Tēgreen 97® PHARMANEX Pharmanex, LCC, 75 West Center Street, Provo, UT 84601 Руководство для врачей. Научный обзор продукта Данное руководство дает представление о научном подходе при разработке комплекса Tēgreen 97® составе и механизме действия. Pharmanex представляет Tēgreen 97®* – источник антиоксидантов, действие которого направлено на оптимизацию работы организма в условиях неблагоприятной экологической обстановки и стресса. * Не является лекарственными средством. Обзор Чай является одним из самых распространенных напитков в мире, и по своей популярности уступает только воде. Целебные свойства зеленого чая были известны еще в Древнем Китае тысячи лет назад. Несмотря на это совсем недавно были обнаружены различия в лечебном воздействии на организм черного и зеленого чая. В настоящее время накоплено большое количество доказательств того, что на целебные свойства чая, которые обусловлены сохранностью полифенолов, огромное влияние оказывает процесс обработки листьев чайного растения. Содержание полифенолов зависит от факторов, влияющих на метаболизм растения, - таких как освещенность, осадки, температура, наличие питательных веществ, возраст листа и генетика, - обычно флаванолы составляют 20-30 % сухого вещества. Недавно проведенные научные исследования подтвердили гипотезу о том, что полифенолы, а в особенности эпигаллокатехин-3галлат (ЭГКГ) влияют на урокиназу и свободные радикалы. Что такое Tēgreen 97®? Чай – один из наиболее популярных напитков в мире, его среднее потребление в день приближается к 170 мл на человека (т.н. Азиатская чаша)1, разумеется, что количество выпиваемого чая значительно варьирует от региона. В мире преобладает потребление черного чая, при его коммерческом производстве происходит 2 разрушение полифенолов. При производстве зеленого чая окисление полифенолов сводится к минимуму, и конечный продукт сохраняет их в оптимальных соотношениях, обладающих целебными свойствами. Несмотря на то, что основой для производства зеленого и черного чая является одно и то же растение (Camellia sinensis), сам процесс его обработки кардинальным образом различается. Черный чай (наиболее распространенный на западе) – это увядшие, скрученные, ферментированные и высушенные листья. В ходе этого процесса происходит ферментация, которая усиливает вкусовые характеристики продукта, однако, полифенолы, содержащиеся в свежих листьях, подвергаются окислению и готовый черный чай практически не содержит полезных полифенолов. В отличие от черного, зеленый чай изготавливается из обработанных паром и высушенных листьев чайного дерева. Процесс обработки паром инактивирует окислительные ферменты, оставляя полифенолы нетронутыми, таким образом, готовый продукт по своему составу практически не отличается от свежих листьев зеленого чая. Tēgreen 97® производится согласно определенной методики в условиях строжайшего контроля качества, что гарантирует высокую концентрацию активных полифенолов. Данный процесс производства позволяет сохранить в Tēgreen 97® 97% важнейших полифенолов зеленого чая. Каждая капсула Tēgreen 97® содержит 160 мг катехинов зеленого чая. В ходе одного из недавних исследований с применением высокоточного метода Высокоэффективной Жидкостной Хроматографии (ВЭЖХ) стало известно, что одна чашка (170 мл) зеленого чая, заваренного традиционным способом (1,5 г листьев зеленого чая на чашку) содержит около 22 мг катехинов, половина из которых представлено ЭГКГ. Основываясь на этих данных можно сделать вывод, что одна капсула Tēgreen 97® эквивалентна семи чашкам зеленого чая, в то же время есть исследования, подтверждающие положительное влияние на организм 4 чашек зеленого чая. Механизм действия. Считается, что лечебные свойства зеленого чая