют в ergone индуцированного апоптоза в клетках HepG2 . Эргоста -4 , 6,8 (14) ,22 -тетраен- 3-он вызывает G2
/ M клеточного цикла и апоптоза в клетках HepG2 вкаспазы- зависимым образом.
Общее значение : В этом исследовании, мы сообщали в первый раз , что ergone индуцированного апоптоза через активацию каспазы . Эти результаты будут полезны
длядальнейшего использования многих лекарственных грибов в лечении рака.
Biochim Biophys Acta. 2011 Apr;1810(4):384-90. doi: 10.1016/j.bbagen.2010.12.005. Epub 2011 Jan
15.
Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis in human
hepatocellular carcinoma HepG2 cells.
Zhao YY, Shen X, Chao X, Ho CC, Cheng XL, Zhang Y, Lin RC, Du KJ, Luo WJ, Chen JY, Sun WJ.
Source
Biomedicine Key Laboratory of Shaanxi Province, Northwest University, No.229 Taibai North Road,
Xi'an, Shaanxi 710069, China.
Abstract
BACKGROUND: Mushrooms have been used in Asia as traditional foods and medicines for a long
time. Ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (ergone) is one of the well-known bioactive steroids, which
exists widely in various medicinal fungi such as Polyporus umbellatus, Russula cyanoxantha, and
Cordyceps sinensis. Ergone has been demonstrated to possess cytotoxic activity. However, the
molecular mechanisms by which ergone exerts its cytotoxic activity are currently unknown.
METHODS:
In the present study, ergone possessed a remarkable anti-proliferative activity toward human
hepatocellular carcinoma HepG2 cells. We assayed the cell cycle by flow cytometry using PI staining;
investigated the exposure of phosphatidylserine at the outer layer of the cytoplasmic membrane by
the FITC-annexin V/PI staining; observed the nuclear fragmentation by Hoechst 33258 staining and
studied the protein expression of Bax, Bcl-2, p-53, procaspase-3, -8, -9, PARP and cleaved PARP by
Western blotting analysis.
RESULTS: Cells treated with ergone showed typical markers of apoptosis: G2/M cell cycle arrest,
chromatin condensation, nuclear fragmentation, and phosphatidylserine exposure. Furthermore,
PARP-cleavage; activation of caspase-3, -8, -9; up-regulation of Bax and down-regulation of Bcl-2 were
observed in HepG2 cells treated with ergone, which show that both the intrinsic and extrinsic
apoptotic pathways are involved in ergone-induced apoptosis in HepG2 cells. Ergosta-4,6,8(14),22tetraen-3-one induces G2/M cell cycle arrest and apoptosis in HepG2 cells in a caspase-dependent
manner.
GENERAL SIGNIFICANCE: In this study, we reported for the first time that ergone-induced apoptosis
through activating the caspase. These results would be useful for the further utilization of many
medicinal fungi in cancer treatment.
Фотозащитными потенциал полисахариды кордицепса от
ультрафиолетового B радиационных повреждений ДНК клеток кожи
человека .
Вонг туалет, Ву JY , Benzie IF .
Департамент здравоохранения и технологии информатики ,Гонконгского политехнического
университета , Коулун, Гонконг, Китай .
ФОН:
Ультрафиолетовое (УФ) излучения вызывает повреждение ДНК в результате фотостарения и рака
кожи. UVB ( 290-320 нм) непосредственно взаимодействует с ДНК , вызывая два основных
фотопродуктов : циклобутан- димеры пиримидинов (ДСП ) и ( 6-4 ) пиримидин- пиримидон
фотопродуктов . Кордицепс ( Berk. ) Sacc. является лекарственным грибом с противораковыми и
сообщил цитопротекторными эффектов.
ЦЕЛИ: Для исследования эффектов genoprotective полисахарида богатых мицелия кордицепса
компонентов от UVB - индуцированного повреждения в нормальных человеческих
фибробластов .
МЕТОДЫ : Искусственный фибробластов человека (BJ клеток) обрабатывали в течение 30 мин , и
отдельно в течение 24 ч при экстракт горячей водой Cordyceps грибкового мицелия или
экзополисахариды . Клетки промывали , облученных УФ (302 нм) и немедленно лизируют ,
после чего повреждение ДНК , как разрывы цепи , была измерена с использованием фермента
при содействии кометы анализа , который определяет ДСП .
