Химические составляющие и Фармакологические свойства Poria

Пория кокосовидная
Poria cocos (Schw.) Wolf
Научные исследования
Химические составляющие и Фармакологические свойства Poria cocos
Реферат
Poria cocos (Polyporaceae) - сапрофитный гриб, который растет в разнообразные виды Pinus. Его
склероциев, называется fu-ling или hoelen используется в традиционной китайской и японской
медицине, благодаря своим мочегонным, успокаивающим, и тонизирующим эффектами. Различные
исследования этого гриба показали его выраженное противовоспалительное деятельности в
различных экспериментальных моделях острого и хронического воспаления. Он широко используется
как составная часть многих препаратов в азиатской медицине, но количество научных работ по
клинической свойств недостаточно для установления его эффективности и безопасности с научной
точки зрения. В этом обзоре мы собрали все опубликованные данные, касающиеся химии,
фармакологии и клинического применения этого препарата, чтобы оценить его клинический интерес
для использования в будущем от различных патологий, в которых воспаление и угнетение иммунитета
участвуют. Мы отобрали документы для рассмотрения на основе их ethnopharmacological
актуальность, использование наиболее соответствующих баз данных для медико-биологических наук.
Исследования на различных грибков экстракты, а также на крупных фитохимических соединений
(полисахариды и тритерпеноиды), присутствующих в Poria cocos вошли в основные задачи данного
обзора. В ряде исследований рассмотрены, тормозящее влияние тритерпены на фосфолипазы A 2
(PLA2) были наглядно продемонстрированы. Кроме того, ингибирующее воздействие Poria cocos на
секрецию различных цитокинов из моноцитов периферической крови человека также были описаны.
Тритерпеноиды, как известно, оказывают влияние на центральную определенных заболеваний, таких
как ревматоидный артрит, псориаз, аутоиммунный увеит, септический шок, и, возможно,
бронхиальной астмы, в то время как полисахариды могут усиливать иммунный ответ. Анализа
литературы, мы обнаружили, что полисахариды из Poria cocos усиленной секреции
иммуностимуляторами и подавляли секрецию иммунной супрессоров, таким образом,
потенцирование иммунного ответа. Кроме того, они показали противоопухолевую активность в
отношении различных клеточных линий рака. Эта деятельность связана с их способностью
ингибировать ангиогенез путем downregulating как NF-κB и индукции NF-κБ/Rel транслокации.
Аббревиатуры
AAPH: 2,2'-azobis(2-amidinopropane) дигидрохлорида
Akt: серин/треонин специфических белковых киназ
DMBA: 7,12-dimethylbenz[в]anthracen
EBV-EA: Epstein-Barr virus ранние антигена
Эрк: внеклеточной сигнал-регулируемой киназы
GBM: клубочковой базальной мембраны
GM-CSF: гранулоцит-колониестимулирующего фактора моноцитов
H-ras: человеческий ген, который кодирует белки, участвующие в регуляции клеточного деления в
ответ на стимуляции фактор роста
Гепатита: вирус гепатита В
ID50: ингибирующая доза-50
IFN: интерферон
IL: интерлейкин
1
ПАРП: поли(АДФ-рибоза)-полимеразы
PCM: Poria cocos мицелием
PCP: Poria cocos белка
РСР и PC-PS: Poria cocos полисахарид
PCSC: полисахарид из Poria cocos склероций
PLA2: фосфолипазы A
PPAR: пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы
TGF: трансформирующий фактор роста
ФНО: фактор некроза опухоли
ДТС: 12-O-tetradecanoylphorbol 13-ацетат
TLR4: Toll-подобного рецептора 4
Таксономическая классификация и биологическая значимость
Poria cocos (Schw.) Волк (Polyporaceae) известен под разными ботанические синонимы, такие как
Wolfiporia extensa (Пек) Гиннс, Wolfiporia кокосовые (Ф. А. Вольф) Ryvarden & Gilb., Daedalea extensa
Пек, Macrohyporia extensa (Пек) Гиннс & J. Lowe, Macrohyporia кокосовые (Schwein.) I. Йохан. &
Ryvarden, Склероций кокосовые Schwein., и Pachyma кокосовые Fr. Род состоит из видов, которые
обладают простой септированные гифы, причиной коричневый загнивает, и производить ежегодные
polyporoid плодовые тела с гиалиновые спор [1]. Эти общие морфологические и физиологические
характеристики уже давно считаются важными в традиционных polypore таксономии; однако,
недавние молекулярно работы показывают, что этот род входит в “ядро polyporoid” класс true
polypores [2]. Виды этого рода показывают микроскопические сходства других родственных видов,
тесно связанных родов, таких как Laetiporus, Phaeolusи Pycnoporellus несмотря производить
макроскопические плодовые тела, которые тонкие, resupinate, и не хватает светлых пигментаций [1].
Poria cocos это dimitic и имеет сильно завышенные скелетные гифы, определяющий признак этого
рода [3]. Этот вид дает крупные, съедобные склероции, которые были переданы в качестве
“tuckahoes” или “индийский хлеб” в Северной Америке, где имя Wolfiporia кокосовые используется.
Однако, имя Poria cocos предпочтительно в Азии [1], где склероций - называется fu-ling в китайской и
hoelen в японском собирается и используется в традиционной китайской и японской медицине как
мочегонное, седативное и тонизирующее [4].
Poria cocos - сапрофитный гриб, который растет в различных Pinus такие виды, как P. densiflora и П.
mansoniana. В дикой природе она растет подобно европейским трюфель, но и других родов, такие, как
Цитрусовые, Eucalyptus, или Quercusможет быть parasited [5]. Разных частях fu-ling используются в
фитотерапии: кора или fu-ling-pi, наружный слой рядом с корой или Чи-фу-Линг, который,
красноватого цвета, средний слой или бай-fu-ling (или просто фу-Линg), который имеет белый цвет, а
ядро или фу-Шен, который включает в себя дерево, к которому он прикреплен. Каждый наркотик,
который получают из сырой Poria cocos имеет различные свойства [6].
Химический Состав
Poria cocos содержит два основных групп химических веществ, тритерпеновых фракции и
полисахаридной фракции. Другие незначительные соединений также были описаны, в том числе и
стероидов, аминокислот, холина, гистидина и соли калия [5], [6], [7].
Тритерпены
Многие тритерпены были изолированы от Poria cocosпочти все они производные от lanostane или
secolanostane скелетов. В течение последнего десятилетия, Tai et al. [8], [9], [10], [11], [12], [13] и других
китайских и японских исследовательских групп изолировали всех основных известных соединений от
Poria cocos, в том числе различных тритерпены ([Таблица 1]). Недавно, Akihisa et al. [14], [15],
изолированные 35 соединений, 20 ранее известных и 15 новых структур из этого вида, в то время как
Чжэнь и Ян [16], [17] изолированные 10 тритерпены, два из которых - poriacosone и poriacosone б были новые.
Таблица 1 Тритерпены изолированы от Poria cocos.
Lanostane типа тритерпены
Ссылки
Trametenolic кислоты
[10]
2
Dehydrotrametenolic кислоты (4)
3-epi-Dehydrotrametenolic кислоты
16α-Hydroxytrametenolic кислоты
3-O-Ацетил-16α-hydroxytrametenolic кислоты (5)
3-O-Ацетил-16α-hydroxydehydrotrametenolic кислоты
16α-27-Dihydroxydehydrotrametenoic кислоты
Dehydrotrametenonic кислоты (12)
3β,16α-Dihydroxylanosta-7,9(11),24-триен-21-овой кислоты
Eburicane типа тритерпены
Eburicoic кислоты
Dehydroeburicoic кислоты (17)
16α-25-Dihydroxydehydroeburicoic кислоты
Dehydroeburiconic кислоты (11)
16α-Hydroxyeburiconic кислоты
16α-25-Dihydroxydehydroeburiconic кислоты
Pachymic кислоты (1)
Dehydropachymic кислоты (14)
3-epi-Dehydropachymic кислоты
16α-Hydroxydehydropachymic кислоты
25-Hydroxypachymic кислоты
Tumulosic кислоты (15)
Dehydrotumulosic кислоты (2)
3-epi-Dehydrotumulosic кислоты (16)
15α-Hydroxydehydrotumulosic кислоты
25-гидрокси-3-epi-tumulosic кислоты
25-гидрокси-3-epi-hydroxytumulosic кислоты
3β-Hydroxybenzoyldehydrotumulosic кислоты
5α-8α-Peroxydehydrotumulosic кислоты
Polyporenic кислоты C (13)
6α-Hydroxypolyporenic кислоты C (18)
29-Hydroxypolyporenic кислоты C
Poriacosone В
Poriacosone B
seco -Lanostane типа тритерпены
Poricoic кислоты B (3)
16-Deoxyporicoic кислоты B (8)
Poricoic кислота E
Poricoic кислоты BM
Poricoic кислота G (6)
Poricoic кислоты GM
seco -Eburicane типа тритерпены
Poricoic кислоты A (7)
Poricoic кислоты C (9)
3
[18]
[14]
[19]
[12]
[12]
[15]
[20]
[19]
[21]
[10]
[14]
[14]
[14]
[15]
[21]
[9]
[12]
[19]
[16]
[21]
[21]
[11]
[14]
[15]
[11]
[18]
[14]
[21]
[22]
[16]
[17]
[17]
[8]
[14]
[11]
[11]
[23]
[15]
[8]
[14]
Poricoic кислота D
[14]
Poricoic кислоты F
[11]
Poricoic кислоты H
[23]
Poricoic кислоты AM
[14]
Poricoic кислоты см
[14]
Poricoic кислоты DM
[14]
Poricoic кислоты HM
[15]
6,7-Dehydroporicoic кислоты H
[15]
25-Hydroxyporicoic кислоты C
[15]
25-Hydroxyporicoic кислоты H
[14]
26-Hydroxyporicoic кислоты DM
[15]
25-Methoxyporicoic кислоты A (10)
[15]
Изолированных от тритерпены Poria cocos можно считать производными от lanostane скелет,
однако, некоторые различия наблюдались. Например, многие обладают разными структур,
полученных от eburicane скелет (C21 lanostane с метил в C24) и они обычно присутствуют один (на C8-C9)
или два (на C7-C8 и C9-C11) ненасыщенные позиции. Кроме того, различные соединения являются
производными от 3,4-seco-lanostane и 3,4-seco-eburicane скелет. Эти общие структуры, приведены в
[рис. 1], с наиболее соответствующих активных тритерпеноидов быть показано на [рис. 2] и [табл. 1].
Полисахариды
Много различных полисахаридов были изолированы от Poria cocos; однако, потому что
номенклатура не является достаточно ясным, существует, наверное, несколько имен для одного
соединения. До 1980 года, различные авторы уже изолировал соединение называется β-pachyman
который был определен как(1 → 3)-(1 → 6)-β-D-глюкан [24]. Другие авторы впоследствии получены
производные позже окрестили pachymaran, carboximethyl pachymaran, U-pachymaran f, и полисахарид
ч11, в котором выставлены различные свойства, когда они были проверены и таким образом,
вероятно, имеют разные химические конфигурации [25]. Совсем недавно Другие авторы выделяли
различные полисахариды из Poria cocos; потому что они были более четко определены, их химическая
структура может быть установлена однозначно. Например, шесть полисахаридных фракций были
выделены последовательно с мицелием дикого штамма Poria cocos культивировали в двух сред,
различающихся одной составляющей, либо экстракта отрубей или кукурузной крутой ликер, меченых
wb и wc, соответственно. От этих, различные экстракты были получены с 0,9 % NaCl (PCM1), горячая
вода (устройство pcm2), 0.5 NaOH (PCM3 I и II), и 88 % муравьиной кислоты (PCM4 I и II). В
гетерополисахаридов wb и wc-PCM1 и устройство pcm2 в основном состояли из α-D-глюкоза, манноза,
галактоза, принимая во внимание, что wb-PCM3-я и wc-PCM3-я были, в основном, (1 → 3)-α-Dглюканов. В свою очередь, wb и wc-PCM3-II, PCM4-я, и PCM4-II были все (1 → 3)-β-D-глюканов. Кроме
того, два экзо-полисахариды, изолированные от двух культуру через СМИ метанола осадков (wb и wcPCM0) также отличались в их состав моносахаридов [26].
Недавно, Wang et al. [27] шесть изолированных полисахаридов из склероциев из Poria cocos,
называя их PCS1, PCS2, PCS3-я, PCS3-II, PCS4-я, и PCS4-II, в зависимости от их растворимости и
молекулярной массы. PCS1, PCS2, и PCS3-я были идентифицированы как гетерополисахаридов,
содержащих D-глюкоза, D-манноза, D-фукозы, и следы D-ксилозы. PCS3-I-protein-bound
heteropolysaccharide а PCS3-II является линейной (1 → 3)-β-D-глюкан высокой чистоты, что является
основным компонентом из склероциев Poria cocos. PCS4-я связанный разветвленные (1 → 3)-β-Dглюкана с несколько β-(1 → 6), и PCS4-II, связанный с разветвленной (1 → 3)-β-D-глюкана с несколько β(1 → 2) и β-(1 → 6). Однако, в пилотном масштабе установки-емкость ферментации, нерастворимых в
воде производных с α конфигурация была изолирована от Poria cocos мицелием, (1 → 3)-α-D-глюкан,
который был закодирован как Pi-PCM3-я [28].
Других изолированных соединений
4
Ukiya et al. [23] описал изоляции дегидроабиетиновой кислоты, метиловый эфир, Akihisa et al. [15],
что 7-оксо-dyhydroxydehydroabietic кислоты, и Li et al. [29] выделение (S)-(+)-turmerone и перекиси
эргостерина, наряду с другими известными тритерпеноидов. Другие nonrelevant соединений также
сообщалось в Poria cocos, в том числе hyperin, эргостерин, холина, гистидина и соли калия [6], [7],
наряду с 15 аминокислот [5].
Фармакологические Свойства
Противовоспалительная активность
Водноспиртового экстракта из Poria cocos было обнаружено, ингибируют острого уха отека,
индуцированного 12-O-tetradecanoylphorbol 13-ацетата (тра) и арахидоновая кислоты, лапу отека,
индуцированного каррагинан, дерматита, индуцированного т в год, и гиперчувствительностью
замедленного типа, индуцированных oxazolone. Bioguided изоляции активных соединений привели к
выявлению двух тритерпеноиды: pachymic кислоты (1) и dehydrotumulosic кислоты (2). Этих
изолированных соединений ингибирует острый отек уха с ID50 значения 4,7 и 0,68 нмоль/уха,
соответственно, что указывает на значительное противовоспалительное потенции [30].
Оба соединения также ингибирует острой лапой отека, индуцированного фосфолипазы A2 (PLA2) и
серотонина, в то время как 2 снижение ухо отека, индуцированного этилового phenylpropiolate. Ни
составных имели какие-либо последствия в отношении арахидоновой кислоты-индуцированного
острого уха отек. Когда соединений 1 и 2 были изучены как возможные кортикоиды-как агенты,
результаты показали четкое различие между ними. В то время как противоотечное деятельности 2 не
влияет прогестерон (кортикоиды антагонист рецепторов), актиномицин D (РНК-транскрипции blocker),
или циклогексимида (ингибитор синтеза белка), деятельность 1 был затронут прогестерона и, в
меньшей степени, актиномицин D. эти результаты показывают, что в то время, как соединения не
действовать через кортикоиды-как механизм, в случае 1, кортикоиды рецепторов могут быть
замешаны [31]. Эти же авторы сообщили о возможном механизме действия основных тритерпеноиды,
изолированных от активного экстракта. Соединений 1 и 2 как показал значительное ингибирующее
действие против пла2 от Naja naja venom, с последним, проявляющих большую активность [32].
Внеклеточные пла2 играет патогенную роль, как вызывая прямое повреждение клеточной мембраны
через фосфолипидного гидролиза и через освобождение арахидоновой кислоты, которая является
предшественником многих эйкозаноидов, ответственных за воспалительные реакции. Как таковой,
пла2 может играть ключевую роль в различных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит или
псориаз, таким образом, делая эти тритерпеноиды потенциально интересные в качестве
терапевтических агентов. В аналогичных работ, Jain et al. [33] показали, что в кислой тритерпеноиды
являются ингибиторами пла2. Они изучали влияние двух производных, masticadienoic и masticadienolic
кислот, с учетом их взаимодействия с тремя различными формами пла2 и показал, что обе массового
тетрациклические структуры и боковые алкильные карбоновой цепи, необходимые для оказания пла 2
неактивные, хотя последняя часть молекулы, кажется, тот, что занимает и блоков каталитического
сайта фермента. Эта гипотеза была поддержана теоретические пространственные соображения, а
также тот факт, что их гомологичных метиловые эфиры являются неактивными. В случае pachymic и
dehydrotumulosic кислот, положение свободной карбоксильной группы может варьироваться (C21
вместо C26) и гибридизации состояния углей C7-C10 может также признать некоторые вариации с без
потери активности. Куэльяр et al. [32] таким образом, предположили, что алициклического строения,
вероятно, не оказывает какого-либо пространственно-определенной функции, а лишь предоставляет
липофильность необходимо идти вдоль гидрофобный канал, ведущий к активной сайта пла 2, как
предположили Scott et al. [34].
Параллельно вторая группа исследований изучали влияние различных изолированных тритерпены
на ДТС-индуцированный отек уха, получение аналогичных результатов. Например, все испытанные
соединения ингибировали ухо отеков, вызванных ДТС и арахидоновая кислоты, с похожими потенции
значения. Они также проверили большую группу соединений, в том числе seco-производные. Этих,
poricoic кислоты B (3), показали высокие потенции в ДТС теста во время dehydrotrametenolic кислоты
(4) дает наилучшие результаты в арахидоновой кислоты test [18], [35]. В предыдущем исследовании,
Nukaya et al. [19] получены аналогичные результаты для таких же или родственных соединений,
изолированных от Poria cocos.
5
Prieto et al. [36] сообщили, ингибирование лейкотриена B4 релиз 1 и 2 которые ранее были
изолированы от Poria cocos, этот эффект происходит из-за ингибирования пла2 а чем 5-липоксигеназы
эффект, как сообщили Куэльяр et al. [32].
Fuchs et al. [37] изучали влияние трех концентрациях Poria cocos в базовый крем, который был
протестирован на экспериментально индуцированной раздражающий контактный дерматит в
повторных лаурилсульфата натрия раздражение модели. Противовоспалительная активность была
отмечена в Poria cocos во всех трех экспериментальных методов, когда экстракты применялись
параллельно индукционного периода раздражающий контактный дерматит. Этот эффект можно
объяснить влиянием содержащие продукт на провоспалительных ферментов, таких как PLA 2как ранее
сообщал Куэльяр et al. [32]. Эти авторы показали влияние этанольного экстракта Poria cocos на
экспериментальной модели контактного дерматита, индуцированного oxazolone. Поскольку оба 1 и 2
были изолированы из этого извлечь, деятельность была связана с ними [30].
Иммуномодулирующими свойствами
Некоторые лекарственные растения и грибы, среди них Poria cocos, то, что обычно называют
иммуномодуляторами, в том, что они изменяют активность иммунной системы за счет динамического
регулирования информационных молекул, таких как цитокины [38]. Это свойство объясняет влияние
этих растений на иммунную систему и другие ткани. Наиболее актуальными исследования в этой
области является, пожалуй, то, что Ю И Tseng [39], которые показали, например, что 50 % горячего
этанола выписка из Poria cocos повышенная секреция интерлейкина (IL)-1β и IL-6 в человеческих
моноцитов периферической крови in vitro в зависимости от дозы 6 ч после лечения. В концентрации
0,4 мг/мл, экстракт повлекло за собой увеличение других цитокинов, включая фактор некроза опухоли
(ФНО)-α. Однако, при 0,2 мг/мл было обнаружено, что для подавления секреции трансформирующего
фактора роста (TGF)-β 3 ч после in vitro лечение. Четыре года назад, и Чанг Тсенг [40] показали, что в
культуральной среде, содержащей 10 % Poria cocos экстракт, полученный с абсолютный этанол
ингибирует ил-1β, IL-6, TNF-αи гранулоцит-колониестимулирующего фактора моноцитов (GM-CSF)
секрета из моноцитов монослоя; в отличие от этого, снижение Poria cocos содержанием экстракта
производится увеличение секреции цитокинов.
Повышенной секреции IL-1β, IL-6 и TNF-α по активированных макрофагов усиливает иммунный
ответ. Воспалительной реакции также связаны с высоким уровнем этих трех цитокинов в сыворотке
крови, который вырабатывается активированных нейтрофилов, потому что этих трех цитокинов,
которые секретируются активированными нейтрофилами и которые стимулируют мононуклеарных
фагоцитов, участвующих в лихорадки и острой фазы воспаления. TGF-β с другой стороны, подавляет
воспалительные реакции путем ингибирования активации макрофагов и секрецию других цитокинов
[39]. Потому что экстракт, полученный из Poria cocos усиливает секрецию иммунных стимуляторов (IL1β, IL-6 и TNF-α) и подавляет секрецию иммунной супрессоров (TGF-β), оно должно служить, чтобы
усилить иммунный ответ [39].
Из высушенных из склероциев Poria cocos, Chang et al. [41] выделенный и очищенный новый
иммуномодулирующий белок (PCP), общей площадью 35.6 кда и состоит из дисульфида связаны
heterodimeric гликопротеин с двух субъединиц с 14,3% и 21.3 кда, соответственно, и какие экспонаты
N- и O-гликозилирования. In vitroэтот гликопротеин стимулировали RAW 264.7 макрофагов
посредством индукции TNF-α и ил-1β а также за счет регуляции NF-κB, связанных с генной экспрессии.
В первичных мышиных макрофагов, PCP непосредственно активированный брюшную полость
макрофагов индуцировать Толл-подобный рецептор 4 (TLR4)-опосредованной myeloid differentiation
factor 88 (MyD88)-зависимый сигнальный. Кроме того, гликированный часть ПХЗ был ключевым
фактором в PCP сигнализации через TLR4 в перитонеальных макрофагов. Этот гликопротеин, наряду с
Poria cocos себя, тем самым, может рассматриваться как новый, потенциал иммуностимулятор.
Из высушенных склероции порошок Poria cocos, Chen et al. [42] получил β-(1 → 3)-D-глюкан
кодируется как PCS3-II, из которого они получены соответствующие carboxymethylated производные
(C-PC3-II) и carboxymethylated-сульфатированные производные (ПК-PCS3-II). В immunopotentiation
деятельность всех трех соединений была оценена и деятельность-структура отношений была
определена. CS-PCS3-II был найден, чтобы усилить способность иммунной селезенки и увеличение
углерода оформление индекса макрофагов, селезенки и тимуса индекс веса, гемолитической
6
активности, селезенки выработку антител, Гиперчувствительность замедленного типа в ответ мышей.
Авторы предположили, что сосуществование карбоксиметил и сульфатных групп в CS-PCS3-II молекул
играет важную роль в повышении иммуномодулирующей активностью данного полисахарида.
Противораковые свойства
Kaminaga et al. [43] изучали ингибирующее влияние lanostane типа тритерпеновых кислот из Poria
cocos на опухоль продвижение ДТС в две стадии канцерогенеза у мышей кожи, демонстрируя, что 1,
3и 3-O-ацетил-16α-hydroxytrametenolic кислоты (5) все тормозило продвижение эффекты TPA в
опухоли кожи после инициации, 7,12-dimethylbenz[в]антрацена (DMBA). В 2002 году, Ukiya et al. [23]
протестировал ингибирующее влияние тритерпены 10 изолированы от Poria cocos на Эпштейн-барр
вирус, ранний антиген (EBV-EA), активация, индуцированная опухоль промоутер ДТС в клетках раджи.
Эти соединения проявили активность, но последующие оценки цитотоксичности соединений poricoic
кислота G (6) и poricoic кислоты A (7) против человеческих раковых клеточных линий показал, что в
первом случае значительно цитотоксических к лейкемии HL-60 клеток в нм диапазон (хотя он показал
только умеренную цитотоксичность против клеток линии) во время последнего соединения
выставлялась только умеренную цитотоксичность в отношении всех протестированных клеточных
линий рака. Несколько лет спустя, Akihisa et al. [14] используется тот же протокол для изучения ряда
тритерпеноидов in vitro оценить их противоопухолевую-содействие деятельности. Все испытанные
соединения выставлена низкая цитотоксичность против клеток раджи, с 13 показывающих высокие
ингибирующие эффекты и IC50 значения 195-340 моль соотношение/32 пмоль тонн в год. В том же
исследовании авторы оценивали ингибирующие свойства in vivo из двух компонентов, 16deoxyporicoic кислоты B (8) и poricoic кислоты C (9), в две стадии канцерогенеза тест на кожу с
помощью мыши DMBA в качестве инициатора и TPA в качестве промоутера. Одиннадцать недель
после лечения, процент папиллома-подшипник мышей в группах, получавших только 20 % 8 и 27 % для
9, в то время как после 20 недель, эти показатели составили 80 % и 87 %, соответственно. Когда авторы
оценивали среднее количество папиллом на мышь в 11 недель была на 1.2 и 1.5, соответственно, в то
время как в 20 недель было 3.2 и 3.6 соответственно. Эти выводы, однако, должны быть сопоставлены
с результатами контрольной группы, которые показали 100 % уровень заболеваемости папиллом 11
недель после акции. От результатов in vitro EBV-EA индукции, анализа и in vivo две стадии
канцерогенеза тест, авторы пришли к выводу, что lanostane типа тритерпены из склероциев из Poria
cocos, особенно те, hydroxylated на C16 R и/или тех, с 3,4-seco-3-овой кислоты функциональность ([рис.
1]), могут служить ценные химические агенты против химического канцерогенеза. Спустя два года эти
же авторы завершили это исследование с 11 компонентов, выделенных из Poria cocos: 10
тритерпеноидов и 1 дитерпены. Все показали ингибирующее влияние in vitro против ДТСиндуцированной EBV-EA активации в клетках раджи. Однако, in vivo только 25-methoxyporicoic кислоты
A (10) выставлены ингибирующей активности в две стадии канцерогенеза тест. Авторы пришли к
выводу, что, хотя lanostane тритерпеноиды может быть потенциально химические, они не
эффективных противоопухолевых агентов [15].
Mizushina et al. [44] изучали эффекты 9 тритерпеновых кислот (4 eburicane-типа, 1 lanostane-Тип, 1
seco-lanostane, и 3 seco-eburicane типа тритерпены) Poria cocos в качестве потенциальных ингибиторов
ДНК-полимеразы и ДНК-топоизомеразы от млекопитающих. Среди испытанных соединений, только
dehydroeburiconic кислоты (11) (как описано dehydroebriconic кислоты в данной работе) был
обнаружен в качестве возможного ингибитора ДНК-топоизомеразы II активность, умеренное
ингибирующее действие на активность других ДНК-полимеразы. Dehydrotrametenonic кислоты (12)
также показал умеренное ингибирующее действие в отношении топоизомеразы II и слабый эффект
против всех полимеразы испытания. Эти результаты показывают, что 11 и 12 должны быть места, как
топоизомеразы II-льготные ингибиторы, с умеренным ингибиторных эффектов в отношении всех
млекопитающих ДНК-полимеразы, проверены. Оба соединения также предотвратить рост рака
желудка человека, остановить их в G1 фазы клеточного цикла. В то время как оба соединения
обладают той же схеме замещения (C3-кето, одной карбоксильной на C21и нет гидроксильной группы),
12 есть lanostane скелет принимая во внимание, что 11 имеет eburicane. Гидрофобный тритерпеновые
позвоночника и гидрофильные карбоксильные конце этих соединений удалось привязать к
гидрофобный лист и гидрофильные аминокислоты в ДНК-полимеразы β, соответственно. Как
7
тритерпены показал интересную спектр ингибирование фермента, и были способны распознать
небольшие структурные различия между сайтами связывания на топоизомераз. Эти тритерпены,
таким образом, может быть полезным инструментом для изучения микроструктуры таких сайтов
связывания и может быть полезно при разработке новых лекарственных препаратов с помощью
компьютерного моделирования [44].
Из биоактивности руководствуясь фракционирования из метиленхлорида выписка из склероциев из
Poria cocos, Li et al. [29] 6 изолированных соединений, три из которых выставлены умеренную
цитотоксичность против карциномы толстой кишки человека линии клеток; однако, четыре
соединений - 1, polyporenic кислоты C (13), dehydropachymic кислоты (14), и tumulosic кислоты (15) выставлены ингибирующей активностью в отношении ДНК-топоизомеразы II, а также в отношении
ДНК-топоизомеразы I. активность некоторых из этих соединений было связано с индукцией апоптоза.
Например, 11 и 12 ингибирует теленка ДНК-полимеразы α и крыса ДНК-полимеразы β [20] в то время
как 4 избирательно ингибирует рост H-ras-трансформированных клеток и индуцированного апоптоза
[45]. Она также регулируется экспрессия H-ras, а также Akt (серин/треонин специфических белковых
киназ) и Erk (внеклеточной сигнал-регулируемой киназы), которые являются ниже по течению белков
H-ras-сигнального пути. Еще одно изолированное соединение с Poria cocos, 1, снижение клеточной
пролиферации и апоптоза, в дозо - и время-зависимым образом в андроген-нечувствительные клетки
рака простаты DU145. Составные 1-лечения уменьшились плохо фосфорилирования, увеличение Bcl-2
и фосфорилирования и активации каспазы-9 и каспазы-3, которые, взятые вместе, указывают на то, что
1 инициирует апоптоз, вызывая дисфункцию митохондрий. Составные 1 также уменьшилось
экспрессии и активации белков в Akt сигнального пути. Эти результаты, наряду с соединением ранее
сообщалось ингибирование пла2 деятельности, привело этих авторов к гипотезе, отношения между 1влияние апоптоза и снижение как синтез простагландинов и Akt деятельности, как пла 2 поднять
аденомы, аденокарциномы и превращение арахидоновой кислоты в простагландины приводит к Akt
pro-survival деятельности [46].
Ling et al. [47] изучали влияние 13 на рост А549 nonsmall клеток клеток рака легких (NSCLC) и
показали, что она значительно снижает пролиферацию клеток через индукцию апоптоза, о чем
свидетельствует sub-G1 анализ, аннексин V-FITC окрашивания и увеличения расщепления procaspase-8,
-3) и поли(ADP-рибоза)-полимеразы (PARP). Однако, лечение клеток с 13 не сопровождалось либо
нарушение митохондриального мембранного потенциала или увеличение расщепления procaspase-9.
Далее 13-индуцированного апоптоза было законсервировано каспазой-8 ингибиторов, но не каспазы9 ингибитора. Он также подавил PI3-киназы/Akt сигнального пути и повышенной активации р53. В
заключение, результаты показывают, что 13 индуцирует апоптоз через смерть рецепторопосредованного пути апоптоза, в котором активацию каспазы-8 приводит к прямым декольте
исполнения каспаз без участия митохондрий.
В 2004 году, Wu et al. [48] изолированные 9 тритерпены от Poria cocos и проанализированы их
цитотоксические и антиоксидантными свойствами. Ни одно из соединений не показал никаких
перспективных антиоксидантной активности, что согласуется с данными ранее сообщал Schinella et al.
[49], но все они, за исключением 15 показал цитотоксичности при различных дозах против человека
рак легких клеточной линии А549 и человеческой клеточной линии рака простаты DU145 [50].
Ряд авторов изучали противоопухолевую активность различных полисахаридов, изолированных от
Poria cocos. Например, Kanayama et al. [25] сообщили влияние полисахарида ч11 - (1 → 3)-(1 → 6)-β-Dглюкана в соотношении 4 : 1 с молекулярной массой 5 × 106 - против подкожные саркомы 180 в дозах 4
и 8 мг/кг × 10, но обнаружили, что это никак не сказалось на асцит-саркомы 180. Соединение обладало
торможения соотношение 96 % по отношению к контрольной группе. Противоопухолевая активность
Poria cocos, наряду с другими эффектами, был связан с его способностью ингибировать ангиогенез
путем downregulating NF-κB [51]. Этот эффект был изучен с полисахаридной фракции, и особенно с
соединением PCSC (полисахарид из Poria cocos склероции). Этот полисахарид индуцирует как
транслокации NF-κБ/Rel в ядро и связывание ДНК и ее родственные сайта в промотор Гена iNOS
активированных макрофагов [52]. В последующем исследовании, Lee et al. [53] показали, что PCSC
индуцирует NF-κБ/Rel активации и экспрессии iNOS через CD14, TLR4, и CR3 мембранных рецепторов и
8
через р38 киназы, которая играет большую роль в сигнальной трансдукции, ведущих к NF-κБ/Rel
активации в мышиных макрофагов.
Jin et al. [26], [54] изучали 10 водорастворимых heteropolysaccharide фракций, полученных из Poria
cocos мицелия культивируемых один из диких и один штамм культивируемых. Как in vitro и in vivo
противоопухолевую активность из гетерополисахаридов были оценены и сопоставлены. Авторы
обнаружили, что гетерополисахаридов из дикого штамма культивируемых в среде, содержащей
кукурузный экстракт ликер выставлены высоким противоопухолевую активность в отношении саркомы
180 in vivo а гетерополисахаридов из мицелия культивируемых в средах с экстракта отрубей не
значительно ингибируют рост опухоли. Действительно, полисахариды, изолированные из различных
штаммов Poria cocos грибница (ряд соединений им PCM) в общем, казалось бы, разных in vivo и in vitro
противоопухолевую активность, в зависимости от их моносахарид состав, содержание белка,
молекулярная масса и конформации цепи.
Zhang et al. [55] изучали сообщили иммунной системы, повышение и противоопухолевое PCM3-II,
очищенная вода-растворимый β-глюкан, состоящий в основном (1 → 3) и (1 → 4) связи, полученных с
мицелием Poria cocos. PCM3-II снижение пролиферации и жизнеспособности карциномы молочной
железы человека MCF-7 клеток in vitro в зависимости от дозы, уменьшения рак рост клеток на 50 % при
400 мкг/мл. Авторы также изучали влияние времени из PCM3-II и обнаружил, что β-глюкан аресту
клеточного цикла в G1 фазы, эффект, связанный с экспрессирован выражение cyclins D1 и е. кроме того,
PCM3-II индуцированной истощение анти-апоптоза Bcl-2 белка, но не про-апоптозного белка Bax.
В нерастворимых в воде (1 → 3)-β-D-глюкан, изолированные от пресных из склероциев Poria cocos
был сульфатная, carboxymethylated, метилированные, hydroxyethylated, и hydroxypropylated позволить
себе пять водорастворимые производные, соответственно, должен быть протестирован против
саркомы 180 опухолевых клеток и рака желудка, клетки штамма (МКН-45 и SGC-7901), как in vitro и in
vivo. В то время как родной β-глюкана не показали противоопухолевую активность, сульфатированные
и carboxymethylated производных выставлены значительную противоопухолевую активность против S180 и рака желудка опухолевые клетки. Авторы, Wang et al., предположили, что эти свойства основаны
на хорошую растворимость в воде, относительно высокой жесткости цепи, так и умеренной
молекулярной массы производных в водном растворе [56]. Это объяснение подтверждается и
результатами эксперимента, проведенного Zhang et al. [57] с водорастворимым heteropolysaccharide
ac-PCM0, полученных от Poria cocos, на которой экспонировались in vivo противоопухолевую
активность и показали существенно более высокий коэффициент усиления веса тела, чем 5фторурацил, без цитотоксические эффекты.
Два вида нерастворимых в воде (1 → 3)-α-D-глюкан образцы, ab-PCM3-я и ac-PCM3-я,
изолированных из различных Poria cocos мицелием были сульфатированные получить два ряда
водорастворимых производных, ab-PCM3-I-S1-S5 и ac-PCM3-I-S1-S5, соответственно. Это были
испытаны против саркомы 180 опухолевых клеток как in vitro и in vivo и показали значительно более
высокую активность, чем те, от родной α-D-глюканов. Различные конструктивные особенности и выше
растворимость в воде трансформированных продуктов можно объяснить повышенной активности [58].
Нейтральная фракция полисахаридов, РСР (Poria cocos полисахарид, МВт около 160 кда) было
изучено его влияние на antiproliferation и дифференцировку различных клеток лейкемии человека in
vitro с результаты, показывающие, что она подавляла клеточной пролиферации U937 и HL-60 клеток.
Он также индуцированная оба U937 клеток и HL-60 клетки дифференцироваться в зрелые
моноциты/макрофаги, которые, в свою очередь, заметно выраженные поверхностные антигены
CD11b, CD14, и CD68. Дифференцированный U937 и HL-60 клеток выставлены физиологических
функций, таких как респираторный взрыв и фагоцитоз. Кроме того, уровни интерферона (ИФН)-γ и
ФНО-α были выше, чем те, которые наблюдались в контрольной группе. Антитела нейтрализации
тесты показали, что рост-ингибирующей и дифференциации с учетом действий были в основном из-за
повышенных уровней ИФН-γ и ФНО-α, предполагая, что РСР-это модификатор биологического ответа, а
не цитотоксического реагента и может представлять собой потенциальную альтернативу в лейкоза
терапии [59].
Как было отмечено выше, Chen et al. [42] получил β-(1 → 3)-D-глюкан (PCS3-II) от Poria cocos вместе с
его полусинтетические производные, carboxymethylated (C-PC3-II) и carboxymethylated9
сульфатированные (ПК-PCS3-II). Авторами изучены противоопухолевые свойства этих соединений in
vivo на самцов BALB/c мышей, привитых с саркомой 180 (S-180) опухолевых клеток. При
Микроскопическом исследовании опухолевые клетки выявлены признаки некроза и апоптоза в
клетках, обработанных с carboxymethylated-сульфатированные производные и повышение иммунного
ответа в селезенке. Авторы предполагают, что CS-PCS3-II это оказывает противоопухолевое действие
через иммуномодуляции.
Antihyperglycemic эффекты
Различные исследования были опубликованы на использование Poria cocosсамо по себе , либо в
сочетании с другими сырой препаратов, для лечения сахарного диабета. Li et al. [60] изучали
antihyperglycemic эффекты метанола сырой экстракт Poria cocos на streptozocin-лечение db/db мышей.
Экстракт снижение уровня глюкозы в крови путем увеличения чувствительности к инсулину. Три
фракции - хлороформ, этилацетат, и водные экстракты были получены из сырой экстракт, но только
первый выставлены любой деятельности. Авторы затем три изолированные терпеноидов (1, 2и 4),
которые они изучали, используя тот же протокол, а также изучения влияния модификации/активации
пероксисом пролифератор-активирующие рецепторы (PPAR)-γ путь на повышение чувствительности к
инсулину. Авторы обнаружили, что ни активный экстракт, ни изолированных тритерпены активации
PPAR-γ пути и предположили, что соединения может вместо того, чтобы повлиять на 5'-AMPактивированной протеинкиназы. Дальнейшие исследования, таким образом, были предложены.
Однако в предыдущем исследовании, Sato et al. [61] было показано, что 4 способствует
дифференциации адипоцитов in vitro и действует как сенсибилизатор инсулина in vivo. Действительно,
соединение было установлено, снижения гипергликемии в модели мыши-insulin-dependent diabetes
mellitus, действуя как сенсибилизатор инсулина, как показано в проведении теста толерантности к
глюкозе. Было также показано, что они индуцируют преобразования жировой, активировать PPAR-γ in
vitroи снижения гипергликемии у животных моделей, insulin-dependent diabetes mellitus. Кроме того,
СУ и Huang [62] показали положительный эффект Poria cocos на PPAR-γ путь, с его этилацетата, экстракт
обратном подавление ФНО-α на PPAR-γ человеческого (ЛК-2) и крыса (HSC-T6) клеток с
одновременным повышением PPAR-γ деятельность печеночных звездчатых клеток. Экстракт также
ингибирует NF-κB-активности, индуцированной TNF-α и ослабляется TNF-α-индуцированного белка и
мРНК экспрессии α-актин гладких мышц.
Недавно, Huang et al. [63] показал, что 2, 13, 14, 15, 16и особенно 1 увеличение усвоения глюкозы,
GLU4 экспрессии генов в обоих уровней мРНК и белка, и GLU4 транслокации в 3T3-L1 адипоцитов, но
не проявляет никакой активности на GLU1 выражение.
Другие Фармакологические эффекты
В antinephritic эффект полисахарида pachyman изолированы от Poria cocos на оригинальные-типа
анти-клубочковой базальной мембраны (anti-GBM) гломерулонефрита у крыс исследовали методом
Hattori et al. [64]. Авторы показали его последствий в отношении оригинала-типа анти-GBM нефрит у
крыс и пришли к выводу, что antinephritic механизмы pachyman может быть частично связано с
тормозящим действием этого агента на C3 отложением в почечных клубочках.
Dhan et al. [65] сообщили, эффект карбоксиметил pachymaram от Poria cocos на анти-вирус гепатита В
(HBV) выражение из трансфицированных клеток.
В hydroethanolic выписка из Poria cocos был протестирован против epimastigote из Trypanosoma я
Бюстгальтер C15C2 клон in vitro. Она показала значительный эффект против паразитов, тормозящих
рост на 30 % [66].
Li et al. [67] были первыми, чтобы продемонстрировать nematicidal деятельности Poria cocos,
который был способен убить более 90 % сапрофитных нематод Panagrellus redivivue, галловых нематод
Meloidogyne arenariaи сосновой нематоды Bursaphelenchus xylophilus. Из активного экстракта, три
новых соединений были изолированы и идентифицированы как 2,4,6-triacetylenic октановое
щавелевая,
2,4,5,6-tetrahydroxyhexanoic
кислоты
и
3,4-дигидрокси-2-кето-n-бутил-2,4,5,6tetrahydroxyhexanate. Первым соединением проявлял наибольшую активность.
В in vivo исследование, Zhang et al. [68] показали анти-отказ эффект этанола экстракт Poria cocos в
двух разных дозах у крыс после сердечного аллотрансплантата имплантации. Процент донорского
сердца в двух экспериментальных группах была значительно увеличена примерно на 130 % и 330 % (в
10
днях) по отношению к контрольной группе. Было ясно, уменьшение патологических поражений в двух
получавших экстракт групп, процент CD3+, CD4+, и CD8+ лимфоцитов и CD4+/CD8+ отношение все
существенно ниже.
In vitro исследования показали, что метанольный экстракт из Poria cocos охраняемых эритроциты от
гемолиза,
вызванного
гидрофильный
радикал
генератор
2,2'-azobis(2-amidinopropane)
дигидрохлорида (AAPH); из этого извлечь, Sekiya et al. [69] изолированные пять тритерпеновые
карбоновых кислот - 1, 4, 5, 13и 3-epi-dehydrotumulosic кислоты (16) - которые были найдены
ингибировать AAPH-индуцированного лизиса красных кровяных клеток.
Эффект Poria cocos на цитозольной концентрации свободного кальция в мозге нервных клеток
новорожденных крыс исследовали методом Chen et al. [70]. Работа с водный экстракт, авторы
показали, что растение увеличение цитозольного свободного кальция в зависимости от дозы, за
исключением высоких доз. Кроме того, экстракт ингибирует увеличение цитозольного свободного
кальция, вызываемых высокими дозами глутамата. Сходные результаты были получены в
экспериментах с преимущественно культивируемых нейронов гиппокампа новорожденных крыс.
Авторы пришли к выводу, что водный экстракт Poria cocos осуществляет двунаправленное
регулирование цитозольного свободного кальция в головном мозге нервных клеток.
Антагонистические эффекты Poria cocos на ототоксичности канамицина в морских свинок изучали Liu
et al. [71], который настаивается отвар в морских свинок и сравнить различия в общем пьянящий
симптом, молитвы рефлекс порог, коротколатентных слуховых вызванных потенциалов, и
коэффициент отсутствия на наружных волосковых клеток, в первую очередь, улитки. Авторы пришли к
выводу, что Poria cocos может служить хорошей антагонистической агента в канамицина лечения.
Tai et al. [13] изучали анти-рвотное свойства спиртового экстракта из Poria cocos и 17 тритерпеноиды
(11 натуральных продуктов изолирован от грибка и 6 полусинтетические производные). С помощью
медного купороса, как рвотное средство, агент в лягушек, авторы показали, что этанольный экстракт,
наряду с 1ее метиловый эфир, 7и ее диметилового производные все было анти-рвотное свойства;
однако, последние составные проявлял наибольшую активность в низких дозах. Кроме того, 13
показали высокую степень токсичности. Авторы пришли к выводу, что тритерпены с экзо-метиленовой
группы при C24 в их боковой цепи (eburicanes) имеют анти-рвотное свойства.
Lee et al. [72] в последнее время изучал эффекты 1, dehydroeburicoic кислоты (17) (названия этих
соединений изменяются относительно формулы), и 4 (называется 3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-триен21-овой кислоты в данной статье) на человека 5-гидрокситриптамин 3А (5-HT3А) рецептор канала
активности. Три тритерпеноиды угнетал 5HT-индуцированной внутренней текущей (Я 5-HT) от
концентрации и обратимым способом, с IC50 значения 3.2, 5.5, и 1,4 мкм, соответственно. В то время
как ингибирование Я 5-HT по тритерпеноиды произошло в неконкурентным способом, путем
ингибирования 1 и 4 показала большее напряжение-зависимость. Эти результаты указывают на то, что
тритерпеноиды может регулировать выразил 5-HT3А рецепторы в Xenopus ооциты и что это
регулирование может быть частично ответственным за Фармакологические эффекты Poria cocos. Эти
результаты позволяют предположить, что эти соединения могут быть использованы в терапии для
подавления клинических симптомов, связанных с деятельностью 5-HT3А рецептора, такие как рвота и
висцеральной боли.
Wang et al. [73] выделяют нерастворимые в воде β-(1 → 3)-D-глюкан из склероциев из Poria cocos и
синтезирован carboxymethylated производные. Они продемонстрировали, что carboxymethylation
повышает способность связывать желчные кислоты полисахаридов in vitro, вероятно, из-за
улучшенной растворимостью в воде и структурные изменения, вызванные carboxymethylation. Кроме
того, полусинтетическим производным характеризовалась повышением антиоксидантной активности
по отношению к исходной смеси. Авторы предположили, что carboxymethylated производных может
обеспечить несколько преимуществ для здоровья, включая снижение холестерина и артериального
давления.
Антиоксидантные эффекты водорастворимый экстракт из Poria cocos (PCW) и его влияние на βамилоида-индуцированной нейротоксичности на феохромоцитомы крысы (PC12) клеток была изучена
Park et al. [74], которые предположили, что PCW могут защитить клетки, подавляя обе окислительного
стресса и апоптоза, индуцированного β-амилоида (1-42). Действительно, предобработка клеток PC12 с
11
PCW в интервале концентраций от 5-125 мкг/мл снижение β-амилоида (1-42)-индуцированной гибели
клеток. Кроме того, в клетках, обработанных PCW аттенуированной β-амилоида (1-42)индуцированную цитотоксичность, апоптоз, особенности и накопление внутриклеточного
окислительного повреждения при снижении экспрессии апоптотических белков Bax и активность
каспазы-3. Он также усилил экспрессию антиапоптозных белков Bcl-2. Взятые вместе, эти результаты
показывают, что PCW может быть потенциальным природный агент против болезни Альцгеймера.
Фармакокинетические исследования и терапевтического использования
Poria cocos является известной традиционной китайской медицины, используемых для ее
мочегонным, успокаивающим, и тонизирующим эффектом [32]; в самом деле, было
продемонстрировано,
что
селезенка-бодрящая,
живот-тонизирующий,
седативный,
транквилизирующий, мочегонным и влажной очистки эффекты. Он в основном используется для
лечения хранения мокроты и жидкости, дизурия, отеки, плохой аппетит, жидкий стул, учащенное
сердцебиение, бессонница [7]. Существуют различные спецификации в традиционном использовать в
зависимости от сырой препарат, который используется, например, fu-ling-pi стимулирует диурез и
уменьшает отек в то время как Чи-фу-Линг очищает жар и устраняет сырость [6].
Poria cocos не имеет побочных реакций, описанных в литературе; однако, не рекомендуется в случае
полиурия.
С помощью человеческой аденокарциномы толстой кишки (Caco-2) клеточного монослоя в виде
кишечных эпителиальных клеток модели, Чжэнь и Ян [75] исследовали проницаемость 13, 16и 6αhydroxypolyporenic кислоты C (18от апикальной к базолатеральной стороне и наоборот. Параметры
транспорта и очевидно, коэффициент проницаемости значения 13 и 16 были почти такой же величины,
как у стандартного препарата пропранолол в то время как для тех, 18 лежал между теми, пропранолол
и атенолол (ссылка препаратов, используемых в экспериментах). Кроме того, измеряем транспорта 13
и 16 были выше, чем их приток транспорта. Авторы пришли к выводу, что, хотя все три соединения
могут быть всасывается через эпителий кишечника, 13 и 16 может быть полностью поглощен в то
время как 18 может быть только умеренно всасывается.
В аналогичном исследовании эти же авторы [76] показали, что 1 может быть, перемещаемых через
Caco-2 монослоя клеток в концентрации-зависимым образом и чтобы транспорт был линейно со
временем. Поглощение в апикальной к базолатеральной направлении и секрецию в обратном
направлении оба были бедные, с транспортными параметрами и очевидно, коэффициент
проницаемости значений, сравнимых эталонного препарата атенолол. Хотя диффузии 1 был
пассивный, АТФ частично участвует в транспорте.
Коммерческие продукты и формы правления
Poria cocos присутствует на рынке под именами fu-ling, hoelen, poria, tuckahoe, и индийский хлеб. Он
обычно белого цвета (“белый poria”), но есть светло-красный вариант, называемый “красный poria”. В
Китае, Poria cocos является одним из основных ингредиентов Bu-Chy, препарат, который уже давно
используется для оказания помощи в восстановлении от хронических заболеваний. В склероций
представлена в различных товарных форм (сухие власти и капсулы. Он доступен на западных рынках в
качестве фитопрепарата или как натуральная диетическая добавка, либо представлены отдельно или в
сочетании с другими лекарственными растениями или грибами. Сухой порошок Poria cocos склероций
используется в инфузий в суточных дозах 6-18 г. Для укрепления селезенки и желудка, Рекомендуемая
суточная доза составляет 9-18 г, тогда как для купирования доза может достигать от 30 до 45 г. Как
седативное средство или для лечения сердцебиение и бессонница, Рекомендуемая доза составляет от
3 до 9 g [6], [7].
Выводы
Несколько Фармакологические эффекты Poria cocos были наглядно продемонстрированы в
экспериментальных исследованиях. Этих, важно проводить различие между противовоспалительным
и иммуностимулирующим эффектами. Хотя неочищенного препарата была изучена как в отношении
свойств, экспериментальные исследования показывают, что очищенные экстракты достижения
наилучшего эффекта. Таким образом, в то время как противовоспалительная активность была четко
продемонстрирована для тритерпеновых обогащенной фракции, иммуномодуляции коррелирует с
12
полисахарид-обогащенных фракций. В случае противоопухолевых свойств обеих групп соединений
вызывают, тритерпены, как цитотоксические принципы и полисахаридов в качестве
иммуностимуляторов. С учетом клинических данных, не соответствующих докладов на выписку, или
его выделенных соединений, как правило, цитируется, только исследования, проведенные в рамках
традиционной китайской медицины; однако, эти, как правило, используют препарат смесей, таких как
STA-1 (смесь 10 сырой препараты) для лечения аллергической астмы [77] или Yi-jin (смесь с 3 другими
сырой препараты) для лечения сахарного диабета II типа [78]. Что касается потенциальной
цитотоксичности Poria cocosникаких Сообщений появились в литературе. Этот гриб обычно
назначается в Китае в высоких дозах (до 45 г), не указав при этом побочных эффектов, хотя в китайской
Фармакопее списки и ряд противопоказаний, таких как, например, в случаях полиурия,
spermatorrhoea, или урогенитальный пролапс [79].
Planta
Med
2011;
77(7):
681-691
DOI: 10.1055/s-0030-1270823
Reviews
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Chemical Constituents and Pharmacological Properties of Poria cocos
José-Luis Ríos1
1Department of Pharmacology, University of Valencia, Valencia, Spain