обусловлены содержащимися в нем полифенолами. Механизм действия полифенолов зеленого чая опосредуется антиоксидантными свойствами, ингибированием реакций нитрозирования и ингибированием активности урокиназы. Антиоксидантные свойства. По силе антиоксидантной активности полифенолы приближаются к витамину Е и значительно превосходят витамин С2,3,4, , эти свойства реализуются за счет наличия в химической структуре полифенолов большого количества гидроксильных групп, которые c легкостью окисляются до образования соответствующих Охинонов. Таким образом, полифенолы зеленого чая являются эффективными поглотителями активных форм кислорода, защищая от разрушения биомолекулы включая ДНК и липиды биологических мембран. Поскольку процесс образования активных форм кислорода катализируется ионами металлов, то такое свойство полифенолов как стимулирование включение металлов в хелатные комплексы вносит существенный вклад в снижение количества свободных радикалов в клетке. Ингибирование реакций нитрозирования. Эндогенное нитрозирование (замещение атома водорода в органическом соединении на нитрозогруппу — N=O) может вести к образованию Nнитрозосоединений. Известно, что зеленый чай ингибирует нитрозирование in vitro взаимодействуя с нитрогруппами5. Ингибирование урокиназной активности. Урокиназа – протеолитический фермент, который может быть ингибирован ЭГКГ в межклеточном матриксе6. Научная база. Многочисленные научные исследования с использованием Tēgreen 97® свидетельствуют, что полифенолы зеленого чая оказывают многоплановое положительное воздействие на организм. В ходе проведения в Азии крупномасштабных эпидемиологических исследований (на протяжении 10 лет в них приняли участие более 100000 человек) было выявлено положительное влияние на здоровье употребления 4-ех и более чашек зеленого чая в день. Преимущества употребления зеленого чая отмечались даже после 3 корректировки результатов относительно возраста, курения, употребления алкоголя и массы тела. Недавние исследования продемонстрировали, что полифенолы зеленого чая, в особенности катехины, являясь мощнейшими антиоксидантами, нейтрализуют свободные 7,8 радикалы . Свободные радикалы, которые играют ключевую роль в повреждении клеточных структур, включая ДНК, образуются в организме в результате воздействия на организм неблагоприятных факторов окружающей среды (токсины, которые могут содержаться, в том числе, в пище). Полифенолы, поступающие в организм с пищей, могут быть легко обнаружены в крови, моче, кале, что говорит об их высокой биодоступности (эффективно всасываются в желудочно-кишечном тракте). Клинические исследования. Антиоксидантная защита. В ходе недавнего исследования, которое было проведено в 11 Канзасском университете , были обнаружены новые факты, подтверждающие, что компоненты Tēgreen 97® – комплекса на основе зеленого чая, защищают клетки и их генетический материал (ДНК) от разрушительного воздействия свободных радикалов эффективнее, чем такие хорошо известные антиоксиданты, такие как витамины Е и С, а также вещества, содержащиеся в красном вине и тоже обладающие антиоксидантными свойствами. 4 Одна капсула Tēgreen 97® (без кофеина) В 100 раз эффективнее чем витамин С* В 25 раз эффективнее витамина Е* = 3 бокалам красного вина = 7 чашкам зеленого чая = 8 стаканам виноградного сока по данным исследования in vitro (Канзасский университет, 1997) В рамках данного исследования изучалась эффективность зеленого чая (Tēgreen 97®) в качестве антиоксиданта для защиты ДНК, путем проведение специального теста, суть которого заключалась в добавление ЭГКГ к смеси молекул ДНК и перекиси, которая является одним из самых мощных свободных радикалов. Исследование показало, что ЭГКГ является мощным