РЕЗУЛЬТАТЫ : Повреждение ДНК в УФ - облученных клеток было значительно снижено ( P <0,01)
с предварительной обработкой Cordyceps . Похожие результаты были получены с 30 мин и 24 ч
предварительной обработки. В частности, и в сравнении с облученных клеток , не Cordyceps
предварительной обработки , было 27 %-ное снижение ДСП в облученных клеток с 24 ч
предварительной обработки 200 мкг мл (-1) из горячего водного экстракта Cordyceps и34 %-ное
снижение с 24 ч предварительной обработки 200 мкг мл ( -1) экзополисахаридного экстракта.
ВЫВОДЫ : Наглядным свидетельством защиты от UVB - индуцированной ДСП был замечен с
Кордицепс извлечений мицелия . Результаты показывают, что кордицепс может предложить
фотозащиту и снизить риск развития базально-клеточная карцинома , основной рака кожи,
вызванные ДСП . Необходимы дальнейшие исследования для выявления защитных
механизмов.
Br J Dermatol. 2011 May;164(5):980-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2010.10201.x. Epub 2011 Mar 22.
Photoprotective potential of Cordyceps polysaccharides against ultraviolet B radiation-induced DNA
damage to human skin cells.
Wong WC, Wu JY, Benzie IF.
Source
Department of Health Technology & Informatics, The Hong Kong Polytechnic University, Kowloon,
Hong Kong, China.
Abstract
BACKGROUND: Ultraviolet (UV) radiation causes DNA damage resulting in photoageing and skin
cancer. UVB (290-320 nm) interacts directly with DNA, inducing two major photoproducts:
cyclobutane-pyrimidine dimers (CPDs) and (6-4) pyrimidine-pyrimidone photoproducts. Cordyceps
sinensis (Berk.) Sacc. is a medicinal fungus with reported anticancer and cytoprotective effects.
OBJECTIVES: To investigate genoprotective effects of polysaccharide-rich Cordyceps mycelial
components against UVB-induced damage in normal human fibroblast cells.
METHODS: Cultured human fibroblasts (BJ cells) were treated for 30 min and, separately, for 24 h
with hot water extract of Cordyceps fungal mycelia or exopolysaccharides. Cells were washed,
irradiated with UVB (302 nm), and immediately lysed, after which DNA damage, as strand breaks, was
measured using an enzyme-assisted comet assay that detects CPDs.
RESULTS: DNA damage in UVB-irradiated cells was significantly lowered (P < 0·01) with Cordyceps
pretreatment. Similar results were seen with 30 min and 24 h pretreatment. Specifically, and in
comparison with irradiated cells with no Cordyceps pretreatment, there was a 27% reduction in CPDs
in irradiated cells with 24 h pretreatment with 200 μg mL(-1) of the hot water Cordyceps extract, and a
34% reduction with 24 h pretreatment with 200 μg mL(-1) of the exopolysaccharide extract.
CONCLUSIONS: Clear evidence of protection against UVB-induced CPDs was seen with Cordyceps
mycelial extracts. Results indicate that Cordyceps may offer photoprotection and lower the risk of
basal cell carcinoma, the main skin cancer caused by CPDs. Further study is needed to identify
protective mechanisms.
Ингибирующий эффект кордицепин на гематогенных метастазирование
B16 -F1 клетках меланомы мыши ускоряется аденозин -5'- дифосфат .
Yoshikawa N, M Kunitomo , Kagota S , Shinozuka К, К. Накамура
Кафедра фармакологии факультета фармацевтических наук, Университет Mukogawa женские ,
11-68 , Косиэн Кьюбан - чо, Осака , Хего 663-8179 , Япония.
Агрегацию тромбоцитов, вызванную раковыми клетками это необходимый шаг для
гематогенного метастазирования. В этих исследованиях мы исследовали, может ли агрегацию
тромбоцитов ускоряется кроветворных метастазирование раковых клеток у мышей и эффект
кордицепин (3'- дезоксиаденозин ) , компонент целебными свойствами по кроветворных
метастаз ускоряется аденозин -5'- дифосфат (ADP) . ADP значительно увеличилось количество
метастатических узелков легких у мышей, которым вводили внутривенно B16 -F1 мыши клетки
меланомы ( B16 -F1 клеток) взависимости от дозы и кордицепин значительно сократить
количество метастатических узелков B16 -F1 ячейки, образованные в легких ускоряется ADP
вводится одновременно с B16 -F1 клеток. Эти результаты показывают, что ADP ускорился
гематогенного метастазирования и кордицепин оказывает тормозящее влияние на
гематогенного метастазирования B16 -F1 клетки меланомы с помощью блокирования АДФиндуцированной агрегации тромбоцитов в естественных условиях.