Poria cocos (Polyporaceae) is a saprophytic fungus that grows in diverse species of Pinus. Its sclerotium,
called fu-ling or hoelen, is used in traditional Chinese and Japanese medicine for its diuretic, sedative, and
tonic effects. Various studies of this fungus have demonstrated its marked anti-inflammatory activity in
different experimental models of acute and chronic inflammation. It is widely used as a constituent of many
preparations in Asian medicine, but the number of research papers on its clinical properties is insufficient for
establishing its efficacy and safety from a scientific point of view. In this review, we have compiled all the
published data concerning the chemistry, pharmacology, and clinical uses of this drug in order to evaluate its
clinical interest for future use against various pathologies in which inflammation and immunodepression are
implicated. We selected the papers for review on the basis of their ethnopharmacological relevance, using
the most relevant databases for the biomedical sciences. Studies on various fungus extracts as well as on the
major phytochemical compounds (polysaccharides and triterpenoids) present in Poria cocos comprised the
principal objectives of this review. In several of the studies reviewed, the inhibitory effects of triterpenes on
phospholipase A2 (PLA2) have been clearly demonstrated. In addition, the inhibitory effects of Poria cocos on
the secretion of different cytokines from human peripheral blood monocytes have also been described.
Triterpenoids are known to have a pivotal influence on certain diseases such as rheumatoid arthritis,
psoriasis, autoimmune uveitis, septic shock, and possibly bronchial asthma, while polysaccharides can
potentiate the immune response. Reviewing the literature, we found that polysaccharides from Poria cocos
enhanced the secretion of immune stimulators and suppressed the secretion of immune suppressors, thus
potentiating the immune response. In addition, they showed antitumor activity against different cancer cell
lines. This activity is associated with their capacity to inhibit angiogenesis by downregulating both NF-κB and
the induction of NF-κB/Rel translocation.
Abbreviations
AAPH: 2,2′-azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride
Akt: a serine/threonine specific protein kinase family
DMBA: 7,12-dimethylbenz[a]anthracen
EBV‐EA: Epstein-Barr virus early antigen
Erk: extracellular signal-regulated kinase
GBM: glomerular basement membrane
GM‐CSF: granulocyte-monocyte colony stimulating factor
H‐ras: human gene that encodes proteins involved in the regulation of cell division in response to growth
factor stimulation
HBV: hepatitis B virus
ID50: inhibitory dose-50
IFN: interferon
13
IL: interleukin
PARP: poly(ADP-ribose)-polymerase
PCM: Poria cocos mycelia
PCP: Poria cocos protein
PCPS and PC‐PS: Poria cocos polysaccharide
PCSC: polysaccharide from Poria cocos sclerotium
PLA2: phospholipase A
PPAR: peroxisome proliferator-activated receptor
TGF: transforming growth factor
TNF: tumor necrosis factor
TPA: 12-O-tetradecanoylphorbol 13-acetate
TLR4: Toll-like receptor 4
Taxonomical Classification and Biological Relevance
Poria cocos (Schw.) Wolf (Polyporaceae) is known by different botanical synonyms, such as Wolfiporia
extensa (Peck) Ginns, Wolfiporia cocos (F. A. Wolf) Ryvarden & Gilb., Daedalea extensa Peck, Macrohyporia
extensa (Peck) Ginns & J. Lowe, Macrohyporia cocos (Schwein.) I. Johans. & Ryvarden, Sclerotium cocos
Schwein., and Pachyma cocos Fr. The genus is made up of species that possess simple septate hyphae, cause
brown rots, and produce annual polyporoid fruiting bodies with hyaline spores [1]. These shared
morphological and physiological characteristics have long been considered important in traditional polypore
taxonomy; however, recent molecular work indicates that this genus falls within the “core polyporoid” class
of true polypores [2]. The species of this genus show microscopic similarities to other related species from
closely related genera, such as Laetiporus, Phaeolus, and Pycnoporellus, despite producing macroscopic
fruiting bodies that are thin, resupinate, and lacking in bright pigmentations [1].
Poria cocos is dimitic and has greatly inflated skeletal hyphae, a defining characteristic of this genus [3].
This species gives large, edible sclerotia that have been referred to as “tuckahoes” or “Indian bread” in North
America, where the name Wolfiporia cocos is used. However, the name Poria cocos is preferred in Asia [1],
where the sclerotium – called fu-ling in Chinese and hoelen in Japanese – is collected and used in traditional
Chinese and Japanese medicine as a diuretic, sedative, and tonic [4].
Poria cocos is a saprophytic fungus that grows in diverse Pinus species such as P. densiflora and P.
mansoniana. In the wild it grows much like the European truffle, but other genera, such as Citrus, Eucalyptus,
or Quercus, can be parasited [5]. Different parts of fu-ling are used in herbal medicine: the bark or fu-ling-pi,
the outermost layer next to the bark or chih-fu-ling, which is reddish in color, the middle layer or bai-fu-ling
(or simply fu-ling), which is white in color, and the core or fu-shen, which includes the wood to which it is
attached. Each crude drug obtained from Poria cocos has different properties [6].
Chemical Composition
Poria cocos contains two principal groups of chemicals, the triterpene fraction and the polysaccharide
fraction. Other minor compounds have also been described, including steroids, amino acids, choline,
histidine, and potassium salts [5], [6], [7].
Triterpenes
Many triterpenes have been isolated from Poria cocos, almost all of them derived from lanostane or
secolanostane skeletons. During the past decade, Tai et al. [8], [9], [10], [11], [12], [13] and other Chinese
and Japanese research groups have isolated all the major known compounds from Poria cocos, including
various triterpenes ([Table 1]). Recently, Akihisa et al. [14], [15] isolated 35 compounds, 20 previously known
and 15 new structures from this species, while Zheng and Yang [16], [17] isolated 10 triterpenes, two of
which – poriacosone A and poriacosone B – were new.
The isolated triterpenes from Poria cocos could be considered derivatives from a lanostane skeleton;
however, some differences have been observed. For example, many possess different structures derived
from an eburicane skeleton (a C21 lanostane with a methyl in C24) and they usually present one (at C8-C9) or
two (at C7-C8 and C9-C11) unsaturated positions. Moreover, various compounds are derived from a 3,4-secolanostane and 3,4-seco-eburicane skeleton. These general structures are given in [Fig. 1], with the most
relevant active triterpenoids being shown in [Fig. 2] and [Table 1].
Polysaccharides
14
Many different polysaccharides have been isolated from Poria cocos; however, because the nomenclature
is not sufficiently clear, there are probably several names for the same compound. Before 1980, various
authors had already isolated a compound called β-pachyman which was defined as (1 → 3)-(1 → 6)-β-Dglucan [24]. Other authors subsequently obtained the derivatives later dubbed pachymaran, carboximethyl
pachymaran, U-pachymaran f, and polysaccharide H11, which exhibited different properties when they were
tested and thus probably have different chemical configurations [25]. More recently, other authors have
isolated different polysaccharides from Poria cocos; because these were more clearly defined, their chemical
structure could be established unequivocally. For example, six polysaccharide fractions were isolated
sequentially from the mycelia of a wild strain of Poria cocos cultured in two media differing in one
constituent, either bran extract or corn steep liquor, labeled wb and wc, respectively. From these, various
extracts were obtained with 0.9 % NaCl (PCM1), hot water (PCM2), 0.5 NaOH (PCM3 I and II), and 88 %
formic acid (PCM4 I and II). The heteropolysaccharides wb- and wc-PCM1 and PCM2 were mainly composed
of α-D-glucose, mannose, and galactose, whereas wb-PCM3-I and wc-PCM3-I were mainly (1 → 3)-α-Dglucans. For their part, wb- and wc-PCM3-II, PCM4-I, and PCM4-II were all (1 → 3)-β-D-glucans. In addition,
two exo-polysaccharides isolated from the two culture media via methanol precipitation (wb- and wc-PCM0)
also differed in their monosaccharide composition [26].
Recently, Wang et al. [27] isolated six polysaccharides from the sclerotium of Poria cocos, naming them
PCS1, PCS2, PCS3-I, PCS3-II, PCS4-I, and PCS4-II, depending on their solubility and molecular weights. PCS1,
PCS2, and PCS3-I were identified as heteropolysaccharides containing D-glucose, D-mannose, D-fucose, and
traces of D-xylose. PCS3-I is a protein-bound heteropolysaccharide while PCS3-II is a linear (1 → 3)-β-Dglucan of high purity that constitutes the main component of the sclerotium of Poria cocos. PCS4-I is a linked
branched (1 → 3)-β-D-glucan with few β-(1 → 6), and PCS4-II is a linked branched (1 → 3)-β-D-glucan with
few β-(1 → 2) and β-(1 → 6). However, in a pilot scale facility-fermentation tank, a water-insoluble derivative
with α configuration was isolated from Poria cocos mycelia, (1 → 3)-α-D-glucan, which was coded as PiPCM3-I [28].
Other isolated compounds
Ukiya et al. [23] described the isolation of dehydroabietic acid methyl ester, Akihisa et al. [15] that of 7oxo-dyhydroxydehydroabietic acid, and Li et al. [29] the isolation of (S)-(+)-turmerone and ergosterol
peroxide, along with other known triterpenoids. Other nonrelevant compounds have also been reported in
Poria cocos, including hyperin, ergosterol, choline, histidine, and potassium salts [6], [7], along with 15 amino
acids [5].
Pharmacological Properties
Anti-inflammatory activity
A hydroalcoholic extract from Poria cocos was found to inhibit the acute ear edema induced by 12-Otetradecanoylphorbol 13-acetate (TPA) and arachidonic acid, the paw edema induced by carrageenan, the
dermatitis induced by TPA, and the delayed-type hypersensitivity induced by oxazolone. Bioguided isolation
of the active compounds led to the identification of two triterpenoids: pachymic acid (1) and
dehydrotumulosic acid (2). These isolated compounds inhibited acute ear edema with ID 50 values of 4.7 and
0.68 nmol/ear, respectively, which indicates a considerable anti-inflammatory potency [30].
Both compounds also inhibited the acute paw edema induced by phospholipase A 2 (PLA2) and serotonin
while 2 reduced the ear edema induced by ethyl phenylpropiolate. Neither compound had any affect against
arachidonic acid-induced acute ear edema. When compounds 1 and 2 were studied as possible corticoid-like
agents, results showed a clear difference between them. Whereas the anti-edema activity of 2 was not
affected by progesterone (a corticoid receptor antagonist), actinomycin D (an RNA transcription blocker), or
cycloheximide (a protein synthesis inhibitor), the activity of 1 was affected by progesterone and, to a lesser
degree, by actinomycin D. These findings suggest that while the compounds do not act through a corticoidlike mechanism, in the case of 1, the corticoid receptor may be implicated [31]. The same authors reported
the possible mechanism of action of the major triterpenoids isolated from the active extract. Compounds 1
and 2 both showed significant inhibitory activity against PLA2 from Naja naja venom, with the latter
exhibiting greater activity [32]. Extracellular PLA2 plays a pathogenic role both by causing direct damage to
the cellular membrane through phospholipid hydrolysis and through the liberation of arachidonic acid, which
is the precursor of many of the eicosanoids responsible for inflammatory responses. As such, PLA 2 may play a
15
pivotal role in various diseases such as rheumatoid arthritis or psoriasis, thus making these triterpenoids
potentially interesting as therapeutic agents. In similar work, Jain et al. [33] demonstrated that acidic
triterpenoids are inhibitors of PLA2. They studied the effects of two derivatives, masticadienoic and
masticadienolic acids, with regard to their interaction with three different forms of PLA 2 and demonstrated
that both a bulk tetracyclic structure and a side alkyl carboxylic chain are necessary for rendering PLA 2
inactive, although the latter part of the molecule seems to be the one that occupies and blocks the catalytic
site of the enzyme. This hypothesis was supported by theoretical spatial considerations as well as by the fact
that their homologous methyl esters are inactive. In the case of pachymic and dehydrotumulosic acids, the
position of the free carboxylic group can vary (C21 instead of C26) and the hybridization state of carbons
C7−C10 can also admit some variation with no loss of activity. Cuéllar et al. [32] thus hypothesized that the
alicyclic structure probably does not exert any spatially-specific function, but merely provides the lipophilicity
needed to go along the hydrophobic channel leading to the active site of PLA 2, as postulated by Scott et al.
[34].
In parallel, a second research group studied the effects of various isolated triterpenes on TPA-induced ear
edema, obtaining similar results. For example, all the tested compounds inhibited the ear edemas induced by
TPA and arachidonic acid, with similar potency values. They also tested a larger group of compounds,
including seco-derivatives. Of these, poricoic acid B (3), showed the highest potency in the TPA test while
dehydrotrametenolic acid (4) gave the best results in the arachidonic acid test [18], [35]. In a previous study,
Nukaya et al. [19] obtained similar results for the same or related compounds isolated from Poria cocos.
Prieto et al. [36] reported the inhibition of leukotriene B4 release by 1 and 2 that had previously been
isolated from Poria cocos, with this effect being due to the inhibition of PLA 2 rather than to a 5-lipoxygenase
effect, as was reported by Cuéllar et al. [32].
Fuchs et al. [37] studied the effects of three concentrations of Poria cocos in a base cream which was
tested on experimentally induced irritant contact dermatitis in a repeated sodium lauryl sulphate irritation
model. Anti-inflammatory activity was reported for Poria cocos in all three experimental methods when the
extracts were applied parallel to the induction period of irritant contact dermatitis. This effect can be
explained by the influence of containing product on proinflammatory enzymes, such as PLA2, as previously
reported by Cuéllar et al. [32]. These authors had demonstrated the effects of an ethanol extract of Poria
cocos on an experimental model of contact dermatitis induced by oxazolone. Since both 1 and 2 were
isolated from this extract, the activity was associated with them [30].
Immunomodulatory properties
Certain medicinal plants and fungi, among them Poria cocos, are what are commonly referred to as
immunomodulators, in that they alter the activity of immune function through the dynamic regulation of
informational molecules such as cytokines [38]. This property explains the effects of these plants on the
immune system and other tissues. The most relevant research in this field is perhaps that of Yu and Tseng
[39], who demonstrated, for example, that a 50 % hot ethanol extract from Poria cocos increased the
secretion of interleukin (IL)-1β and IL-6 in human peripheral blood monocytes in vitro in a dose-dependent
manner 6 h after treatment. At a concentration of 0.4 mg/mL, the extract caused an increase in other
cytokines, including tumor necrosis factor (TNF)-α. However, at 0.2 mg/mL it was found to suppress the
secretion of transforming growth factor (TGF)-β 3 h after in vitro treatment. Four years before, Tseng and
Chang [40] had demonstrated that a culture medium containing 10 % of a Poria cocos extract obtained with
absolute ethanol inhibited IL-1β, IL-6, TNF-α, and granulocyte-monocyte colony stimulating factor (GM‐CSF)
secretion from the monocyte monolayer; in contrast, a reduction in the Poria cocos content of the extract
produced an increase in cytokine secretion.
The increased secretion of IL-1β, IL-6, and TNF-α by activated macrophages potentiates the immune
response. The inflammatory response is also associated with high levels of these three cytokines in serum
secreted by activated neutrophils, because these three cytokines, which are secreted by activated
neutrophils and which stimulate the mononuclear phagocytes, are involved in fever and the acute phase of
inflammation. TGF-β, on the other hand, suppresses the inflammatory response by inhibiting macrophage
activation and the secretion of other cytokines [39]. Because the extract obtained from Poria cocos enhances
the secretion of immune stimulators (IL-1β, IL-6, and TNF-α) and suppresses the secretion of an immune
suppressor (TGF-β), it should serve to potentiate the immune response [39].
16
From the dried sclerotium of Poria cocos, Chang et al. [41] isolated and purified a new immunomodulatory
protein (PCP), which has a total of 35.6 kDa and consists of a disulfide-linked heterodimeric glycoprotein with
two subunits with 14.3 and 21.3 kDa, respectively, and which exhibits N- and O-glycosylation. In vitro, this
glycoprotein stimulated RAW 264.7 macrophages through the induction of TNF-α and IL-1β as well as
through the regulation of NF-κB-related gene expression. In primary mouse macrophages, PCP directly
activated peritoneal cavity macrophages to induce Toll-like receptor 4 (TLR4)-mediated myeloid
differentiation factor 88 (MyD88)-dependent signaling. Moreover, the glycosylated portion of PCP was a key
factor in PCP signaling through TLR4 in peritoneal macrophages. This glycoprotein, along with Poria cocos
itself, could thus be considered a new, potential immunostimulant.
From the dried sclerotia powder of Poria cocos, Chen et al. [42] obtained a β-(1 → 3)-D-glucan coded as
PCS3-II, from which they then obtained the corresponding carboxymethylated derivative (C‐PC3-II) and the
carboxymethylated-sulfated derivative (CS‐PCS3-II). The immunopotentiation activity of all three compounds
was evaluated and the activity-structure relationship was determined. CS‐PCS3-II was found to enhance the
immune ability of the spleen and to increase the carbon clearance index of macrophages, the spleen and
thymus weight index, hemolytic activity, spleen antibody production, and the delayed type hypersensitivity
response in mice. The authors hypothesized that the coexistence of carboxymethyl and sulfate groups in
CS‐PCS3-II molecules plays an important role in enhancing the immunomodulatory activity of this particular
polysaccharide.
Anticancer properties
Kaminaga et al. [43] studied the inhibitory effects of lanostane-type triterpene acids from Poria cocos on
tumor promotion by TPA in two-stage carcinogenesis in mouse skin, demonstrating that 1, 3, and 3-O-acetyl16α-hydroxytrametenolic acid (5) all inhibited the promoting effects of TPA on skin tumors after initiation
with 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA). In 2002, Ukiya et al. [23] tested the inhibitory effects of 10
triterpenes isolated from Poria cocos on the Epstein-Barr virus early antigen (EBV‐EA) activation induced by
the tumor promoter TPA in Raji cells. The compounds all displayed activity, but subsequent evaluation of the
cytotoxicity of the compounds poricoic acid G (6) and poricoic acid A (7) against human cancer cell lines
revealed that the former was significantly cytotoxic to leukemia HL-60 cells at nM range (although it showed
only moderate cytotoxicity against the other cell lines) while the latter compound exhibited only moderate
cytotoxicity against all the cancer cell lines tested. Several years later, Akihisa et al. [14] used the same
protocol to study a series of triterpenoids in vitro to evaluate their antitumor-promoting activity. All the
tested compounds exhibited low cytotoxicity against Raji cells, with 13 showing high inhibitory effects and
IC50 values of 195–340 mol ratio/32 pmol TPA. In the same study, the authors evaluated the inhibitory
properties in vivo of two compounds, 16-deoxyporicoic acid B (8) and poricoic acid C (9), in a two-stage
carcinogenesis test on mouse skin using DMBA as an initiator and TPA as a promoter. Eleven weeks after
treatment, the percentage of papilloma-bearing mice in the treated groups was only 20 % for 8 and 27 % for
9, whereas after 20 weeks the percentages were 80 % and 87 %, respectively. When the authors evaluated
the average number of papillomas per mouse at 11 weeks it was 1.2 and 1.5, respectively, whereas at 20
weeks it was 3.2 and 3.6, respectively. These findings, however, should be compared to those of the
untreated group, which showed a 100 % incidence of papillomas 11 weeks after promotion. From the results
of both the in vitro EBV‐EA induction assay and the in vivo two-stage carcinogenesis test, the authors
concluded that the lanostane-type triterpenes from the sclerotium of Poria cocos, especially those
hydroxylated at C16 R and/or those with a 3,4-seco-3-oic acid functionality ([Fig. 1]), may serve as valuable
chemopreventive agents against chemical carcinogenesis. Two years later, the same authors completed this
study with 11 compounds isolated from Poria cocos: 10 triterpenoids and 1 diterpene. All showed inhibitory
effects in vitro against TPA-induced EBV‐EA activation in Raji cells. However, in vivo only 25-methoxyporicoic
acid A (10) exhibited inhibitory activity in the two-stage carcinogenesis test. The authors concluded that
while lanostane triterpenoids may be potentially chemopreventive, they are not effective antitumor agents
[15].
Mizushina et al. [44] studied the effects of 9 triterpene acids (4 eburicane-type, 1 lanostane-type, 1 secolanostane, and 3 seco-eburicane-type triterpenes) from Poria cocos as potential inhibitors of DNA
polymerases and DNA topoisomerases from mammals. Among the tested compounds, only
dehydroeburiconic acid (11) (described as dehydroebriconic acid in this paper) was detected as a possible
17
inhibitor of DNA topoisomerase II activity, with a moderate inhibitory effect on the activity of other DNA
polymerases. Dehydrotrametenonic acid (12) also showed a moderate inhibitory effect against
topoisomerase II and a weak effect against all the polymerases tested. These findings suggest that 11 and 12
should be designated as topoisomerase II-preferential inhibitors, with moderate inhibitory effects against all
the mammalian DNA polymerases tested. Both compounds also prevented the growth of human gastric
cancers, halting them in the G1 phase of the cell cycle. While both compounds have the same pattern of
substitution (C3-keto, one carboxyl at C21, and no hydroxyl group), 12 has a lanostane skeleton whereas 11
has an eburicane one. The hydrophobic triterpene backbone and the hydrophilic carboxyl end of these
compounds were able to bind to the hydrophobic sheet and the hydrophilic amino acids in DNA polymerase
β, respectively. Both triterpenes showed an interesting spectrum of enzyme inhibition, and were able to
recognize small structural differences among the binding sites on topoisomerases. These triterpenes may
thus be useful tools for studying the microstructure of such binding sites and could be helpful in designing
new drugs with the aid of computer simulation [44].
From a bioactivity-guided fractionation of the methylene chloride extract from the sclerotium of Poria
cocos, Li et al. [29] isolated 6 compounds, three of which exhibited moderate cytotoxicity against a human
colon carcinoma cell line; however, four of the compounds – 1, polyporenic acid C (13), dehydropachymic
acid (14), and tumulosic acid (15) – exhibited inhibitory activity against DNA topoisomerase II, as well as
against DNA topoisomerase I. The activity of some of these compounds was related to the induction of
apoptosis. For example, 11 and 12 inhibited calf DNA polymerase α and rat DNA polymerase β [20] while 4
selectively inhibited the growth of H‐ras transformed cells and induced apoptosis [45]. It also regulated the
expression of H‐ras as well as that of Akt (a serine/threonine specific protein kinase family) and Erk
(extracellular signal-regulated kinase), which are the downstream proteins of H‐ras signaling pathways.
Another isolated compound from Poria cocos, 1, reduced cell proliferation and induced apoptosis in a doseand time-dependent manner in androgen-insensitive DU145 prostate cancer cells. Compound 1-treatment
decreased Bad phosphorylation, increased Bcl-2 phosphorylation, and activated caspase-9 and caspase-3, all
of which, taken together, indicate that 1 initiates apoptosis by causing mitochondria dysfunction. Compound
1 also decreased the expression and activation of proteins within the Akt signaling pathway. These results,
along with the compound's previously reported inhibition of PLA 2 activity, led these authors to hypothesize a
relationship between 1-influenced apoptosis and reduction of both prostaglandin synthesis and Akt activity,
as PLA2 is elevated in prostatic adenocarcinoma and conversion of arachidonic acid to prostaglandins leads to
Akt pro-survival activity [46].
Ling et al. [47] studied the effect of 13 on the growth of A549 nonsmall cell lung cancer cells (NSCLC) and
demonstrated that it significantly reduces cell proliferation via the induction of apoptosis, as evidenced by
sub-G1 analysis, annexin V-FITC staining, and increases in the cleavage of procaspase-8, ‐3 and poly(ADPribose)-polymerase (PARP). However, treatment of cells with 13 was not accompanied by either disruption of
mitochondrial membrane potential or an increase in the cleavage of procaspase-9. Further, 13-induced
apoptosis was inhibited by caspase-8 inhibitors, but not by a caspase-9 inhibitor. It also suppressed the PI3kinase/Akt signal pathway and enhanced p53 activation. In conclusion, the results suggest that 13 induces
apoptosis through the death receptor-mediated apoptotic pathway, in which the activation of caspase-8
leads to the direct cleavage of execution caspases without the involvement of mitochondria.
In 2004, Wu et al. [48] isolated 9 triterpenes from Poria cocos and assayed their cytotoxic and antioxidant
properties. None of the compounds showed any promising antioxidant activity, in agreement with data
previously reported by Schinella et al. [49], but all of them except 15 showed cytotoxicity at different doses
against human lung cancer cell line A549 and human prostate cancer cell line DU145 [50].
Several authors have studied the antitumor activity of various polysaccharides isolated from Poria cocos.
For example, Kanayama et al. [25] reported the effects of polysaccharide H11 – a (1 → 3)-(1 → 6)-β-D-glucan
in a ratio of 4 : 1 each and with a molecular weight of 5 × 10 6 – against subcutaneous sarcoma 180 at doses
of 4 and 8 mg/kg × 10, but found that it had no effect on ascites sarcoma 180. The compound had an
inhibition ratio of 96 % with respect to the control group. The anticancer activity of Poria cocos, along with
its other effects, has been associated with its capacity to inhibit angiogenesis by downregulating NF-κB [51].
This effect has been studied with the polysaccharide fraction, and especially with the compound PCSC
(polysaccharide from Poria cocos sclerotium). This polysaccharide induces both the translocation of NF18
κB/Rel into the nucleus and the binding of DNA to its cognate site in the promoter of the iNOS gene of
activated macrophages [52]. In a later study, Lee et al. [53] demonstrated that PCSC induces NF-κB/Rel
activation and iNOS expression through the CD14, TLR4, and CR3 membrane receptor and through p38
kinase, which is critical in the signal transduction leading to NF-κB/Rel activation in murine macrophages.
Jin et al. [26], [54] studied 10 water-soluble heteropolysaccharide fractions obtained from Poria cocos
mycelia cultured from one wild and one cultivated strain. Both the in vitro and in vivo antitumor activities of
the heteropolysaccharides were evaluated and compared. The authors found that the heteropolysaccharides
from the wild strain cultured in a medium containing corn steep liquor exhibited the highest antitumor
activities against sarcoma 180 in vivo while the heteropolysaccharides from mycelium cultured in media with
bran extract did not significantly inhibit tumor growth. Indeed, polysaccharides isolated from the different
strains of Poria cocos mycelia (a series of compounds named PCM) generally seemed to have different in vivo
and in vitro antitumor activities, depending on their monosaccharide composition, protein content,
molecular mass, and chain conformation.
Zhang et al. [55] studied the reported immune-enhancing and antitumor activities of PCM3-II, a purified
water-soluble β-glucan comprising mainly (1 → 3) and (1 → 4) linkages obtained from the mycelia of Poria
cocos. PCM3-II reduced the proliferation and viability of human breast carcinoma MCF-7 cells in vitro in a
dose-dependent manner, decreasing the cancer-cell growth by 50 % at 400 µg/mL. The authors also studied
the time effect of PCM3-II and found that the β-glucan arrested the cell cycle in the G1 phase, an effect
associated with downregulation of the expression of cyclins D 1 and E. In addition, PCM3-II induced the
depletion of the anti-apoptotic Bcl-2 protein, but not the pro-apoptotic Bax protein.
A water-insoluble (1 → 3)-β-D-glucan isolated from fresh sclerotium of Poria cocos was sulfated,
carboxymethylated, methylated, hydroxyethylated, and hydroxypropylated to afford five water-soluble
derivatives, respectively, to be tested against sarcoma 180 tumor cells and a gastric carcinoma cell strain
(MKN-45 and SGC-7901), both in vitro and in vivo. Whereas the native β-glucan showed no antitumor
activity, the sulfated and carboxymethylated derivatives exhibited significant antitumor activities against S180 and gastric carcinoma tumor cells. The authors, Wang et al., hypothesized that these properties are
based on good water solubility, relatively high chain stiffness, and the moderate molecular mass of the
derivatives in aqueous solution [56]. This explanation is supported by the results of an experiment conducted
by Zhang et al. [57] with the water-soluble heteropolysaccharide ac-PCM0 obtained from Poria cocos, which
exhibited in vivo antitumor activity and showed a significantly higher enhancement ratio of body weight than
5-fluorouracil, with no cytotoxic effects.
Two kinds of water-insoluble (1 → 3)-α-D-glucan samples, ab-PCM3-I and ac-PCM3-I, isolated from
different Poria cocos mycelia were sulfated to obtain two series of water-soluble derivatives, ab-PCM3-I-S1S5 and ac-PCM3-I-S1-S5, respectively. These were tested against sarcoma 180 tumor cells both in vitro and in
vivo and displayed a significantly higher activity than those from the native α-D-glucans. Different structural
features and the higher water solubility of the transformed products may explain the enhanced activity [58].
The neutral polysaccharide fraction PCPS (Poria cocos polysaccharide, mw about 160 kDa) was studied for
its effects on antiproliferation and differentiation of different human leukemic cells in vitro, with the results
showing that it suppressed the cell proliferation of U937 and HL-60 cells. It also induced both U937 cells and
HL-60 cells to differentiate into mature monocytes/macrophages, which in turn markedly expressed the
surface antigens of CD11b, CD14, and CD68. The differentiated U937 and HL-60 cells exhibited physiological
functions such as respiratory burst and phagocytosis. Moreover, the levels of interferon (IFN)-γ and TNF-α
were higher than those observed in the control group. Antibody neutralization tests demonstrated that the
growth-inhibitory and differentiation-inducing activities were mainly due to the elevated levels of IFN-γ and
TNF-α, suggesting that PCPS is a biological response modifier rather than a cytotoxic reagent and could
constitute a potential alternative in leukemia therapy [59].
As commented above, Chen et al. [42] obtained a β-(1 → 3)-D-glucan (PCS3-II) from Poria cocos, along with
its semisynthetic derivatives, carboxymethylated (C‐PC3-II) and the carboxymethylated-sulfated (CS‐PCS3-II).
The authors studied the anticancer properties of these compounds in vivo on male BALB/c mice inoculated
with sarcoma 180 (S-180) tumor cells. Microscopic examination of the tumor cells revealed signs of necrosis
and apoptosis in cells treated with the carboxymethylated-sulfated derivative and enhancement of immune
19
response in the spleen. The authors suggest that CS‐PCS3-II exerts this antitumor activity through
immunomodulation.
Antihyperglycemic effects
Various studies have been published on the use of Poria cocos, either alone or in combination with other
crude drugs, to treat diabetes. Li et al. [60] studied the antihyperglycemic effects of a methanol crude extract
of Poria cocos on streptozocin-treated db/db mice. The extract reduced blood glucose via increased insulin
sensitivity. Three fractions – chloroform, ethyl acetate, and water extracts – were obtained from the crude
extract, but only the first exhibited any activity. The authors then isolated three terpenoids (1, 2, and 4),
which they studied using the same protocol while also examining the effect of modifying/activating the
peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ pathway on the increase of insulin sensitivity. The
authors found that neither the active extract nor the isolated triterpenes activated the PPAR-γ pathway and
hypothesized that the compounds may instead affect 5′-AMP activated protein kinase. Further studies have
thus been proposed. However, in a previous study, Sato et al. [61] had demonstrated that 4 promotes
adipocyte differentiation in vitro and acts as an insulin sensitizer in vivo. Indeed, the compound was found to
reduce hyperglycemia in mouse models of noninsulin-dependent diabetes mellitus, acting as an insulin
sensitizer, as demonstrated in the glucose tolerance test. It was also shown to induce adipose conversion,
activate PPAR-γ in vitro, and reduce hyperglycemia in animal models of noninsulin-dependent diabetes
mellitus. In addition, Su and Huang [62] demonstrated a positive effect of Poria cocos on the PPAR-γ
pathway, with its ethyl acetate extract reversing the previous suppression of TNF-α on the PPAR-γ of human
(LX-2) and rat (HSC‐T6) cells while enhancing the PPAR-γ activities of hepatic stellate cells. The extract also
inhibited NF-κB activity induced by TNF-α and attenuated the TNF-α-induced protein and mRNA expression
of α-smooth muscle actin.
Recently, Huang et al. [63] demonstrated that 2, 13, 14, 15, 16, and especially 1 increase glucose uptake,
GLU4 gene expression at both mRNA and protein levels, and GLU4 translocation in 3T3-L1 adipocytes, but
displayed no activity on GLU1 expression.
Other pharmacological effects
The antinephritic effect of the polysaccharide pachyman isolated from Poria cocos on original-type antiglomerular basement membrane (anti-GBM) glomerulonephritis in rats was investigated by Hattori et al.
[64]. The authors demonstrated its effects against original-type anti-GBM nephritis in rats and concluded
that the antinephritic mechanisms of pachyman may partly be due to the inhibitory action of this agent on
C3 deposition in the glomeruli.
Dhan et al. [65] reported the effect of carboxymethyl pachymaram from Poria cocos on the anti-hepatitis B
virus (HBV) expression from transfected cells.
A hydroethanolic extract from Poria cocos was tested against the epimastigote of a Trypanosoma cruzi Bra
C15C2 clone in vitro. It showed significant effects against the parasite, inhibiting growth by 30 % [66].
Li et al. [67] were the first to demonstrate the nematicidal activity of Poria cocos, which was able to kill
more than 90 % of the saprophytic nematode Panagrellus redivivue, the root-knot nematode Meloidogyne
arenaria, and the pine nematode Bursaphelenchus xylophilus. From the active extract, three new compounds
were isolated and identified as 2,4,6-triacetylenic octane diacid, 2,4,5,6-tetrahydroxyhexanoic acid, and 3,4dihydroxy-2-keto-n-butyl-2,4,5,6-tetrahydroxyhexanate. The first compound exhibited the highest activity.
In an in vivo study, Zhang et al. [68] demonstrated the anti-rejection effect of the ethanol extract of Poria
cocos at two different doses in rats after cardiac allograft implantation. The survival time of donor hearts in
the two experimental groups was significantly prolonged by approximately 130 % and 330 % (in days) with
respect to the control group. There was a clear reduction of pathological lesions in the two extract-treated
groups, with the percentages of CD3+, CD4+, and CD8+ lymphocytes and the CD4+/CD8+ ratio all being
significantly lower.
In vitro studies demonstrated that a methanol extract from Poria cocos protected red blood cells from the
hemolysis induced by the hydrophilic radical generator 2,2′-azobis(2-amidinopropane) dihydrochloride
(AAPH); from this extract, Sekiya et al. [69] isolated five triterpene carboxylic acids – 1, 4, 5, 13, and 3-epidehydrotumulosic acid (16) – which were found to inhibit AAPH-induced lysis of red blood cells.
The effect of Poria cocos on cytosolic free calcium concentration in the brain nerve cells of neonatal rats
was investigated by Chen et al. [70]. Working with a water extract, the authors demonstrated that the plant
20
increased cytosolic free calcium in a dose-dependent manner, except at high doses. Moreover, the extract
inhibited the increase of cytosolic free calcium induced by high doses of glutamate. Similar results were
observed in experiments with primarily cultured hippocampal neurons of neonatal rats. The authors
concluded that the water extract of Poria cocos exerts bidirectional regulation of cytosolic free calcium in
brain nerve cells.
The antagonistic effects of Poria cocos on the ototoxicity of kanamycin in guinea-pigs was studied by Liu et
al. [71], who infused the decoction into the guinea-pigs and compared the differences in the general
intoxicating symptom, the prayer's reflex threshold, brainstem auditory evoked potentials, and the absence
rate of outer hair cells in the first turn of the cochlea. The authors concluded that Poria cocos may serve as a
good antagonistic agent in kanamycin treatment.
Tai et al. [13] studied the anti-emetic properties of an ethanolic extract from Poria cocos and 17
triterpenoids (11 natural products isolated from the fungus and 6 semisynthetic derivatives). Using copper
sulfate as an emetic agent in frogs, the authors demonstrated that the ethanolic extract, along with 1, its
methyl ester, 7, and its dimethyl derivative all had anti-emetic properties; however, the last compound
exhibited the highest activity at the lowest dose. In addition, 13 showed a high degree of toxicity. The
authors concluded that triterpenes with an exo-methylene group at C24 in their side-chain (eburicanes) have
anti-emetic properties.
Lee et al. [72] recently studied the effects of 1, dehydroeburicoic acid (17) (the names of these compounds
are changed here with respect to the formula), and 4 (called 3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid
in this paper) on human 5-hydroxytryptamine 3A (5-HT3A) receptor channel activity. The three triterpenoids
inhibited the 5HT-induced inward current (I 5-HT) in a concentration dependent and reversible manner, with
IC50 values of 3.2, 5.5, and 1.4 µM, respectively. While the inhibition of I 5-HT by the triterpenoids occurred in
a noncompetitive manner, the inhibition by 1 and 4 showed greater voltage-dependency. These results
indicate that triterpenoids may regulate the expressed 5-HT3A receptors in Xenopus oocytes and that this
regulation may be partly responsible for the pharmacological effects of Poria cocos. These results suggest
that these compounds could be used in therapeutics for the suppression of clinical symptoms related with
activity of 5-HT3A receptor, such as vomiting and visceral pain.
Wang et al. [73] isolated a water-insoluble β-(1 → 3)-D-glucan from the sclerotium of Poria cocos and
synthesized a carboxymethylated derivative. They demonstrated that carboxymethylation enhances the bile
acid binding capacity of the polysaccharides in vitro, probably due to the improved water solubility and
structural changes caused by carboxymethylation. In addition, the semisynthetic derivative exhibited an
increased antioxidant activity with respect to the original compound. The authors hypothesized that the
carboxymethylated derivative could provide several health benefits, including reduction of cholesterol and
blood pressure.
The antioxidant effects of a water soluble extract from Poria cocos (PCW) and its effect on β-amyloidinduced neurotoxicity on rat pheochromocytoma (PC12) cells was studied by Park et al. [74], who suggested
that PCW may protect cells by suppressing both the oxidative stress and the apoptosis induced by β-amyloid
(1–42). Indeed, the pretreatment of PC12 cells with PCW within the concentration range of 5–125 µg/mL
reduced β-amyloid (1–42)-induced cell death. In addition, cells treated with PCW attenuated β-amyloid (1–
42)-induced cytotoxicity, apoptotic features, and accumulation of intracellular oxidative damage while
decreasing the expression of the apoptotic protein Bax and the activity of caspase-3. It also enhanced the
expression of anti-apoptotic protein Bcl-2. Taken together, these findings suggest that PCW may be a
potential natural agent against Alzheimer's disease.
Pharmacokinetic Studies and Therapeutic Use
Poria cocos is a well-known traditional Chinese medicine used for its diuretic, sedative, and tonic effects
[32]; indeed, it has been demonstrated to have spleen-invigorative, stomach-tonifying, sedative,
tranquilizing, diuretic, and damp-clearing effects. It is mainly used to treat retention of phlegm and fluid,
dysuria, edema, poor appetite with watery stool, palpitations, and insomnia [7]. There are different
specifications in the traditional use depending on the crude drug used; for example, fu-ling-pi promotes
diuresis and reduces swelling whereas chih-fu-ling cleanses heat and eliminates dampness [6].
Poria cocos has no adverse reactions described in the literature; however, it is not recommended in the
case of polyuria.
21
Using the human colonic adenocarcinoma (Caco-2) cell monolayer as an intestinal epithelial cell model,
Zheng and Yang [75] studied the permeability of 13, 16, and 6α-hydroxypolyporenic acid C (18) from the
apical to the basolateral side and vice-versa. The transport parameters and apparent permeability coefficient
values of 13 and 16 were nearly of the same magnitude as those of the standard drug propranolol while
those for 18 lay between those of propranolol and atenolol (the reference drugs used in the experiments).
Moreover, the efflux transport of 13 and 16 were higher than their influx transport. The authors concluded
that while all three compounds can be absorbed across intestinal epithelial cells, 13 and 16 could be
completely absorbed whereas 18 could only be moderately absorbed.
In a similar study, the same authors [76] demonstrated that 1 could be transported through the Caco-2 cell
monolayer in a concentration-dependent manner and that the transport was linear with time. The
absorption in the apical to basolateral direction and the secretion in the opposite direction were both poor,
with the transport parameters and apparent permeability coefficient values being comparable to those of
the reference drug atenolol. Although the diffusion of 1 was passive, ATP was partially involved in its
transport.
Commercial Products and Form of Administration
Poria cocos is present in the market under the names fu-ling, hoelen, poria, tuckahoe, and Indian bread. It
is normally white in color (“white poria”), but there is a light red variant called “red poria”. In China, Poria
cocos is one of the major ingredients of Bu-Chy, a drug which has long been used to aid in the recovery from
chronic diseases. The sclerotium is presented in different commercial forms such as dry power and capsules.
It is available in Western markets as a phytomedicine or as a natural dietary supplement, and is either
presented alone or in combination with other medicinal plants or fungi. Dry powder of Poria cocos
sclerotium is used in infusions at daily doses of 6–18 g. For reinforcing the spleen and the stomach, the
recommended daily dose is 9 to 18 g whereas for edema the dose may range as high as 30 to 45 g. As a
sedative or for the treatment of palpitations and insomnia, the recommended dose is from 3 to 9 g [6], [7].
Conclusions
Several pharmacological effects of Poria cocos have been clearly demonstrated in experimental studies. Of
these, it is important to distinguish between anti-inflammatory and immunostimulant effects. Although the
crude drug has been studied with regard to both properties, experimental studies show that purified extracts
achieve the best effect. Thus, while anti-inflammatory activity has been clearly demonstrated for the
triterpene-enriched fraction, immunomodulation is correlated with the polysaccharide-enriched fractions. In
the case of anticancer properties, both groups of compounds are implicated, triterpenes as cytotoxic
principles and polysaccharides as immunostimulants. With respect to clinical data, no relevant reports on the
extract or its isolated compounds are generally cited, only studies carried out within traditional Chinese
medicine; however, these usually employ drug mixtures, such as STA-1 (a mixture of 10 crude drugs) for
treating allergic asthma [77] or Yi-jin (a mixture with 3 other crude drugs) for treating diabetes mellitus type
II [78]. With regard to the potential cytotoxicity of Poria cocos, no reports have appeared in the literature.
This fungus is usually administered in China at high doses (up to 45 g), with no specification of adverse
effects, although the Chinese Pharmacopoeia lists several contraindications, such as in cases of polyuria,
spermatorrhoea, or urogenital prolapse [79].
Эффект Poria cocos на Пуромицина Aminonucleoside-Индуцированной Нефротического синдрома у
крыс.
Нефротический синдром связан с измененной почечной обработки воды и натрия и изменения в
уровнях аквапорины (AQPs) и эпителиальных Na каналы (ENaCs). Высушенный склероции Poria cocos
Волк (WPC) были использованы для лечения хронических отеков и нефроз. Мы оценили влияние ВНС
на пуромицина aminonucleoside- (PAN -), индуцированной почечной функциональных расстройств и
измененной почечной AQP2 и ENaC выражение. В нефротический синдром крыса модель, животным
вводили 75 мг/кг сковороде и затем, получавших Лозартан (30 мг·кг(-1) ·день(-1)) или WPC (200 мг·кг(1) ·день(-1)) в течение 7 дней. В WPC group, протеинурия и асцит значительно улучшилась.
Плазменные уровни триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности- (LDLхолестерина) значительно снизилась (WPC group. Кроме того, WPC group выставлены затухание пан22
индуцированное увеличение AQP2 и ENaC α/β субъединицы белка и мРНК уровнях. WPC подавлены
значительно пан-индуцированной органических osmolyte регуляторов, сокращение сыворотке крови и глюкокортикоид-индуцируемого белка киназы (Sgk1) и натрия-Мио-инозитол cotransporter (SMIT)
экспрессия мРНК. Наши результаты показывают, что WPC улучшает нефротический синдром, в том
числе протеинурия и асцит, через ингибирование AQP2 и ENaC выражение. Поэтому, WPC влияет на
тело-жидкость регулирование посредством ингибирования воды и натрия каналы, тем самым,
улучшение почечных расстройств, таких как отек или нефроза.
Evid Based Complement Alternat Med. 2014;2014:570420. doi: 10.1155/2014/570420. Epub 2014 Aug 7.
Effect of Poria cocos on Puromycin Aminonucleoside-Induced Nephrotic Syndrome in Rats.
Lee SM1, Lee YJ1, Yoon JJ1, Kang DG2, Lee HS2.
Author information
1College of Oriental Medicine and Professional Graduate School of Oriental Medicine, Wonkwang