антиоксидантом, который защищает молекулу ДНК на 68%. Сохранность молекул ДНК в присутствии Tēgreen 97® был значительно выше, чем сохранность ДНК в контрольной группе (без Tēgreen 97®). Это было первым исследованием антиоксидантов, в ходе которого было проведено сравнение защитных свойств эпигаллокатехина галлата (ЭГКГ) и витаминов Е ,С, красного вина и других видов чая. В ходе исследования выяснилось, что использование эквивалентных концентраций витамина Е обладает гораздо меньшим защитным действием в отношении клеточных структур по сравнению с ЭГКГ. Аналогичные данные были получены при сравнении защитных свойств витамина С и ЭГКГ. Таким образом, ЭГКГ как основа Tēgreen 97® для защиты клеточных структур примерно в 100 раз эффективнее чем витамин С и в 25 раз чем витамин Е, и почти в 2 раза более эффективен чем антиоксиданты, содержащиеся в красном вине. Многочисленные исследования указывают на то, что полифенолы зеленого чая, в особенности ЭГКГ способствуют: блокировке образования потенциально опасных веществ, таких как нейтрозоамины, которые могут содержаться в некоторых пищевых продуктах; подавлению активации свободных радикалов; разрушению свободных радикалов; ингибированию спонтанного или инициированного ультрафиолетовым облучением перекисного окисления липидов; увеличению активности естественных антиоксидантов и ферментов, разрушающих токсины, таких как глутатионпероксидаза и каталаза. Связь между потреблением зеленого чая и частотой раковых заболеваний была изучена в рамках проспективного когортного исследования в японской 9 популяции . Imai и соавт. обследовали 8552 человек в возрасте старше 40 лет, изучили их образ жизни, в том числе ежедневное употребление зеленого чая. Они обнаружили обратную связь между потреблением зеленого чая и частотой развития раковых заболеваний, в особенности у женщин, выпивающих более 10 чашек в день. Данное эпидемиологическое исследование показало, что зеленый чай защищает молекулу ДНК, однако требуются дальнейшие исследования in vivo. В ходе проведения одного из последних исследований10 был изучено профилактическое действие зеленого чая в отношении мутаций индуцированных курением у людей. Профилактическое действие зеленого чая было изучено на 52 клинически здоровых мужчинах в возрасте 20-51 года. Во время исследования в каждой экспериментальной группе была изучена и проанализирована статистическими методами частота обмена генетическим материалом между хроматидами после стимулирования митоза в лимфоцитах периферической крови. Анализ показал, что частота такого обмена у курильщиков, которые потребляют зеленый чай (7,94 + 0,31) незначительно отличалась, от таковой в группе некурящих людей, это говорит о том, что зеленый чай может уменьшить количество мутаций индуцированных курением. Известно, что ультрафиолетовые лучи при попадании на кожу вызывают образование в ней свободных радикалов, поэтому для защиты от облучения наряду с солнцезащитными кремами возможно использование витаминноминеральных комплексов, содержащих антиоксиданты. Среди других полифеноловантиоксидантов, содержащихся в зеленом чае, ЭГКГ обладает наиболее выраженным свойством снижать активность коллагеназы - фермента, расщепляющего коллаген. Подобное снижение активности этого фермента способствует восстановлению целостности коллагена и эластина. ЭГКГ способствует омоложению структуры этих протеинов. Дополнительное введение в рацион полифенолов зеленого чая может 5 уменьшить проявления возрастных изменений в коже. В ходе исследований, проведенных Отделением клинической патологии Стоматологического факультета Нихонского университета (Nihon University), Япония в лабораторных условиях и в экспериментах на животных изучалась способность экстракта зеленого