Anticancer Res. 2009 Oct;29(10):3857-60.
Inhibitory effect of cordycepin on hematogenic metastasis of B16-F1 mouse melanoma cells
accelerated by adenosine-5'-diphosphate.
Yoshikawa N, Kunitomo M, Kagota S, Shinozuka K, Nakamura K.
Source
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women's University,
11-68, Koshien Kyuban-cho, Nishinomiya, Hyogo 663-8179, Japan.
Abstract
Platelet aggregation induced by cancer cells is an indispensable step for hematogenic metastasis. In
these studies, we investigated whether platelet aggregation accelerates hematogenic metastasis of
cancer cells in mice and the effect of cordycepin (3'-deoxyadenosine), a component of Cordyceps
sinensis, on hematogenic metastasis accelerated by adenosine-5'-diphosphate (ADP). ADP significantly
increased the number of metastatic lung nodules in mice injected intravenously with B16-F1 mouse
melanoma cells (B16-F1 cells) in a dose-dependent manner and cordycepin significantly reduced the
number of metastatic nodules of B16-F1 cells formed in the lung accelerated by ADP injected
simultaneously with B16-F1 cells. These results suggest that ADP accelerated hematogenic metastasis
and cordycepin has an inhibitory effect on hematogenic metastasis of B16-F1 melanoma cells via
blocking of ADP-induced platelet aggregation in vivo.
Cordycepin вызывает p21WAF1 -опосредованного G2 / M клеточного цикла
путем регулирования с- Jun N - концевой киназы активации в человеческих
раковых клеток мочевого пузыря .
Lee SJ , SK Ким , Чой WS , Ким WJ , Луна SK .
Департамент продовольствия и биотехнологии , Chungju национальный университет, Chungju ,
Chungbuk 380-702 , Южная Корея.
Cordycepin (3'- дезоксиаденозина ) ,биологически активные соединения Кордицепс Militaris ,
имеет много фармакологической активности . Данное исследование показывает новые
молекулярные механизмы противоопухолевой эффекты кордицепин в двух различных рак
мочевого пузыря клеточных линий 5637 и Т-24 клеток. Cordycepin лечения , в дозе 200 мкМ (IC
(50) ) в течение клеточного цикла привело к значительным и зависит от дозы ингибирование
роста, который был в значительной степени из-за G2/M-phase ареста, и в результатедо регулирование p21WAF1 выражение , независимо от р53 пути. Кроме того , лечение с
кордицепин - индуцированного фосфорилирования JNK (с- Jun N -концевые киназы ) . Блокада
JNK функции, используя SP6001259 ( JNK - специфического ингибитора ) и малых
интерферирующих РНК (Si- JNK1 ) спасла кордицепин -зависимых p21WAF1 выражения ,
ингибирует рост клеток и снижение белков клеточного цикла. Эти результаты показывают, что
кордицепин может быть эффективным средством для лечения рака мочевого пузыря.
Arch Biochem Biophys. 2009 Oct 15;490(2):103-9. doi: 10.1016/j.abb.2009.09.001. Epub 2009 Sep 5.
Cordycepin causes p21WAF1-mediated G2/M cell-cycle arrest by regulating c-Jun N-terminal kinase
activation in human bladder cancer cells.
Lee SJ, Kim SK, Choi WS, Kim WJ, Moon SK.
Source
Department of Food and Biotechnology, Chungju National University, Chungju, Chungbuk 380-702,
South Korea.