University, Shinyong-dong, Iksan, Jeonbuk 570-749, Republic of Korea ; Hanbang Body-Fluid Research Center,
Wonkwang University, Shinyong-dong, Iksan, Jeonbuk 570-749, Republic of Korea.
2College of Oriental Medicine and Professional Graduate School of Oriental Medicine, Wonkwang

University, Shinyong-dong, Iksan, Jeonbuk 570-749, Republic of Korea ; Hanbang Body-Fluid Research Center,
Wonkwang University, Shinyong-dong, Iksan, Jeonbuk 570-749, Republic of Korea ; Brain Korea (BK) 21 plus
team, Professional Graduate School of Oriental Medicine, Wonkwang University, Shinyong-dong, Iksan,
Jeonbuk 570-749, Republic of Korea.
Abstract
Nephrotic syndrome is associated with altered renal handling of water and sodium and changes in the
levels of aquaporins (AQPs) and epithelial Na channels (ENaCs). The dried sclerotia of Poria cocos Wolf (WPC)
have been used for treating chronic edema and nephrosis. We evaluated the effects of WPC on puromycin
aminonucleoside- (PAN-) induced renal functional derangement and altered renal AQP2 and ENaC
expression. In the nephrotic syndrome rat model, animals were injected with 75 mg/kg PAN and then treated
with Losartan (30 mg·kg(-1) ·day(-1)) or WPC (200 mg·kg(-1) ·day(-1)) for 7 days. In the WPC group,
proteinuria and ascites improved significantly. Plasma levels of triglyceride, total cholesterol, and low-density
lipoprotein- (LDL-) cholesterol reduced significantly in the WPC group. In addition, the WPC group exhibited
attenuation of the PAN-induced increase in AQP2 and ENaC α/β subunit protein and mRNA levels. WPC
suppressed significantly PAN-induced organic osmolyte regulators, reducing serum- and glucocorticoidinducible protein kinase (Sgk1) and sodium-myo-inositol cotransporter (SMIT) mRNA expression. Our results
show that WPC improves nephrotic syndrome, including proteinuria and ascites, through inhibition of AQP2
and ENaC expression. Therefore, WPC influences body-fluid regulation via inhibition of water and sodium
channels, thereby, improving renal disorders such as edema or nephrosis.
Нефротический синдром связан с измененной почечной обработки воды и натрия и изменения в
уровнях аквапорины (AQPs) и эпителиальных Na каналы (ENaCs). Высушенный склероции Poria cocos
Волк (WPC) были использованы для лечения хронических отеков и нефроз. Мы оценили влияние ВНС
на пуромицина aminonucleoside- (PAN -), индуцированной почечной функциональных расстройств и
измененной почечной AQP2 и ENaC выражение. В нефротический синдром крыса модель, животным
вводили 75 мг/кг сковороде и затем, получавших Лозартан (30 мг·кг-1·день-1) или WPC (200 мг·кг-1·день1) в течение 7 дней. В WPC group, протеинурия и асцит значительно улучшилась. Плазменные уровни
триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов низкой плотности- (LDL-холестерина)
значительно снизилась (WPC group. Кроме того, WPC group выставлены затухание паниндуцированное увеличение AQP2 и ENaC α/β субъединицы белка и мРНК уровнях. WPC подавлены
значительно пан-индуцированной органических osmolyte регуляторов, сокращение сыворотке крови и глюкокортикоид-индуцируемого белка киназы (Sgk1) и натрия-Мио-инозитол cotransporter (SMIT)
экспрессия мРНК. Наши результаты показывают, что WPC улучшает нефротический синдром, в том
числе протеинурия и асцит, через ингибирование AQP2 и ENaC выражение. Поэтому, WPC влияет на
тело-жидкость регулирование посредством ингибирования воды и натрия каналы, тем самым,
улучшение почечных расстройств, таких как отек или нефроза.
23
1. Введение
Лечение пуромицина aminonucleoside (PAN), как правило, используется в качестве модели для
нефротический синдром, характеризуется увеличением mesangial матрикса в клубочках, ведущих к
массивной протеинурии, генерализованные отеки, гиперлипидемия [1-3]. Данная экспериментальная
модель имитирует минимальные изменения glomerulopathy в патологии человека. Нефротический
синдром связан с deranged почечной воды и натрия обработки [4], такие, что почечная функция
разбавления уменьшается. Однако механизм ПАНОРАМИРОВАНИЯ до сих пор не выяснено.
На аквапорины (AQPs) семья из гидрофобного интегрального трансмембранного канала белки,
которые играют центральную роль в поддержании почечного эпителия водного транспорта [5]. AQP2
участвует в хронический/адаптационные контролировать водный баланс организма в воде каналы
исключительно выраженные в основных клеток соединительной канальце и собирательной. Согласно
недавнему исследованию, острый регулирования предполагает вазопрессин-индуцированной
торговля AQP2. AQP3 и AQP4 присутствуют в базолатеральной мембране из собирательной главных
клеток и представляют пути выхода для воды реабсорбируется апикально через AQP2 [6]. Кроме того,
недавние исследования показали, что пан-индуцированной нефротический синдром включает в
апикальной адресности почечных эпителиальных Na канала (ENaC) субъединицы выражение.
Показано, что в пан-индуцированной нефротический синдром реабсорбции натрия специально
увеличена в сборном воздуховоде. Это исследование исследует роль повышенной реабсорбции
натрия, вызванные нарушение регуляции ключевых натриевые каналы и транспортеры в сборном
воздуховоде.
Активность Na+/K+ насос в корковой собирательной (CCD) возрастает в экспериментальных моделях
нефротического синдрома [7, 8]. Таким образом, на молекулярном уровне, задержка натрия в пан
нефротический синдром модель связывается с Na+/K+-Атфазы регуляция и учащению ENaCs в сборном
воздуховоде. Регуляторы ENaC обилие включают альдостерона [9], вазопрессин [10], и ангиотензин II
[11]. Этот канал выражается в первую очередь в апикальной мембраны клеток, где натриевые каналы
участвуют в поддержании внеклеточного объема жидкости и артериального давления, таких, как в
дистальных отделах нефрона [8, 12, 13]. Канал состоит из трех гомологичных субъединиц, а именно, α,
βи γ ENaC [14, 15], и функциональной ENaC белки обнаруживаются в конце дистального
гофрированная трубочка, соединяющая трубочка (CNT), CCD, внешний медуллярный собирательной
(OMCD), и, в меньшей степени, внутренняя медуллярная собирательной (компаний imcd) [16]. В αСубъединицы ENaC локализуется преимущественно в зоне апикальных доменов, в то время как β- и γСубъединиц ENaC встречаются по всей цитоплазме [17].
В предыдущем исследовании, Poria cocos Волк (китайский Пиньинь: Fu Ling, WPC) заметно
тормозится экспрессии AQP2 в ответ на гипертонический стресс in vitro [18], однако, возможные
выгоды и механизм этого не были в полной мере освещены в нефротический синдром животных
моделях. В этом исследовании мы использовали тот же WPC, который был использован в
предыдущем исследовании. Высушенный склероции WPC хорошо известны восточных лекарственных
грибов, которые растут вокруг корней сосновых деревьев в Китае, Японии, Корее и Северной Америке.
Они проявляют некоторые Фармакологические характеристики и широко используются в
традиционной медицине. WPC, самостоятельно или в комбинации с другими травами, часто
используется для лечения диабета, а также других заболеваний [19, 20]. Специально, WPC, как
известно, имеют мочегонное действие и используется для лечения хронического отека и нефроз [21,
22]. Несколько тритерпены, pachyman, и pachymaran были определены WPC [20, 23].
Целью настоящего исследования было определить влияние WPC in vivo и исследовать его влияние
на асцит, протеинурия, липидов плазмы и изменения в воде или эпителиальных натриевых каналов в
кастрюлю-индуцированной нефротическим синдромом модели у крыс.
4. Обсуждение
Результаты показывают, что пан-индуцированной нефротический синдром связан со снижением
концентрации мочи, что проявляется усилением диуреза, снижение относительной плотности мочи
осмолярность, и заметное увеличение собирательной водные каналы (AQP2) [31]. Кроме того, паниндуцированной нефротическим синдромом коррелирует с задержка натрия, снижение экскреции
натрия, выраженным асцитом, и регуляция белковых уровней специфических субъединиц ENaC [32].
24
Основные симптомы нефротического синдрома являются протеинурия, гипопротеинемия, задержка
натрия с образование отеков и гиперлипидемия [33-35]. Это исследование индуцированной
нефротический синдром у крыс с помощью внутрибрюшинного инъекции PAN (75 мг/кг).
Изначально, у крыс с пан-индуцированной нефротический синдром, почечная Размер может
увеличиться, поскольку ущерба от излишней мочевой потеря белка и гломерулосклероза [36, 37]. В
данном исследовании почек веса крыс в кастрюлю группы были значительно выше, чем в WPC group.
Постулируется, что WPC тормозит почечной гипертрофии развивается потому, что значительный
уровень белка.
PAN-индуцированной нефротический синдром вызывает гипоальбуминемия с повышенной плазмы
T-Chol и TG, и альбумин перегрузка вызвала гиперальбуминемия с повышенным плазменным
свободных жирных кислот [38]. В клинических испытаниях у больных с нефротическим синдромом,
мочевого экспертиза показала, тяжелая протеинурия. Пациенты также имели увеличение содержания
в сыворотке крови натрия концентрации и высокого осмотического давления плазмы, сопровождается
высокой мочевой осмотического давления. Гипопротеинемия и холестерина в сыворотке показали
заметное уменьшение [39].
В этом исследовании мочевой экскреции белка было выше в кастрюлю группе, чем в контрольной
группе. Однако, администрация ДПК значительно снизилась экскреция белка у крыс с паниндуцированной нефротический синдром. WPC ожидается улучшение почечного фиброза путем
ингибирования накопления внеклеточного матрикса в клубочек и снижение альбуминурии. Кроме
того, некоторые исследования показали, что гиперлипидемия является значительная Находка в
нефротический синдром из-за высокой сыворотке крови тг и T-Chol уровнях [40, 41]. Нефротический
пациенты имеют значительно меньший объем крови и сывороточного альбумина, чем в обычных
пациентов. Синтез липопротеинов в печени увеличивается, чтобы заменить потерянные белками
плазмы и липопротеидов носителей тг и холестерина. Сыворотке крови уровня тг в кастрюлю группы
был достоверно выше, чем в Шам группы. Однако, это было заметно снизилась в WPC group. Кроме
того, WPC group, показал, что снижение уровня плазмы T-Chol и LDL-холестерина по сравнению с теми,
в кастрюлю группы. Таким образом, считается, что гиперлипидемия в кастрюлю группы, очевидно,
связано с большой порцией жира, в то время как в WPC этой группы был задержан.
Уцр, ПЦР, Ccr, и уровни плазмы булочка известны показатели почечной дисфункции, и
нефротический синдром прогрессирует до почечной функциональных нарушений [42]. В этом
исследовании, уровни плазмы булочка были увеличены в кастрюлю группы, в то время как они были
значительно снизилась в WPC группы; однако, Уцр, ПЦР, и Ccr уровнях показали никакой разницы.
Предварительные пилотные исследования для полномасштабного исследования показали увеличение
Уцр и ПЦР, вопреки данное исследование, вероятно, потому, что предварительные эксперименты
проводили с использованием более высокой концентрации PAN (100 мг/кг). Таким образом, низкая
концентрация пан может вызвать нефротический синдром, но не влияют на уровень Уцр, ПЦР, и Ccr.
В настоящем исследовании, пан-индуцированной нефротический синдром связан со снижением
концентрации мочи, обозначается увеличился диурез и натрийурез и снижение относительной
плотности мочи осмолярность. В соответствии с этим, пан-индуцированной нефротический синдром
связан с выраженным снижение экспрессии AQP2 выражение в собирательной [2]. Кроме того,
предыдущие исследования показали снижение собирательной сотовый обилие AQP2 в
гипертонических условиях. Это уменьшение играет важную роль в регуляции водной проницаемости
собирательных протоков, степень ее концентрации, связанный с тело-жидкость регулирования [15,
16]. В этом исследовании было установлено, что у крыс с пан-индуцированной нефротический
синдром, было увеличение экспрессии AQP2 и диуреза, в то время как WPC значительно ингибирует
AQP2 людьми, но мочи оставалась повышенной. Возможно, пан-индуцированной нефротический
синдром включает в себя увеличение забора воды и диуреза, что вызывает дисбаланс метаболизма
воды. Однако, WPC, возможно, препятствуют реабсорбции воды и увеличению диуреза, который
предотвращает увеличение массы тела жидкости и регулирует водный обмен. Необходимы
дальнейшие исследования для измерения мочевых выделения антидиуретического гормона,
связанных с ингибированием экспрессии AQP2 и снижения повреждения почек по WPC лечения
нефротического синдрома.
25
Недавно было сообщено, что происходит увеличение активации ENaC в почке в паниндуцированной нефроз [32]. Кроме того, выражение и апикальной адресности ENaCs было показано,
чтобы быть увеличено в собирательных протоков в пан-индуцированной нефротический синдром и
альдостерона зависит [43, 44]. Альдостерона в плазме крови были не измеряется в текущем
исследовании, однако, предполагается, что секрецию альдостерона произошло на основе
повышенного МР крысах с пан-индуцированной нефротический синдром.
В интерстициальный отек наблюдается в нефротический синдром результатов от основной почечная
задержка натрия и вторичной капиллярной утечки жидкости. В пан-индуцированной нефротический
синдром, почечная задержка натрия в основном происходит от подключения канальцев и
собирательных протоков [45]. В этих сегментах нефрона, натрий реабсорбируется по основным клетки
через пассивный апикальной запись через ENaCs и активных базолатеральной экструзии натрия
насосы. В моче больных с нефротическим синдромом содержит активного плазмина, который
является доминирующим сериновые протеазы в нефротический мочи, и может активировать ENaC.
Кроме того, индукция нефротический крыс и нарушения функции почек приводит к фильтрации
плазминогена в моче, что является урокиназа-типа активатора плазминогена, присутствующих в
крысиной и человеческой почки, и могут преобразовать неактивного плазминогена в активный-форма
плазмина. Активация ENaCs вызывает задержка натрия, который является основным фактором в
формирование отека в нефротическим синдромом [46-48]. Наши результаты показывают, что
индукция нефротический синдром у крыс приводит к активации субъединиц ENaC, в то время как WPC
заметно ингибировал активность субъединиц ENaC. На основании повреждения клубочковой
фильтрации барьер, протеинурия, и стимуляция натрия, реабсорбции наблюдается в дистальных
канальцев и собирательных протоков в нефротическим синдромом [49]. PAN-индуцированной
нефротический синдром также коррелирует с повышением Na+/K+-Атфазная активность и выражение в
ПЗС [50]. НС+/K+-Атфазы α1 субъединица также имеет специфические эффекты в нефротический
синдром; тем не менее, лечение WPC ослабляется Na+/K+-Атфазы α1 субъединицы белка выражение.
В настоящем исследовании также рассматривается роль Sgk1 в развитии объема хранения.
Потенциальный кандидат Sgk1, которая изначально была клонирована как глюкокортикоидыиндуцибельных генов [51] и позже как объем ячейки-регулируемых генов [52]. Sgk1, как известно,
является upregulated, минералокортикоиды и предполагается, что участие в mineralocorticoid
регуляции почечной экскреции натрия [53] и стимулировать ENaCs [54], AQP2 [28]и Na+/K+-Атфазы [55].
В настоящем исследовании, Sgk1 экспрессии мРНК был сильно расширены у крыс с паниндуцированной нефротическим синдромом по сравнению с нормальными крысами, но WPC группе
были неизмененном Sgk1 экспрессии мРНК по сравнению с крысами с пан-индуцированной
нефротический синдром.
В заключение, первый вывод этого исследования у крыс с пан-индуцированной нефротический
синдром заключается в том, что благотворное влияние ВНС на водного баланса происходит через
тормозящее влияние на пан-индуцированной экспрессии AQP2. WPC-видимому, блокирует
реабсорбцию воды, в результате чего тело-жидкость регулирования. Вторым последствием является
то, что уменьшается отек наблюдается с WPC происходит посредством ингибирования активации
ENaC. Таким образом, эти результаты позволяют предположить, что WPC подавляет AQP2 и ENaC
выражения и, следовательно, улучшает симптомы нефротического синдрома.
Nephrotic syndrome is associated with altered renal handling of water and sodium and changes in the
levels of aquaporins (AQPs) and epithelial Na channels (ENaCs). The dried sclerotia of Poria cocos Wolf (WPC)
have been used for treating chronic edema and nephrosis. We evaluated the effects of WPC on puromycin
aminonucleoside- (PAN-) induced renal functional derangement and altered renal AQP2 and ENaC
expression. In the nephrotic syndrome rat model, animals were injected with 75 mg/kg PAN and then treated
with Losartan (30 mg·kg−1·day−1) or WPC (200 mg·kg−1·day−1) for 7 days. In the WPC group, proteinuria and
ascites improved significantly. Plasma levels of triglyceride, total cholesterol, and low-density lipoprotein(LDL-) cholesterol reduced significantly in the WPC group. In addition, the WPC group exhibited attenuation
of the PAN-induced increase in AQP2 and ENaC α/β subunit protein and mRNA levels. WPC suppressed
significantly PAN-induced organic osmolyte regulators, reducing serum- and glucocorticoid-inducible protein
kinase (Sgk1) and sodium-myo-inositol cotransporter (SMIT) mRNA expression. Our results show that WPC
26
improves nephrotic syndrome, including proteinuria and ascites, through inhibition of AQP2 and ENaC
expression. Therefore, WPC influences body-fluid regulation via inhibition of water and sodium channels,
thereby, improving renal disorders such as edema or nephrosis.
1. Introduction
Treatment with puromycin aminonucleoside (PAN), generally used as a model for nephrotic syndrome, is
characterized by an increase of mesangial matrix in the glomeruli leading to massive proteinuria, generalized
edema, and hyperlipidemia [1–3]. This experimental model mimics minimal change glomerulopathy in
human pathology. Nephrotic syndrome is associated with deranged renal water and sodium handling [4],
such that the renal diluting function is decreased. However, the mechanism of PAN has not been yet
elucidated.
The aquaporins (AQPs) are a family of hydrophobic integral transmembrane channel proteins that play a
central role in renal epithelial water transport [5]. AQP2 is involved in chronic/adaptational control of body
water balance in water channels exclusively expressed in the principal cells of the connecting tubule and
collecting duct. According to a recent study, acute regulation involves vasopressin-induced trafficking of
AQP2. AQP3 and AQP4 are present in the basolateral plasma membrane of collecting duct principal cells and
represent exit pathways for water reabsorbed apically via AQP2 [6]. Furthermore, recent studies have shown
that PAN-induced nephrotic syndrome involves apical targeting of renal epithelial Na channel (ENaC) subunit
expression. It has been shown that in PAN-induced nephrotic syndrome sodium reabsorption is specifically
increased in the collecting duct. This study explores the role of increased sodium reabsorption caused by
dysregulation of the key sodium channels and transporters in the collecting duct.
The activity of the Na+/K+ pump in the cortical collecting duct (CCD) increases in experimental models of
nephrotic syndrome [7, 8]. Thus, at the molecular level, sodium retention in the PAN nephrotic syndrome
model is associated with Na+/K+-ATPase upregulation and increased targeting of ENaCs in the collecting duct.
Regulators of ENaC abundance include aldosterone [9], vasopressin [10], and angiotensin II [11]. This channel
is primarily expressed in the apical membranes of cells where sodium channels are involved in the
maintenance of extracellular fluid volume and blood pressure, such as in the distal nephron [8, 12, 13]. The
channel is composed of three homologous subunits, namely, α, β, and γ ENaC [14, 15], and the functional
ENaC proteins are detected in the late distal convoluted tubule, connecting tubule (CNT), CCD, outer
medullary collecting duct (OMCD), and, to a lesser extent, the inner medullary collecting duct (IMCD) [16].
The α-ENaC subunit is localized mainly in a zone in the apical domains, whereas the β- and γ-ENaC subunits
are found throughout the cytoplasm [17].
In the previous study, Poria cocos Wolf (Chinese Pinyin: Fu Ling, WPC) markedly inhibited AQP2 expression
in response to hypertonic stress in vitro [18]; however, the possible benefits and mechanism of this have not
been fully elucidated in nephrotic syndrome animal models. In this study, we used the same WPC that was
used in the previous study. The dried sclerotia of WPC are well-known oriental medicinal fungi that grow
around the roots of pine trees in China, Japan, Korea, and North America. They exhibit some pharmacological
characteristics and are widely used in traditional medicines. WPC, alone or in combination with other herbs,
is often used to treat diabetes as well as other disorders [19, 20]. Specially, WPC has been known to have a
diuretic effect and is used for the treatment of chronic edema and nephrosis [21, 22]. Several triterpenes,
pachyman, and pachymaran have been identified from WPC [20, 23].
The aim of the present study was to determine the effects of WPC in vivo and to research its effects on
ascites, proteinuria, plasma lipids, and change in water or epithelial sodium channels in a PAN-induced
nephrotic syndrome model in rats.
4. Discussion
The results demonstrate that PAN-induced nephrotic syndrome is associated with decreased urine
concentration, manifested by an increased urine output, decreased urine osmolality, and a marked
upregulation of collecting duct water channels (AQP2) [31]. Furthermore, PAN-induced nephrotic syndrome
correlates with sodium retention, decreased urinary excretion of sodium, marked ascites, and upregulation
of protein levels of specific ENaC subunits [32]. The main symptoms of nephrotic syndrome are proteinuria,
hypoproteinemia, sodium retention with edema formation, and hyperlipidemia [33–35]. This study induced
nephrotic syndrome in rats by intraperitoneal injection of PAN (75 mg/kg).
27
Initially, in rats with PAN-induced nephrotic syndrome, kidney size might increase because of the damage
from excessive urinary protein loss and glomerulosclerosis [36, 37]. In this study, the kidney weights of rats
in the PAN group were significantly higher than those in the WPC group. It is postulated that WPC inhibits the
renal hypertrophy developed because of the considerable protein level.
PAN-induced nephrotic syndrome causes hypoalbuminemia with increased plasma T-Chol and TG, and the
albumin overload caused hyperalbuminemia with increased plasma-free fatty acids [38]. In a clinical trial in
patients with nephrotic syndrome, urinary examination showed heavy proteinuria. The patients also had
increased serum sodium concentrations and high plasma osmotic pressure, accompanied by high urinary
osmotic pressure. Hypoproteinemia and serum cholesterol showed a marked decrease [39].
In this study, urinary protein excretion was higher in the PAN group than in the control group. However,
administration of WPC significantly decreased protein excretion in rats with PAN-induced nephrotic
syndrome. WPC is expected to improve renal fibrosis through inhibition of extracellular matrix accumulation
in the glomerulus and reduced albuminuria. Furthermore, some studies have reported that hyperlipidemia is
significant finding in nephrotic syndrome due to high serum TG and T-Chol levels [40, 41]. Nephrotic patients
have a significantly lower blood volume and serum albumin than those in normal patients. Lipoprotein
synthesis in the liver is increased to replace the lost plasma protein and lipoprotein carriers of TG and
cholesterol. The serum level of TG in the PAN group was significantly higher than that in the Sham group.
However, this was markedly decreased in the WPC group. In addition, the WPC group showed reduced levels
of plasma T-Chol and LDL-cholesterol compared with those in the PAN group. Thus, it is considered that the
hyperlipidemia in the PAN group is obviously due to the large portion of fat, whereas in the WPC group this
was inhibited.
Ucr, Pcr, Ccr, and levels of plasma BUN are known indicators of renal dysfunction, and nephrotic syndrome
progresses to renal functional impairment [42]. In this study, the levels of plasma BUN were increased in the
PAN group, whereas they were significantly decreased in the WPC group; however, Ucr, Pcr, and Ccr levels
showed no difference. Pilot studies preliminary to a full-scale study had shown increased Ucr and Pcr,
contrary to this study, likely, because preliminary experimentation was conducted using a higher
concentration of PAN (100 mg/kg). Thus, a low concentration of PAN may induce nephrotic syndrome, but
have no influence on the levels of Ucr, Pcr, and Ccr.
In the present study, PAN-induced nephrotic syndrome is associated with decreased urine concentration,
indicated by an increased urine output and natriuresis and decreased urine osmolality. Consistent with this,
PAN-induced nephrotic syndrome is associated with a marked downregulation of AQP2 expression in the
collecting duct [2]. Additionally, previous studies reported reduced collecting duct cell abundance of AQP2 in
hypertonic conditions. This decrease plays an important role in regulating the water permeability of the
collecting duct, with its level of concentration being associated with body-fluid regulation [15, 16]. In this
study, it was found that, in rats with PAN-induced nephrotic syndrome, there were increases in the
expression of AQP2 and urine output, whereas WPC significantly inhibited AQP2 trafficking, but urine output
remained increased. Perhaps PAN-induced nephrotic syndrome involves increasing water intake and urine
output, which causes an imbalance of water metabolism. However, WPC might inhibit the reabsorption of
water and increase diuresis, which prevents the increase in body fluid and adjusts water metabolism. Further
study is required to measure urinary antidiuretic hormone excretion relating to the inhibition of AQP2
expression and alleviation of kidney damage by WPC treatment in nephrotic syndrome.
It has recently been reported that there is an increase of ENaC activation in the kidney in PAN-induced
nephrosis [32]. Furthermore, the expression and apical targeting of ENaCs have been shown to be increased
in the collecting ducts in PAN-induced nephrotic syndrome and to be aldosterone dependent [43, 44].
Aldosterone plasma levels were not measured in the current study; however, it is presumed that aldosterone
secretion occurred based on the increased MR observed in rats with PAN-induced nephrotic syndrome.
The interstitial edema observed in nephrotic syndrome results from primary renal sodium retention and
secondary capillary fluid leakage. In PAN-induced nephrotic syndrome, renal sodium retention mainly
originates from connecting tubules and collecting ducts [45]. In these nephron segments, sodium is
reabsorbed by principal cells via passive apical entry through ENaCs and active basolateral extrusion by
sodium pumps. The urine of patients with nephrotic syndrome contains active plasmin, which is the
dominant serine protease in nephrotic urine, and can activate ENaC. Additionally, induction of nephrotic rats
28
and human kidney leads to filtration of plasminogen into the urine, which is a urokinase-type plasminogen
activator present in the rat and human kidney, and can convert inactive plasminogen to the active-form
plasmin. Activation of ENaCs causes sodium retention, which is a major factor in edema formation in
nephrotic syndrome [46–48]. Our findings suggest that induction of nephrotic syndrome in rats leads to
activation of ENaC subunits, whereas WPC markedly inhibited the activity of ENaC subunits. On the basis of
the damage to the glomerular filtration barrier, proteinuria, and stimulation of sodium, reabsorption was
observed in distal tubules and collecting ducts in nephrotic syndrome [49]. PAN-induced nephrotic syndrome
is also correlated with increased Na+/K+-ATPase activity and expression in the CCD [50]. The Na+/K+-ATPase
α1 subunit also has specific effects in nephrotic syndrome; however, treatment with WPC attenuated Na +/K+ATPase α1 subunit protein expression.
The present study also addressed the role of Sgk1 in the development of volume retention. A potential
candidate is the Sgk1, which has originally been cloned as a glucocorticoid-inducible gene [51] and later as a
cell volume-regulated gene [52]. Sgk1 is known to be upregulated by mineralocorticoids and is assumed to
participate in the mineralocorticoid regulation of renal sodium excretion [53] and stimulate ENaCs [54],
AQP2 [28], and Na+/K+-ATPase [55]. In the present study, Sgk1 mRNA expression was strongly enhanced in
rats with PAN-induced nephrotic syndrome compared with normal rats, but the WPC group had an unaltered
Sgk1 mRNA expression compared with that in rats with PAN-induced nephrotic syndrome.
In conclusion, the first implication of this study in rats with PAN-induced nephrotic syndrome is that the
beneficial effect of WPC on water balance occurs via an inhibitory effect on PAN-induced AQP2 expression.
WPC presumably blocks water reabsorption, resulting in body-fluid regulation. The second implication is that
the reduced edema observed with WPC occurs via inhibition of ENaC activation. Thus, these results suggest
that WPC suppresses AQP2 and ENaC expression and, therefore, improves the symptoms of nephrotic
syndrome.
Sclederma из Poria cocos оказывает мочегонное действие посредством подавления почечной
аквапорин-2 выражение у крыс с хронической сердечной недостаточностью.
Sclederma из Poria cocos (Hoelen) использовался как мочегонное средство в традиционной азиатской
медицине. Однако основной механизм, с помощью которого Sclederma из Poria cocos (hoelen)
проявляет мочегонный эффект не были хорошо определены. Целью настоящего исследования было
оценить влияние Sclederma из Poria cocos (hoelen) у крыс с хронической сердечной недостаточностью
(ХСН), индуцированного острого инфаркта миокарда и исследовать основные механизмы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Водный экстракт Sclederma из Poria cocos (hoelen) (2,4 г/кг/d, 1,2 г/кг/г или 0,6 г/кг/сут.) или
фуросемида (20 мг/кг/сут) вводили перорально самцов крыс Sprague-Dawley, начиная в день
перевязки коронарной. С мочой выводится всех крыс был количественно и собирал каждый день по 1
или 4 недель. Выражение аквапорин-2 (AQP2) прошла обследование после лечения для 1 или 4
недель.
Результаты:
Мочи значительно увеличился и мочевыводящих осмолярность снизился после перорального
введения Sclederma из Poria cocos (hoelen) для 1 и 4 недели. Sclederma из Poria cocos (hoelen) вызвало
электролита меньше расстройств, чем фуросемид. Кроме того, Sclederma из Poria cocos (hoelen)
снижение уровня BNP в плазме в CHF крыс, в то время как фуросемид не влияет. Главное, как мРНК,
так и белка, экспрессии AQP2 были вниз регулируется и экскрецию с мочой AQP2 уменьшилась после
приема Sclederma из Poria cocos (hoelen) CHF крыс. Аналогично, Sclederma из Poria cocos (hoelen)
снижается плазменный аргинин вазопрессин (AVP) уровня, и вниз-регулируется 2 типа рецепторов
вазопрессина (V2R) экспрессия мРНК.
Выводы:
Sclederma из Poria cocos (hoelen) проявляет мочегонный эффект и улучшает функцию сердца в CHF
крыс через AVP-V2R-AQP2 оси.
J Ethnopharmacol. 2014 Aug 8;155(1):563-71. doi: 10.1016/j.jep.2014.05.054. Epub 2014 Jun 13.
29
Sclederma of Poria cocos exerts its diuretic effect via suppression of renal aquaporin-2 expression in rats
with chronic heart failure.
Wu ZL1, Ren H2, Lai WY3, Lin S1, Jiang RY1, Ye TC1, Shen QB1, Zeng QC3, Xu DL4.
Author information
1Department of Cardiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China.