чая укреплять зубы. Зеленый чай ингибирует рост S. Mutans и других бактерий с деятельностью которых связывают отложение налета на зубной эмали после употребления в пищу некоторых продуктов. Несмотря на то, что необходимы дальнейшие исследования, но уже сейчас становиться ясным, что регулярное употребление зеленого чая в умеренных количествах поможет уменьшить вероятность развития заболеваний зубов. практически кофеин. полностью удалив Содержание полифенолов в Tēgreen 97® Tēgreen 97® обеспечивает поступление в организм полифенолов зеленого чая в наибольших концентрациях по сравнению с другими аналогичными продуктами. Содержание полифенолов тщательным образом стандартизировано посредством передовых производственных технологий и запатентованных методик (см. диаграмму высокоэффективной жидкостной хроматографии - ВЭЖХ). Данные исследования Tēgreen 97® методом ВЭЖХ (Экстракт зеленого чая, очищенный от кофеина) Производственный процесс. Характеристики зеленого чая, как готового продукта, могут в значительной мере колебаться от региона, где он был выращен, высоты произрастания, климатических факторов, и техники производства. Pharmanex предан традициям, проверенным временем, и использует только высококачественные листовые почки и молодые листья чайного растения, выращенного в провинции Zhejiang – провинции номер один в Китае, в которой выращивается самый лучший зеленый чай в мире. Запатентованный процесс производства разработан Pharmanex для того, чтобы сохранить полезные компоненты зеленого чая, доведя содержание натуральных полифенолов до максимума и 6 Другие катехины: DL- катехин (DL-C), эпикатехин (EC), галлокатехин галлат (GCG). Катехины (особенно ЭГКГ) обладают наибольшей нейтрализующей способностью в отношении свободных радикалов. Содержание полифенолов Всего полифенолов…………….. Из них катехинов………………. ≥ 97% ≥ 65% ЭГКГ (Эпигаллокатехин галлат).. ЭГК (Эпигаллокатехин)……….. ЭКГ (Эпикатехин галлат)……… ≥ 38% ≥ 6% ≥ 15% Экстракт также включает хлорофилл, проантоцианиды, лигнаны (группа веществ растительного происхождения, обладающие эстрогенной и противораковой активностью) и феноловые кислоты. Побочные эффекты. О каких либо побочных эффектах и токсичности полифенолов, входящих в состав зеленого чая неизвестно. В ходе долгосрочного исследования токсичности, экстракт раствора Tēgreen 97® вводился в желудок крыс в течение четырех месяцев в доза превышающих рекомендуемую дозу для взрослых в 21, 107 и 214 раз. В конце четвертого месяца все крысы были обследованы и каких-либо признаков нарушения здоровья, поведения, изменений пищевого поведения, изменений в фекалиях и повышения веса отмечено не было. Патолого-анатомическое исследование в конце четвертого месяца не выявило никаких отклонений в морфологическом строении сердца, печени, почек, селезенки, легких, желудка, двенадцатиперстной кишки, надпочечников, семенников и яичников. Поскольку Tēgreen 97® очищен от кофеина, он не обладает стимулирующим эффектом, которого от него ожидают люди принимающие кофеин содержащие напитки. Во избежание дискомфорта со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендовано принимать Tēgreen 97® во время еды. Безопасность токсикологические данные. и Существует лишь небольшое количество информации о токсических свойствах катехинов зеленого чая. Данные, полученные в ходе проведения эпидемиологических исследований, указывают на то, что употребление 10 и более чашек в день в течение длительного периода времени не наносит вреда, а более того связано с положительным влиянием на 4 состояние здоровья . Не существуют доказательств токсичности экстракта зеленого чая ни при краткосрочном ни при длительном применении. Кроме того, Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека на основании экспертного заключения ГУ НИИ питания РАМН №72/Э-7628/б-06 от 26.01.2006 г. было выдано свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.954.2.06 от 06.02.2006. Данный документ удостоверяет тот факт, что Tēgreen 97® прошел государственную регистрацию, внесен в государственный реестр и разрешен для ввоза на территорию Российской Федерации и оборота. Взаимодействие с лекарственными препаратами. Ни каких особенных взаимодействие полифенолов зеленого чая и лекарственных препаратов отмечено не было. Однако, известно о таком свойстве ЭГКГ, как ингибирование коллагениндуцированной агрегации тромбоцитов, поэтому лица, принимающие ежедневно аспирин или другие антикоагулянты перед 7 началом приема Tēgreen 97® должны проконсультироваться с врачом. Противопоказания Рекомендации применению. по Применяется по одной капсуле в день с водой во время приема пищи. Содержание полифенолов зеленого чая в одной капсуле Tēgreen 97® эквивалентно их количество, которое содержится в семи чашках традиционным способом заваренного зеленого чая (однако Tēgreen 97® не содержит кофеина). Для достижения оптимального положительного эффекта Tēgreen 97® на организм рекомендован его постоянный прием. Принимать по одной капсуле 1 раз в день. Рекомендуется взрослым, ведущим активный образ жизни и живущим в экологически неблагоприятных регионах. Индивидуальная непереносимость компонентов БАД, беременность, кормление грудью. Прием антикоагулянтов. Условия хранения. В сухом прохладном недоступном для детей. Срок годности 2 года Производитель NSE Products, Inc (США) Дополнительную информацию можно получить: www.pharmanex.com/ru 8 800 200 1984 125047 Москва, Россия 4-й Лесной пер., д. 4 8 месте, Литература. 1. Graham HN. Green tea composition, consumption, and polyphenol chemistry. Prev Med 1992;21:334–350. 2. Zhao BL, Li XJ, He RG, Cheng SJ, Xin WJ. Scavenging effect of extracts of green tea and natural antioxidants on active oxygen radicals. Cell Biophys 1989;14:175–185. 3. Luo M, Kannar K, Wahlqvist ML, O’Brien RC. Inhibition of LDL oxidation by green tea extract. Lancet 1997; 349:360–361. 4. Mitscher LA, Jung M, Shankel D, Dou JH, Steele L, Pillai SP. Chemoprotection: A review of the potential therapeutic antioxidant properties of green tea (Camillia sinensis) and certain of its constituents. Medicinal Research Reviews 1997;17(4):327–365. 5. Nakamura M, Kawabata T. Effect of Japanese green tea on nitrosamine formation in vitro. J Food Sci 1981; 46:306–307. 6. Jankun J, Keck RW, Skrzpczak-Jankun E, Swiercz R. Inhibitors of urokinase reduce the size of prostate cancer xenografts in severe combined immunodeficient mice. Cancer Res 1997;57:559–563. 7. Fujiki H, Suganuma M, et al. Cancer inhibition by green tea. Mutation Research 1998;402:307– 310. 8. Sadzuka Y, Sugiyama T, Hirota S. Modulation of chemo-therapy by green tea. Clinical Cancer Research 1998; 4:153–156. 9. Imai K, Litt D, Suga K, Nakachi K. Cancerpreventive effects of drinking green tea among a Japanese population. Preventive Medicine 1997;26:769–775. 10. Lee IP, Kim YH, Kang MH, Roberts C, Shim JS, Roh JK. Chemopreventive effect of green tea (Camellia sinensis) against cigarette smokeinduced mutations (SCE) in humans. J Cellular Biochemistry Supplement 1997;27:68–75. 11. Mitscher LA, et al. The antioxidant and cytoprotective properties of green tea catechins. Presented at September 1997 American Cancer Society Conference. Dept. of Medicinal Chemistry and Microbiology, Kansas University Дополнительная литература. 1. Kehrer JP. Free radicals as mediators of tissue injury and disease. Critical Revs Toxicol 1993;23:21–48. 2. Merhav H, Amitai Y, Palti H, et al. Tea drinking and microcytic anemia in infants. Am J Clin Nutr 1985; 41:12101213. 