Abstract
Cordycepin (3'-deoxyadenosine), a bioactive compound of Cordyceps militaris, has many
pharmacological activities. The present study reveals novel molecular mechanisms for the anti-tumor
effects of cordycepin in two different bladder cancer cell lines, 5637 and T-24 cells. Cordycepin
treatment, at a dose of 200 microM (IC(50)) during cell-cycle progression resulted in significant and
dose-dependent growth inhibition, which was largely due to G2/M-phase arrest, and resulted in an upregulation of p21WAF1 expression, independent of the p53 pathway. Moreover, treatment with
cordycepin-induced phosphorylation of JNK (c-Jun N-terminal kinases). Blockade of JNK function using
SP6001259 (JNK-specific inhibitor) and small interfering RNA (si-JNK1) rescued cordycepin-dependent
p21WAF1 expression, inhibited cell growth, and decreased cell cycle proteins. These results suggest
that cordycepin could be an effective treatment for bladder cancer.
Индукция апоптоза и ингибирование активности теломеразы в
человеческих клетках карциномы легких водой экстракт кордицепса
Militaris .
Парк SE, Yoo HS, Джин Су, Hong SH , Ли YW , BW Ким , Ли SH Ким WJ , чо CK , Чой YH .
Департамент Восток-Запад онкологический центр , медицинский колледж восточных , Тэджон
университета , Тэджон 301-724 , Республика Корея .
Кордицепс Militaris хорошо известен как традиционный лекарственных грибов и является
потенциально интересным кандидатом для использования в лечении рака. В этом
исследовании потенциал водного экстракта C. Militaris ( ОРЭМ ), чтобы индуцировать апоптоз в
карциномы легких человека А549 и его влияние на активность теломеразы были исследованы.
Задержка роста и индукции апоптоза ОРЭМ лечение в клетках А549 был связан с индукцией ФАС
, каталитической активации каспазы-8 , и ставка расщепления. Активация каспазы , подавление
антиапоптотического Bcl-2 выражение и регуляция проапоптотические белка Bax наблюдались
также в ОРЭМ -обработанных клеток . Тем не менее, цитотоксические эффекты и апоптоза
признаков, вызванных ОРЭМ были значительно подавляется г - DEVD - ФМК ,каспазы-3
ингибитор , что свидетельствует о важной роли, которую каспазы-3 играет в этом процессе.
Кроме того, ОРЭМ оказывал дозозависимое ингибирование теломеразной активности через
снижение экспрессии теломеразы человека обратной транскриптазы ( hTERT ) , с-mус и Sp1
выражения. Взятые вместе, данные этого исследования показывают, что ОРЭМ индуцирует
апоптоз клеток А549 черезсигнальный каскад смерти рецептор -опосредованного внешние и
митохондрии -опосредованной внутренние пути каспазы . Было также заключить, что апоптоза в
связи с ОРЭМ были опосредованы с уменьшенной активностью теломеразы путем торможения
hTERT транскрипционной активности .
Food Chem Toxicol. 2009 Jul;47(7):1667-75. doi: 10.1016/j.fct.2009.04.014. Epub 2009 Apr 22.
Induction of apoptosis and inhibition of telomerase activity in human lung carcinoma cells by the
water extract of Cordyceps militaris.
Park SE, Yoo HS, Jin CY, Hong SH, Lee YW, Kim BW, Lee SH, Kim WJ, Cho CK, Choi YH.
Source
Department of East-West Cancer Center, College of Oriental Medicine, Daejeon University, Daejeon
301-724, Republic of Korea.
Abstract
Cordyceps militaris is well known as a traditional medicinal mushroom and is a potentially
interesting candidate for use in cancer treatment. In this study, the potential of the water extract of C.
militaris (WECM) to induce apoptosis in human lung carcinoma A549 cells and its effects on
telomerase activity were investigated. The growth inhibition and apoptosis induction by WECM
treatment in A549 cells was associated with the induction of Fas, catalytic activation of caspase-8, and
Bid cleavage. Activation of caspases, downregulation of anti-apoptotic Bcl-2 expression, and
upregulation of pro-apoptotic Bax protein were also observed in WECM-treated cells. However, the
cytotoxic effects and apoptotic characteristics induced by WECM were significantly inhibited by zDEVD-fmk, a caspase-3 inhibitor, which demonstrates the important role that caspase-3 plays in the
process. In addition, WECM exerted a dose-dependent inhibition of telomerase activity via
downregulation of human telomerase reverse transcriptase (hTERT), c-myc and Sp1 expression. Taken
together, the data from this study indicate that WECM induces the apoptosis of A549 cells through a
signaling cascade of death receptor-mediated extrinsic and mitochondria-mediated intrinsic caspase
pathways. It was also conclude that apoptotic events due to WECM were mediated with diminished
telomerase activity through the inhibition of hTERT transcriptional activity.