2Key Laboratory for Organ Failure Research, Ministry of Education of the People‫׳‬s Republic of China,

China; Department of Rheumatology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China.
3Department of Cardiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China; Key

Laboratory for Organ Failure Research, Ministry of Education of the People‫׳‬s Republic of China, China.
4Department of Cardiology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China; Key

Laboratory for Organ Failure Research, Ministry of Education of the People‫׳‬s Republic of China, China.
Electronic address: [email protected].
Abstract
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:
Sclederma of Poria cocos (Hoelen) has been used as a diuretic in traditional Asian medicine. However, the
underlying mechanism by which Sclederma of Poria cocos (hoelen) exerts its diuretic effect has not been well
identified. The aim of the present study was to evaluate the effects of Sclederma of Poria cocos (hoelen) in
rats with chronic heart failure (CHF) induced by acute myocardial infarction and to investigate the underlying
mechanisms.
MATERIALS AND METHODS:
An aqueous extract of Sclederma of Poria cocos (hoelen) (2.4 g/kg/d, 1.2 g/kg/d or 0.6 g/kg/d) or
furosemide (20 mg/kg/d) was administered orally to male Sprague-Dawley rats starting on the day of
coronary ligation. The urine output of all rats was quantified and collected every day for 1 or 4 weeks. The
expression of aquaporin-2 (AQP2) was examined after treatment for 1 or 4 weeks.
RESULTS:
Urinary output increased significantly and urinary osmolality decreased after oral administration of
Sclederma of Poria cocos (hoelen) for both 1 and 4 weeks. Sclederma of Poria cocos (hoelen) caused less
electrolyte disorder than furosemide. Furthermore, Sclederma of Poria cocos (hoelen) reduced the levels of
plasma BNP in CHF rats, whereas furosemide had no effect. Importantly, both mRNA and protein expression
of AQP2 were down-regulated and urinary excretion of AQP2 was decreased after administration of
Sclederma of Poria cocos (hoelen) to CHF rats. Similarly, Sclederma of Poria cocos (hoelen) reduced plasma
arginine vasopressin (AVP) level and down-regulated vasopressin type 2 receptor (V2R) mRNA expression.
CONCLUSIONS:
Sclederma of Poria cocos (hoelen) exerts its diuretic effect and improves cardiac function in CHF rats via
the AVP-V2R-AQP2 axis.
Антиоксидантная активность карбоксиметил - (1→3)-β-d-глюкан (из склероциев из Poria cocos)
сульфат (in vitro).
(1→3)-β-d-глюкан, полученных из Poria cocos вряд ли экспонаты биологической активностью.
Продлить его использование трех типов (1→3)-β-d-глюкан производных, которые были
сульфатированные (1→3)-β-d-глюкан (S-P), карбоксиметил - (1→3)-β-d-глюкан (CMP) и carboxylmethyl
(1→3)-β-d-глюкан сульфат (S-CMP), были синтезированы. Потенциал антиоксидантной деятельности SP, CMP и S-CMP оценивали in vitro. Эксперименты очистки способности свободных радикалов
проводились, такие как 1,1-дифенил-2-picrylhydrazyl (DPPH), супероксид-анион-и гидроксил. Глубокое
изучение производных' ингибирующее действие на перекисное окисление липидов, ДНК от
окислительного повреждения, гемолиз эритроцитов и малонового диальдегида (мда) производства
были определены. И S-CMP значительно (P<0.01) повышение антиоксидантной активности β-глюкан.
Эти результаты показали, что различные модификации полисахаридов может принести производных с
отличными свойствами и различных приложений.
Int J Biol Macromol. 2014 Aug;69:229-35. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.05.038. Epub 2014 May 26.
30
Antioxidant activity of carboxymethyl (1→3)-β-d-glucan (from the sclerotium of Poria cocos) sulfate (in
vitro).
Wang Q1, Chen S2, Han L2, Lian M2, Wen Z2, Jiayinaguli T2, Liu L2, Sun R2, Cao Y3.
Author information
1Key Laboratory of Pesticide and Chemical Biology, Ministry of Education, College of Chemistry,

Central China Normal University, 152#, Luoyu Road, Wuhan, Hubei 430079, PR China. Electronic address:
[email protected].
2Key Laboratory of Pesticide and Chemical Biology, Ministry of Education, College of Chemistry,

Central China Normal University, 152#, Luoyu Road, Wuhan, Hubei 430079, PR China.
3Key Laboratory of Pesticide and Chemical Biology, Ministry of Education, College of Chemistry,

Central China Normal University, 152#, Luoyu Road, Wuhan, Hubei 430079, PR China. Electronic address:
[email protected].
Abstract
(1→3)-β-d-glucan derived from Poria cocos hardly exhibits bioactivities. To extend its use, three types of
(1→3)-β-d-glucan derivatives, which were sulfated (1→3)-β-d-glucan (S-P), carboxymethyl (1→3)-β-d-glucan
(CMP) and carboxylmethyl (1→3)-β-d-glucan sulfate (S-CMP), were synthesized. Potential antioxidant
activities of S-P, CMP and S-CMP were evaluated in vitro. The experiments of scavenging abilities of free
radicals were carried out, such as 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), superoxide anion and hydroxyl.
Deeply study of the derivatives' inhibitory effect for lipid peroxidation, DNA oxidative damage, erythrocyte
hemolysis, and malondialdehyde (MDA) production were determined. And S-CMP significantly (P<0.01)
increased the antioxidant activity of β-glucan. These results showed that multiple modifications of
polysaccharides may bring the derivatives with excellent properties and various applications.
Биологической активности и потенциальных преимуществ для здоровья полисахаридов из Poria
cocos и их производных.
Poria cocos имеет долгую историю использования в медицинских целях в странах Азии, таких как
Китай, Япония, Корея и Таиланд. Это разновидность съедобных и лекарственных грибов. Химические
составы Poria cocos в основном включают в себя тритерпены, полисахариды, стероиды, аминокислоты,
холин, гистидин и др. Большой прогресс был достигнут в химической и биологически активные
исследования по Poria cocos полисахариды (PCP) и их производных в последние десятилетия. Эти PCP
и их производные проявляют много полезных биологических мероприятий, в том числе
противоопухолевой, противовоспалительной, антиоксидантной и противовирусной активности.
Поэтому, PCP и их производные имеют большой потенциал для дальнейшего развития в качестве
адъювантной терапии или терапии рака, иммуномодуляторное и противовирусные препараты. В
настоящем документе представлены Общие сведения о биологической активности и потенциальных
преимуществ для здоровья ПХЗ и их производных.
Int J Biol Macromol. 2014 Jul;68:131-4. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.04.010. Epub 2014 Apr 18.
Biological activities and potential health benefits of polysaccharides from Poria cocos and their
derivatives.
Sun Y.
Author information

Pharmaceutical College, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, PR China.
Electronic address: [email protected].
Abstract
Poria cocos has a long history of medicinal use in Asian countries such as China, Japan, Korea and Thailand.
It is a kind of edible and pharmaceutical mushroom. The chemical compositions of Poria cocos mainly include
triterpenes, polysaccharides, steroids, amino acids, choline, histidine, etc. Great advances have been made in
chemical and bioactive studies on Poria cocos polysaccharides (PCP) and their derivatives in recent decades.
These PCP and their derivatives exhibit many beneficial biological activities including anticancer, antiinflammatory, antioxidant and antiviral activities. Therefore, PCP and their derivatives have great potential
for further development as therapy or adjuvant therapy for cancer, immune-modulatory and antiviral drugs.
31
This paper presents an overview of biological activities and potential health benefits of PCP and their
derivatives.
Характеристика и антиоксидантной деятельности деградированных полисахаридов из Poria cocos
склероций.
Poria cocos F.A.Wolf является традиционной китайской медицине используется для лечения
хронических гастритов, отек, нефроз, атония желудка и острого желудочно-кишечного Катара.
Полисахариды являются основным активным компонентом P. cocos. Мы получили полисахариды ПКП1, ПКП-2, ПКП-3 от деградации. п. кокосовые полисахариды (PCP) с разными концентрациями раствора
H2O2. Молекулярные массы определяли с помощью высокоэффективной гель-хроматографии. ВЭЖХ
анализ моносахаридов состав подтвердил, что ПКП-1, ПКП-2, ПКП-3 гетерополисахаридов, состоящий
из глюкозы и арабинозы. ИК-спектры указанных очевидные характерные пики полисахаридов.
Антиоксидантная деятельность этих полисахаридов были оценены установлено in vitro системы,
включая очистку активности гидроксильных радикалов, радикалов ABTS, и ионы двухвалентного
железа. Деградация полисахаридов выставлены очевидно, и зависящей от концентрации
антиоксидантными свойствами. Кроме того, связывание ДНК анализ показал, что РСР-1 имел более
мощным потенциалом, чем другие полисахариды взаимодействовать с ДНК. Однако, каждый
полисахарид имел определенный потенциал для повреждения ДНК защита.
Carbohydr Polym. 2014 May 25;105:121-6. doi: 10.1016/j.carbpol.2014.01.049. Epub 2014 Jan 24.
Characterization and antioxidant activities of degraded polysaccharides from Poria cocos sclerotium.
Tang J1, Nie J2, Li D2, Zhu W1, Zhang S1, Ma F1, Sun Q1, Song J1, Zheng Y1, Chen P3.
Author information
1School of Biology & Pharmacy Engineering, Wuhan Polytechnic University, 430023 Wuhan, China.

2Hubei Institute for Food and Drug Control, 430023 Wuhan, China.

3School of Biology & Pharmacy Engineering, Wuhan Polytechnic University, 430023 Wuhan, China.

Electronic address: [email protected].
Poria cocos F.A.Wolf is a Chinese traditional medicine used to treat chronic gastritis, edema, nephrosis,
gastric atony, and acute gastroenteric catarrh. Polysaccharides are the main active component of P. cocos.
We obtained polysaccharides PCP-1, PCP-2, and PCP-3 from the degradation of P. cocos polysaccharides
(PCP) with different concentrations of H2O2 solution. Molecular weights were determined by high
performance size exclusion chromatography. HPLC analysis of monosaccharide composition confirmed that
PCP-1, PCP-2, and PCP-3 are heteropolysaccharides composed of glucose and arabinose. IR spectra indicated
obvious characteristic peaks of polysaccharides. The antioxidant activities of these polysaccharides were
evaluated by established in vitro systems, including scavenging activity of hydroxyl radicals, ABTS radicals,
and ferrous ions. The degradation polysaccharides exhibited obvious and concentration-dependent
antioxidant properties. In addition, DNA binding analysis showed that PCP-1 had a stronger capacity than
other polysaccharides to interact with DNA. However, each polysaccharide had a certain capacity for DNA
damage protection.
Этанольный экстракт Poria cocos уменьшает выработку медиаторов воспаления за счет
подавления NF-kappaB сигнального пути в липополисахарида-стимулированной RAW 264.7
макрофагов.
Poria cocos Wolf, лекарственного гриба, широко используется в традиционной медицине в странах
Восточной Азии благодаря своим различным терапевтическим потенциалом. Хотя несколько
исследований продемонстрировали противовоспалительная активность этого гриба, лежащие в ее
основе механизмы еще не были четко определены.
Методы:
В настоящем исследовании мы показали противовоспалительное действие этанольного экстракта P.
кокосовые (EEPC) в lipopolysaccaride (ЛПС)-стимулированных RAW 264.7 макрофагов. Как
32
воспалительных параметров, продукции оксида азота (NO), простагландина Е2 (PGE2), интерлейкин
(IL)-1β и фактор некроза опухоли (ФНО)-α были оценены. Мы также рассмотрели EEPC влияние на
nuclear factor-kappaB (NF-B) сигнального пути.
Результаты:
Наши результаты показали, что EEPC экспонатов мощное ингибирующее действие на продукцию NO
и тормозит PGE2 релиз в LPS-индуцированной макрофагов, не влияя на жизнеспособность клеток. EEPC
также значительно ослабляется LPS-индуцированной секреции воспалительных цитокинов IL-1β и TNFα. Кроме того, ЛПС-индуцированную экспрессию индуцибельной NO-синтазы (iNOS), циклооксигеназы
(ЦОГ)-2, IL-1β и TNF-α была снижена путем предварительной обработки с EEPC на транскрипционном
уровне. Кроме того, EEPC четко ингибирует ЛПС-индуцированной ядерной транслокации NF-B p65
субъединицы, которые коррелировали с EEPC, ингибирующее воздействие на ингибитор kappaB (IκB)
деградации. Кроме того, EEPC явно подавил LPS-индуцированного ДНК-связывающая активность NF-b,
а также ядерной транслокации NF-B p65, которые коррелировали с EEPC, ингибирующее воздействие
на ингибитор kappaB (IκB) деградации.
Выводы:
Взятые вместе, наши данные показывают, что EEPC целевых показателей воспалительного ответа
макрофагов через ингибирование iNOS, COX-2, IL-1β и TNF-α через инактивацию NF-B сигнальный путь,
поддерживая Фармакологические основании п. кокос в качестве традиционной травяной медицины
для лечения воспаления и связанных с ним расстройств.
BMC Complement Altern Med. 2014 Mar 15;14:101. doi: 10.1186/1472-6882-14-101.
Ethanol extract of Poria cocos reduces the production of inflammatory mediators by suppressing the NFkappaB signaling pathway in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages.
Jeong JW, Lee HH, Han MH, Kim GY, Hong SH, Park C, Choi YH1.
Author information
1Department of Biochemistry, College of Oriental Medicine, Dongeui University, Busan 614-052,

Republic of Korea. [email protected].
Abstract
BACKGROUND:
Poria cocos Wolf, a medicinal fungus, is widely used in traditional medicines in East Asian countries owing
to its various therapeutic potentials. Although several studies have demonstrated the anti-inflammatory
activity of this fungus, its underlying mechanisms have not yet been clearly defined.
METHODS:
In the present study, we have demonstrated the anti-inflammatory effects of ethanol extract of P. cocos
(EEPC) in lipopolysaccaride (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages. As inflammatory parameters, the
productions of nitric oxide (NO), prostaglandin E2 (PGE2), interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor (TNF)α were evaluated. We also examined the EEPC's effect on the nuclear factor-kappaB (NF-κB) signaling
pathway.
RESULTS:
Our results indicated that EEPC exhibits a potent inhibitory effect on NO production and inhibits PGE2
release in LPS-induced macrophages without affecting cell viability. EEPC also significantly attenuated LPSinduced secretion of inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α. Additionally, LPS-induced expression of
inducible NO synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, IL-1β, and TNF-α was decreased by pre-treatment
with EEPC at the transcriptional level. Moreover, EEPC clearly inhibited LPS-induced nuclear translocation of
NF-κB p65 subunits, which correlated with EEPC's inhibitory effects on inhibitor kappaB (IκB) degradation.
Moreover, EEPC clearly suppressed the LPS-induced DNA-binding activity of NF-κB, as well as the nuclear
translocation of the NF-κB p65, which correlated with EEPC's inhibitory effects on inhibitor kappaB (IκB)
degradation.
CONCLUSIONS:
Taken together, our data indicates that EEPC targets the inflammatory response of macrophages via
inhibition of iNOS, COX-2, IL-1β, and TNF-α through inactivation of the NF-κB signaling pathway, supporting
33
the pharmacological basis of P. cocos as a traditional herbal medicine for treatment of inflammation and its
associated disorders.
Фон
Poria cocos Волк, лекарственного гриба, широко используется в традиционной медицине в странах
Восточной Азии благодаря своим различным терапевтическим потенциалом. Хотя несколько
исследований продемонстрировали противовоспалительная активность этого гриба, лежащие в ее
основе механизмы еще не были четко определены.
Методы
В настоящем исследовании мы показали противовоспалительное действие этанольного экстракта P.
кокосовые (EEPC) в lipopolysaccaride (ЛПС)-стимулированных RAW 264.7 макрофагов. Как
воспалительных параметров, продукции оксида азота (NO), простагландина Е2 (PGE2), интерлейкин
(IL)-1β и фактор некроза опухоли (ФНО)-α были оценены. Мы также рассмотрели EEPC влияние на
nuclear factor-kappaB (NF-B) сигнального пути.
Результаты
Наши результаты показали, что EEPC экспонатов мощное ингибирующее действие на продукцию NO
и тормозит PGE2 релиз в LPS-индуцированной макрофагов, не влияя на жизнеспособность клеток. EEPC
также значительно ослабляется LPS-индуцированной секреции воспалительных цитокинов IL-1β и TNFα. Кроме того, ЛПС-индуцированную экспрессию индуцибельной NO-синтазы (iNOS), циклооксигеназы
(ЦОГ)-2, IL-1β и TNF-α была снижена путем предварительной обработки с EEPC на транскрипционном
уровне. Кроме того, EEPC четко ингибирует ЛПС-индуцированной ядерной транслокации NF-B p65
субъединицы, которые коррелировали с EEPC, ингибирующее воздействие на ингибитор kappaB (IκB)
деградации. Кроме того, EEPC явно подавил LPS-индуцированного ДНК-связывающая активность NF-b,
а также ядерной транслокации NF-B p65, которые коррелировали с EEPC, ингибирующее воздействие
на ингибитор kappaB (IκB) деградации.
Выводы
Взятые вместе, наши данные показывают, что EEPC целевых показателей воспалительного ответа
макрофагов через ингибирование iNOS, COX-2, IL-1β и TNF-α через инактивацию NF-B сигнальный путь,
поддерживая Фармакологические основе P. кокосовые в качестве традиционной травяной медицины
для лечения воспаления и связанных с ним расстройств.
Обсуждение
Хотя сушеные склероции P. кокосовые известный лекарственный гриб, широко используется в
традиционной Восточной медицине благодаря своим несколько выгодных потенциалов
молекулярных мишеней и механизмов, лежащих в основе его противовоспалительная активность
остается неясным, на сегодняшний день. Ингибиторы провоспалительных медиаторов и цитокинов,
были рассмотрены в качестве кандидатов для противовоспалительными агентами. В настоящей
работе мы впервые показали, что EEPC снижение ЛПС-индуцированной NO и PGE2 производства в
RAW 264.7 макрофагов через down-регуляции iNOS и COX-2 в оба белка и мРНК уровнях, что позволяет
предположить, что EEPC актов на транскрипционном уровне. EEPC также снижение ЛПСиндуцированной продукции мРНК и экспрессию провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α. Кроме
того, эти эффекты были не из-за цитотоксичности EEPC и были опосредуется через ингибирование
ядерной транслокации NF-B.
Среди провоспалительных медиаторов выпущен макрофагами, нет и PGE2 были вовлечены в
качестве основного цитотоксических медиаторов, участвующих в врожденного ответа у
млекопитающих. Хотя ни одно поколение макрофагами является частью человеческого иммунного
ответа, активации макрофагов следующие бактериальной инфекции или воспалительные реакции
генерируют большое количество NO из аргинина и кислорода через транскрипционной активации
iNOS. Кроме того, избыточное высвобождение NO по активированных макрофагов коррелирует с
прогрессированием воспаления, ассоциированных расстройств [2,34]. Существует все больше
свидетельств, для экспрессии COX-2, ключевого фермента, участвующего в превращении
арахидоновой кислоты простагландина Е2, который, регулируемых в активированных макрофагов.
Кроме того, активация ЦОГ-2 связано с цитотоксичностью в месте воспаления, потому, что
ингибирование ЦОГ-2 индукции и/или активностью, уменьшает прогрессирование воспалительных
34
заболеваний [1,3]. Таким образом, вниз-регуляторов этих провоспалительных медиаторов, были
рассмотрены в качестве потенциальных кандидатов для противовоспалительные препараты для
облегчения прогрессирования воспалительных заболеваний, таких как атеросклероз, хронический
гепатит, фиброз легких и ревматоидный артрит, вызванный активацией макрофагов. Наши результаты
ясно показали, что EEPC не угнетал и PGE2 производства через подавление iNOS и COX-2 выражение,
соответственно, которые, как представляется, из-за транскрипционное подавление этих генов (рис. 1 и
and22).
Высвобождение провоспалительных цитокинов возводится преимущественно активированными
макрофагами в течение возбудителя инфекции и они участвуют в регуляции воспалительных реакций.
Эти цитокины, IL-1β является мощным активатором иммунной реакции, направленной против
бактериальных инфекций. Аномальные IL-1β релиз изменения условий в сторону патологического
микросреду, в результате либо хронического воспаления или в отсутствие надлежащего иммунного
надзора в отношении инфекций, соответственно [6,35]. Кроме того, воспаление часто связано с
чрезмерной экспрессии TNF-α, который представляет собой многофункциональный цитокин участвует
в сигнальных путей, замешанных в воспаление, иммунитет, выживаемость клеток, и даже опухолей.
Этот цитокин экспонатов ее провоспалительных регулируя активность несколько межклеточных и
сосудистых клеток молекул адгезии, в результате чего привлечение лейкоцитов к сайтам воспаления
[7,8]. Кроме того, производство TNF-α и IL-1β является критически необходимой для синергетический
индукции нет и PGE2 производства в LPS-стимулированных макрофагов [36,37]. Такие результаты
позволяют предположить, что ингибирование этих цитокинов производства может быть полезным
подхода как стратегии лечения различных воспалительных заболеваний. В настоящее время
следствием концентрации TNF-α и IL-1β были заметно увеличился после лечения с LPS в RAW 264.7
макрофагов; в то время как до лечения, с EEPC значительно ингибирует этот эффект в концентрациизависимым образом (рис. 3). Мы также обнаружили, что угнетающее влияние на EEPC LPSиндуцированной продукции TNF-α и IL-1β была опосредована на уровне транскрипции (рис. 4). Эти
результаты предоставляют доказательства того, что EEPC обладает потенциально полезные
противовоспалительные мероприятия.
Из нескольких транскрипционных факторов, активированных воспалительных реакций в течение
бактериальных инфекций, NF-B играет ключевую роль в нескольких путей передачи сигнала.
Следовательно, средства, которые способны ингибировать NF-B транскрипционной регуляции и
модуляции воспалительного ответа может иметь терапевтическое использование, и растет интерес
среди исследователей, ориентированных на NF-B сигнальный путь в борьбе против воспаления [11,12].
В отсутствие стимулов, в большинстве клеток, NF-B связан с ингибитором белков, IκBs, и, как результат,
NF-B сохраняется в цитоплазме. Однако, когда клетки стимулируются с провоспалительные стимулы,
IκBs быстро фосфорилированных, деградировали, и тем самым отделен от NF-B. Образовавшийся
свободный NF-B затем переносятся в ядро, где он связывается с b-элементы и индуцирует
транскрипцию генов, кодирующих про-воспалительных медиаторов и цитокинов [38,39]. Таким
образом, мы предположили, что выше ингибиторный эффект EEPC на LPS-индуцированной
гиперпродукцией провоспалительных медиаторов и цитокинов включает NF-B сигнальный путь; далее
мы измерили влияние на EEPC LPS-индуцированной-NF-B ядерных транслокации. Вестерн-блотинга
(EMSA) и иммунофлюоресценции результаты показали, что EEPC ингибирует ЛПС-индуцированной
деградации IκB-α и последующей транслокации Р65 субъединицы NF-B из цитозоля в ядро, и заметно
ослабляется LPS-индуцированной NF-B связывающая активность (рис. 5 и and6).6). Эти данные
показали, что противовоспалительный эффект EEPC может быть результатом ингибирования
деградации IκB, а затем снижение NF-B p65 транслокации в ядро.
Выводы
В заключение наши исследования показали, что EEPC является мощным ингибитором
провоспалительных медиаторов и цитокинов в LPS-стимулированных RAW 264.7 мышиных
макрофагов ячеечная модель via вниз-регулирующей NF-B сигнальный путь, чтобы ослабить их
активации соответствующих генов. Хотя дальнейшие исследования необходимы, эти результаты
указывают на частичное объяснение молекулярной за противовоспалительные свойства EEPC.
35
Abstract
Background
Poria cocos Wolf, a medicinal fungus, is widely used in traditional medicines in East Asian countries owing
to its various therapeutic potentials. Although several studies have demonstrated the anti-inflammatory
activity of this fungus, its underlying mechanisms have not yet been clearly defined.
Methods
In the present study, we have demonstrated the anti-inflammatory effects of ethanol extract of P. cocos
(EEPC) in lipopolysaccaride (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages. As inflammatory parameters, the
productions of nitric oxide (NO), prostaglandin E2 (PGE2), interleukin (IL)-1β and tumor necrosis factor (TNF)α were evaluated. We also examined the EEPC’s effect on the nuclear factor-kappaB (NF-κB) signaling
pathway.
Results
Our results indicated that EEPC exhibits a potent inhibitory effect on NO production and inhibits PGE2
release in LPS-induced macrophages without affecting cell viability. EEPC also significantly attenuated LPSinduced secretion of inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α. Additionally, LPS-induced expression of
inducible NO synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, IL-1β, and TNF-α was decreased by pre-treatment
with EEPC at the transcriptional level. Moreover, EEPC clearly inhibited LPS-induced nuclear translocation of
NF-κB p65 subunits, which correlated with EEPC’s inhibitory effects on inhibitor kappaB (IκB) degradation.
Moreover, EEPC clearly suppressed the LPS-induced DNA-binding activity of NF-κB, as well as the nuclear
translocation of the NF-κB p65, which correlated with EEPC’s inhibitory effects on inhibitor kappaB (IκB)
degradation.
Discussion
Although the dried sclerotia of P. cocos, a well-known medicinal fungus, is widely used in traditional
Oriental medicine owing to its multiple beneficial potentials, the molecular targets and the mechanisms
underlying its anti-inflammatory activities are still unclear to date. Inhibitors of pro-inflammatory mediators
and cytokines have been considered as candidates for anti-inflammatory agents. In the present study, we
first demonstrated that EEPC reduced LPS-induced NO and PGE2 production in RAW 264.7 macrophages
through down-regulation of iNOS and COX-2 at both the protein and mRNA levels, which suggests that EEPC
acts at the transcriptional level. EEPC also reduced the LPS-induced production and mRNA expression of the
pro-inflammatory cytokines, IL-1β and TNF-α. Furthermore, these effects were not due to the cytotoxicity of
EEPC and were mediated through the inhibition of the nuclear translocation of NF-κB.
Among the pro-inflammatory mediators released by macrophages, NO and PGE2 have been implicated as
the main cytotoxic mediators participating in the innate response in mammals. Although NO generation by
macrophages is a part of the human immune response, activated macrophages following bacterial infection
or inflammatory responses generate a large amount of NO from arginine and oxygen through transcriptional
activation of iNOS. Furthermore, excessive release of NO by activated macrophages is correlated with the
progression of inflammation-associated disorders [2,34]. There is mounting evidence for the expression of
COX-2, a key enzyme involved in the conversion of arachidonic acid to PGE2, being up-regulated in activated
macrophages. In addition, the activation of COX-2 is associated with cytotoxicity at the site of the
inflammation, because inhibition of COX-2 induction and/or activity reduces the progression of inflammatory
disorders [1,3]. Thus, down-regulators of these pro-inflammatory mediators have been considered as
potential candidates for anti-inflammatory agents to alleviate the progression of inflammatory diseases such
as atherosclerosis, chronic hepatitis, pulmonary fibrosis and rheumatoid arthritis caused by the activation of
macrophages. Our results clearly demonstrated that EEPC inhibited NO and PGE2 production via the
suppression of iNOS and COX-2 expression, respectively, which appears to be due to the transcriptional
suppression of these genes (Figures 1 and and22).
The release of pro-inflammatory cytokines is elevated predominantly by activated macrophages during
pathogen infection and they are involved in the up-regulation of inflammatory reactions. Of these cytokines,
IL-1β is a potent activator of immune responses directed against bacterial infections. Abnormal IL-1β release
changes the conditions toward a pathological microenvironment, resulting either in chronic inflammation or
in the absence of a proper immune surveillance against infections, respectively [6,35]. In addition,
inflammation is often associated with the over-expression of TNF-α, which is a multi-functional cytokine
36
involved in the signaling pathways implicated in inflammation, immunity, cell survival, and even
tumorigenesis. This cytokine exhibits its pro-inflammatory activity by regulating several intercellular and
vascular cell-adhesion molecules, resulting in the recruitment of leukocytes to sites of inflammation [7,8].
Moreover, the production of TNF-α and IL-1β is crucially required for the synergistic induction of NO and
PGE2 production in LPS-stimulated macrophages [36,37]. Such findings suggest that the inhibition of these
cytokines’ production could be a useful approach as a treatment strategy for various inflammatory diseases.
In the current investigation, the concentrations of TNF-α and IL-1β were markedly increased after treatment
with LPS in RAW 264.7 macrophages; while pre-treatment with EEPC significantly inhibited this effect in a
concentration-dependent manner (Figure 3). We also found that the suppressive effect of EEPC on LPSinduced production of TNF-α and IL-1β was mediated at the transcription level (Figure 4). These findings
provide evidence that EEPC possesses potentially useful anti-inflammatory activities.
Of the several transcriptional factors activated by inflammatory responses during bacterial infections, NFκB plays a critical role in several signal transduction pathways. Hence, agents that are able to inhibit NF-κB
transcriptional regulation and modulate the inflammatory response may have therapeutic use, and there is a
growing interest among researchers in targeting the NF-κB signaling pathway in the fight against
inflammation [11,12]. In the absence of stimuli, in most cells, NF-κB is associated with inhibitor proteins,
IκBs, and as a result, NF-κB is retained in the cytoplasm. However, when the cells are stimulated with proinflammatory stimuli, IκBs are rapidly phosphorylated, degraded, and thereby dissociated from NF-κB. The
resulting free NF-κB is then translocated into the nucleus, where it binds to the κB elements and induces the
transcription of genes encoding pro-inflammatory mediators and cytokines [38,39]. Thus, we presumed that
the above inhibitory effect of EEPC on the LPS-induced overproduction of pro-inflammatory mediators and
cytokines involves the NF-κB signaling pathway; we next measured the effects of EEPC on LPS-induced-NF-κB
nuclear translocation. Western blotting, EMSA and immunofluorescence results revealed that EEPC inhibited
the LPS-induced degradation of IκB-α and the subsequent translocation of the p65 subunit of NF-κB from the
cytosol to the nucleus, and markedly attenuated LPS-induced NF-κB binding activity (Figures 5 and and6).6).
These data indicated that the anti-inflammatory effect of EEPC might be the result of the inhibition of the
degradation of IκB, and then a reduction in NF-κB p65 translocation to the nucleus.
Conclusions
In conclusion, our study demonstrated that EEPC is a potent inhibitor of pro-inflammatory mediators and
cytokines in an LPS-stimulated RAW 264.7 murine macrophage cell model via down-regulating the NF-κB
signaling pathway to attenuate their corresponding gene activations. Although further studies are still
needed, these findings provide a partial molecular explanation for the anti-inflammatory properties of EEPC.
Мочегонное действие некоторых фракций эпидермиса Poria cocos.
ETHNOPHARMACOLOGICAL АКТУАЛЬНОСТЬ:
Poria cocos Wolf (Polyporaceae)-известный лекарственный гриб, эпидермис ("Fu-Ling-пи" по-китайски)
склероции используется в качестве мочегонного средства для лечения отека и продвижение
мочегонный процесс. В этой статье мы расскажем о мочегонное действие на крыс петролейный эфир,
этилацетат, н-бутанол и остальных фракций из этанола выписка из эпидермиса Poria cocos.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Петролейный эфир, этилацетат, н-бутанол и остальных фракций из этанола экстракт фу-Линг-пи
были перорально крысам. Экскреция скорость и рН электролита и выделения были измерены в моче
солевой-загружен крыс.
Результаты:
В этом исследовании всех исследованных фракций Fu-Ling-Pi повышенная экскреция ценам. Три
дозы этилацетат фракции все выпускают замечательные мочи в 6ч, и все произведенные заметный
рост в Na(+) и экскреции Cl(-) экскреции. Na(+)/K(+) значение в экспериментальной группе была
значительно повышена по сравнению с контрольной группой, но три дозы этилацетат фракция не
влияет на K(+) выделения. 25 мг/кг и 50 мг/кг доз n-бутанол фракции показало заметные мочи и
произвел заметное увеличение Na(+) и экскреции Cl(-) экскреция, но две дозы не производят
37
потрясающий эффект на Na(+)/K(+) значение. Петролейный эфир и остальных фракций не проявляли
замечательное мочегонное деятельности по сравнению с контрольной группой.
Выводы:
Это исследование подтвердило, что этилацетата и н-бутанол фракций, присутствующих
замечательным мочегонным эффектом, показывая, что они являются мочегонным биологически
активных фракций Fu-Ling-пи. Этот вывод, по-видимому, указывают, по крайней мере, двух
механизмов наблюдаемых мочегонное действие, и K(+)-экономия мочегонный эффект может быть
связан с тритерпеновые компоненты промежуточной полярности, содержащиеся в этом гриба, в
частности, lanostanes тетрациклические тритерпеноиды.
J Ethnopharmacol. 2013 Dec 12;150(3):1114-8. doi: 10.1016/j.jep.2013.10.043. Epub 2013 Oct 30.
Diuretic activity of some fractions of the epidermis of Poria cocos.
Feng YL1, Lei P, Tian T, Yin L, Chen DQ, Chen H, Mei Q, Zhao YY, Lin RC.
1Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China, Ministry of Education, the