3. Yang CS, Wang ZY. Tea and cancer. J Natl Cancer Inst 1993;85:1038–49. 4. Zhao BL, Li XJ, He RG, Cheng SJ, Xin WJ. Scavenging effect of extracts of green tea and natural antioxidants on active oxygen radicals. Cell Biophys 1989;14:175–85. 5. Xu Y, Chi H. The effect of Chinese tea on the occurrence of esophageal tumors induced by Nnitrosomethylbenzylamine formed in vivo. Biomed Environ Sci 1990;3:406–12. 6. Stich HF. Teas and tea components as inhibitors of carcinogen formation in model systems and man. Prev Med 1992;21:377–84. 7. Wang ZY, Das M, Bickers DR, Mukhtar H. Interaction of epicatechins derived from green tea with rat hepatic cytochrome P 450. Drug Metab Dispos 1988;16:98–103. 8. Chen J. The effects of Chinese tea on the occurrence of esophageal tumors induced by Nnitrosomethylbenzylamine in rats. Prev Med 1992;21:385–91. 9. Wang ZY, Cheng SJ, Zhou ZC, et al. Antimutagenic activity of green tea polyphenols. Mutat Res 1989;223:273–85. 10. Wang ZY, Khan WA, Bickers DR, Mukhtar H. Protection against polycyclic aromatic hydrocarbon-induced skin tumor initiation in mice by green tea polyphenols. Carcinogenesis 1989;10:411–5. 11. Khan SG, Katiyar SK, Agarwal R, Mukhtar H. Enhancement of antioxidant and phase II enzymes by oral feeding of green tea polyphenols in drinking water to SKH-1 hairless mice: possible role in cancer chemoprevention. Cancer Res 1992;52:4050–2. 12. Billstrom A, Hartley-Asp B, Lancander I, Batra S, Astedt B. The urokinase inhibitor paminobenzamidine inhibits the growth of a 9 human prostate tumor in SCID mice. Int J Cancer 1995;61:542–7. 13. Sparks RL, Pool TB, Smith NK, Cameron IL. Effects of amiloride on growth and intracellular element content of tumor cells in vivo. Cancer Res 1983;43:73–7. 14. Jankun J, Selman SH, Swiercz R, Skrzypczak-Jankun E. Why drinking green tea could prevent cancer. Nature 1997;387:561. 15. Mukhtar H, Katiyar SK, Agarwal R. Green tea and skin—anticarcinogenic effects. J Invest Dermatol 1994;102:3–7. 16. Katiyar SK, Agarwal R, Wang ZY, Bhatia AK, Mukhtar H. (-)- Epigallocatechin-3-gallate in Camellia sinensis leaves from Himalayan region of Sikkim: Inhibitory effects against biochemical events and tumor initiation in Sencar mouse skin. Nutr Cancer 1992;18:73–83. 17. Wang ZY, Hong JY, Huang MT, Reuhl KR, Conney AH, Yang CS. Inhibition of Nnitrosodiethylamineand 4(methylnitrosamino)- 1-(3-pyridyl)-1-butanoneinduced tumorigenesis in A/J mice by green tea and black tea. Cancer Res1992;52:1943–7. 18. Xu Y, Ho CT, Amin SG, Han C, Chung FL. Inhibition of tobaccospecific nitrosamineinduced lung tumorigenesis in A/J mice by green tea and its major polyphenol as antioxidants. Cancer Res 1992;52:3875–9. 19. Han C, Xu Y. The effect of Chinese tea on occurrence of esophageal tumor induced by Nnitrosomethylbenzylamine in rats. Biomed Environ Sci 1990;3:35–42. 20. Gao GD, Zhou LF, Qi G, et al. Initial study of antitu-morigenesis of green tea: Animal test and flow cytometry. Tumor 1990;10:42–4. 21. Wang ZY, Agarwal R, Khan WA, Mukhtar H. Protection against benzo[a]pyrene- and Nnitrosodiethylamine-induced lung and forestomach tumorigenesis in A/J mice by water extracts of green tea and licorice. Carcinogenesis 1992;13:1491–4. 22. Oguni I, Chen SJ, Lin PZ, et al. Protection against cancer risk by Japanese green tea. Prev Med 1992;21:332. 23. Fujita Y, Yamane T, Tanaka M, et al. Inhibitory effect of (-)-epigallocatechin gallate on carcinogenesis with N-ethyl-N'-nitro Nnitrosoguanidine in mouse duodenum. Japan J Cancer Res 1989;80:503–5. 24. Yamane T, Hagiwara N, Tateishi M, et al. Inhibition of azoxymethane-induced colon carcinogenesis in rat by green tea polyphenol fraction. Japan J Cancer Res 1991;82:1336–9. 