[ Запрещающие эффекты кордицепса добывают на рост клеток рака
толстой кишки ] .
[Статья на китайском языке]
Хуан H , H Ван , Ло RC .
Онкологический центр , Nanfang больницы , Южный медицинский университет, 510515
Гуанчжоу , Китай.
ЦЕЛЬ: Для наблюдения ингибирующий эффект экстракта кордицепса на рост рака толстой кишки
клеточных линий в пробирке и его механизм .
МЕТОДЫ : МТТ-анализ был использован для оценки ингибирующего действия экстракта
Cordyceps на пролиферацию клеток рака толстой кишки . Отчет гена был использован для
оценки относительной NF- каппаВ активность клеток SW480 , которые были transfectd по ПНФ каппаВ -TA- Luc репортерного гена . Вестерн-блот анализ был использован для оценки
содержания IkappaBalpha в клетках SW480 .
РЕЗУЛЬТАТЫ : Cordyceps экстракт может ингибировать пролиферацию НТ-29 и клетках SW480,
взависимости от дозы . Отчет генов показало, что TNF- альфа повышения активацию NF- каппаВ
в клетках SW480 и Cordyceps экстракт может уменьшить активацию NF- каппаВ индуцированный
TNF- альфа в клетках SW480 . Вестерн-блот анализ показал, что TNF- альфа может вызвать
деградацию IkappaBalpha клеток SW480 и Cordyceps экстракт может ингибировать его.
ВЫВОД: Cordyceps экстракт может ингибировать пролиферацию клеток рака толстой кишки
через ингибирование деградации lkappaBalpha в клетке и ингибирование активации NF- каппаВ
.
Zhong Yao Cai. 2007 Mar;30(3):310-3.
[Inhibitory effects of cordyceps extract on growth of colon cancer cells].
[Article in Chinese]
Huang H, Wang H, Luo RC.
Source Cancer Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China.
Abstract
OBJECTIVE: To observe the inhibiting effect of Cordyceps extract on the growth of colon cancer cell
lines in vitro and its mechanism.
METHODS: MTT assay was used to evaluate the inhibiting effect of Cordyceps extract on the
proliferation of colon cancer cells. Report Gene was used to evaluate the relative NF-kappaB activity of
the SW480 cells which were transfectd by pNF-kappaB-TA-Luc report gene. Western blot analysis was
used to evaluate the content of IkappaBalpha in SW480 cells.
RESULTS: Cordyceps extract could inhibit the proliferation of HT-29 and SW480 cells in a dosedependent manner. Report gene showed that TNF-alpha enhance the activation of NF-kappaB in
SW480 cells and Cordyceps extract Could decrease the activation of NF-kappaB induced by TNF-alpha
in SW480 cells. Western blot analysis showed that TNF-alpha can induce the degradation of
IkappaBalpha of SW480 cells and Cordyceps extract can inhibit it.
CONCLUSION: Cordyceps extract can inhibit the proliferation of colon cancer cells through inhibiting
the degradation of lkappaBalpha in the cell and inhibiting the activation of NF-kappaB.
Усиление противоопухолевого эффекта целебными по 2'дезоксикоформицин ,аденозин ингибитор деаминаза .
Yoshikawa N, K Накамура , Ямагучи Y , S Kagota , Shinozuka К, М. Kunitomo
Кафедра фармакологии факультета фармацевтических наук, Университет Mukogawa женские ,
Осака , Хего 663-8179 , Япония.
В этом исследованиибыла сделана попытка выяснить совокупный эффект 2'дезоксикоформицин (DCF) ,аденозин ингибитор деаминаза , с водного экстракта целебных (
WECS ) , на кривых роста меланомы мыши и клетки карциномы легких . Суб- сливной клетки
собирали с помощьютрипсина ЭДТА и ресуспендировали в соответствующих концентрациях в
среде DMEM , содержащей 10% фетальной бычьей сыворотки . Использование 1x10 (5) клеток /
2 мл в каждую лунку в 12- луночный культуральный планшет , клетки инкубировали в течение
24 , 48 и 72 ч в присутствии WECS отдельно или WECS плюс DCF в CO2-инкубаторе при 37 ° С.