College of Life Sciences, Northwest University, No. 229 Taibai North Road, Xi'an, Shaanxi 710069, PR China.
Abstract
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:
Poria cocos Wolf (Polyporaceae) is a well-known medicinal fungus, the epidermis ("Fu-Ling-Pi" in Chinese)
of the sclerotia is used as a diuretic for treating oedema and promoting the diuretic process. In this paper we
report on the diuretic activity in rats of petroleum ether, ethyl acetate, n-butanol and the remaining fractions
of the ethanol extract from the epidermis of Poria cocos.
MATERIALS AND METHODS:
Petroleum ether, ethyl acetate, n-butanol and the remaining fractions of the ethanol extract of Fu-Ling-Pi
were orally administered to rats. The urinary excretion rate and the pH and electrolyte excretion were
measured in the urine of saline-loaded rats.
RESULTS:
In this study, all the tested fractions of Fu-Ling-Pi increased the urinary excretion rate. The three doses of
the ethyl acetate fraction all produced remarkable urinary output in 6h, and all produced a remarkable
increase in Na(+) excretion and Cl(-) excretion. The Na(+)/K(+) value in the experimental group was
significantly enhanced compared with that of the control group, but the three doses of the ethyl acetate
fraction had no effect on the K(+) excretion. The 25-mg/kg and 50-mg/kg doses of the n-butanol fraction
showed notable urinary output and produced a remarkable increase of Na(+) excretion and Cl(-) excretion,
but the two doses did not produce a remarkable effect on the Na(+)/K(+) value. The petroleum ether and
remaining fractions did not show remarkable diuretic activities compared with the control group.
CONCLUSIONS:
This study confirmed that the ethyl acetate and n-butanol fractions present a remarkable diuretic effect,
showing that they are the diuretic bioactive fractions of Fu-Ling-Pi. This finding appears to indicate at least
two mechanisms for the observed diuretic activity, and the K(+)-saving diuretic effect may be related to the
triterpenoid components of intermediate polarity contained in this fungus, particularly the lanostanes
tetracyclic triterpenoids.
[Химическому составу поверхностного слоя Poria cocos и их Фармакологические свойства (I)].
Поверхностный слой склероции Poria cocos, по имени фу-Линг-Pi, используется как мочегонное
средство в традиционной китайской медицине для лечения отека и дисфункции мочевого. Недавние
исследования показали, что тритерпены (lanostane и 3,4-secolanostane скелетов) и полисахариды
(бета-pachyman) являются основными компонентами Fu-Ling-пи и они выставлены различные
биологические виды деятельности, такие как противоопухолевые, антибактериальные и
антиоксидантные и др. Этот обзор был сосредоточен на химии, фармакологии и клинического
применения этого препарата и может обеспечить научную основу для дальнейшего развития и
использования Fulingpi.
Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2013 Apr;38(7):1098-102.
[Chemical constituents of surface layer of Poria cocos and their pharmacological properties (I)].
38
[Article in Chinese]
Feng YL1, Zhao YY, Ding F, Xi ZH, Tian T, Zhou F, Du X, Chen DQ, Wei F, Cheng XL, Lin RC.
1Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China, Ministry of Education, the

College of Life Sciences, Northwest University, Xi'an 710069, China. [email protected]
The surface layer of the sclerotia of Poria cocos, named Fu-Ling-Pi, is used as a diuretic in traditional
Chinese medicine to treat edema and urinary dysfunction. Recent studies have showed that the triterpenes
(lanostane and 3,4-secolanostane skeletons) and polysaccharides (beta-pachyman) are the main components
of Fu-Ling-Pi and they exhibited various biological activities, such as anti-tumor, antibacterial and
antioxidant, etc. This review was focused on the chemistry, pharmacology, and clinical uses of this drug and
it may provide scientific foundation for further development and utilization of Fulingpi.
Анти-грибковые и анти-бактериальные деятельности этанол, экстракты выбраны традиционные
китайские лекарственные травы.
Для оценки in vitro антимикробной деятельности выбранного 58 этно-экстракты лекарственных
растений с целью оценки их терапевтический потенциал.
Методы:
58 традиционных китайских лекарственных растений были тщательно отобраны на основе обзора
литературы и их традиционного использования. Антимикробная деятельность этанол, экстракты таких
лекарственных растений были испытаны против грибков (Aspergillus fumigatus), дрожжей (Candida
albicans), грамотрицательных (Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa) и
грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus). Мероприятия были протестированы в трех
различных концентрациях 1.00, 0,10 и 0,01 мг/мл. Данные были проанализированы с помощью генных
данных программа заслон.
Результаты:
Измеренные антимикробной деятельности, указал, что из 58 растительных экстрактов, 15 экстрактов
показал противогрибковой активности и 23 экстракты выставлены анти-бактериальной активности.
Восемь растительных экстрактов были выставлены и анти-бактериальным и анти-грибковым
деятельности. Например, Eucommia ulmoides, Polygonum cuspidatum, Poria cocos и Uncaria rhyncophylla
показал активностью против бактериальных и грибковых штаммов, с указанием их широким спектром
действия.
Выводы:
Результаты показали, что этанол, экстракты 30 растений из отобранных 58 обладают значительной
антимикробной активности. Интересно отметить, что результаты данного исследования согласуются с
традиционным природопользованием. Четкая корреляция была обнаружена между антимикробной
активности и содержания флавоноидов в растительных экстрактах, которая находится в согласии с
литературой. Таким образом, результаты, представленные здесь, могут использоваться для
управления выбором потенциальных видов растений для изоляции и структуры и разработки новых
антимикробных соединений для установления зависимости " структура-активность. Это, в свою
очередь, как ожидается, ведут к открытию новых антимикробных препаратов для терапевтического
использования
Asian Pac J Trop Med. 2013 Sep;6(9):673-81. doi: 10.1016/S1995-7645(13)60117-0.
Anti-fungal and anti-bacterial activities of ethanol extracts of selected traditional Chinese medicinal
herbs.
Zhang L1, Ravipati AS, Koyyalamudi SR, Jeong SC, Reddy N, Bartlett J, Smith PT, de la Cruz M, Monteiro MC,
Melguizo A, Jiménez E, Vicente F.
1School of Science and Health, University of Western Sydney, Locked Bag 1797, Penrith South DC,

NSW 1797, Australia.
To evaluate in vitro antimicrobial activities of selected 58 ethno-medicinal plant extracts with a view to
assess their therapeutic potential.
METHODS:
39
A total of 58 traditional Chinese medicinal plants were carefully selected based on the literature review
and their traditional use. The antimicrobial activities of ethanol extracts of these medicinal plants were
tested against fungi (Aspergillus fumigatus), yeast (Candida albicans), gram-negative (Acinetobacter
baumannii and Pseudomonas aeruginosa) and gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus). The activities
were tested at three different concentrations of 1.00, 0.10 and 0.01 mg/mL. The data was analysed using
Gene data Screener program.
RESULTS:
The measured antimicrobial activities indicated that out of the 58 plant extracts, 15 extracts showed antifungal activity and 23 extracts exhibited anti-bacterial activity. Eight plant extracts have exhibited both antibacterial and anti-fungal activities. For instance, Eucommia ulmoides, Polygonum cuspidatum, Poria cocos
and Uncaria rhyncophylla showed activity against both bacterial and fungal strains, indicating their broad
spectrum of activity.
CONCLUSIONS:
The results revealed that the ethanol extracts of 30 plants out of the selected 58 possess significant
antimicrobial activities. It is interesting to note that the findings from the current study are consistent with
the traditional use. A clear correlation has also been found between the antimicrobial activity and the
flavonoid content of the plant extracts which is in agreement with the literature. Hence, the results
presented here can be used to guide the selection of potential plant species for the isolation and structure
elucidation of novel antimicrobial compounds in order to establish the structure-activity relationship. This in
turn is expected to lead the way to the discovery of novel antimicrobial agents for therapeutic use.
Тритерпены из Poria cocos подавляют рост и инвазивность клеток поджелудочной железы через
снижение экспрессии ММП-7.
Poria cocos - это лекарственный гриб, который широко используется в традиционной азиатской
медицине. Здесь мы показываем, что смесь характеризуется тритерпены, извлеченные из п.
кокосовые (PTE) и три очищенных тритерпены: pachymic кислоты (PA), dehydropachymic кислоты (DPA)
и polyporenic кислоты C (PPAC) подавляют пролиферацию человеческих клеточных линий рака
поджелудочной железы Panc-1, MiaPaca-2, AsPc-1 и BxPc-3. Кроме того, наиболее эффективное
соединение, PA, лишь незначительно влияет на пролиферацию HPDE-6 нормальных эпителиальных
клеток панкреатических протоков. Анти-пролиферативные эффекты PTE на BxPc-3 клеток,
опосредованной арест клеточного цикла в G0/G1 фазе. ДНК microarray анализ показал, что PTE
значительно downregulates выражение KRAS и матриксной металлопротеиназы-7 (ММП-7) в BxPc-3
клетки. Кроме того, PTE и па подавить инвазивных поведение BxPc-3 клетки. Ингибирование инвазии
за счет PTE и па был связан с сокращением ММП-7 на уровне белка и роль ММП-7 в дальнейшем
подтверждено сайленсинг генов ММР-7, которая также подавил инвазивность BxPc-3 клетки. В
заключение, тритерпены с. п. кокосовые продемонстрировать противоопухолевых и анти-инвазивные
воздействия на человека панкреатических раковых клеток и могут рассматриваться в качестве новых
терапевтических агентов при лечении рака поджелудочной железы.
Int J Oncol. 2013 Jun;42(6):1869-74. doi: 10.3892/ijo.2013.1902. Epub 2013 Apr 16.
Triterpenes from Poria cocos suppress growth and invasiveness of pancreatic cancer cells through the
downregulation of MMP-7.
Cheng S1, Eliaz I, Lin J, Thyagarajan-Sahu A, Sliva D.
1Department of Bioengineering, College of Food Science, South China Agricultural University,

Guangzhou, P.R. China.
Poria cocos is a medicinal mushroom that is widely used in traditional Asian medicine. Here, we show that
a characterized mixture of triterpenes extracted from P. cocos (PTE) and three purified triterpenes: pachymic
acid (PA), dehydropachymic acid (DPA) and polyporenic acid C (PPAC) suppress the proliferation of the
human pancreatic cancer cell lines Panc-1, MiaPaca-2, AsPc-1 and BxPc-3. Moreover, the most effective
compound, PA, only slightly affects the proliferation of HPDE-6 normal pancreatic duct epithelial cells. The
anti-proliferative effects of PTE on BxPc-3 cells are mediated by the cell cycle arrest at G0/G1 phase. DNA
microarray analysis demonstrated that PTE significantly downregulates the expression of KRAS and matrix
40
metalloproteinase-7 (MMP-7) in BxPc-3 cells. In addition, PTE and PA suppress the invasive behavior of BxPc3 cells. The inhibition of invasiveness by PTE and PA was associated with the reduction of MMP-7 at the
protein level and the role of MMP-7 further confirmed by the gene silencing of MMP-7 which also
suppressed the invasiveness of BxPc-3 cells. In conclusion, triterpenes from P. cocos demonstrate anticancer
and
Poria cocos - это лекарственный гриб, который широко используется в традиционной азиатской
медицине. Здесь мы показываем, что смесь характеризуется тритерпены, извлеченные из P.
кокосовые (PTE) и три очищенных тритерпены: pachymic кислоты (PA), dehydropachymic кислоты (DPA)
и polyporenic кислоты C (PPAC) подавляют пролиферацию человеческих клеточных линий рака
поджелудочной железы Panc-1, MiaPaca-2, AsPc-1 и BxPc-3. Кроме того, наиболее эффективное
соединение, PA, лишь незначительно влияет на пролиферацию HPDE-6 нормальных эпителиальных
клеток панкреатических протоков. Анти-пролиферативные эффекты PTE на BxPc-3 клеток,
опосредованной арест клеточного цикла в G0/G1 фазе. ДНК microarray анализ показал, что PTE
значительно downregulates выражение KRAS и матриксной металлопротеиназы-7 (ММП-7) в BxPc-3
клетки. Кроме того, PTE и па подавить инвазивных поведение BxPc-3 клетки. Ингибирование инвазии
за счет PTE и па был связан с сокращением ММП-7 на уровне белка и роль ММП-7 в дальнейшем
подтверждено gene silencing of ММП-7 который также подавил инвазивность BxPc-3 клетки. В
заключение, тритерпены от P. кокосовые продемонстрировать противоопухолевых и анти-инвазивные
воздействия на человека панкреатических раковых клеток и могут рассматриваться в качестве новых
терапевтических агентов при лечении рака поджелудочной железы.
Введение
Рак поджелудочной железы является четвертой ведущей причиной онкологической смертности в
Соединенных Штатах. Как один из самых агрессивных опухолей человека, 5-летняя выживаемость
поджелудочной железы, протоковая аденокарцинома (PDAC) <5% (1). Последние исследования
показали, что биологически активных соединений из грибов может защитить против множественной
миеломы, рака молочной железы и рака кожи (2-5). Poria cocos (также известный как Wolfiporia
extensa)- лекарственный гриб в Polyporaceae семья, которая растет в сосновых деревьев и склероциев
широко используется в традиционной азиатской медицине для седативным, мочегонным,
пищеварительной и тонизирующий эффекты (6-8). Хотя противоопухолевая активность полисахаридов,
извлеченных из P. кокосовые связан со стимуляцией иммунного ответа и эти полисахариды
значительно повысить immunopotentiation (9), тритерпены, изолированные от P. кокосовые оказывают
прямое ингибирующее действие на раковые клетки с помощью различных механизмов, в том числе
ингибирование пролиферации клеток, индукции апоптоза и подавление агрессивного поведения (1016). Однако эффект от тритерпены P. кокосовые от рака поджелудочной железы остается быть
оценены и механизм определен.
В настоящем исследовании мы оценивали влияние тритерпеновых смесь извлекается из P.
кокосовые (PTE) и три очищенных тритерпены: pachymic кислоты (PA), dehydropachymic кислоты (DPA)
и polyporenic кислоты C (PPAC), на рост и агрессивного поведения человека рак поджелудочной
железы клеточные линии Panc-1, MiaPaca-2, BxPc-3 и AsPc-1 и нормальный проток поджелудочной
железы эпителиальные клетки линии HPDE-6. PTE, а также па, DPA и PPAC подавляют рост
панкреатических раковых клеток и PTE и па значительно подавить инвазивных поведение BxPc-3
клетки за счет ингибирования экспрессии ММП-7. Взятые вместе, наши результаты указывают на то,
что тритерпены от P. кокосовые могут быть потенциально использованы для использования в рак
поджелудочной железы вмешательства.
Poria cocos is a medicinal mushroom that is widely used in traditional Asian medicine. Here, we show that
a characterized mixture of triterpenes extracted from P. cocos (PTE) and three purified triterpenes: pachymic
acid (PA), dehydropachymic acid (DPA) and polyporenic acid C (PPAC) suppress the proliferation of the
human pancreatic cancer cell lines Panc-1, MiaPaca-2, AsPc-1 and BxPc-3. Moreover, the most effective
compound, PA, only slightly affects the proliferation of HPDE-6 normal pancreatic duct epithelial cells. The
anti-proliferative effects of PTE on BxPc-3 cells are mediated by the cell cycle arrest at G0/G1 phase. DNA
microarray analysis demonstrated that PTE significantly downregulates the expression of KRAS and matrix
metalloproteinase-7 (MMP-7) in BxPc-3 cells. In addition, PTE and PA suppress the invasive behavior of BxPc41
3 cells. The inhibition of invasiveness by PTE and PA was associated with the reduction of MMP-7 at the
protein level and the role of MMP-7 further confirmed by the gene silencing of MMP-7 which also
suppressed the invasiveness of BxPc-3 cells. In conclusion, triterpenes from P. cocos demonstrate anticancer
and anti-invasive effects on human pancreatic cancer cells and can be considered as new therapeutic agents
in the treatment of pancreatic cancer.
Introduction
Pancreatic cancer is the fourth leading cause of cancer-related deaths in the United States. As one of the
most aggressive human cancers, the 5-year survival rate of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is <5%
(1). Recent studies suggested that bioactive compounds from mushrooms could protect against multiple
myeloma, breast and skin cancer (2–5). Poria cocos (also known as Wolfiporia extensa) is a medicinal
mushroom in the Polyporaceae family that grows in pine trees and its sclerotium is widely used in traditional
Asian medicine for its sedative, diuretic, digestive and tonic effects (6–8). Although the anticancer activity of
polysaccharides extracted from P. cocos is associated with the stimulation of immune response and these
polysaccharides significantly enhance immunopotentiation (9), triterpenes isolated from P. cocos have a
direct inhibitory effect on cancer cells through a variety of mechanisms including inhibition of cell
proliferation, induction of apoptosis and suppression of invasive behavior (10–16). However the effect of
triterpenes from P. cocos against pancreatic cancer remains to be evaluated and the mechanism determined.
In the present study, we evaluated the effects of a triterpene mixture extracted from P. cocos (PTE) and
three purified triterpenes: pachymic acid (PA), dehydropachymic acid (DPA) and polyporenic acid C (PPAC),
on growth and invasive behavior of human pancreatic cancer cell lines Panc-1, MiaPaca-2, BxPc-3 and AsPc-1
and normal pancreatic duct epithelial cell line HPDE-6. PTE as well as PA, DPA and PPAC inhibit growth of
pancreatic cancer cells and PTE and PA significantly suppress invasive behavior of BxPc-3 cells by inhibiting
expression of MMP-7. Taken together, our results indicate that triterpenes from P. cocos may be potentially
exploited for the use in pancreatic cancer intervention.
Обсуждение
Настоящее исследование демонстрирует, что тритерпены, извлеченные из P. кокосовые подавляет
рост и агрессивного поведения, человеческих панкреатических раковых клеток и лишь слегка
затрагивая нормальных клеток поджелудочной железы. Интересно, инвазивных BxPc-3 клетки
наиболее чувствительны к лечению характеризуется тритерпеновые смеси (PTE), а также очищенный
тритерпены па, DPA и PPAC (рис. 1). Здесь мы покажем, что PA-это самая мощная, тритерпеновые
ответственность за противоопухолевой активности PTE смесь (содержащий 55.7% PA, 31.7% DPA и 4,1%
PPAC), потому что па подавляет пролиферацию BxPc-3 клетки с IC50 значение (0.26 μМ) по сравнению
DPA (1.02 μМ) и PPAC (21.76 μМ).
Для выяснения молекулярных механизмов, связанных с ингибированием инвазивность клеток
поджелудочной железы мы использовали BxPc-3 клетки. Эта клеточная линия является единственным
Smad4-дефицитных среди четырех клеточных линий рака поджелудочной железы мы исследовали
(24,25). Кроме того, потеря Smad4 связано с высокой вероятностью метастазирования, плохой
результат после хирургической резекции (26) и прогнозируют неблагоприятный прогноз у пациентов с
раком поджелудочной железы (27). Мы показываем здесь, впервые, что оба PTE и па значительно
подавить инвазивных поведение BxPc-3 клетки. Видимо, это подавление коррелирует с снижение
экспрессии ММП-7 выражение. ММП-7 надэкспрессироанных в рак поджелудочной железы (28),
коррелирует со снижением выживаемости (29,30) и вносит свой вклад в прогрессирование рака,
поддерживая Размер опухоли и метастазов in vivo(31). Таким образом, ММП-7 является подходящей
целевой вовлеченных в прогрессию заболевания и снижение экспрессии ММП-7 выражение PA может
быть полезной стратегией для поджелудочной железы метастазы вмешательства. Интересно, па также
подавляются инвазивности через ингибирование экспрессии другого матриксных металлопротеиназ,
ММП-9 в клетках рака молочной железы (12).
Как недавно продемонстрировал, па был обнаружен в моче и плазме крови крыс кормить P.
кокосовые(32), указав, что па может быть легко всасывается в кровь. Таким образом, биодоступность
па способствует дальнейшему трудоустройству па или других P. кокосовые тритерпены для лечения
различных видов рака, включая рак поджелудочной железы.
42
В заключение наше исследование предоставляет новые доказательства того, что смеси или
очищенной тритерпены, извлеченные из грибов P. кокосовые угнетает рост и инвазивность клеток
поджелудочной железы. Кроме того, мы определили ММП-7 в качестве мишени P. кокосовые
тритерпены в панкреатических раковых клеток. Дальнейшие исследования в прогресс, чтобы
расследовать точный механизм ингибирования ММП-7 выражение и оценка противоопухолевых и
антиметастатических деятельности ОО" in vivo.
Discussion
The present study demonstrates that triterpenes extracted from P. cocos suppress growth and invasive
behavior of human pancreatic cancer cells and only slightly affecting normal pancreatic cells. Interestingly,
invasive BxPc-3 cells are the most sensitive to the treatment of a characterized triterpene mixture (PTE) as
well as purified triterpenes PA, DPA and PPAC (Fig. 1). Here we show that PA is the most potent triterpene
responsible for the anticancer activity of the PTE mixture (containing 55.7% PA, 31.7% DPA and 4.1% PPAC)
because PA inhibits proliferation of BxPc-3 cells with the IC50 value (0.26 μM) when compared to DPA (1.02
μM) and PPAC (21.76 μM).
To elucidate molecular mechanisms related to the inhibition of invasiveness of pancreatic cancer cells we
used BxPc-3 cells. This cell line is the only Smad4-deficient among the four pancreatic cancer cell lines we
investigated (24,25). Moreover, the loss of Smad4 is associated with a higher likelihood of metastasis, poor
outcome following surgical resection (26) and predict a worse prognosis in patients with pancreatic cancer
(27). Here we demonstrate, for the first time, that both PTE and PA significantly suppress invasive behavior
of BxPc-3 cells. Evidently, this suppression is correlated with downregulation of MMP-7 expression. MMP-7 is
overexpressed in pancreatic cancer (28), correlates with decreased survival (29,30) and contributes to cancer
progression by supporting tumor size and metastasis in vivo(31). Therefore, MMP-7 is a suitable target
involved in disease progression and the downregulation of MMP-7 expression by PA may be a useful strategy
for pancreatic cancer metastasis intervention. Interestingly, PA also suppressed invasiveness through the
inhibition of expression another matrix metalloproteinase, MMP-9 in breast cancer cells (12).
As recently demonstrated, PA was detected in urine and plasma of rats feed P. cocos(32), indicating that
PA can be easily absorbed into blood. Therefore, the bioavailability of PA further promotes employment of
PA or other P. cocos triterpenes for the treatment of different cancers including pancreatic cancer.
In conclusion, our study provides new evidence that the mixture or purified triterpenes extracted from
mushroom P. cocos inhibits growth and invasiveness of pancreatic cancer cells. Moreover, we identified
MMP-7 as a target of P. cocos triterpenes in pancreatic cancer cells. Further studies are in progress to
investigate the exact mechanism of the inhibition of MMP-7 expression and the evaluation of the anticancer
and anti-metastatic activity of PA in vivo.
Ультра производительность жидкостной хроматографии на основе metabonomic изучение
терапевтического эффекта поверхностного слоя Poria cocos на аденин-индуцированной хронической
болезнью почек обеспечивает новый взгляд на анти-фиброз механизм.
Поверхностный слой Poria cocos (Fu-Ling-Pi, ФЛП) широко используется в традиционной китайской
медицине и ее мочегонный эффект был подтвержден в крысу. Ultra performance liquid
chromatography/quadrupole time-of-flight высокая чувствительность масс-спектрометрии и Роман массспектрометрии(повышенной энергии) сбор данных метод был использован для расследования
metabonomic характеристика хронической болезни почек (ХБП), индуцированного из аденина избыток
и защитные эффекты FLP. Несколько метаболитов обнаруживаются в ЦП и коррелируют с
прогрессирующей почечной травмы. Среди этих биомаркеров, lysoPC(18∶0), tetracosahexaenoic
кислоты, lysoPC(18∶2), креатинина, lysoPC (16∶0) и lysoPE(22∶0/0∶0) в FLP группе, получавшей были
полностью восстанавливаются до уровня в контрольной группе, в которой отсутствовали ХБП. В
сочетании с биохимии и гистопатологических результатов, изменения в сыворотке крови метаболитов
показывают, что возмущения фосфолипидов метаболизм, энергетический обмен и метаболизм
аминокислот связаны аденин-индуцированной ХБП и выступлений FLP на всех трех метаболических
путей. ФЛП может регулировать метаболизм этих биомаркеров, особенно их эффективного
43
использования в контексте ХБП. Кроме того, эти биомаркеры могут служить в качестве характеристик
для объяснения механизмов FLP.
PLoS One. 2013;8(3):e59617. doi: 10.1371/journal.pone.0059617. Epub 2013 Mar 26.
Ultra performance liquid chromatography-based metabonomic study of therapeutic effect of the surface
layer of Poria cocos on adenine-induced chronic kidney disease provides new insight into anti-fibrosis
mechanism.
Zhao YY1, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q.
1Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China, Ministry of Education,

College of Life Sciences, Northwest University, Xi'an, Shaanxi, PR China. [email protected]
The surface layer of Poria cocos (Fu-Ling-Pi, FLP) is commonly used in traditional Chinese medicine and its
diuretic effect was confirmed in rat. Ultra performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight
high-sensitivity mass spectrometry and a novel mass spectrometry(Elevated Energy) data collection
technique was employed to investigate metabonomic characteristics of chronic kidney disease (CKD) induced
from adenine excess and the protective effects of FLP. Multiple metabolites are detected in the CKD and are
correlated with progressive renal injury. Among these biomarkers, lysoPC(18∶0), tetracosahexaenoic acid,
lysoPC(18∶2), creatinine, lysoPC (16∶0) and lysoPE(22∶0/0∶0) in the FLP-treated group were completely
reversed to levels in the control group which lacked CKD. Combined with biochemistry and histopathology
results, the changes in serum metabolites indicate that the perturbations of phospholipids metabolism,
energy metabolism and amino acid metabolism are related to adenine-induced CKD and to the interventions
of FLP on all the three metabolic pathways. FLP may regulate the metabolism of these biomarkers, especially
their efficient utilization within the context of CKD. Furthermore, these biomarkers might serve as
characteristics to explain the mechanisms of FLP.
Poria cocos тормозит высокая глюкозо-индуцированной пролиферации крыса mesangial клеток.
Mesangial пролиферации клеток коррелирует с прогрессированием почечной недостаточности.
Целью данного исследования было определить, является ли водный экстракт Poria cocos Волк (WPC),
хорошо известных лекарственных растений, регулирует крыса mesangial клеточной пролиферации в
присутствии высокого содержания глюкозы (HG). HG значительно ускорился [(3)H]-тимидина
регистрации, которая была запрещена на WPC (1-50 мкг/мл) в зависимости от дозы образом.
Миграции клеток и экспрессии мРНК фибронектина данные также оказали поддержку антипролиферативный эффект WPC. Вестерн-блот анализа было выявлено, что предварительная обработка
с WPC снизился выражение cyclins и циклин-зависимых киназ (Cdk) и способствовало экспрессии
p21(waf1/cip1) и p27(kip1). WPC также подавляются HG-индуцированной p38 митоген-активированной
протеинкиназы (p38 MAPK) и внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 (ERK 1/2)
фосфорилирования. Кроме того, WPC угнетал HG-индуцированной продукции dichlorofluorescein (DCF)чувствительных внутриклеточных активных форм кислорода (АФК). В заключение, HG способствовало
mesangial клеточной пролиферации, и WPC угнетал этой деятельности, по крайней мере частично,
через индукцию клеточного цикла и активации антиоксидантными свойствами. Взятые вместе, эти
результаты показывают, что п. кокосовые может быть мощным регулятором HG-индуцированной
пролиферации.
Am J Chin Med. 2013;41(1):71-83. doi: 10.1142/S0192415X13500067.
Poria cocos inhibits high glucose-induced proliferation of rat mesangial cells.
Yoon JJ1, Lee YJ, Lee SM, Jin SN, Kang DG, Lee HS.
1College of Oriental Medicine and Professional Graduate School of Oriental Medicine, Wonkwang

University, Jeonbuk 570-749, Republic of Korea.
Mesangial cell proliferation is correlated with the progression of renal failure. The purpose of this study
was to determine whether a water extract of Poria cocos Wolf (WPC), a well-known medicinal plant,
regulates rat mesangial cell proliferation in the presence of high glucose (HG). HG significantly accelerated
[(3)H]-thymidine incorporation, which was inhibited by WPC (1-50 μg/mL) in a dose-dependent manner. Cell
migration and fibronectin mRNA expression data also supported the anti-proliferative effect of WPC.
Western blot analysis revealed that pretreatment with WPC decreased the expression of cyclins and cyclindependent kinases (CDKs) and promoted the expression of p21(waf1/cip1) and p27(kip1). WPC also
44
suppressed HG-induced p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) and extracellular-signal-regulated
kinase 1/2 (ERK 1/2) phosphorylation. Furthermore, WPC inhibited HG-induced production of
dichlorofluorescein (DCF)-sensitive intracellular reactive oxygen species (ROS). In conclusion, HG promoted
mesangial cell proliferation, and WPC inhibited this activity, at least in part, via induction of cell cycle arrest
and activation of anti-oxidant properties. Taken together, these results suggest that P. cocos may be a potent
regulator of HG-induced proliferation.
Lanostanoids из грибов: группа потенциальных противоопухолевых соединений.
Lanostanes группа тетрациклические тритерпеноиды, полученных из ланостерин. Они имеют
соответствующие биологические и Фармакологические свойства, такие как цитотоксические эффекты
через индукцию апоптоза. В этом обзоре мы собрали наиболее соответствующих lanostanoids учился с
2000 по 2011 год, в основном те, изолированным от Ganoderma lucidum и других родственных грибов,
таких как Poria cocos, Laetiporus sulphureus, Inonotus obliquus, Antrodia camphorata, Daedalea dickinsii, и
Elfvingia applanata, которые имеют большой потенциал в качестве противоопухолевых агентов, потому
что их цитотоксические или апоптотические эффекты. Соединений были выбраны на основе их
проапоптотических механизмы, через их способность изменять регуляции деятельности с помощью
ядерных факторов или генов и активации или ингибирования pro - или антиапоптотических белков;
исследования, основанные только на их цитотоксичность, были исключены из этого рассмотрения, в
отсутствие дополнительных исследований по их механизмы действия. В общей сложности 81
соединений из Ganoderma lucidum и других видов из этого рода, а также 96 соединений,
изолированных от других грибов, в основном Poria cocos. Некоторые из этих соединений были
обнаружены арест клеточного цикла в G1 фазе, повышение уровня p53 и Bax, или ингибируют
фосфорилирование Erk1/2 или активацию NF-B и AP-1. Другие lanostanes иметь ингибирующее
действие на рост андроген предстательной железы за счет увеличения экспрессии р21, который
активирует опухоль-супрессорных белков р53, в то время как другие соединения, как было показано,
избирательно подавляют topo II активность, не влияя на топо I. Общие соображения, касающиеся
химическая структура-биологическая активность этих соединений также обсуждаются.
J Nat Prod. 2012 Nov 26;75(11):2016-44. doi: 10.1021/np300412h. Epub 2012 Oct 23.
Lanostanoids from fungi: a group of potential anticancer compounds.
Ríos JL1, Andújar I, Recio MC, Giner RM.
1Departament de Farmacologia, Facultat de Farmacia, Universitat de Valencia , Avenida Vicent Andrés

Estellés s/n, 46100 Burjassot, Valencia, Spain.
Lanostanes are a group of tetracyclic triterpenoids derived from lanosterol. They have relevant biological
and pharmacological properties, such as their cytotoxic effects via induction of apoptosis. This review
compiles the most relevant lanostanoids studied from 2000 to 2011, principally those isolated from
Ganoderma lucidum and other related fungi, such as Poria cocos, Laetiporus sulphureus, Inonotus obliquus,
Antrodia camphorata, Daedalea dickinsii, and Elfvingia applanata, which have great potential as anticancer
agents because of their cytotoxic or apoptotic effects. The compounds were selected on the basis of their
proapoptotic mechanisms, through their ability to modify transcriptional activities via nuclear factors or
genes and the activation or inhibition of pro- or antiapoptotic proteins; studies based only on their
cytotoxicity were excluded from this review in the absence of complementary studies on their mechanisms
of action. A total of 81 compounds from Ganoderma lucidum and other species from this genus are included,
as well as 96 compounds isolated from other fungi, principally Poria cocos. Some of these compounds were
found to arrest the cell cycle in the G1 phase, increase levels of p53 and Bax, or inhibit the phosphorylation
of Erk1/2 or the activation of NF-κB and AP-1. Other lanostanes have inhibitory effects on the growth of
androgen prostate carcinoma through increasing the expression of p21, which activates the tumor
suppressor protein p53, while other compounds have been shown to selectively inhibit topo II activity
without affecting topo I. General considerations concerning the chemical structure-biological activities of
these compounds are also discussed.
45
Мочегонное действие этанола и водного экстрактов поверхностного слоя Poria cocos в крысу.
Poria cocos Wolf (Polyporaceae) является известной традиционной Восточно-азиатской
лекарственного гриба. эпидермис ("Fu-Ling-пи" по-китайски) склероции используется как мочегонное
средство. Это исследование было проведено для оценки этанола экстракт (EE) и водного экстракта (AE)
мочегонное действие Fu-Ling-Pi в засоленных-загружен крыс.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:
EE и АЭ были перорально крысам. Экскреция ставка, рН и экскреции электролита измеряли в моче
солевой-загружен крыс.
Результаты:
Экскреция цены существенно увеличились EE. Три дозы AE выпускаться лишь незначительное
увеличение мочевого выход. Ээ мало или вовсе не влияют на K(+) экскреция, но действительно
вызывают заметное экскреции Na(+), что было в согласии с мочевыделительной экскреции. Три дозы
AE производится увеличение Na(+) и K(+) выделения, но не достигла статистической значимости.
Выводы:
Настоящее исследование подтвердило, что не водный, но и этанольного экстрактов эпидермис Poria
cocos представлена замечательным мочегонным эффектом.
J Ethnopharmacol. 2012 Dec 18;144(3):775-8. doi: 10.1016/j.jep.2012.09.033. Epub 2012 Oct 8.
Diuretic activity of the ethanol and aqueous extracts of the surface layer of Poria cocos in rat.
Zhao YY1, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F.
1Key Laboratory of Resource Biology and Biotechnology in Western China, Ministry of Education,

College of Life Sciences, Northwest University, No. 229 Taibai North Road, Xi'an, Shaanxi 710069, PR China.
[email protected]
Abstract
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:
Poria cocos Wolf (Polyporaceae) is a well-known traditional East-Asian medicinal fungus. the epidermis
("Fu-Ling-Pi" in Chinese) of the sclerotia is used as a diuretic. This study was conducted to evaluate of ethanol
extract (EE) and aqueous extract (AE) of the diuretic activity of Fu-Ling-Pi in saline-loaded rats.
MATERIAL AND METHODS:
The EE and AE were orally administered to rats. Urinary excretion rate, pH and electrolyte excretion were
measured in the urine of saline-loaded rats.
RESULTS:
Urinary excretion rates were significantly increased by the EE. The three doses of AE only produced a slight
increase urinary output. The EE had little or no effect on K(+) excretion, but did indeed induce a notable
excretion of Na(+), that was in agreement with the urinary excretion. The three doses of AE produced an
increase Na(+) and K(+) excretion, but did not arrive at statistical significance.
CONCLUSIONS:
The present study confirmed that the not aqueous but ethanol extracts of the epidermis of Poria cocos
presents a remarkable diuretic effect.
Влияние степени carboxymethylation на физико-химические и биологические свойства pachyman.
Полисахариды (pachyman), извлеченные из Poria cocos склероций были химически изменены
carboxymethylation и влияние на структурные и биологические свойства полисахаридов были
исследованы как функция степени carboxymethylation. Степень замещения (DS) пять carboxymethylated
pachyman, кодируется как CMP1/CMP2/CMP3/CMP4/ксс 5, была определена 0.44-0.88. Структуры были
подтверждены FT-IR и их вес-средней молекулярной массы (Mw) были получены с помощью SEC-LLS.
Экспериментальные результаты показали, что производные являются эффективными в анти-окисления
и связывания желчных кислот в зависимости от дозы образом. Кроме того, их растворимость в воде и
биологических мероприятий были улучшены с увеличением DS. Таким образом, результаты показали,
что carboxymethylation из pachyman эффективно расширить свои потенциальные биологические
свойства.
Int J Biol Macromol. 2012 Dec;51(5):1052-6. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2012.08.022. Epub 2012 Aug 27.
Effects of degree of carboxymethylation on physicochemical and biological properties of pachyman.
46
Wang Y1, Mo Q, Li Z, Lai H, Lou J, Liu S, Mao J.
Author information
1Department of Chemistry, Zhejiang Sci-Tech University, Hangzhou 310018, PR China.