25. Narisawa T, Fukaura Y. A very low dose of green tea polyphenols in drinking water prevents N-methyl-N-nitrosourea-induced colon 10 carcinogenesis in F344 rats. Japan J Cancer Res 1993;84:1007–9. 26. Ito N, Hirose M, Shiral T. Carcinogenicity and modification of carcinogenic response by plant phenols. In: Huang MT, Ho CT, Lee CY, (eds.). Phenolic compounds in foods and health II: Antioxidant and cancer prevention. Washington, DC: American Chemical Society 1992;269–81. 27. Qin GZ. Effects of green tea extract on the development of aflatoxin B1-induced precancerous enzyme-altered hepatocellular foci in rats. Chinese J Prev Med 1991;25:332–4. 28. Chung C-H, Liu T-C. Comparative study on the inhibitory effect of green tea, coffee and levamisole on the hepatocarcinogenic action of diethylnitrosamine. Chinese J Oncology 1991;13:193–5. 29. Nishida H, Omori M, Fukutomi Y, et al. Inhibitory effects of (-)- epigallocatechin gallate on spontaneous hepatoma in C3HHeNCrj mice and human hepatoma- derived PLC-PRF-5 cells. Japan J Cancer Res 1994;85:221–5. 30. Harada N, Takabayashi F, Oguni I, et al. Anti-promotion effect of green tea extracts on pancreatic cancer in golden hamster induced by N-nitroso-bis-oxopropylamine. International Symposium on Tea Science 1991, Japan. 31. Hirose M, Hoshiya T, Akagi K, Futakuchi M, Ito N. Inhibition of mammary gland carcinogenesis by green tea catechins and other naturally occurring antioxidants in female Sprague-Dawley rats pretreated with 7,12dimethylbenz[alpha]anthracene. Cancer Lett 1994;83:149–56. 32. Liao S, Umekita Y, Guo J, Kokontis JM, Hiipakka RA. Growth inhibition and regression of human prostate and breast tumors in athymic mice by tea epigallocatechin gallate. Cancer Lett 1995;96:239–43. 33. IARC. Coffee, tea, mate, methylxanthines and methyl- glyoxal. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 1991;51:1–513. 34. Ji BT, Chow W-H, Hsing AW, et al. Green tea consumption and the risk of pancreatic and colorectal cancers. Int J Cancer 1997;70:255–8. 35. Kono S, Ikeda M, Tokudome S, Kuratsune M. A case-control study of gastric cancer and diet in northern Kyushu, Japan. Japan J Cancer Res 1988;79:1067–74. 36. Kato I, Tominaga S, Matsuura A, Yoshii Y, Shirai M, Kobayashi S. A comparative casecontrol study of colorectal cancer and adenoma. Japan J Cancer Res 1990;81:1101–8. 37. Gao YT, McLaughlin JK, Blot WJ, Ji BT, Dai Q, Fraumeni JF, Jr. Reduced risk of esophageal cancer associated with green tea consumption. J Natl Cancer Inst 1994;86:855–8. 38. Yu GP, Hsieh CC, Wang LY, Yu SZ, Li XL, Jin TH. Green-tea consumption and risk of stomach cancer: A population-based casecontrol study in Shanghai, China. Cancer Causes Control 1995;6:532–8. 39. Ji BT, Chow WH, Yang G, et al. The influence of cigarette smoking, alcohol, and green tea consumption on the risk of carcinoma of the cardia and distal stomach in Shanghai, China. Cancer 1996;77:2449–57. 40. Kono S, Sinchi K, Ikeda N, Yanai F, Imanishi K. Physical activity, dietary habits and adenomatous polyps of the sigmoid colon; a study of self-defense officials in Japan. J Clin Epidemiol 1991;44:1255–1264. 41. Steinberg NG, Parthasarathy S, Carew TE, Khoo JC, Witztum JL. Beyond cholesterol: modifications of low density lipoprotein that increase its atherogenicity. N Engl J Med 1989;320:915–923. 42. The Alpha-Tocopherol Beta-Carotene Cancer Prevention study group. The effect of vitamin E and beta-carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers. N Engl J Med 1994;330:1029–1035. Дополнительную информацию можно получить: www.pharmanex.com/ru 8 800 200 1984 125047 Москва, Россия 4-й Лесной пер., д. 4 11