дубликатов образцов жизнеспособных клеток подсчитывали с помощью счетчика Coulter .
Противоопухолевый эффект WECS на кривых роста опухолевых клеточных линий увеличилась за
три раза в комбинации с DCF . Эти результаты показывают, что DCF оказывает заметное действие
на усиление противоопухолевой активности WECS . DCF является мощным адъювантной WECS .
In Vivo. 2007 Mar-Apr;21(2):291-5.
Reinforcement of antitumor effect of Cordyceps sinensis by 2'-deoxycoformycin, an adenosine
deaminase inhibitor.
Yoshikawa N, Nakamura K, Yamaguchi Y, Kagota S, Shinozuka K, Kunitomo M.
Source
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women's University,
Nishinomiya, Hyogo 663-8179, Japan.
Abstract In this study, an attempt was made to elucidate the combined effect of 2'-deoxycoformycin
(DCF), an adenosine deaminase inhibitor, with a water extract of Cordyceps sinensis (WECS), on the
growth curves of mouse melanoma and lung carcinoma cells. Sub-confluent cells were harvested with
an EDTA trypsin solution, and resuspended to appropriate concentrations in DMEM containing 10%
fetal bovine serum. Using 1x10(5) cells/2 ml in each well of a 12-well culture plate, cells were
incubated for 24, 48 and 72 h in the presence of WECS alone, or WECS plus DCF in a CO2 incubator at
37 degrees C. Duplicate samples of viable cells were enumerated with a Coulter counter. The
antitumor effect of WECS on the growth curves of tumor cell lines increased over 3-fold in
combination with DCF. These results suggest that DCF has a remarkable reinforcement effect on the
antitumor activity of WECS. DCF is a potent adjuvant for WECS.
Комбинированное действие Кордицепс и метотрексата на гематогенного
метастаза легких у мышей.
Накамура К, Коноха К, Ямагучи Y , S Kagota , Shinozuka К, М. Kunitomo
Кафедра фармакологии факультета фармацевтических наук, Университет Mukogawa женские ,
Осака , Хего , Япония. lfp51193@mwu.mukogawa-u.ac.jp
Мы исследовали противоопухолевое действие водных экстрактов Кордицепс ( WECS ) . WECS
(100 мкг / мл), индуцированный апоптоз клеток меланомы В16 после 48 часов экспозиции в
пробирке , как определяется как TUNEL ( TdT -опосредованного дУТФ - биотин ник конце
маркировки ) и способ обнаруженияДНК лестнице. В естественных условиях , комбинированное
лечение с WECS и метотрексата (МТХ ) у мышей внутривенно инокулировали клетки меланомы
В16 были проведены . Хотя метотрексат вызывает значительное и резкое снижение массы тела
по сравнению с таковой в контрольных мышей, начиная с 16 дня после начала введениямышам
как метотрексат и WECS не показали значительное снижение массы тела. Среднее время
выживания (дни) у контрольных мышей , MTX- обработанных мышей (15 мг / кг / день ,
подкожно) , и WECS - обработанных мышей (200 мг / кг / день, перорально) составил 25,0 + / 0,3 , 25,6 + / - 1,3 и 25,7 + / - 1,0 (среднее + / - SEM из 6-7 мышей ) соответственно. С другой
стороны , средняя продолжительность жизни (дни) от мышей, получавших комбинацию
метотрексата и WECS была 28,2 + / - 0,7 , что значительно больше, чем контрольное значение .
WECS могут быть полезны для профилактики опухолевых метастаз в качестве вспомогательного
средства в химиотерапии рака.
Receptors Channels. 2003;9(5):329-34.
Combined effects of Cordyceps sinensis and methotrexate on hematogenic lung metastasis in mice.
Nakamura K, Konoha K, Yamaguchi Y, Kagota S, Shinozuka K, Kunitomo M.