[email protected]
Abstract
Polysaccharides (pachyman) extracted from Poria cocos sclerotium were chemically modified by
carboxymethylation and the effects on the structural and biological properties of the polysaccharides were
investigated as a function of the degree of carboxymethylation. The degree of substitution (DS) of five
carboxymethylated pachyman, coded as CMP1/CMP2/CMP3/CMP4/CMP5, was determined to be 0.44-0.88.
The structures were confirmed by FT-IR and their weight-average molecular masses (Mw) were obtained by
SEC-LLS. Experimental results showed that derivatives were effective in anti-oxidation and bile acid binding in
a dose dependent way. Furthermore, their water solubility and biological activities were improved with the
increase of DS. Therefore, results proved that the carboxymethylation of pachyman effectively enhanced
their potential biological properties.
Характеристика грибковых сульфатированных полисахаридов и их синергический
противоопухолевый эффект с доксорубицином.
Сульфатированные полисахариды (SPSs) от двух съедобные виды грибов, в том числе двух штаммов
Antrodia cinnamomea и Poria cocos, были изолированы. Фукоза, глюкозамин, галактозы, глюкозы и
маннозы были майор Сахаров в SPSs, и эти SPSs имели высокое содержание сульфатов. Области доля
низкомолекулярных SPSs (1-100 кда) покрыта почти половина SPS смесь а. cinnamomea штаммов. В
отличие от этого, с высоким молекулярным весом, SPSs (>1000 кда) п. кокосовые покрыта большая
часть территории, на 30.06%. SPSs С. А. cinnamomea B86 показал все сильнее торможение
эндотелиальных клеток (EC) трубка формирование в in vitro ангиогенеза, чем это сделал а. cinnamomea
35396 или п. кокосовые. Степень сульфатирование параллельно их антиангиогенной активности. Когда
опухолевые клетки были одновременно воздействию доксорубицина (DOX) и грибковых SPSs, SPSs
синергически повышенная цитотоксичность DOX различной степени до 50 раз. Грибковые SPSs может
предложить новые приложения для комбинационной терапии препаратов.
Carbohydr Polym. 2012 Sep 1;90(1):134-9. doi: 10.1016/j.carbpol.2012.05.005. Epub 2012 May 8.
Characterization of fungal sulfated polysaccharides and their synergistic anticancer effects with
doxorubicin.
Cheng JJ1, Chang CC2, Chao CH2, Lu MK2.
Author information
1National Research Institute of Chinese Medicine, 155-1 Li-Nung St., Sec. 2, Shipai, Peitou, Taipei 112,

Taiwan; Institute of Biophotonics, National Yang-Ming University, 155-1 Li-Nung St., Sec. 2, Shipai, Peitou,
Taipei 112, Taiwan.
2National Research Institute of Chinese Medicine, 155-1 Li-Nung St., Sec. 2, Shipai, Peitou, Taipei 112,

Taiwan.
Abstract
Sulfated polysaccharides (SPSs) from two edible fungal species, including two strains of Antrodia
cinnamomea and Poria cocos, were isolated. Fucose, glucosamine, galactose, glucose, and mannose were
the major sugars in the SPSs, and these SPSs had a high sulfate content. The area percentage of lowmolecular-weight SPSs (1-100 kDa) covered almost half of the SPS mixture of the A. cinnamomea strains. In
contrast, high-molecular-weight SPSs (>1000 kDa) of P. cocos covered a large proportion of the area at
30.06%. SPSs from A. cinnamomea B86 showed stronger inhibition of endothelial cell (EC) tube formation in
an in vitro assay of angiogenesis, than did A. cinnamomea 35396 or P. cocos. The degree of sulfation
paralleled their antiangiogenic activity. When tumor cells were concurrently exposed to doxorubicin (DOX)
and fungal SPSs, SPSs synergistically increased the cytotoxicity of DOX to different degree up to 50-fold.
Fungal SPSs may offer new applications for combinational-therapy drugs.
47
Разворот множественной лекарственной резистентности KBV200 клеток тритерпеноиды
изолирован от Poria cocos.
Множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) опухолевых клеток является одной из основных
проблем, возникающих при химиотерапии рака. В данной работе мы выделили восемь
тритерпеноидов из Poria cocos и оценивать их влияние на реверсивный МЛУ из KBV200 клеток. Восемь
тритерпеноиды
значительно
увеличить
винкристин-индуцированной
цитотоксичности
в
лекарственной устойчивостью KBV200 клеток в концентрации 12,5 мкг/мл и 25 мкг/мл.
Dehydrotumulosic кислоты показал лучший разворот эффект: она увеличилась KBV200 апоптоза,
индуцированного винкристин и подавлял P-gp функцию путем усиления накопления и хранения
люминесцентных P-gp субстрата родамина 123 в KBV200 клеток, но не влияет на, экспрессия P-gp.
Planta Med. 2012 Mar;78(5):428-33. doi: 10.1055/s-0031-1298146. Epub 2012 Jan 13.
Reversal of multidrug resistance of KBV200 cells by triterpenoids isolated from Poria cocos.
Shan H1, Qinglin Z, Fengjun X, Yuxin L, Xiaochen C, Yuan H.
Author information
1Department of Experimental Hematology, Beijing Institute of Radiation Medicine, Beijing, People's

Republic of China.
Abstract
Multidrug resistance (MDR) of tumor cells is one of the major problems encountered during cancer
chemotherapy. In this paper, we isolated eight triterpenoids from Poria cocos and evaluated their effects on
reversing MDR of KBV200 cells. Eight triterpenoids increase significantly vincristine-induced cytotoxicity in
drug-resistant KBV200 cells at the concentrations of 12.5 µg/mL and 25 µg/mL. Dehydrotumulosic acid
showed the best reversal effect: it increased KBV200 apoptosis induced by vincristine and inhibited P-gp
function through enhancing the accumulation and retention of fluorescent P-gp substrate rhodamine 123 in
KBV200 cells but had no effect on P-gp expression.
Эффект Poria cocos на гипертонический стресс-индуцированных водных каналов выражения и
апоптоза в почечной собирательной клеток.
Основная физиологическая роль почек заключается в регулировании воды в организме и
концентрации мочи. Аквапорин-2 (AQP2), семейство водных каналов, играет важную роль в
концентрации мочевой процесса и регулирование водного баланса в почках. Высушенный склероции
Poria cocos Wolf, как известно, имеют мочегонное действие и используется для лечения хронического
отека и нефроз.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Это исследование было проведено, чтобы оценить ингибирующий эффект склероции Poria cocos
(WPC) на гипертонический стресс-индуцированной экспрессии AQP2 и апоптоз внутренняя
медуллярная собирательной линии клеток (компаний imcd-3).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Гипертонический стресс, индуцированных 175 мм NaCl. Ингибирующее влияние ВНС на
гипертонический стресс-индуцированной экспрессии AQP2 и апоптоз определяли с помощью вестернблот, ПЦР и иммунофлюоресценции.
Результаты:
Гипертонический стресс (175 мм NaCl) увеличение уровней экспрессии AQP2, гипертонус в компаний
imcd-3 клетки. WPC ослабило гипертонус-индуцированное увеличение белка и мРНК уровней AQP2 в
зависящей от концентрации образом. Предварительная обработка с WPC ослабляется гипертонусиндуцированной гибели клеток. Гипертонус увеличение содержания в сыворотке крови - и
глюкокортикоид-индуцируемого белка киназы (Sgk1) фосфорилирования, однако, WPC ослабило
гипертонус-индуцированной Sgk1 активации. Тонус-отзывчивым enhancer binding protein (TonEBP)
мРНК был также восстановлен по WPC под гипертонический стресс. Предварительная обработка с WPC
представил подобный эффект PKA ингибитор, который снизился гипертонический стрессиндуцированной экспрессии AQP2. Гипертонус увеличение уровней цамф и изменения были
48
заблокированы WPC. С другой стороны, гипертонический стресс-индуцированных Bax или каспазы-3
выражении уменьшился на WPC, в результате чего антиапоптотическим эффектом.
Выводы:
Эти результаты подтверждают тот факт, что положительный эффект WPC водного баланса in vitro
против гипертонический стресс почечных собирательных протоков. Кроме того, WPC экспонатов
антиапоптозных свойств ответ гипертонический стресс. Таким образом, эти данные свидетельствуют о
том, что WPC имеет пользу для терапевтического подхода к ингибирование почечной
недостаточности.
J Ethnopharmacol. 2012 May 7;141(1):368-76. doi: 10.1016/j.jep.2012.02.048. Epub 2012 Mar 6.
Effect of Poria cocos on hypertonic stress-induced water channel expression and apoptosis in renal
collecting duct cells.
Lee SM1, Lee YJ, Yoon JJ, Kang DG, Lee HS.

Department of Oriental Medicine and Professional Graduate School of Oriental Medicine, Wonkwang
University, Iksan 570-749, Republic of Korea; Hanbang Body-fluid Research Center, Wonkwang University,
Iksan 570-749, Republic of Korea.
Abstract
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:
A major physiological role of the kidney is to regulate body water and urine concentration. Aquaporin-2
(AQP2), a family of water channels, plays an important role in the urinary concentrating process and
regulation of water balance in the kidney. The dried sclerotia of Poria cocos Wolf has been known to have a
diuretic effect and used for the treatment of chronic edema and nephrosis.
AIM OF THE STUDY:
This study was conducted to evaluate the inhibitory effect of the sclerotia of Poria cocos (WPC) on
hypertonic stress-induced AQP2 expression and apoptosis in inner medullary collecting duct cell lines (IMCD3).
MATERIALS AND METHODS:
Hypertonic stress was induced by 175mM NaCl. Inhibitory effect of WPC on hypertonic stress-induced
AQP2 expression and apoptosis were determined by western blot, RT-PCR, and immunofluorescence.
RESULTS:
Hypertonic stress (175mM NaCl) increased in the levels of AQP2 expression by hypertonicity in IMCD-3
cells. WPC attenuated the hypertonicity-induced increase in protein and mRNA levels of AQP2 in a
concentration-dependent manner. Pretreatment with WPC attenuated hypertonicity-induced cell death.
Hypertonicity increased serum- and glucocorticoid-inducible protein kinase (Sgk1) phosphorylation,
however, WPC attenuated the hypertonicity-induced Sgk1 activation. Tonicity-responsive enhancer binding
protein (TonEBP) mRNA was also recovered by WPC under hypertonic stress. Pretreatment with WPC
presented the similar effect of PKA inhibitor which decreased hypertonic stress-induced AQP2 expression.
Hypertonicity increased cAMP levels and the changes were blocked by WPC. On the other hand, hypertonic
stress-induced Bax or caspase-3 expression was decreased by WPC, resulting in anti-apoptotic effect.
CONCLUSIONS:
These results provided evidence that the beneficial effect of WPC in water balance against in vitro
hypertonic stress of renal collecting ducts. In addition, WPC exhibits anti-apoptotic property response to
hypertonic stress. Thus, these data suggests that WPC has benefit for the therapeutic approach to the
inhibition of renal disorder.
Китайские травы для деменции болезни.
В последние двадцать лет значительный объем информации накоплен на химические
составляющие китайских трав и их терапевтический потенциал. Наша оценка/систематического обзора
[1, 2] хорошо продуманных рандомизированных двойных слепых контролируемых испытаний на
китайский лекарственных средств растительного происхождения благотворным для улучшения
когнитивных функций выявило ряд либо одной травы или травяные смеси, при условии, что
нейропротекторное выгоды. Окислительный стресс может непосредственно инициировать
49
нейродегенерации и травяные антиоксидантная нейропротекция рассматривается в качестве
профилактического и терапевтического подхода. Мы столкнулись Acoris gramineus корневище (AGR),
Panax ginseng, Polygala tenuifolia и Poria cocos , как четыре наиболее часто используемых трав в виде
единого/травяных смесей, которые были связаны с положительной познавательной повышения
результатов. Этот обзор посвящен анализу доказательств, их лечебных эффектов, приписываемых тех
компонентов, присутствующих в относительно высокой концентрации.
Mini Rev Med Chem. 2012 May;12(5):371-9.
Chinese herbs for dementia diseases.
Hügel HM1, Jackson N, May BH, Xue CC.
Author information
1Health

Innovations Research Institute, RMIT University, Melbourne, 3001 Australia.
[email protected]
Abstract
In the last twenty years a considerable body of information has accumulated on the chemical constituents
of Chinese herbs and their therapeutic potential. Our evaluation/systematic review [1, 2] of well-designed,
randomized double blind controlled trials on Chinese herbal medicines beneficial for the improvement of
cognitive function revealed a range of either single herbs or herbal mixtures that provided neuroprotective
benefits. Oxidative stress may directly initiate neurodegeneration and herbal antioxidant neuroprotection is
considered as a preventative and therapeutic approach. We encountered Acoris gramineus rhizome (AGR),
Panax ginseng, Polygala tenuifolia and Poria cocos as the four most frequently used herbs as single/herbal
mixtures that were associated with positive cognitive enhancing outcomes. This review focuses on the
evidence of their medicinal effects attributed to those constituents present in relatively high concentration.
Систематическое обследование и характеристика основных биологически активных компонентов
Poria cocos и их метаболитов у крыс LC-ESI-MS(n).
Poria cocos -это хорошо известное лекарственное растение широко используется в Китае и других
странах Восточной Азии благодаря своим различные терапевтические эффекты. Однако, биологически
активные компоненты, ответственные за Фармакологические эффекты Poria cocos и их метаболитов in
vivo остается открытым на сегодняшний день. Целью настоящего исследования было разработать
практический метод, основанный на комбинированном использовании жидкостной хроматографии в
сочетании с электрораспылительной ионизации многоступенчатый тандемной масс-спектрометрии
(LC-ESI-MS(n) ) для всестороннего и систематического разделения и характеристика биологически
активных составляющих Poria cocos extract и их метаболитов у крыс. На основе предложенной
стратегии, в общей сложности 34 соединения охарактеризованы из экстракта Poria cocos. Среди них
восемь были однозначно идентифицированы путем сравнения их времен удерживания и массспектров с тех стандартов, и 26, были предварительно определены на основе MS(n) дробление
поведения и молекулярной массой информации из литературы. In vivo, семь соединений были
успешно обнаружены в крысиной мочи, в то время как один был найден в плазме крови крыс. В этом
исследовании предложен ряд потенциальных биологически активных компонентов и дали полезные
химические информацию для дальнейшего исследования механизма действия традиционной
китайской медицины.
Biomed Chromatogr. 2012 Sep;26(9):1109-17. doi: 10.1002/bmc.1756. Epub 2011 Dec 27.
Systematic screening and characterization of the major bioactive components of Poria cocos and their
metabolites in rats by LC-ESI-MS(n).
Ling Y1, Chen M, Wang K, Sun Z, Li Z, Wu B, Huang C.
Author information
1Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, People's

Republic of China.
Abstract
Poria cocos is a well-known medicinal plant widely used in China and other East Asian countries owing to
its various therapeutic effects. However, the bioactive constituents responsible for the pharmacological
50
effects of Poria cocos and their metabolites in vivo are still unclear to date. The aim of the present study was
to develop a practical method based on the combined use of the liquid chromatography coupled with
electrospray ionization multistage tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS(n) ) for the comprehensive and
systematic separation and characterization of the bioactive constituents of Poria cocos extract and their
metabolites in rats. Based on the proposed strategy, a total of 34 compounds were characterized from the
extract of Poria cocos. Among them, eight were unambiguously identified by comparing their retention times
and mass spectra with those of reference standards, and 26 were tentatively identified on the basis of their
MS(n) fragmentation behaviors and molecular weight information from literatures. In vivo, seven
compounds were successfully detected in rat urine whereas one was found in rat plasma. This study
proposed a series of potential bioactive components and provided helpful chemical information for further
research on the action mechanism of traditional Chinese medicine.
Нейропротективные эффекты традиционной травяной рецепт на переходных процессов
глобальной церебральной ишемии в песчанки.
Kyung-Ok-Ko (Кок), традиционный травяной рецепт, состоящий из Rehmannia glutinosa var. purpurae,
Panax ginseng, Poria cocos, Lycium chinense, Aquillaria agallocha и медом, применялся для лечения
возрастных симптомов, таких как амнезия или слабоумия, и было показано, улучшить скополамининдуцированное нарушение памяти у мышей. Однако, влияние Кок на переходных процессов
глобальной церебральной ишемии-индуцированного повреждения головного мозга остаются
неясными.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Транзиторной глобальной церебральной ишемии была индуцированного поглощения двусторонних
общей сонной артерии в течение 5 мин с последующей реперфузией в течение 7 дней. Кок (0.25, 0.5, 1
или 2 г/кг) вводили перорально сразу после реперфузии, и один раз в день в течение ближайших 7
дней. Y-лабиринт или роман распознавания объектов задачи : проанализировать возможности
обучения и памяти на 4 или 5 дней после реперфузии, соответственно. Гистохимии и
иммуногистохимии были использованы для оценки влияния Кок на нейрональной дегенерации.
Результаты:
Гистохимические исследования показали, что Кок увеличилось количество жизнеспособных клеток,
обнаруженных Nissl окрашивание и уменьшилось число вырожденных нейронов клетки обнаружен
фтор-Jade B окрашивание в поле CA1 гиппокампа области. В иммуногистохимические исследования
субхронической Кок администрации ослабило ишемии, индуцированной активации микроглии и
астроцитов и повышение цитокина IL-1β (P<0,05). Кроме того, Кок администрации значительно
ослабило вызванного ишемией когнитивные нарушения наблюдаются в Y-лабиринт и Роман
распознавания объектов задачи (P<0,05).
Вывод:
Эти результаты показывают, что нейропротективные эффекты Кок может быть опосредован его
противовоспалительная активность, в результате чего затухание ухудшение памяти.
J Ethnopharmacol. 2011 Dec 8;138(3):723-30. doi: 10.1016/j.jep.2011.10.016. Epub 2011 Oct 14.
Neuroprotective effects of a traditional herbal prescription on transient cerebral global ischemia in
gerbils.
Cai M1, Shin BY, Kim DH, Kim JM, Park SJ, Park CS, Won do H, Hong ND, Kang DH, Yutaka Y, Ryu JH.
Author information
1Department of Life and Nanopharmaceutical Science, Kyung Hee University, Seoul, Republic of

Korea.
Abstract
AIM OF THE STUDY:
Kyung-Ok-Ko (KOK), a traditional herbal prescription composed of Rehmannia glutinosa var. purpurae,
Panax ginseng, Poria cocos, Lycium chinense, Aquillaria agallocha and honey, has been used to treat agerelated symptoms, such as amnesia or dementia, and has been shown to ameliorate scopolamine-induced
51
memory impairment in mice. However, the effects of KOK on transient cerebral global ischemia-induced
brain damage are unclear.
MATERIALS AND METHODS:
Transient cerebral global ischemia was induced by occluding the bilateral common carotid artery for 5 min
followed by reperfusion for 7 days. KOK (0.25, 0.5, 1, or 2 g/kg) was administered orally immediately after
reperfusion and once a day over the next 7 days. Y-maze or novel object recognition tasks were to analyze
learning and memory capabilities at 4 or 5 days after reperfusion, respectively. Histochemistry and
immunohistochemistry were used for evaluation of the effect of KOK on neuronal degeneration.
RESULTS:
Histochemical studies showed that KOK increased the number of viable cells detected by Nissl staining and
decreased the number of degenerated neuronal cells detected by Fluoro-Jade B staining in the hippocampal
CA1 region. In the immunohistochemical study, the sub-chronic KOK administration attenuated the ischemiainduced activation of microglia and astrocytes and the increase of cytokine IL-1β (P<0.05). In addition, KOK
administration significantly attenuated the ischemia-induced cognitive impairments observed in the Y-maze
and novel object recognition tasks (P<0.05).
CONCLUSION:
These findings suggest that the neuroprotective effects of KOK may be mediated by its anti-inflammatory
activities, resulting in the attenuation of memory impairment.
Традиционная китайская медицина для старческого слабоумия.
Традиционная китайская медицина (ткм) имеет 3000-летнюю историю использования человеком. В
обзоре литературы решении традиционных доказательств от человеческих исследований было
сделано, с ключевыми результат, что топ-10 ткм ингредиентов, включая травы Poria cocos, Radix
polygalae, Radix glycyrrhizae, Radix angelica sinensis, и Radix rehmanniae в качестве приоритетных были
названы высокий потенциал на пользу деменции вмешательства, связанные с самой высокой частотой
использования в 236 формул, собранных из 29 старинных Фармакопеях, древняя формула книг, или
исторического архива древних известных врачей ткм, за последние 10 веков. На основе истории
использования, там был сильный клинической поддержки, что Radix polygalae является улучшение
памяти. Фармакологические исследования также показали, что все пять вышеперечисленных
ингредиентов может вызвать памяти-улучшение эффектов in vivo и in vitro с помощью нескольких
механизмов
действия, охватывающие
эстроген
-, холинергической,
антиоксидантное,
противовоспалительное, антиапоптотическим, нейрогенетические и анти-Aβ деятельности. Кроме
того, 11 активных принципов были определены, в том числе sinapic кислоты, tenuifolin,
изоликвиритигенин, ликвиритигенин, glabridin, феруловая кислота, Z-ligustilide, N-метил-beta-carboline3-карбоксамида, coniferyl ferulate и 11-angeloylsenkyunolide F, и catalpol. Можно сделать вывод, что
TCM имеет потенциал для дополнительной и альтернативной роль в лечении старческого слабоумия.
Научные данные постоянно добывали для резервного копирования традиционной медицинской
мудрости.
Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:692621. doi: 10.1155/2012/692621. Epub 2011 Jul 25.
Traditional chinese medicine for senile dementia.
Lin Z1, Gu J, Xiu J, Mi T, Dong J, Tiwari JK.
Author information
1Naturals and Bioscience, Unilever R&D Shanghai, Shanghai 200233, China.

Abstract
Traditional Chinese Medicine (TCM) has a 3000 years' history of human use. A literature survey addressing
traditional evidence from human studies was done, with key result that top 10 TCM herb ingredients
including Poria cocos, Radix polygalae, Radix glycyrrhizae, Radix angelica sinensis, and Radix rehmanniae
were prioritized for highest potential benefit to dementia intervention, related to the highest frequency of
use in 236 formulae collected from 29 ancient Pharmacopoeias, ancient formula books, or historical archives
on ancient renowned TCM doctors, over the past 10 centuries. Based on the history of use, there was strong
clinical support that Radix polygalae is memory improving. Pharmacological investigation also indicated that
52
all the five ingredients mentioned above can elicit memory-improving effects in vivo and in vitro via multiple
mechanisms of action, covering estrogen-like, cholinergic, antioxidant, anti-inflammatory, antiapoptotic,
neurogenetic, and anti-Aβ activities. Furthermore, 11 active principles were identified, including sinapic acid,
tenuifolin, isoliquiritigenin, liquiritigenin, glabridin, ferulic acid, Z-ligustilide, N-methyl-beta-carboline-3carboxamide, coniferyl ferulate and 11-angeloylsenkyunolide F, and catalpol. It can be concluded that TCM
has a potential for complementary and alternative role in treating senile dementia. The scientific evidence is
being continuously mined to back up the traditional medical wisdom.
3.1. Poria cocos
Poria cocos (Китайское название: Fu Ling) - это высушенная склероциев гриба, Poria cocos (Schw.) Волк
(Fam. Polyporaceae).
3.1.1. Функциональность/Эффективность
Есть наводящий доказательств того, что P. кокосовые - улучшение памяти, независимо от отсутствия
клинических отчетов. Фармакологические исследования выставлены, что водный экстракт P.
кокосовые расширенный гиппокампа долгосрочное потенцирование (LTP) и улучшение скополамининдуцированной пространственные нарушения памяти у крыс ([20, 21], Таблица 3).
Таблица 3
Память-оздоровительных и нейро-защитные эффекты Poria cocos.
3.1.2. Механизм действия
Его когнитивное действие приписывалось незначительное холинэстеразы (ChE) или
ацетилхолинэстеразы (AChE) ингибирование и двунаправленное регулирование цитозольного
свободного кальция ([22-24], Таблица 3).
3.1.3. Активные Принципы
Ответственный активов на когнитивные преимущества неясны. Тритерпеновые кислоты и
полисахариды принципиальная составная P. кокосовые ответственный за разнообразной
биологической активностью, в том числе и противоопухолевого, противовоспалительного, nematicidal,
антиоксидант, antirejection, противорвотные эффекты, как ингибиторы против ДНК-топоизомеразы,
фосфолипазы А2. Кроме того, лецитин и холин присутствует в гриба благотворно питательные
вещества [25-29].
3.1. Poria cocos
Poria cocos (Chinese name: Fu Ling) is the dried sclerotium of the fungus, Poria cocos (Schw.) Wolf (Fam.
Polyporaceae).
3.1.1. Functionality/Efficacy
There is suggestive evidence that P. cocos is memory improving regardless of absence of available clinical
reports. Pharmacological research exhibited that the water extract of P. cocos enhanced hippocampal longterm potentiation (LTP) and improved scopolamine-induced spatial memory impairment in rats ([20, 21],
Table 3).
3.1.2. Mechanism of Action
Its cognitive action has been ascribed to slight cholinesterase (ChE) or acetylcholinesterase (AChE)
inhibition and bidirectional regulation on cytosolic free calcium ([22–24], Table 3).
3.1.3. Active Principles
The responsible actives for the cognitive benefits are unclear for the time being. Triterpene acids and
polysaccharides are principal constituents of P. cocos, responsible for diverse bioactivities, including
antitumor, anti-inflammatory, nematicidal, antioxidant, antirejection, antiemetic effects, as inhibitors against
DNA topoisomerases, phospholipase A2. Besides, lecithin and choline present in the fungus are beneficially
nutritional substance [25–29
53
Цитотоксическому и апоптоз-индуцирующего деятельности тритерпеновых кислот из Poria cocos.
Шесть lanostane типа тритерпеновых кислот (1А-6а), изолированные от Poria cocos и их метилового
эфира (1b-6b) и гидрокси производных (1С-6с) были подготовлены. После оценки цитотоксической
активности этих соединений в отношении лейкемии (HL60), легкого (А549), меланомы (CRL1579),
яичников (низ:ОВЧАР-3), груди (SK-BR-3), предстательной железы (DU145), желудка (AZ521)и
поджелудочной железы (PANC-1) клеточных линий рака, 11 соединений (5А, 6а, 2b-5b, 1c и 3c-6c)
выставлены деятельности одной цифры с мелкодисперсным IC(50) значения, в отношении одного или
нескольких клеточных линий. Poricotriol (1С), гидрокси производное poricoic кислоты (1А),
выставляются сильнодействующие cytotoxicities против шести клеточных линий с IC(50) значения 1.25.5 мкм. Poricotriol в индуцированной типичные апоптотической гибели клеток в HL60 и А549 клеток по
оценке апоптоз-индуцирующую активность flow cytometric analysis. Вестерн-блот анализа в HL60
клеток показал, что poricotriol в активации каспаз-3, -8 и -9, а при увеличении соотношения Bax/Bcl-2.
Это позволило предположить, что poricotriol в индуцированного апоптоза через митохондриальные и
смерти рецептор, проводящие пути в HL60. С другой стороны, poricotriol а не активации каспаз-3, -8 и 9, но индуцированной транслокации апоптоз-индуцирующего фактора (AIF из митохондрий и
увеличение соотношения Bax/Bcl-2 в А549. Это позволило предположить, что poricotriol в
индуцированного апоптоза через митохондриальные пути, в основном, путем транслокации из " АиФ",
" независимой от каспазы путь в А549. Кроме того, poricotriol было показано, обладают высокой
избирательной токсичностью в клетки рака легких, поскольку она выставлялась только слабую
цитотоксичность против нормальных легких клеточной линии (WI-38).
J Nat Prod. 2011 Feb 25;74(2):137-44. doi: 10.1021/np100402b. Epub 2011 Jan 20.
Cytotoxic and apoptosis-inducing activities of triterpene acids from Poria cocos.
Kikuchi T1, Uchiyama E, Ukiya M, Tabata K, Kimura Y, Suzuki T, Akihisa T.
Author information
1College of Science and Technology, Nihon University, 1-8 Kanda Surugadai, Chiyoda-ku, Tokyo 101
8308, Japan.
Abstract
Six lanostane-type triterpene acids (1a-6a), isolated from Poria cocos , and their methyl ester (1b-6b) and
hydroxy derivatives (1c-6c) were prepared. Upon evaluation of the cytotoxic activity of these compounds
against leukemia (HL60), lung (A549), melanoma (CRL1579), ovary (NIH:OVCAR-3), breast (SK-BR-3), prostate
(DU145), stomach (AZ521), and pancreas (PANC-1) cancer cell lines, 11 compounds (5a, 6a, 2b-5b, 1c, and 3c6c) exhibited activity with single-digit micromolar IC(50) values against one or more cell lines. Poricotriol A
(1c), a hydroxy derivative of poricoic acid A (1a), exhibited potent cytotoxicities against six cell lines with
IC(50) values of 1.2-5.5 μM. Poricotriol A induced typical apoptotic cell death in HL60 and A549 cells on
evaluation of the apoptosis-inducing activity by flow cytometric analysis. Western blot analysis in HL60 cells
showed that poricotriol A activated caspases-3, -8, and -9, while increasing the ratio of Bax/Bcl-2. This
suggested that poricotriol A induced apoptosis via both mitochondrial and death receptor pathways in HL60.
On the other hand, poricotriol A did not activate caspases-3, -8, and -9, but induced translocation of
apoptosis-inducing factor (AIF) from mitochondria and increased the ratio of Bax/Bcl-2 in A549. This
suggested that poricotriol A induced apoptosis via the mitochondrial pathway mostly by translocation of AIF,
independent from the caspase pathway in A549. Furthermore, poricotriol A was shown to possess high
selective toxicity in lung cancer cells since it exhibited only weak cytotoxicity against a normal lung cell line
(WI-38).
Анти-Гипергликемический свойства сырой экстракт и Тритерпены из Poria cocos.
Poria cocos, Bai Fu Ling в китайской, используется в традиционной китайской медицине для лечения
диабета. Однако, его утверждения о преимуществах и механизм полностью не поняты. Это
исследование с целью изучить влияние и действие п. кокосовые тип 2 диабета. Мы впервые
исполнена фитохимических анализ неочищенного экстракта и фракций. п. кокосовые. P. кокосовые
54
сырой экстракт-50 мг/кг массы тела или более значительно снизился уровень сахара крови у db/db
мышей. На основе биологической активностью, направленных фракционирования и изоляции (BDFI)
стратегии, хлороформе фракций и подфракций 4 и 6 п. кокосовые сырой экстракт обладал глюкозы в
крови, снижение эффекта. Dehydrotumulosic кислоты, dehydrotrametenolic кислоты, и pachymic кислоты
были определены, исходя из хлороформа суб-фракций 4, 3 и 2, соответственно. Dehydrotumulosic
кислоты имел анти-гипергликемический эффект в большей степени, чем dehydrotrametenolic кислоты
и pachymic кислоты. Механистические исследования streptozocin- (STZ-) мышей показали, что сырой
экстракт, dehydrotumulosic кислоты, dehydrotrametenolic кислоты, и pachymic кислоты. п. кокосовые
выставлены различные уровни сенсибилизатор инсулина деятельности. Однако, п. кокосовые сырой
экстракт и тритерпены, казалось, не активировать PPAR-γ пути. В целом, данные показывают, что P.
cocos extract и тритерпены снижения постпрандиальной глюкозы крови в db/db мышей с помощью
усиленной чувствительности к инсулину независимо от PPAR-γ.
Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011. pii: 128402. doi: 10.1155/2011/128402. Epub 2010 Sep
16.
Anti-Hyperglycemic Properties of Crude Extract and Triterpenes from Poria cocos.
Li TH1, Hou CC, Chang CL, Yang WC.
Author information
1Agricultural Biotechnology Research Center, Academia Sinica, Taipei 115, Taiwan.

Abstract
Poria cocos, Bai Fu Ling in Chinese, is used in traditional Chinese medicine to treat diabetes. However, its
claimed benefits and mechanism are not fully understood. This study aimed to investigate the effect and
action of P. cocos on type 2 diabetes. We first performed phytochemical analysis on the crude extract and
factions of P. cocos. P. cocos crude extract at 50 mg/kg body weight or more significantly decreased blood
glucose levels in db/db mice. Based on a bioactivity-directed fractionation and isolation (BDFI) strategy,
chloroform fraction and subfractions 4 and 6 of the P. cocos crude extract possessed a blood glucoselowering effect. Dehydrotumulosic acid, dehydrotrametenolic acid, and pachymic acid were identified from
the chloroform sub-fractions 4, 3, and 2, respectively. Dehydrotumulosic acid had anti-hyperglycemic effect
to a greater extent than dehydrotrametenolic acid and pachymic acid. Mechanistic study on streptozocin(STZ-) treated mice showed that the crude extract, dehydrotumulosic acid, dehydrotrametenolic acid, and
pachymic acid of P. cocos exhibited different levels of insulin sensitizer activity. However, the P. cocos crude
extract and triterpenes appeared not to activate PPAR-γ pathway. Overall, the data suggest that the P. cocos
extract and its triterpenes reduce postprandial blood glucose levels in db/db mice via enhanced insulin
sensitivity irrespective of PPAR-γ.
Обсуждение
P. кокосовые это съедобный гриб и часто используется в различных китайских травяных
лекарственных средств [13]. Один из его заявленных льгот для лечения диабета, однако фактическая
антидиабетические эффекты, активной составляющей(s), и способ действия P. кокосовые не были
широко изучены. Здесь мы показали впервые, что P. кокосовые показывает антидиабетический эффект
в db/db мышей, о чем свидетельствует его сахароснижающей активности (рис. 2). Более того, мы
показали, в первый раз, что dehydrotumulosic кислота является одним из наиболее эффективных
соединений, присутствующих в сырой экстракт P. кокосовые (Рис. 2). Dehydrotrametenolic кислоты и,
вероятно, pachymic кислоты сообщалось активных соединений P. кокосовые для снижение
содержания глюкозы в db/db мышей [20]. Наши данные подтвердили, что dehydrotrametenolic
кислоты и pachymic кислоты имеют более низкую глюкозы-сокращения деятельности, чем
dehydrotumulosic кислоты (рис. 2(d)). Антидиабетический механизм P. кокосовые и тритерпены, скорее
всего, из-за их способности сенсибилизировать инсулин-опосредованному поглощению глюкозы (рис.
3) [27]. Таким образом, наши результаты позволяют глубже понять механизм действия P. кокосовые и
его активных тритерпенов против диабета.
Lanostane типа тритерпены, pachymic кислоты, dehydrotrametenolic кислоты, polyporenic кислоты C,
dehydropachymic кислоты и 3-О-ацетил-16α-окси-dehydrotrametenolic кислоты и 3,4-secolanostane типа
тритерпены, poricoic кислоты A, B, и D были определены, исходя из P. кокосовые [20]. Среди этих
соединений, dehydrotrametenolic кислота 110 мг/кг веса тела/день был подтвержден в качестве
55
активных тритерпеновых против гипергликемии в db/db мышей. В этой статье, dehydrotumulosic
кислота была идентифицирована с P. кокосовые сырой экстракт, используя биологическую активностьнаправленная фракционирования и стратегии изоляции (рис. (Figures1 и1 и and2).2). Однако,
dehydrotrametenolic кислоты (в хлороформе суб-фракции 3) и pachymic кислоты (в хлороформе субфракции 2) не присутствовали в активном хлороформ суб-фракций 4 и 6 P. кокосовые. Две причины
могут влиять на это противоречие. Во-первых, dehydrotrametenolic кислоты и pachymic кислоты имеют
более низкую биологической активностью, чем dehydrotumulosic кислоты. Во-вторых, мы обнаружили,
что процент dehydrotumulosic кислоты, dehydrotrametenolic кислоты, и pachymic кислоты в P.
кокосовые сырой экстракт составили 0,012‰, по 0,0022‰ и 0.053‰, соответственно. Эксперименты на
животных в db/db мышей показали, что dehydrotumulosic кислоты и dehydrotrametenolic кислоты было
выше, анти-гипергликемический деятельности, чем pachymic кислоты (рис. 2(d)). Наши данные
позволяют предположить, что тритерпены являются основным соединений, присутствующих в сырой
экстракт P. кокосовые несмотря на их биологической активностью различной степени (рис. 1(a) и
and2).2). Кроме того, структуры этих соединений 3 подтвердились путем сравнения ЯМР, МС и УФспектроскопии полученных данных с опубликованными данными [21-23].
Сырой экстракт P. кокосовые и тритерпены может снизить уровень глюкозы крови через увеличение
чувствительности к инсулину, что подтверждается STZ-обработанных мышей (рис. 3). Возможно, что
увеличение чувствительности к инсулину может быть частично достигнуто путем
модификации/активация PPAR- γ траектория. В самом деле, наши данные показали, что P. кокосовые и
тритерпены не активировать PPAR- γцелевой показатель росиглитазон (рис. 4). Механизм, с помощью
которого сырой экстракт P. кокосовые и тритерпены оказывают сенсибилизатор инсулина активность
PPAR- γ независимые. Бигуаниды (например, метформин) - это еще один тип сенсибилизатор
инсулина, которые активируют 5' AMP-активированной протеинкиназы. Будь или не P. кокосовые и
тритерпены повлиять с 5' - AMP-активированной протеинкиназы необходимо дальнейшее изучение
[28].
В целом, db/db мышей и STZ-мышей эксперименты показали, что сырой экстракт и тритерпены
dehydrotumulosic кислоты и dehydrotrametenolic кислоты P. кокосовые значительно повышена
чувствительность к инсулину и, следовательно, снижало уровень глюкозы в крови при диабете модели
мыши. Это расширение является самостоятельным PPAR- γ активацию.
Discussion
P. cocos is an edible fungus and is often used in various Chinese herbal medicines [13]. One of its claimed
benefits is to treat diabetes; however, the actual anti-diabetic effects, active constituent(s), and mode of
action of P. cocos have not been extensively studied. Here, we demonstrated, for the first time, that P. cocos
shows an anti-diabetic effect in db/db mice as evidenced by its glucose-lowering activity (Figure 2).
Moreover, we showed, for the first time, that dehydrotumulosic acid is one of the most effective compounds
present in the crude extract of P. cocos (Figure 2). Dehydrotrametenolic acid and, probably, pachymic acid
were reported to be active compounds of P. cocos for glucose reduction in db/db mice [20]. Our data
confirmed that dehydrotrametenolic acid and pachymic acid have lower glucose-reducing activities than
dehydrotumulosic acid (Figure 2(d)). The anti-diabetic mechanism of P. cocos and its triterpenes are likely
due to their abilities to sensitize insulin-mediated glucose uptake (Figure 3) [27]. Therefore, our findings
provide insights into the mechanism of action of P. cocos and its active triterpenes against diabetes.
Lanostane-type triterpenes, pachymic acid, dehydrotrametenolic acid, polyporenic acid C,
dehydropachymic acid and 3-O-acetyl-16α-hydroxy-dehydrotrametenolic acid, and 3,4-secolanostane-type
triterpenes, poricoic acid A, B, and D were identified from P. cocos [20]. Among these compounds,
dehydrotrametenolic acid at 110 mg/kg body weight/day was confirmed as an active triterpene against
hyperglycemia in db/db mice. In this paper, dehydrotumulosic acid was identified from P. cocos crude extract
using a bioactivity-directed fractionation and isolation strategy (Figures (Figures1 and1 and and2).2).
However, dehydrotrametenolic acid (in chloroform sub-fraction 3) and pachymic acid (in chloroform subfraction 2) were not present in the active chloroform sub-fractions 4 and 6 of P. cocos. Two reasons may
contribute to this contradiction. First, dehydrotrametenolic acid and pachymic acid have lower bioactivities
than dehydrotumulosic acid. Second, we found that the percentages of dehydrotumulosic acid,
dehydrotrametenolic acid, and pachymic acid in P. cocos crude extract were 0.012‰, 0.0022‰ and 0.053‰,
56
respectively. The animal experiments in db/db mice showed that dehydrotumulosic acid and
dehydrotrametenolic acid had higher anti-hyperglycemic activity than pachymic acid (Figure 2(d)). Our data
suggest that triterpenes are the primary compounds present in the crude extract of P. cocos despite their
bioactivities with different degrees (Figures 1(a) and and2).2). Moreover, structures of these 3 compounds
were confirmed by a comparison of the NMR, MS, and UV spectroscopy data obtained with published data
from [21–23].
Crude extract of P. cocos and its triterpenes could reduce blood glucose via increased insulin sensitivity, as
evidenced by STZ-treated mice (Figure 3). It is possible that the increase in insulin sensitivity could be
partially achieved by modification/activation of the PPAR- γ pathway. In fact, our data showed that P. cocos
and its triterpenes did not activate PPAR- γ, a target of rosiglitazone (Figure 4). The mechanism by which
crude extract of P. cocos and its triterpenes exert insulin sensitizer activity is PPAR- γ independent.
Biguanides (e.g., metformin) are another type of insulin sensitizer, which activate 5′ AMP-activated protein
kinase. Whether or not P. cocos and its triterpenes affect 5′ AMP-activated protein kinase needs to be
further studied [28].
Overall, db/db mice and STZ-treated mice experiments showed that the crude extract and triterpenes
dehydrotumulosic acid and dehydrotrametenolic acid of P. cocos significantly enhanced the insulin sensitivity
and, consequently, lowered the blood glucose level in a diabetic mouse model. This enhancement is
independent of PPAR- γ activation
Pachymic кислота препятствует инвазии клеток рака молочной железы путем подавления
ядерного фактора-B-зависимых матриксная металлопротеиназа-9 выражение.
Pachymic кислоты (PA), lanostane типа тритерпеновые производные от Poria cocos обладает
показали, противовоспалительным и противораковым мероприятиям. Тем не менее, биологические
свойства и механизм/s действия па остаются в значительной степени неопределенными. В данном
исследовании деятельности ОО " против рака молочной железы клеточная инвазия была оценена.
Инвазивность человека-производные MDA-MB-231 и MCF-7 карциномы молочной железы клетки была
подавлена па при нелетальных концентрациях, что было связано с уменьшением матриксная
металлопротеиназа-9 (ММП-9) секреции в результате па-опосредованной вниз-регулирование ММП-9
экспрессии мРНК. В целях выяснения базовых анти-инвазивных механизм, влияние па на факторы
транскрипции активатора протеина-1 (AP-1) и ядерного фактора kappaB (NF-B) была изучена с
помощью люциферазы на основе репортерного Гена анализов. Па был найден добиться сокращения в
phorbol 12-myristate 13-ацетата (PMA)-индуцированной транскрипционной активности NF-B, но не в
том, что AP-1. В соответствии с люциферазная активность данных, вестерн-блот анализ показал, что па
ингибирует NF-B сигнального пути, но не влияет на фосфорилирование Штаты митогенактивированных протеинкиназ, в том числе ERK, JNK и р38 киназы. Ингибирование па на NF-B
сигнальный путь дальнейшего отнести к па-опосредованное снижение PMA-индуцированной
деградации ингибитор kappaBα (IκBα) через предотвращая фосфорилирование вышестоящего сигнал
IκB киназы (IKK). Снижение Р65 ядерной транслокации была достигнута, что привело к затуханию NF-B
трансактивационную. Взятые вместе, был сделан вывод, что, ориентируясь на NF-B сигнализация, па
угнетал инвазии клеток рака молочной железы путем уменьшения ММП-9 выражение. Па, таким
образом, может быть потенциально использованы для использования в опухолевых метастазов
вмешательства.
Breast Cancer Res Treat. 2011 Apr;126(3):609-20. doi: 10.1007/s10549-010-0929-5. Epub 2010 Jun 3.
Pachymic acid impairs breast cancer cell invasion by suppressing nuclear factor-κB-dependent matrix
metalloproteinase-9 expression.
Ling H1, Zhang Y, Ng KY, Chew EH.
Author information
1Department of Pharmacy, Faculty of Science, National University of Singapore, 18 Science Drive 4,

Singapore 117543, Republic of Singapore.
Abstract
Pachymic acid (PA), a lanostane-type triterpenoid derived from Poria cocos, possesses demonstrated antiinflammatory and anti-cancer activities. Nonetheless, the biological properties and mechanism/s of action of
57
PA remain largely undefined. In this study, the activity of PA against breast cancer cell invasion was
evaluated. Invasiveness of human-derived MDA-MB-231 and MCF-7 breast carcinoma cells was suppressed
by PA at non-lethal concentrations, which was associated with a decrease in matrix metalloproteinase-9
(MMP-9) secretion as a result of PA-mediated down-regulation of MMP-9 mRNA expression. In order to
elucidate the underlying anti-invasive mechanism, the effect of PA on transcription factors activator protein1 (AP-1) and nuclear factor kappaB (NF-κB) was examined using luciferase-based reporter gene assays. PA
was found to bring about a reduction in phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-induced transcriptional
activity of NF-κB, but not that of AP-1. In accord with the luciferase activity data, western blot analysis
showed that PA inhibited NF-κB signaling pathway, but did not alter the phosphorylation states of mitogenactivated protein kinases including ERK, JNK, and p38 kinase. The inhibition of PA on NF-κB signaling pathway
was further attributed to PA-mediated diminution in PMA-induced degradation of inhibitor of kappaBα
(IκBα) through preventing phosphorylation of the upstream signal IκB kinase (IKK). A decrease in p65 nuclear
translocation was achieved, which led to attenuation of NF-κB transactivation. Taken together, it was
concluded that by targeting NF-κB signaling, PA inhibited breast cancer cell invasion through decreasing
MMP-9 expression. PA may thus be potentially exploited for use in tumor metastasis intervention.
Poria cocos водный экстракт (PCW) защищает нейрональных клеток PC12 от бета-амилоидаиндуцированной гибели клеток через антиоксидантным и антиапоптотическим функций.
Бета-амилоид (Abeta)-индуцированной нейротоксичности считается опосредуется через
образование активных форм кислорода (АФК). В этом исследовании, что защитный эффект Poria cocos
водный экстракт (PCW) против Abeta1-42-индуцированной гибели клеток были исследованы с
помощью феохромоцитомы крысы (PC12) клеток. Облучение клеток PC12 в Abeta1-42 (20 мкмоль) в
течении 48 часов, в результате гибели нервных клеток, в то время как предварительная обработка с
PCW в диапазоне концентрации 5-125 микрогр/мл снижение Abeta1-42-индуцированной гибели
клеток. Кроме того, в PC12 клетках, обработанных Abeta1-42 выставлены повышенным накоплением
внутриклеточного окислительного повреждения и прошли апоптотической смерти, как определены
характерные морфологические изменения и положительные in situ terminal end-labeling (TUNEL
окрашивания). Однако, PCW ослабляется Abeta1-42-индуцированную цитотоксичность, апоптоз,
особенности и накопление внутриклеточного окислительного повреждения. Кроме того, PCW (от 5 до
125 микрогр/мл) снижение экспрессии апоптотических белков Bax и активность каспазы-3, но
повышенной экспрессии антиапоптозных белков Bcl-2. Эти результаты позволяют предположить, что
PCW может защитить клетки путем подавления окислительного стресса и апоптоза, индуцированного
Abeta1-42, подразумевая, что PCW могут быть потенциальные природные агенты для болезни
Альцгеймера.
Pharmazie. 2009 Nov;64(11):760-4.
Poria cocos water extract (PCW) protects PC12 neuronal cells from beta-amyloid-induced cell death
through antioxidant and antiapoptotic functions.
Park YH1, Son IH, Kim B, Lyu YS, Moon HI, Kang HW.
Author information
1INAM Neuroscience Research Center, Sanbon Medical Center, Wonkwang University, South Korea.

Beta-amyloid (Abeta)-induced neurotoxicity is considered to be mediated through the formation of
reactive oxygen species (ROS). In this study, the protective effects of Poria cocos water extract (PCW) against
Abeta1-42-induced cell death were investigated using rat pheochromocytoma (PC12) cells. Exposure of PC12
cells to the Abeta1-42 (20 microM) for 48h resulted in neuronal cell death, whereas pretreatment with PCW
at the concentration range of 5-125 microg/ml reduced Abeta1-42-induced cell death. In addition, PC12 cells
treated with Abeta1-42 exhibited increased accumulation of intracellular oxidative damages and underwent
apoptotic death as determined by characteristic morphological alterations and positive in situ terminal endlabeling (TUNEL staining). However, PCW attenuated Abeta1-42-induced cytotoxicity, apoptotic features, and
accumulation of intracellular oxidative damage. Moreover, PCW (5 to 125 microg/ml) decreased expression
of apoptotic protein Bax and activity of caspase-3, but enhanced expression of anti-apoptotic protein Bcl-2.
58
These results suggest that PCW may protect cells through suppressing the oxidative stress and the apoptosis
induced by Abeta1-42, implying that PCW may be potential natural agents for Alzheimer's diseases.
Immunopotentiation и противоопухолевой активности carboxymethylated-сульфатированные бета(1-->3)-d-глюкан из Poria cocos.
В carboxymethylated-сульфатированные производные (1-->3)-бета-d-глюкан (PCS3-II), извлеченные из
Poria cocos был синтезирован и кодируется как CS-PCS3-II. Результаты инфракрасного (ИК) и углерода13 ядерной магнитно-резонансной спектроскопии ((13)C ЯМР) показали, что CS-PCS3-II, содержащихся
карбоксиметил-и сульфат-группы со степенью замещения (DS) 1,05 и 0.36 соответственно. С помощью
гель-хроматографии (SEC) в сочетании с лазерным светом-лаунж (LLS), зависимость радиуса гирации
(<S(2)>(z)(1/2)) на молекулярный вес (M(w)) для CS-PCS3-II был создан как <S(2)>(z)(1/2) = 6.92 x 10(2)м(w)(0.59) в 0,15 м растворе NaCl при 25 ° C, предполагая, что CS-PCS3-II существовала как
расширенный гибкие цепи. CS-PCS3-II выставлены значительно выше, ингибирование отношение к
саркома 180 опухоли у мышей BALB/c, чем PCS3-II. Гистологическое исследование опухолевых клеток,
обработанных CS-PCS3-II имел признаки некроза и апоптоза. Постулируется, что введение
карбоксиметилцеллюлозы и сульфатных групп PCS3-II увеличил возможный контакт с рецепторами
иммунных клеток посредством связывания водорода и электростатическое притяжение, что приводит
к все сильнее иммунологических реакций, в результате ингибирования пролиферации опухолевых
клеток. Кроме того, было значительное увеличение фагоцитарной и индексы тимуса, селезенки
индекс, гемолитической активности, а также селезенки выработку антител, Гиперчувствительность
замедленного типа (DTH), предполагая, что CS-PCS3-II можно было бы значительно повысить
immunpotentiation в мышей.
CS-PCS3-II можно было бы значительно повысить immunpotentiation в мышей.
Антиопухолевых эффект 25-methoxyporicoic кислоты и других тритерпеновых кислот из Poria
cocos.
Девять новых(1, 3, 5, 8, 12, 13, 15, 17, и 18) и девять известных (2, 4, 6, 7, 9-11, 14, 16) lanostane типа
тритерпеновых кислот и известный дитерпеновых кислот (19) были изолированы от эпидермиса
склероции Poria cocos. Структуры новых соединений были созданы как 16alpha,27dihydroxydehyrotrametenoic кислоты (1), 25-гидрокси-3-epitumulosic кислоты (3), 16alpha,25dihydroxyeburiconic кислоты (5), 25-methoxyporicoic кислоты (8), 26-hydroxyporicoic кислоты DM (12),
25-hydroxyporicoic кислоты C (13), poricoic кислоты GM (15), poricoic кислоты HM (17), и 6,7dehydroporicoic кислоты H (18), на основании спектроскопических методов. По оценке девять новых и
два известных соединений, 4 и 19, против вируса Эпштейна-барр ранний антиген (EBV-EA), активация,
индуцированная 12-O-tetradecanoylphorbol-13-ацетата (тра) в клетках раджи, все соединения
выставлены ингибиторных эффектов, с IC(50) значения в диапазоне 187-348 моль соотношение/32
пмоль тонн в год. Кроме того, соединение 8 выставлены тормозящее влияние на опухоли кожи
promotion in vivo две стадии канцерогенеза с помощью теста 7,12-dimethylbenz[a]антрацена (DMBA) в
качестве инициатора и TPA в качестве промоутера. Далее, 17 соединений, 1-14, 16, 18, и 19, были
оценены на предмет их цитотоксической активности в отношении двух человеческих опухолевых
клеточных линиях, HL60 (лейкоз) и CRL1579 (меланомы).
J Nat Prod. 2009 Oct;72(10):1786-92. doi: 10.1021/np9003239.
Anti-tumor-promoting effects of 25-methoxyporicoic acid A and other triterpene acids from Poria cocos.
Akihisa T1, Uchiyama E, Kikuchi T, Tokuda H, Suzuki T, Kimura Y.
1College of Science and Technology, Nihon University, 1-8 Kanda Surugadai, Chiyoda-ku, Tokyo 101
8308, Japan. [email protected]
Nine new (1, 3, 5, 8, 12, 13, 15, 17, and 18) and nine known (2, 4, 6, 7, 9-11, 14, and 16) lanostane-type
triterpene acids and a known diterpene acid (19) were isolated from the epidermis of the sclerotia of Poria
cocos. The structures of the new compounds were established as 16alpha,27-dihydroxydehyrotrametenoic
acid (1), 25-hydroxy-3-epitumulosic acid (3), 16alpha,25-dihydroxyeburiconic acid (5), 25-methoxyporicoic
59
acid A (8), 26-hydroxyporicoic acid DM (12), 25-hydroxyporicoic acid C (13), poricoic acid GM (15), poricoic
acid HM (17), and 6,7-dehydroporicoic acid H (18), on the basis of spectroscopic methods. On evaluation of
the nine new and two of the known compounds, 4 and 19, against the Epstein-Barr virus early antigen (EBVEA) activation induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) in Raji cells, all of the compounds
exhibited inhibitory effects, with IC(50) values in the range 187-348 mol ratio/32 pmol TPA. In addition,
compound 8 exhibited an inhibitory effect on skin tumor promotion in an in vivo two-stage carcinogenesis
test using 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) as an initiator and TPA as a promoter. Further, 17
compounds, 1-14, 16, 18, and 19, were evaluated for their cytotoxic activity against two human tumor cell
lines, HL60 (leukemia) and CRL1579 (melanoma).
Цитотоксические и анти-оксидант деятельности lanostane типа тритерпены изолирован от Poria
cocos.
Новый lanostane типа тритерпеновые, 29-hydroxypolyporenic кислоты C (8), был выделен из сушеных
склероции Poria cocos вместе с восемью другими известными соединениями pachymic кислоты (1),
dehydropachymic кислоты (2), 3-acetyloxy-16alpha-hydroxytrametenolic кислоты (3), polyporenic кислоты
C (4), 3-эпи-dehydropachymic кислоты (5), 3-эпи-dehydrotumulosic кислоты (6), tumulosic кислоты (7), и
dehydrotumulosic кислоты (9). Эти соединения были идентифицированы с помощью спектрального
анализа и сравнения с спектроскопические данные, представленные в литературе. Хотя ни один из
девяти (1-9) соединений показали многообещающие антиоксидантной активностью, с 1 по 6 и 8
показали хорошие цитотоксичность против клеток рака легких человека линии А549 и человеческой
клеточной линии рака простаты DU145. Интересно, что все эти соединения были лучше,
цитотоксичность по отношению к А549, чем клетки DU145.
Chem Pharm Bull (Tokyo). 2008 Oct;56(10):1459-62.
Cytotoxic and anti-oxidant activities of lanostane-type triterpenes isolated from Poria cocos.
Zhou L1, Zhang Y, Gapter LA, Ling H, Agarwal R, Ng KY.
Author information
1Department of Pharmacy, National University of Singapore, Singapore, Republic of Singapore.

A new lanostane-type triterpene, 29-hydroxypolyporenic acid C (8), was isolated from the dried sclerotia
of Poria cocos together with eight other known compounds pachymic acid (1), dehydropachymic acid (2), 3acetyloxy-16alpha-hydroxytrametenolic acid (3), polyporenic acid C (4), 3-epi-dehydropachymic acid (5), 3epi-dehydrotumulosic acid (6), tumulosic acid (7), and dehydrotumulosic acid (9). The compounds were
identified by spectral analysis and comparison with spectroscopic data reported in the literatures. Although
none of the nine (1 to 9) compounds showed promising antioxidant activity, 1 through 6 and 8 showed good
cytotoxicity against human lung cancer cell line A549 and human prostate cancer cell line DU145.
Interestingly, all these compounds exhibited better cytotoxicity towards A549 than DU145 cells.
Натуральные продукты здоровья, которые ингибируют ангиогенез: потенциальный источник для
исследуемого новых агентов для лечения рака-часть 2.
Травник есть доступ к сотням лет наблюдений данные о противоопухолевой активности многих трав.
Лабораторные исследования расширяют клинические знания, которые уже описаны в традиционных
текстах. Травы, которые традиционно используются для лечения онкологических заболеваний и антиангиогенных через несколько взаимозависимых процессов (в том числе воздействие на экспрессию
генов, обработки сигнала и активности ферментов) относятся Artemisia annua (китайской полыни),
Viscum album (европейская омела), Curcuma longa (куркума), Scutellaria baicalensis (китайский
шлемник), ресвератрол и проантоцианидин (экстракт виноградных косточек), Magnolia officinalis
(лимонника китайского дерева), Camellia sinensis (зеленый чай), экстракт гинкго билоба, кверцетин,
Poria cocos, Zingiber officinalis (ginger), Panax ginseng, Rabdosia rubescens hora (Rabdosia), и китайский
destagnation трав. Натуральные продукты здоровья целевой молекулярных путей, отличных
ангиогенеза, в том числе эпидермальный фактор роста или рецептор HER2/neu Гена циклооксигеназы2 фермента, ядерный фактор каппа-B транскрипционный фактор, протеин киназ, Bcl-2 белка и пути
коагуляции. Качество соответствующих экстрактов важно до приступают к клиническим испытаниям.
60
Требуется больше данных на доза-ответ, соответствующий комбинации, и потенциальной токсичности.
Учитывая множественные эффекты этих агентов, их использования в будущем для лечения рака,
возможно, кроется в синергетических комбинаций. В период активной терапии рака они, как правило,
должны быть оценены в сочетании с химио-и лучевой. В этой роли они выступают в качестве
модификаторов биологического ответа или как адаптогены, потенциально повышая эффективность
стандартной терапии или снижения токсичности. Их эффективность может быть увеличена, если
несколько агентов используются в оптимальных сочетаниях. Новые образцы для испытаний, чтобы
продемонстрировать активность в человеке. Хотя контролируемые испытания может быть
предпочтительнее, меньше исследований с соответствующим конечным точкам и суррогатные
маркеры для анти-ангиогенный ответ может помочь расставить приоритеты агентов для больших,
ресурсоемких iii фазы испытаний.
Curr Oncol. 2006 Jun;13(3):99-107.
Natural health products that inhibit angiogenesis: a potential source for investigational new agents to
treat cancer-Part 2.
Sagar SM1, Yance D, Wong RK.
Author information
1Juravinski Cancer Centre and McMaster University (Department of Medicine), Hamilton, Ontario.

[email protected]
Abstract
The herbalist has access to hundreds of years of observational data on the anticancer activity of many
herbs. Laboratory studies are expanding the clinical knowledge that is already documented in traditional
texts. The herbs that are traditionally used for anti-cancer treatment and that are anti-angiogenic through
multiple interdependent processes (including effects on gene expression, signal processing, and enzyme
activities) include Artemisia annua (Chinese wormwood), Viscum album (European mistletoe), Curcuma
longa (curcumin), Scutellaria baicalensis (Chinese skullcap), resveratrol and proanthocyanidin (grape seed
extract), Magnolia officinalis (Chinese magnolia tree), Camellia sinensis (green tea), Ginkgo biloba, quercetin,
Poria cocos, Zingiber officinalis (ginger), Panax ginseng, Rabdosia rubescens hora (Rabdosia), and Chinese
destagnation herbs. Natural health products target molecular pathways other than angiogenesis, including
epidermal growth factor receptor, the HER2/neu gene, the cyclo-oxygenase-2 enzyme, the nuclear factor
kappa-B transcription factor, the protein kinases, the Bcl-2 protein, and coagulation pathways. Quality
assurance of appropriate extracts is essential prior to embarking upon clinical trials. More data are required
on dose-response, appropriate combinations, and potential toxicities. Given the multiple effects of these
agents, their future use for cancer therapy probably lies in synergistic combinations. During active cancer
therapy they should generally be evaluated in combination with chemotherapy and radiation. In this role,
they act as modifiers of biologic response or as adaptogens, potentially enhancing the efficacy of the
conventional therapies or reducing toxicity. Their effectiveness may be increased when multiple agents are
used in optimal combinations. New designs for trials to demonstrate activity in human subjects are required.
Although controlled trials may be preferable, smaller studies with appropriate endpoints and surrogate
markers for anti-angiogenic response could help to prioritize agents for larger, resource-intensive phase iii
trials.
Таргетинг ангиогенеза с интегративной терапии рака.
Интегративный подход к лечению пациентов с онкологическими заболеваниями должны быть
направлены многочисленные биохимические и физиологические механизмы, которые поддерживают
развитие опухоли при минимизации нормальной ткани токсичности. Ангиогенез является ключевым
процессом в продвижении рака. Многие натуральные продукты здоровья, которые ингибируют
ангиогенез также проявляться в других противораковых мероприятий. Авторы будут сосредоточены на
натуральные продукты здоровья (NHPs), которые имеют высокую степень антиангиогенной
активностью, а также описать некоторые из их множества других взаимодействий, которые могут
61
ингибировать развитие опухолей и снизить риск развития метастазов. NHPs целевых различных
молекулярных путей, кроме того, ангиогенез, в том числе и рецептора эпидермального фактора роста
(EGFR), HER-2/neu Гена циклооксигеназы-2 фермент, фактор транскрипции NF-kB, протеинкиназ, Bcl-2
белка и пути коагуляции. Травник есть доступ к сотням лет наблюдений данные о противоопухолевой
активности многих трав. Лабораторные исследования подтверждают знания, которые уже описаны в
традиционных текстах. Следующие травы традиционно используются для противоопухолевого
лечения и антиангиогенных через несколько взаимозависимых процессов, которые включают в себя
воздействие на экспрессию генов, обработки сигнала и активности ферментов: Artemisia annua
(китайской полыни), Viscum album (европейская омела), Curcuma longa (куркума), Scutellaria baicalensis
(китайский шлемник), ресвератрол и проантоцианидин (экстракт виноградных косточек), Magnolia
officinalis (лимонника китайского дерева), Camellia sinensis (зеленый чай), экстракт гинкго билоба,
кверцетин, Poria cocos, Zingiber officinale (имбирь), Panax ginseng, Rabdosia rubescens (rabdosia), и
китайский destagnation трав. Качество соответствующих экстрактов важно, прежде чем приступать к
осуществлению клинических испытаний. Требуется больше данных о зависимости " доза-эффект,
соответствующий комбинации, и потенциальной токсичности. Учитывая множественные эффекты этих
агентов, их использования в будущем для лечения рака, возможно, кроется в синергетических
комбинаций. В период активной терапии рака, они, как правило, должны быть оценены в сочетании с
химио-и лучевой. В этой роли они выступают в качестве модификаторов биологического ответа и
адаптогенов, потенциально повышая эффективность так называемых традиционных методов лечения.
Их эффективность может быть увеличена, если несколько агентов используются в оптимальных
сочетаниях. Новые образцы для испытаний, чтобы продемонстрировать активность в человеке. Хотя
контролируемые испытания может быть предпочтительным, меньше исследований, соответствующих
конечных точек и суррогатные маркеры для антиангиогенной ответ может помочь в определении
приоритетов агентов для крупных ресурсоемких фаза 3 испытаний.
Integr Cancer Ther. 2006 Mar;5(1):9-29.
Targeting angiogenesis with integrative cancer therapies.
Yance DR Jr1, Sagar SM.
Author information
1Center for Natural Healing, Ashland, Oregon, USA.

An integrative approach for managing a patient with cancer should target the multiple biochemical and
physiological pathways that support tumor development while minimizing normal tissue toxicity.
Angiogenesis is a key process in the promotion of cancer. Many natural health products that inhibit
angiogenesis also manifest other anticancer activities. The authors will focus on natural health products
(NHPs) that have a high degree of antiangiogenic activity but also describe some of their many other
interactions that can inhibit tumor progression and reduce the risk of metastasis. NHPs target various
molecular pathways besides angiogenesis, including epidermal growth factor receptor (EGFR), the HER-2/neu
gene, the cyclooxygenase-2 enzyme, the NF-kB transcription factor, the protein kinases, Bcl-2 protein, and
coagulation pathways. The herbalist has access to hundreds of years of observational data on the anticancer
activity of many herbs. Laboratory studies are confirming the knowledge that is already documented in
traditional texts. The following herbs are traditionally used for anticancer treatment and are antiangiogenic
through multiple interdependent processes that include effects on gene expression, signal processing, and
enzyme activities: Artemisia annua (Chinese wormwood), Viscum album (European mistletoe), Curcuma
longa (turmeric), Scutellaria baicalensis (Chinese skullcap), resveratrol and proanthocyanidin (grape seed
extract), Magnolia officinalis (Chinese magnolia tree), Camellia sinensis (green tea), Ginkgo biloba, quercetin,
Poria cocos, Zingiber officinale (ginger), Panax ginseng, Rabdosia rubescens (rabdosia), and Chinese
destagnation herbs. Quality assurance of appropriate extracts is essential prior to embarking on clinical trials.
More data are required on dose response, appropriate combinations, and potential toxicities. Given the
multiple effects of these agents, their future use for cancer therapy probably lies in synergistic combinations.
During active cancer therapy, they should generally be evaluated in combination with chemotherapy and
radiation. In this role, they act as biological response modifiers and adaptogens, potentially enhancing the
efficacy of the so-called conventional therapies. Their effectiveness may be increased when multiple agents
62
are used in optimal combinations. New designs for trials to demonstrate activity in human subjects are
required. Although controlled trials might be preferred, smaller studies with appropriate end points and
surrogate markers for antiangiogenic response could help prioritize agents for the larger resource-intensive
phase 3 trials.
Рост-ингибирующее влияние бета-глюкан из мицелия Poria cocos на карциномы молочной
железы человека MCF-7 клеток: клетки-цикл ареста и индукции апоптоза.
За отчетный иммунной системы и повышение противоопухолевой активности некоторых грибных
полисахаридов, их применения в качестве модификаторов биологического ответа привлекли
значительное внимание. Мы очистили водорастворимый бета-глюкан PCM3-II, состоящий, в основном,
1right изогнутую стрелку 3 и 1right изогнутая стрелка 4 связи, с мицелием Poria cocos (Schw.) Волк (Fuling). В этом исследовании, рост-ингибирующее действие PCM3-II дальнейшего изучения на
карциномы молочной железы человека MCF-7 клеток в условиях in vitro. Доза эффект PCM3-II было
исследовано при инкубации клеток рака молочной железы 12,5-400 микрогр/мл глюкан в течение 72
ч. МТТ исследование показало, что PCM3-II снижение пролиферации и жизнеспособности MCF-7
клеток доза-зависимо, поэтому, что рак-рост клеток была снижена на 50% от контрольного уровня в
400 микрогр/мл глюкан. Время эффекта PCM3-II затем была исследована путем обработки клеток рака
молочной железы с 400 микрогр/мл глюкан 24, 48 и 72 ч соответственно. Результаты проточной
цитометрии исследование показало, что PCM3-II индуцированного клеточного цикла G1 ареста времязависимо и около 90% клеток в клеточный цикл накапливались в G1 фазе после 72 ч лечения. G1 арест
был связан с downregulations внеплановой циклин D1, циклин E выражений в клетках рака молочной
железы. Апоптоз также индуцированных PCM3-II в MCF-7 клеток, поэтому, что subG1 клетки в ДНКгистограммы проточной цитометрии были повышены на 5-кратного контрольного уровня на 48 ч и 24кратное 72 ч лечения. Иммуноблотинга исследование также показало, что глюкан индуцированной
истощение антиапоптотических Bcl-2 белка, но не проапоптотических белков Bax, так что Bax/Bcl-2)
был возведен в клетки рака молочной железы в то время, когда самые выдающиеся апоптоза
наблюдалась. В заключение, хотя детальный механизм противоопухолевой активностью. п. кокосовые
бета-глюкан-прежнему нуждается в дальнейшем исследовании, данное исследование обеспечивает
предварительное понимание его механизм действия и перспективы его развития в качестве
водорастворимых противоопухолевый агент.
Oncol Rep. 2006 Mar;15(3):637-43.
Growth-inhibitory effects of a beta-glucan from the mycelium of Poria cocos on human breast carcinoma
MCF-7 cells: cell-cycle arrest and apoptosis induction.
Zhang M1, Chiu LC, Cheung PC, Ooi VE.
1Department of Biology, The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, P.R. China.

Because of the reported immune-enhancing and anti-tumor activities of some mushroom polysaccharides,
their applications as biological response modifiers have attracted significant attention. We have purified a
water-soluble beta-glucan PCM3-II, comprising mainly 1right curved arrow 3 and 1right curved arrow 4
linkages, from the mycelia of Poria cocos (Schw.) Wolf (Fu-ling). In this study, the growth-inhibitory effect of
PCM3-II was further explored on the human breast carcinoma MCF-7 cells in vitro. The dose effect of PCM3-II
was studied by incubating the breast cancer cells with 12.5-400 microg/ml of the glucan for 72 h. The MTT
study showed that PCM3-II reduced proliferation and viability of the MCF-7 cells dose-dependently, so that
the cancer-cell growth was decreased by 50% of the control level at 400 microg/ml of the glucan. The time
effect of PCM3-II was then investigated by treating the breast cancer cells with 400 microg/ml of the glucan
for 24, 48 and 72 h, respectively. Results from the flow cytometry study demonstrated that PCM3-II induced
cell-cycle G1 arrest time-dependently and about 90% of the cells in cell cycle were accumulated at G1 phase
after 72 h of treatment. The G1 arrest was associated with downregulations of the unscheduled cyclin D1
and cyclin E expressions in the breast cancer cells. Apoptosis was also induced by PCM3-II in the MCF-7 cells,
so that the subG1 cells in DNA histogram of the flow cytometry were elevated by 5-fold of the control level
at 48 h and by 24-fold at 72 h of treatment. The immunoblot study also showed that the glucan induced
depletion of the antiapoptotic Bcl-2 protein, but not the proapoptotic Bax protein, so that the Bax/Bcl-2 ratio
63
was elevated in the breast cancer cells at the time when the most prominent apoptosis was also observed. In
conclusion, although the detailed mechanism for the anti-tumor activity of the P. cocos beta-glucan still
needs further investigation, this study provides preliminary insights into its mode of action and perspectives
of its development as a water-soluble anti-tumor agent.
Индукция апоптоза в раковых клеток простаты, pachymic кислоты из Poria cocos.
Pachymic кислоты (PA) - это природные тритерпеновые как известно, ингибируют фосфолипазу А2
(PLA(2)) семья арахидоновой кислоты (AA)-производство ферментов. PLA(2) возводится в аденомы,
аденокарциномы и конверсии АА простагландинов приводит к AKT pro-survival деятельности. В этом
исследовании мы исследовали влияние па на рост человеческих раковых клеток простаты. Па
значительно сниженной клеточной пролиферации и апоптоза, в от дозы и времени, зависимых от
моды, с андроген-нечувствительные клетки рака простаты DU145 показывая большее угнетение роста
по отношению к андроген-чувствительных LNCaP. Несмотря повышенной экспрессии белков
клеточного цикла ингибитор, p21, произошел апоптоз в отсутствие клеточного цикла. Па-лечения
уменьшились плохо фосфорилирования, увеличение Bcl-2 и фосфорилирования и активации каспаз-9 и
-3, предполагая, что па инициируется апоптоз через дисфункцию митохондрий. Па-лечение также
уменьшилось экспрессии и активации белков в AKT сигнального пути. Мы полагаем, что влияние па
апоптоз, снижая синтез простагландинов и AKT деятельности.
Nematicidal активности и химической составляющей Poria cocos.
Poria cocos известный традиционной китайской медицины, было установлено, nematicidal
активности в экспериментах по поиску nematicidal грибов. Эксперимент показал, он мог убить 94.9%
сапрофитных нематод, Panagrellus redivivue, 92,6% галловых нематод, Meloidogyne arenaria, и 93,5%
сосновой нематоды Bursaphelenchus xylophilus, на КПК плиты в течение 12 часов. Согласно nematicidal
деятельности, три новых соединений, 2, 4, 6-triacetylenic октановое щавелевая, 2, 4, 5, 6tetrahydroxyhexanoic кислоты и 3, 4-дигидрокси-2-кето-n-бутил-2,4,5,6-tetrahydroxyhexanate, были
выделены из погруженной культуры Poria cocos. Из этих, 2, 4, 6-triacetylenic октановое щавелевая
может убить 83.9% Meloidogyne arenaria и 73,4% Panagrellus redivivus в 500 ppm в течение 12 часов.
Здесь она впервые сообщила, что Poria cocos имеет nematicidal деятельности.
J Microbiol. 2005 Feb;43(1):17-20.
Nematicidal activity and chemical component of Poria cocos.
Li GH1, Shen YM, Zhang KQ.
1Laboratory for Conservation and Utilization of Bio-resource, Yunnan University, Kunming 650091, PR

China.
Poria cocos, a famous traditional Chinese medicine, was found to have nematicidal activity in experiments
searching for nematicidal fungi. The experiment showed it could kill 94.9% of the saprophytic nematode,
Panagrellus redivivue, 92.6% of the root-knot nematode, Meloidogyne arenaria, and 93.5% of the pine
nematode, Bursaphelenchus xylophilus, on PDA plate within 12 hours. According to the nematicidal activity,
three new compounds, 2, 4, 6-triacetylenic octane diacid, 2, 4, 5, 6-tetrahydroxyhexanoic acid and 3, 4dihydroxy-2-keto-n-butyl 2,4,5,6-tetrahydroxyhexanate, were isolated from submerged cultures of Poria
cocos. Of these, 2, 4, 6-triacetylenic octane diacid could kill 83.9% Meloidogyne arenaria and 73.4%
Panagrellus redivivus at 500 ppm within 12 hours. Here, it is reported for the first time that Poria cocos has
nematicidal activity.
Корреляция структуры противоопухолевое пять производных бета-глюкан из Poria cocos
склероций.
В нерастворимых в воде (1-->3)-бета-D-глюкан, изолированные из свежих склероциев из Poria cocos
был, соответственно, сульфатированные, carboxymethylated, метилированные, hydroxyethylated, и
hydroxypropylated, чтобы позволить себе пять водорастворимых производных. Их вес-средней
64
молекулярной массы (Mw) и внутренней вязкости ([eta]) были определены эксклюзионная
хроматография в сочетании с лазерной рассеяния света (сек-LLS), LLS, и вискозиметрии в фосфатный
буферный раствор (PBS) при 37 ° C. противоопухолевую активность против Саркомы 180 опухолевых
клеток (S-180) и рака желудка, клетки штамма (МКН-45 и SGC-7901) родного бета-глюкан и пять
производных, были протестированы in vitro и in vivo. Mw значения пяти производных в PBS были
определены 3,8 х 10(4), 18.9 x 10(4), 16.0 x 10(4), 76.8 x 10(4), и 224.3 х 10(4), соответственно. Высокий
МВт значения hydroxyethylated и hydroxypropylated производных в водном растворе в результате
агрегации, и их истинные значения Mw, полученные в диметилсульфоксиде были 20.1 x 10(4) и 19.1 x
10(4). Сульфатированной и carboxymethylated производных, имеющих DS 1.0-1.3 показать хорошую
растворимость в воде, и существуют как относительно расширенной цепи в водном растворе.
Интересно, что родной бета-глюкан не показали противоопухолевую активность, в то время как
сульфатированные и carboxymethylated производных значительную противоопухолевую активность
против S-180 и рака желудка опухолевые клетки. Эта работа показала, что хорошая растворимость в
воде, относительно высокой жесткости цепи и умеренной молекулярной массы производных в
водном растворе выгодно способствовать повышению противоопухолевой активностью.
Carbohydr Res. 2004 Oct 20;339(15):2567-74.
Correlation of structure to antitumor activities of five derivatives of a beta-glucan from Poria cocos
sclerotium.
Wang Y1, Zhang L, Li Y, Hou X, Zeng F.
1Department of Chemistry, Wuhan University, Wuhan 430072, China.