Source
Department of Pharmacology, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Mukogawa Women's University,
Nishinomiya, Hyogo, Japan. lfp51193@mwu.mukogawa-u.ac.jp
Abstract We investigated antitumor effects of water extracts of Cordyceps sinensis (WECS). WECS
(100 microg/ml) induced apoptosis of B16 melanoma cells after 48 h exposure in vitro as determined
by both the TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling) method and the detection of a DNA
ladder. In vivo, combined treatment with WECS and methotrexate (MTX) in mice intravenously
inoculated with B16 melanoma cells was conducted. Although MTX caused a significant and severe
decrease in body weight compared with that in control mice starting 16 days after the start of
administration, the mice given both MTX and WECS did not show a significant decrease in body
weight. The mean survival time (days) of the control mice, MTX-treated mice (15 mg/kg/day, s.c.), and
WECS-treated mice (200 mg/kg/day, p.o.) was 25.0 +/- 0.3, 25.6 +/- 1.3, and 25.7 +/- 1.0 (mean +/S.E.M. of 6-7 mice), respectively. On the other hand, mean survival time (days) of mice given the
combination of MTX and WECS was 28.2 +/- 0.7, significantly longer than the control value. WECS
might be beneficial in the prevention of tumor metastasis as an adjuvant agent in cancer
chemotherapy.
Активация врожденного иммунитета уменьшить легочных метастазов
рака молочной железы .
Иордания JL , Новак, Ли TD .
Отдел патологии, Атлантический Центр трансплантации исследований, Университета Далхаузи ,
Галифакс , Канада. julie.jordan @ dal.ca
Рак молочной железы остается одной из ведущих причин смерти от рака у женщин. Смертность
в первую очередь из-за развития метастазов. Хотя лечения существуют , им не хватает
эффективность в предотвращении метастазирования . В результате , новые препараты находятся
под следствием . В частности, методы лечения, которые нацелены на иммунную систему в
настоящее время изучаются в качестве потенциальных противоопухолевых средств . Кордицепс
(Cs) является грибок, который был использован на протяжении более 2000 лет в Китае для
лечения различных заболеваний, включая новообразования . Имеющиеся данные
свидетельствуют о том , что эффективность Cs в качествепротивоопухолевого терапевтического
агента , связанных сролью в качестве активатора врожденной иммунной реакции. Целью
данного исследования было : изучить способность Cs , чтобы активировать макрофаги
продуцируют факторы, которые вызывают защитные реакции против роста опухолей , изучить
способность Cs для уменьшения первичной опухоли в естественных условиях , а также для
проверки способности к Cs уменьшить рост метастаз в легких в естественных условиях. Мы
показали, что оральные Cs не снижает роста первичной опухоли, но может уменьшить
появление метастазов в легких в хирургическое иссечение модели метастатического рака
молочной железы . Доказательства мы показали, на сегодняшний день предполагает, что
снижение роста метастазов может быть связано с эффектами , продуцируемыми макрофагами
факторов на опухоль клеточного цикла.
Cancer Immunol Immunother. 2010 May;59(5):789-97. doi: 10.1007/s00262-009-0800-x. Epub 2009
Dec 3.
Activation of innate immunity to reduce lung metastases in breast cancer.
Jordan JL, Nowak A, Lee TD.
Source
Department of Pathology, Atlantic Centre for Transplantation Research, Dalhousie University,
Halifax, Canada. julie.jordan@dal.ca
Abstract
Breast cancer continues to be one of the leading causes of cancer death in women. Mortality is
primarily due to the development of metastases. Although therapies exist, they lack efficacy in
preventing metastatic growth. As a result, novel agents are being investigated. In particular,
treatments that target the immune system are being examined as potential anti-neoplastic agents.
Cordyceps sinensis (Cs) is a fungus that has been used for over 2,000 years in China as a treatment for
a variety of conditions including neoplasms. The available evidence suggests that efficacy of Cs as an
anti-neoplastic therapeutic agent is related to a role as an activator of innate immune responses. The
objectives of this study were: to investigate the ability of Cs to activate macrophages to produce
factors that will induce protective responses against tumour growth; to study the ability of Cs to
reduce primary tumour growth in vivo; and to examine the ability of Cs to reduce lung metastasis
growth in vivo. We found that oral Cs does not reduce primary tumour growth but can reduce lung
metastasis occurrence in a surgical excision model of metastatic mammary carcinoma. The evidence
we have shown to date suggests that the reduction in metastases growth may be due to the effects of
macrophage-derived factors on tumour cell cycle.
Cordycepin цисплатин усиливает эффект апоптоза через каспазы / МАРК
путей в человеческую голову и шею клетки опухоли.
Чэнь YH , Ван JY , пан BS , Му Ю.Ф., Лай MS , так EC , Вонг TS , Хуан BM .
Департамент Анестезия , Chi-Mei медицинский центр , Liouying , Тайнань, Тайвань ; отделение
сестринского ухода , Мин - Hwei колледж управления здравоохранения, Тайнань, Тайвань .
НАЗНАЧЕНИЕ: Настоящее исследование направлено для расследования ли комбинированное
лечение кордицепин (извлеченный чистое соединение из целебными свойствами ) и цисплатин
(химиотерапии на основе платины наркотиков ) имеет лучший эффект апоптоза в голову и шею
плоскоклеточный рак ( HNSCC ) .
МЕТОДЫ : Апоптоза влияний кордицепин и / или цисплатин лечения, чтобы человеческий ОС3 ,
ОЭС -M1, и Fadu ПРГШ клетки исследовали морфологический наблюдения , жизнеспособность
анализа , анализа проточной цитометрии и вестерн-блоттинга методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ : Данные показали, что явление гибели клеток увеличилось как дозировка
кордицепин или цисплатин увеличилось, и оказалось более кордицепин в сочетании с
цисплатином cotreatment из трех клеточных линий. Сотовые выживаемости значительно
снизилась как дозировка кордицепин или цисплатин увеличивается, а лучше апоптотических
эффекты наблюдались в cotreatment . Анализ клеточного цикла дальнейшее показало, что
процент клеток в subG1 кордицепин или цисплатин лечения значительно увеличилось,
предполагая, что клетки подвергаются апоптозу , а кордицепин плюс цисплатин
индуцированных многое другое subG1 клеток. Кроме того, кордицепин или цисплатин
индуцированных каспазы-8 , каспазы- 9 , каспазы-3 и поли АДФ -рибозы расколов -полимеразы
белка и стимулировали с- июнь NH2- концевой киназы , внеклеточной регулируемой киназы , и
фосфорилирование p38 белка. Кроме того, кордицепин плюс цисплатин cotreatment заметно
активизировались эти белки с гораздо лучший эффект между тремя клеточными линиями .
ВЫВОД: Cordycepin плюс цисплатин лучше апоптотическое действие путем активации
активации каспазы с возможным привлечением пути МАРК HNSCC в клетках.
Onco Targets Ther. 2013 Jul 25;6:983-98. doi: 10.2147/OTT.S45322. Print 2013.
Cordycepin enhances cisplatin apoptotic effect through caspase/MAPK pathways in human head
and neck tumor cells.
Chen YH, Wang JY, Pan BS, Mu YF, Lai MS, So EC, Wong TS, Huang BM.
Source
Department of Anesthesia, Chi-Mei Medical Center, Liouying, Tainan, Taiwan ; Department of
Nursing, Min-Hwei College of Health Care Management, Tainan, Taiwan.
Abstract
PURPOSE: The present study aims to investigate whether the combination treatment of cordycepin
(an extracted pure compound from Cordyceps sinensis) and cisplatin (a platinum-based chemotherapy
drug) has better apoptotic effect in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).
METHODS: The apoptotic influences of cordycepin and/or cisplatin treatments to human OC3, OECM1, and FaDu HNSCC cells were investigated by morphological observations, viability assay, flow
cytometry assay, and Western blotting methods.
RESULTS: Data showed that the cell death phenomenon increased as the dosage of cordycepin or
cisplatin increased, and it appeared more in cordycepin plus cisplatin cotreatment among three cell
lines. Cell survival rates significantly decreased as the dosage of cordycepin or cisplatin increased, and
the better apoptotic effects were observed in cotreatment. Cell cycle analysis further demonstrated
that percentages of subG1 cells in cordycepin or cisplatin treatments significantly increased,
suggesting that cells underwent apoptosis, and cordycepin plus cisplatin induced many more subG1
cells. Furthermore, cordycepin or cisplatin induced caspase-8, caspase-9, caspase-3, and poly
adenosine diphosphate-ribose polymerase protein cleavages, and stimulated c-Jun NH2-terminal
kinase, extracellular signal-regulated kinase, and p38 protein phosphorylations. Moreover, cordycepin
plus cisplatin cotreatment significantly activated those proteins with much better effects among three
cell lines.
CONCLUSION: Cordycepin plus cisplatin have better apoptotic effect by activating caspase activation
with possible MAPK pathway involvement in HNSCC cells.
Скачать