A water-insoluble (1-->3)-beta-D-glucan isolated from fresh sclerotium of Poria cocos was, respectively,
sulfated, carboxymethylated, methylated, hydroxyethylated, and hydroxypropylated, to afford five watersoluble derivatives. Their weight-average molecular masses (Mw) and intrinsic viscosities ([eta]) were
determined by size-exclusion chromatography combined with laser light scattering (SEC-LLS), LLS, and
viscometry in phosphate buffer solution (PBS) at 37 degrees C. The antitumor activities, against Sarcoma 180
tumor cell (S-180) and gastric carcinoma cell strain (MKN-45 and SGC-7901) of the native beta-glucan and the
five derivatives, were tested in vitro and in vivo. The Mw values of the five derivatives in PBS were
determined to be 3.8 x 10(4), 18.9 x 10(4), 16.0 x 10(4), 76.8 x 10(4), and 224.3 x 10(4), respectively. The high
Mw values of the hydroxyethylated and hydroxypropylated derivatives in aqueous solution resulted from
aggregation, and their true Mw values obtained in dimethyl sulfoxide were 20.1 x 10(4) and 19.1 x 10(4). The
sulfated and carboxymethylated derivatives having DS of 1.0-1.3 show good water solubility, and exist as
relatively expanded chains in aqueous solution. Interestingly, the native beta-glucan did not show antitumor
activity, whereas the sulfated and carboxymethylated derivatives exhibit significant antitumor activities
against S-180 and gastric carcinoma tumor cells. This work showed that good water solubility, relatively high
chain stiffness, and moderate molecular mass of the derivatives in aqueous solution contribute beneficial to
enhancement of antitumor activity.
Полисахарид изолирован от Poria cocos склероциев индуцирует NF-kappaB/Rel активации и
экспрессии iNOS через активацию р38 киназы в мышиных макрофагов.
В наших предыдущих исследованиях мы показали, что PCSC, полисахарид, изолированных от Poria
cocos, активированных макрофагов индуцировать транслокацию NF-kappaB/Rel в ядро и ДНКсвязывающих его родственные сайта в промотор Гена iNOS [Int. Immunopharmacol. 3 (2003) 1353]. В
настоящей работе мы исследовали роль р38 киназы пути и мембранных рецепторов (CD14, Толлподобный рецептор 4 (TLR4)и CR3) в посредническую оксида азота (NO) производства и NF-kappaB/Rel
активации, индуцированной PCSC. Treament of RAW 264.7 клеток с PCSC привело к значительной
активации p38. Специфический ингибитор p38 SB203580 расторгло PCSC-индуцированной NFkappaB/Rel активации и нет поколения, в то время как селективный митоген-активированной
протеинкиназы/внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1 (МЭК-1) ингибитор PD98059 не влияет на
NF-kappaB/Rel и без индукции. Обработка RAW 264.7 клеток с Анти-CD14 Ab, анти-TLR4 АВ и анти-CR3
Absignificantly заблокирован PCSC-индуцированной продукции NO активации. В заключение хотелось
бы продемонстрировать, что PCSC индуцирует NF-kappaB/Rel активации и экспрессии iNOS через CD14,
65
TLR4, и CR3 мембранных рецепторов и р38 киназы, которая является критически, участвующих в
трансдукции сигнала, ведущего к NF-kappaB/Rel активации в мышиных макрофагов.
Int Immunopharmacol. 2004 Aug;4(8):1029-38.
Polysaccharide isolated from Poria cocos sclerotium induces NF-kappaB/Rel activation and iNOS
expression through the activation of p38 kinase in murine macrophages.
Lee KY1, You HJ, Jeong HG, Kang JS, Kim HM, Rhee SD, Jeon YJ.
1Department of Pharmacology, Chosun University College of Medicine, 375 Susukdong, Kwangju 501
709, South Korea.
In our previous studies, we showed that PCSC, a polysaccharide isolated from Poria cocos, activated
macrophages to induce the translocation of NF-kappaB/Rel into nucleus and DNA binding to its cognate site
in the promoter of iNOS gene [Int. Immunopharmacol. 3 (2003) 1353]. In the present study, we investigated
the role of p38 kinase pathway and membrane receptors (CD14, Toll-like receptor 4 (TLR4), and CR3) in
mediating nitric oxide (NO) production and NF-kappaB/Rel activation induced by PCSC. Treament of RAW
264.7 cells with PCSC resulted in significant activation of p38. The specific p38 inhibitor SB203580 abrogated
the PCSC-induced NF-kappaB/Rel activation and NO generation, whereas the selective mitogen-activated
protein kinase/extracellular signal-regulated kinase 1 (MEK-1) inhibitor PD98059 did not affect the NFkappaB/Rel and NO induction. Treatment of RAW 264.7 cells with anti-CD14 Ab, anti-TLR4 Ab, and anti-CR3
Absignificantly blocked PCSC-induced NO production activation. In conclusion, we demonstrate that PCSC
induces NF-kappaB/Rel activation and iNOS expression through the CD14, TLR4, and CR3 membrane receptor
and p38 kinase which is critically involved in the signal transduction leading to NF-kappaB/Rel activation in
murine macrophages.
Антипролиферативное и дифференцировать влияние полисахаридной фракции из fu-ling (Poria
cocos) на лейкемии человека U937 и HL-60 клеток.
Poria cocos (ПК), Fu-Ling, - это Восточная грибок и широко используется в качестве китайской
традиционной травяной медицине на протяжении веков. В настоящем исследовании, нейтральных
полисахаридов фракция из PC (PC-PS) был выделен ряд chromatographies и его влияние на
antiproliferation и дифференциации клеток лейкемии человека, U937 и HL-60, были исследованы in
vitro. Результаты показали, что молекулярный вес изолированных PC-PS было около 160 кда, по
данным гель-проникающей хроматографии. Кондиционированные среды, приготовленные с ПК-PS (15
микрогр/мл)-стимулированных мононуклеарных клеток крови человека в течение 5 дней (PC-PS-MNCCM5) выставили мощную активность в подавлении пролиферации U937 и HL-60 клеток 87.3 и
74,7%соответственно. Кроме того, PC-PS-MNC-CM5 индуцированной о 66.6% клеток U937 и 49,4% HL-60
клетки дифференцироваться в зрелые моноциты/макрофаги, которые также заметно выраженные
поверхностные антигены CD11b, CD14, и CD-68. Дифференцированный U937 и HL-60 клеток
отображается физиологических функций, таких как респираторный взрыв и фагоцитоза, в то время как
PC-PS-группы и контрольной группы показало незначительные эффекты. Интересно, что уровни
интерферона (IFN)-гамма и фактора некроза опухоли (ФНО)-Альфа-PC-PS-MNC-около 41 см и 10 раз,
соответственно, выше, чем у контрольной группы. Антитела тесты нейтрализации ПК-PS-MNC-CM5
показал, что рост-ингибирующей и дифференциации с учетом действий были в основном из-за
повышенных цитокинов ИФН-гамма и ФНО-Альфа. Она предполагает, что PC-PS-модификатор
биологического ответа (BRM), вместо цитотоксического реагентов, и может быть потенциальной
альтернативой в терапии лейкемии.
Food Chem Toxicol. 2004 May;42(5):759-69.
Antiproliferative and differentiating effects of polysaccharide fraction from fu-ling (Poria cocos) on
human leukemic U937 and HL-60 cells.
Chen YY1, Chang HM.
1Graduate Institute of Food Science and Technology, National Taiwan University, Taipei 106-17,

Taiwan.
Poria cocos (PC), Fu-Ling, is an oriental fungus and has been widely used as a Chinese traditional herbal
medicine for centuries. In the present study, a neutral polysaccharide fraction from PC (PC-PS) was isolated
66
by a series of chromatographies and its effects on antiproliferation and differentiation of human leukemic
cells, U937 and HL-60, were investigated in vitro. Results showed that the molecular weight of isolated PC-PS
was approximately 160 kDa, as estimated by gel permeation chromatography. The conditioned medium
prepared with PC-PS (15 microg/ml)-stimulated human blood mononuclear cells for 5 days (PC-PS-MNCCM5) exhibited a potent activity in suppressing the proliferation of U937 and HL-60 cells by 87.3 and 74.7%,
respectively. Furthermore, PC-PS-MNC-CM5 induced about 66.6% of the U937 cells and 49.4% of the HL-60
cells to differentiate into mature monocytes/macrophages, which also markedly expressed surface antigens
of CD11b, CD14, and CD 68. The differentiated U937 and HL-60 cells displayed physiological functions such as
respiratory burst and phagocytosis, while PC-PS group and control group showed insignificant effects.
Interestingly, the levels of interferon (IFN)-gamma and tumor necrosis factor (TNF)-alpha in PC-PS-MNC-CM
were about 41 and 10 times, respectively, higher than that of control group. Antibody neutralization tests of
the PC-PS-MNC-CM5 revealed that the growth-inhibitory and differentiation-inducing activities were mainly
due to the elevated cytokines of IFN-gamma and TNF-alpha. It suggests that PC-PS is a biological response
modifier (BRM), instead of a cytotoxic reagent, and may be a potential alternative in leukemia therapy.
[Иммунологическое исследование на противоопухолевое действие полисахаридов гриба
соединений].
Полисахариды гриба соединений (FPC) - это смесь олигомеров процианидинов, glycyrrhetinicacid и
полисахариды hericium erinaceus, lentinus edodes и poria cocos. Противоопухолевый эффекты ФФК и его
иммунитет, регулирующие эффекты как иммуностимулятор на мышей обременен саркомы 180 (S-180)
были изучены. FPC (100, 200 и 400 мг/кг веса тела) был gavaged мышам в течение 31 дня. S-180
пересаживался этих мышей на 21-й день. Lentinus edodes группа была gavaged 200 мг/кг BW сахарин из
lentinus edodes. Результаты показали, что FPC может подавлять рост S-180 эффективно. Ингибирующее
цены были 37.74%, 44.73% и 48.32% соответственно. На противоопухолевую активность ФФК (200
мг/кг. BW) был более эффективен, чем полисахарид lentinus edodes в той же дозе. В S-180
обремененные мышей, процент L3T4 и отношение L3T4/Lyt-2, НК-активность и индуцированного IL-2,
IFN-гамма уровни были значительно уменьшилась по сравнению с нормальной контрольной группой.
Как иммуностимулятор, FPC может увеличить процент L3T4 и отношение L3T4/Lyt-2 в S-180
обремененные мышей, но не оказал существенного влияния на процент Lyt-2. Полисахарид lentinus
edodes в одиночку может также повысить иммунитет компетенции мышей обременен S-180, но было
не лучше, чем, что ФФК в той же дозе. Можно сделать вывод, что соединение противоопухолевого
компонента может быть синергетический.
Wei Sheng Yan Jiu. 2000 May 30;29(3):178-80.
[Immunological study on the antitumor effects of fungus polysaccharides compounds].
[Article in Chinese]
Liu C1, Gao P, Qian J, Yan W.
1Institute of Food Safety Control and Inspection, Ministry of Health, Beijing 100021, China.

Fungus polysaccharides compounds (FPC) are the mixture of procyanidins oligomers, glycyrrhetinicacid
and polysaccharides of hericium erinaceus, lentinus edodes and poria cocos. The antitumor effects of FPC
and its immunity regulating effects as an immunostimulant on the mice burdened with sarcoma 180 (S-180)
were studied. FPC (100, 200 and 400 mg/kg BW) was gavaged to mice for 31 days. S-180 was transplanted to
these mice on the 21th day. Lentinus edodes group was gavaged 200 mg/kg BW saccharine of lentinus
edodes. The results showed that FPC could inhibit the growth of S-180 effectively. The inhibitory rates were
37.74%, 44.73% and 48.32% respectively. The antineoplastic activity of FPC (200 mg/kg. BW) was more
effective than polysaccharide of lentinus edodes at the same dose. In S-180 burdened mice, the percentage
of L3T4 and the ratio of L3T4/Lyt-2, NK activity and the induced IL-2, IFN-gamma levels were decreased
significantly compared with the normal control group. As an immunostimulant, FPC could increase the
percentage of L3T4 and the ratio of L3T4/Lyt-2 in S-180 burdened mice, but had no significant effects on the
percentage of Lyt-2. Polysaccharide of lentinus edodes alone could also increase the immunity competence
of mice burdened with S-180, but was not better than that of FPC at the same dose. It could be concluded
that the compound of antineoplastic component could be synergetic.
67
Ингибирование опухоли-содействие эффектов poricoic кислот G и H и других lanostane типа
тритерпены и цитотоксической активности poricoic кислот а и G от Poria cocos.
Структуры двух новых 3,4-секо-lanostane типа тритерпены изолирован от склероциев из Poria cocos
были созданы, чтобы быть 16alpha-гидрокси-3,4-секо-lanosta-4(28),8,24-триен-3,21-dioic кислоты (1;
poricoic кислоты г) и 16alpha-гидрокси-3,4-секо-24-methyllanosta-4(28),8,24(24(1))-триен-3,21-dioic
кислоты (2; poricoic кислоты H) на основе спектроскопических методов. Эти два, и восемь других
известных соединений, изолированных от склероциев, poricoic кислоты B (3), poricoic кислоты (4),
tumulosic кислоты (5), dehydrotumulosic кислоты (6), 3-epidehydrotumulosic кислоты (7), polyporenic
кислоты C (8), 25-гидрокси-3-epidehydrotumulosic кислоты (9), и дегидроабиетиновой кислоты,
метиловый эфир (10), показал мощный ингибирующий эффект на вирус Эпштейна-барр ранний
антиген (EBV-EA), активация, индуцированная опухоль промоутер 12-O-tetradecanoylphorbol-13ацетата (тра). Оценка цитотоксичности соединений 1 и 4 против человеческих раковых клеточных
линий показал, что 1 был значительно цитотоксических к лейкемии HL-60 клеток [GI(50)
(концентрация, которая дает 50% роста) стоимости 39.3 нм], хотя он показал только умеренную
цитотоксичность в другие клетки. Соединение 4 выставлены умеренную цитотоксичность всех
протестированных клеточных линий рака.
J Nat Prod. 2002 Apr;65(4):462-5.
Inhibition of tumor-promoting effects by poricoic acids G and H and other lanostane-type triterpenes
and cytotoxic activity of poricoic acids A and G from Poria cocos.
Ukiya M1, Akihisa T, Tokuda H, Hirano M, Oshikubo M, Nobukuni Y, Kimura Y, Tai T, Kondo S, Nishino H.
Author information
1College of Science and Technology, Nihon University, 1-8 Kanda Surugadai, Chiyoda-ku, Tokyo 101
8308, Japan.
The structures of two novel 3,4-seco-lanostane-type triterpenes isolated from the sclerotium of Poria
cocos were established to be 16alpha-hydroxy-3,4-seco-lanosta-4(28),8,24-triene-3,21-dioic acid (1; poricoic
acid G) and 16alpha-hydroxy-3,4-seco-24-methyllanosta-4(28),8,24(24(1))-triene-3,21-dioic acid (2; poricoic
acid H) on the basis of spectroscopic methods. These two, and eight other known compounds isolated from
the sclerotium, poricoic acid B (3), poricoic acid A (4), tumulosic acid (5), dehydrotumulosic acid (6), 3epidehydrotumulosic acid (7), polyporenic acid C (8), 25-hydroxy-3-epidehydrotumulosic acid (9), and
dehydroabietic acid methyl ester (10), showed potent inhibitory effects on Epstein-Barr virus early antigen
(EBV-EA) activation induced by the tumor promoter 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). Evaluation
of the cytotoxicity of compounds 1 and 4 against human cancer cell lines revealed that 1 was significantly
cytotoxic to leukemia HL-60 cells [GI(50) (concentration that yields 50% growth) value 39.3 nM], although it
showed only moderate cytotoxicity to the other cells. Compound 4 exhibited moderate cytotoxicity to all of
the cancer cell lines tested.
Ингибирующее влияние Hoelen экстракта на процесс меланогенеза в B16/F1 клетках меланомы.
Синтез меланина регулируется melanogenic белков, таких как тирозиназа, тирозиназы-related protein
1 (TRP-1 и TRP-2. Последствия Hoelen экстракта на процесс меланогенеза были исследованы в B16Fl
стеночных клеток. В частности, активности тирозиназы, жизнеспособность клеток и содержание
меланина были проанализированы, и вестерн-блотинга и RT-PCR для тирозиназы, TRP-1 и TRP-2 вел.
Результаты показывают, что Hoelen значительно ингибирует синтез меланина путем ингибирования
ГТО-2 выражения, в то время как он не влияет на активность тирозиназы или его выражение. Взятые
вместе, RT-PCR результаты показали, что депигментации эффект Hoelen может быть обусловлено
ингибированием ГТО-2 генной транскрипции. Эти результаты позволяют предположить, что Hoelen
может быть полезным ингибитором меланогенеза и происходит затухание и гиперпигментации в
клетках кожи.
Phytother Res. 2010 Sep;24(9):1359-64. doi: 10.1002/ptr.3123.
Inhibitory effects of Hoelen extract on melanogenesis in B16/F1 melanoma cells.
68
Chang MS1, Choi MJ, Park SY, Park SK.
1Department of Prescriptionology, College of Oriental Medicine, Kyung Hee University, 1 Hoegi-dong,

Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Republic of Korea.
Melanin synthesis is regulated by melanogenic proteins, such as tyrosinase, tyrosinase-related protein 1
(TRP-1) and TRP-2. The effects of Hoelen extract on melanogenesis were investigated in B16Fl murine
melanoma cells. Specifically, tyrosinase activity, cell viability and melanin content were assayed, and western
blotting and RT-PCR for tyrosinase, TRP-1 and TRP-2 conducted. The results show that Hoelen significantly
inhibited melanin synthesis through inhibition of TRP-2 expression, while it did not affect tyrosinase activity
or its expression. Taken together, RT-PCR results showed that the depigmentation effect of Hoelen may be
due to inhibition of TRP-2 gene transcription. These results suggest that Hoelen may be a useful inhibitor for
the attenuation of melanogenesis and hyperpigmentation in skin cells.
Микологии, выращивание, использует традиционные, фитохимии и фармакологии Wolfiporia
кокосовые (Schwein.) Et Ryvarden Gilb.: обзор.
Wolfiporia кокосовые (Schwein.) Et Ryvarden Gilb. имеет долгую историю, как китайская
традиционная медицина использует индуцировать диурез, выделяют сырость, бодрящий селезенки, и
успокаивающие ум. Недавно, Wolfiporia кокосовые получил повышение интереса, и фитохимические и
Фармакологические исследования подтвердили традиционного использования этих видов. Цель
обзора: представить актуальный и полный обзор микологии, выращивание, традиционного
использования, химические составляющие и Фармакологические аспекты деятельности Wolfiporia
кокосовые для того, чтобы подчеркнуть его ethnopharmacological использовать и исследовать его
терапевтический потенциал и обеспечить основу для будущих исследований.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
В доступной литературе, с 1980 по 2012 год, на Wolfiporia кокосовые написаны на английском языке,
китайский, французский, корейский, испанский и турецкий были отобраны и проанализированы.
Результаты:
В фитохимических и современные Фармакологические исследования показали, что Wolfiporia
кокосовые обладают широким спектром фармакологической активности, таких как анти-опухоли, antioxidant,
anti-отказ,
nematicidal,
анти-гипергликемический,
антибактериальным,
противовоспалительным и анти-гипертонический стресс, что может быть объяснено наличием
различных тритерпены и полисахариды.
Выводы:
Современные фитохимических и фармакологических исследований показали, что основные
активные компоненты отделены от Wolfiporia кокосовые имел анти-опухоли, anti-oxidant, anti-отказ
деятельность, и так далее. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы исследовать отношения
молекулярной массы, жесткости цепи, и растворимость в воде полисахарида из Wolfiporia кокосовые с
противоопухолевую активность.
J Ethnopharmacol. 2013 May 20;147(2):265-76. doi: 10.1016/j.jep.2013.03.027. Epub 2013 Mar 22.
Mycology, cultivation, traditional uses, phytochemistry and pharmacology of Wolfiporia cocos
(Schwein.) Ryvarden et Gilb.: a review.
Wang YZ1, Zhang J, Zhao YL, Li T, Shen T, Li JQ, Li WY, Liu HG.
1Institute of Medicinal Plants, Yunnan Academy of Agricultural Sciences, 650223 Kunming, China.

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:
Wolfiporia cocos (Schwein.) Ryvarden et Gilb. has a long history as a Chinese traditional medicine with
uses of inducing diuresis, excreting dampness, invigorating the spleen, and tranquilizing the mind. Recently,
Wolfiporia cocos has received increasing interest, and phytochemical and pharmacological studies have
validated the traditional uses of this species. AIMS OF THE REVIEW: To provide an up-to-date and
comprehensive overview of the mycology, cultivation, traditional uses, chemical constituents and
pharmacological activities aspects of Wolfiporia cocos in order to highlight its ethnopharmacological use and
to explore its therapeutic potentials and to provide a basis for future research.
MATERIALS AND METHODS:
69
The accessible literature, from 1980 to 2012, on Wolfiporia cocos written in English, Chinese, French,
Korean, Spanish and Turkish were selected and analyzed.
RESULTS:
The phytochemical and modern pharmacological studies demonstrated that Wolfiporia cocos possess a
wide spectrum of pharmacological activities, such as anti-tumor, anti-oxidant, anti-rejection, nematicidal,
anti-hyperglycemic, antibacterial, anti-inflammatory and anti-hypertonic stress activities, which could be
explained by the presence of various triterpenes and polysaccharides.
CONCLUSIONS:
Modern phytochemical and pharmacological investigations showed that major active components
separated from Wolfiporia cocos had anti-tumor, anti-oxidant, anti-rejection activities, and so on. Further
investigations are needed to explore the relationship of the molecular mass, chain stiffness, and water
solubility of polysaccharide from Wolfiporia cocos with the antitumor activities.
Биологически активных веществ из Agaricales (polypore) грибов.
В данном обзоре описаны биологически активных природных продуктов, изолированных от
Agaricales, многие из которых известны как polypores. Polypores большая группа наземных грибов
филума Basdiomycota (basidiomycetes), и они вместе с некоторыми Ascomycota являются основным
источником фармакологически активных веществ. Насчитывается около 25 000 видов шляпочных
грибов, из которых около 500 являются членами Agaricales, полифилетической группой, которая
содержит polypores. Многие из этих грибов имеют распределения по всему Северному полушарию в
Северной Америке, Европе и Азии и широкого распределения на всех обитаемых континентах и в
Африке, и только небольшое число наиболее распространенных видов с наиболее очевидным
плодовые тела (basidiocarps) были оценены с точки зрения биологической активности. Около 75%
polypore грибов, которые были протестированы посмотреть сильной антимикробной активностью, и
они могут служить хорошим источником для разработки новых антибиотиков. Многочисленные
соединений из этих грибов также дисплей противовирусными, цитотоксическими, и/или
противоопухолевых мероприятий. Дополнительные важные компоненты этого огромного Арсенала
соединений, полисахаридов, производных от грибковых клеточных стенок. Эти соединения привлекли
значительное внимание в последние годы из-за их иммуномодулирующее действие, в результате чего
противоопухолевое действие. Эти высокомолекулярные соединения, часто называемые
модификаторы биологического ответа (BRM), или immunopotentiators, предотвращать канцерогенез,
посмотреть прямой противоопухолевый эффект, и предотвращения метастазирования опухоли.
Некоторые связанное с белками полисахариды из polypores и других базидиальных грибов нашли свой
путь на рынок в Японии в качестве противоопухолевых препаратов. Наконец, многочисленные
соединения с сердечно-сосудистыми, фитотоксичен, иммуномодулирующее, болеутоляющее,
антидиабетические, антиоксидант, инсектицидное, и nematocidal деятельности, изолированных от
polypores, также представлены. В самом деле, много грибов упомянуты в этой статье, уже давно
используются в фитотерапии, в том числе polypores таких как Ganoderma lucidum (Рейши или Ling Zhi),
Laetiporus sulphureus (курица-of-the-Woods), Trametes versicolor (Yun Zhi), Grifola umbellata (Zhu Lin),
Inonotus obliquus (Чага), и Wolfiporia кокосовые (Hoelen).
J Nat Prod. 2004 Feb;67(2):300-10.
Biologically active compounds from Aphyllophorales (polypore) fungi.
Zjawiony JK.

epartment of Pharmacognosy and National Center for Natural Product Research, Research Institute of
Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, The University of Mississippi, University, Mississippi 386771848, USA. [email protected]
This review describes biologically active natural products isolated from Aphyllophorales, many of which
are known as polypores. Polypores are a large group of terrestrial fungi of the phylum Basdiomycota
(basidiomycetes), and they along with certain Ascomycota are a major source of pharmacologically active
substances. There are about 25 000 species of basidiomycetes, of which about 500 are members of the
Aphyllophorales, a polyphyletic group that contains the polypores. Many of these fungi have circumboreal
70
distributions in North America, Europe, and Asia and broad distributions on all inhabited continents and
Africa; only a small number of the most common species with the most obvious fruiting bodies (basidiocarps)
have been evaluated for biological activity. An estimated 75% of polypore fungi that have been tested show
strong antimicrobial activity, and these may constitute a good source for developing new antibiotics.
Numerous compounds from these fungi also display antiviral, cytotoxic, and/or antineoplastic activities.
Additional important components of this vast arsenal of compounds are polysaccharides derived from the
fungal cell walls. These compounds have attracted significant attention in recent years because of their
immunomodulatory activities, resulting in antitumor effects. These high molecular weight compounds, often
called biological response modifiers (BRM), or immunopotentiators, prevent carcinogenesis, show direct
anticancer effects, and prevent tumor metastasis. Some of the protein-bound polysaccharides from
polypores and other basidiomycetes have found their way to the market in Japan as anticancer drugs. Finally,
numerous compounds with cardiovascular, phytotoxic, immunomodulatory, analgesic, antidiabetic,
antioxidant, insecticidal, and nematocidal activities, isolated from polypores, are also presented. In fact many
of the fungi mentioned in this paper have long been used in herbal medicine, including polypores such as
Ganoderma lucidum (Reishi or Ling Zhi), Laetiporus sulphureus (Chicken-of-the-Woods), Trametes versicolor
(Yun Zhi), Grifola umbellata (Zhu Lin), Inonotus obliquus (Chaga), and Wolfiporia cocos (Hoelen).
Последствия китайской традиционной формуле Kai Xin Сан (KXS) на синдром хронической
усталости мышей, индуцированных принудительного колесо работает.
В традиционной медицине, Kai Xin Сан (KXS), в составе женьшень (Panax ginseng), hoelen (Wolfiporia
cocos), polygala (Polygala tenuifolia) и Acorus gramineus, славится лечения эмоции, мысли болезней,
таких как расселение испуга, успокоение духа и питает сердце.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
В настоящем исследовании изучалось влияние KXS на синдром хронической усталости (СХУ) мышей,
индуцированных принудительного колесо работает.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Семьдесят два здоровых взрослых самцов мышей Kunming были случайным образом разделены на
шесть групп: home клетке контрольной группе, CFS group, CFS group с Модафинил лечения на 13
мг/кг/сут дож, KXS лечения при 175 мг/кг/сут, 350 мг/кг/сут. и 700 мг/кг/сут дож. CFS мышей были
вызваны вынужденной колеса, работающие с более высокой скоростью в течение 4 недель, а затем
взял исчерпаны упражнения. Биохимические параметры, в том числе в сыворотке
лактатдегидрогеназа (ЛДГ), сыворотке крови азота мочевины (солнце), тестостерона в сыворотке (T),
печени гликогена (LG), мышечный гликоген (мг) и мышц молочной кислоты (ОМС) были определены с
использованием коммерчески доступных наборов. На пролиферацию спленоцитов от мышей был
осмотрен МТТ метод. Уровни интерлейкина-2 (IL-2) и интерлейкина-4 (IL-4), который вырабатывается
спленоцитов определяли методом ИФА.
Результаты:
CFS мышей с KXS администрации выставлены меньше электрическим током времени, когда по
сравнению с CFS группе без медикаментозного лечения. Эффект KXS уже после того, как
продемонстрировал снижение солнце, ЛДГ и ОМС уровней и увеличение T, LG и мг уровнях. CFS
мышей с KXS могли бы улучшить пролиферацию спленоцитов по сравнению с CFS группе без
медикаментозного лечения. Культурный спленоцитов от CFS мышей без KXS добавок, произведенных
более интерлейкин-2 (IL-2), но меньше, интерлейкин-4 (ил-4) по сравнению с домашней клетке
контрольных мышей. На спленоциты культивировали CFS мышей с KXS добавок, произведенных более
интерлейкин-2 (IL-2), но меньше, интерлейкин-4 (ил-4) по сравнению с CFS группе без
медикаментозного лечения.
Выводы:
Результаты этого предварительного исследования, предоставить доказательства того, что KXS могли
бы смягчить CFS путем воздействия на физиологические маркеры усталости. Это исследование также
поддерживается использование KXS против CFS путем улучшения пролиферации спленоцитов от CFS
мышей и модулирующих помех цитокинов, индуцированных CFS.
71
J Ethnopharmacol. 2012 Jan 6;139(1):19-25. doi: 10.1016/j.jep.2011.08.030. Epub 2011 Aug 22.
Effects of a Chinese traditional formula Kai Xin San (KXS) on chronic fatigue syndrome mice induced by
forced wheel running.
Cao Y1, Hu Y, Liu P, Zhao HX, Zhou XJ, Wei YM.
1Department of Clinical Pharmacology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China.

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:
In traditional medicine, Kai Xin San (KXS), composed of ginseng (Panax ginseng), hoelen (Wolfiporia cocos),
polygala (Polygala tenuifolia) and Acorus gramineus, is famous for the treatment of emotion-thought
disease, such as settling fright, quieting the spirit and nourishing the heart.
AIM OF THE STUDY:
The present study investigated the effect of KXS on chronic fatigue syndrome (CFS) mice induced by forced
wheel running.
MATERIALS AND METHODS:
Seventy two healthy adult male Kunming mice were randomly divided into six groups: home cage control
group, CFS group, CFS group with Modafinil treatment at 13 mg/kg/d doge, KXS treatment at 175 mg/kg/d,
350 mg/kg/d and 700 mg/kg/d doge. CFS mice were induced by forced wheel running with higher speed for 4
weeks and then taken an exhausted exercise. The biochemical parameters including serum lactate
dehydrogenase (LDH), serum urea nitrogen (SUN), serum testosterone (T), liver glycogen (LG), muscle
glycogen (MG) and muscle lactic acid (MLA) were determined by using commercially available kits. The
splenocytes proliferation from mice was examined by MTT method. The levels of interleukin-2 (IL-2) and
interleukin-4 (IL-4) secreted by splenocytes were determined by ELISA.
RESULTS:
CFS mice with KXS administration exhibited less electric shock time when compared with CFS group
without drug treatment. The effect of KXS has after demonstrated reduction in SUN, LDH and MLA levels and
an increase in T, LG and MG levels. CFS mice with KXS could improve the proliferation of splenocytes
compared with CFS group without drug treatment. The cultured splenocytes from CFS mice without KXS
supplementation produced more interleukin-2 (IL-2) but less interleukin-4 (IL-4) when compared with home
cage control mice. The cultured splenocytes of CFS mice with KXS supplementation produced more
interleukin-2 (IL-2) but less interleukin-4 (IL-4) when compared with CFS group without drug treatment.
CONCLUSIONS:
The results of this preliminary study provide evidence that KXS could ameliorate CFS by affecting the
physiological markers for fatigue. This study also supported the use of KXS against CFS by improving the
proliferation of splenocytes from CFS mice and modulating the disturbance of cytokines induced by CFS.
Химические составляющие и Фармакологические свойства Poria cocos.
Poria cocos (Polyporaceae) - сапрофитный гриб, который растет в разнообразные виды Pinus. Его
склероциев, называется фу-Линь или hoelen используется в традиционной китайской и японской
медицине, благодаря своим мочегонным, успокаивающим, и тонизирующим эффектами. Различные
исследования этого гриба показали его выраженное противовоспалительное деятельности в
различных экспериментальных моделях острого и хронического воспаления. Он широко используется
как составная часть многих препаратов в азиатской медицине, но количество научных работ по
клинической свойств недостаточно для установления его эффективности и безопасности с научной
точки зрения. В этом обзоре мы собрали все опубликованные данные, касающиеся химии,
фармакологии и клинического применения этого препарата, чтобы оценить его клинический интерес
для использования в будущем от различных патологий, в которых воспаление и угнетение иммунитета
участвуют. Мы отобрали документы для рассмотрения на основе их ethnopharmacological
актуальность, использование наиболее соответствующих баз данных для медико-биологических наук.
Исследования на различных грибков экстракты, а также на крупных фитохимических соединений
(полисахариды и тритерпеноиды), присутствующих в Poria cocos состоят основные задачи данного
обзора. В ряде исследований рассмотрены, тормозящее влияние тритерпены на фосфолипазы а (2)
(PLA (2)) были наглядно продемонстрированы. Кроме того, ингибирующее влияние Poria cocoson
72
секрецию различных цитокинов из моноцитов периферической крови человека также были описаны.
Тритерпеноиды, как известно, оказывают влияние на центральную определенных заболеваний, таких
как ревматоидный артрит, псориаз, аутоиммунный увеит, септический шок, и, возможно,
бронхиальной астмы, в то время как полисахариды могут усиливать иммунный ответ. Анализа
литературы, мы обнаружили, что полисахариды из Poria cocos усиленной секреции
иммуностимуляторами и подавляли секрецию иммунной супрессоров, таким образом,
потенцирование иммунного ответа. Кроме того, они показали противоопухолевую активность в
отношении различных клеточных линий рака. Эта деятельность связана с их способностью
ингибировать ангиогенез путем downregulating как NF - B и индукции NF - B/Rel транслокации.
Planta Med. 2011 May;77(7):681-91. doi: 10.1055/s-0030-1270823. Epub 2011 Feb 23.
Chemical constituents and pharmacological properties of Poria cocos.
Ríos JL.

Department of Pharmacology, University of Valencia, Valencia, Spain. [email protected]
Poria cocos (Polyporaceae) is a saprophytic fungus that grows in diverse species of Pinus. Its sclerotium,
called fu-ling or hoelen, is used in traditional Chinese and Japanese medicine for its diuretic, sedative, and
tonic effects. Various studies of this fungus have demonstrated its marked anti-inflammatory activity in
different experimental models of acute and chronic inflammation. It is widely used as a constituent of many
preparations in Asian medicine, but the number of research papers on its clinical properties is insufficient for
establishing its efficacy and safety from a scientific point of view. In this review, we have compiled all the
published data concerning the chemistry, pharmacology, and clinical uses of this drug in order to evaluate its
clinical interest for future use against various pathologies in which inflammation and immunodepression are
implicated. We selected the papers for review on the basis of their ethnopharmacological relevance, using
the most relevant databases for the biomedical sciences. Studies on various fungus extracts as well as on the
major phytochemical compounds (polysaccharides and triterpenoids) present in Poria cocos comprised the
principal objectives of this review. In several of the studies reviewed, the inhibitory effects of triterpenes on
phospholipase A (2) (PLA (2)) have been clearly demonstrated. In addition, the inhibitory effects of Poria
cocoson the secretion of different cytokines from human peripheral blood monocytes have also been
described. Triterpenoids are known to have a pivotal influence on certain diseases such as rheumatoid
arthritis, psoriasis, autoimmune uveitis, septic shock, and possibly bronchial asthma, while polysaccharides
can potentiate the immune response. Reviewing the literature, we found that polysaccharides from Poria
cocos enhanced the secretion of immune stimulators and suppressed the secretion of immune suppressors,
thus potentiating the immune response. In addition, they showed antitumor activity against different cancer
cell lines. This activity is associated with their capacity to inhibit angiogenesis by downregulating both NF- κB
and the induction of NF- κB/Rel translocation.
73