моксифлоксацина гидрохлорида - Обращение лекарственных

Приложение 1.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БЕЗОПАСНОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
МОКСИФЛОКСАЦИНА ГИДРОХЛОРИДА
В течение тысячелетий человечество было подвержено инфекционным
заболеваниям, которые уносили миллионы жизней и были основной
причиной смерти. В 1929 году английский микробиолог А. Флеминг открыл
первый антибиотик — пенициллин. Это стало одним из самых выдающихся
открытий XX века.
С 40-х годов лекарственные препараты, убивающие или препятствующие
росту микроорганизмов, широко вошли в медицинскую практику. Благодаря
им стало возможно лечить и вылечивать те заболевания, которые ранее были
смертельными (туберкулёз, менингит, скарлатина, пневмония).
Традиционно антибактериальные препараты делятся на природные
(собственно антибиотики, например пенициллин), полусинтетические
(продукты модификации природных молекул, например, амоксициллин или
цефазолин) и синтетические (например, сульфаниламиды, нитрофураны). В
настоящее время такое деление потеряло актуальность, так как ряд
природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол), а
некоторые препараты, называющиеся антибиотиками (фторхинолоны),
de facto являются синтетическими соединениями.
Антибиотики представляют собой самую многочисленную группу
лекарственных средств. Так, в России в настоящее время используется около
30 различных групп антибиотиков. Однако медики столкнулись с проблемой
антибиотикорезистентности — стали появляться бактерии, нечувствительные
к их действию.
В последние годы внимание исследователей, работающих в области
химиотерапии бактериальных инфекций, привлекает возросшая частота
1
выделения грамположительных микроорганизмов, нередко с
резистентностью к различным антибактериальным препаратам. В связи с
этим поиск средств и методов борьбы с резистентными грамположительными
микробами является одной из важных задач антибактериальной терапии.
В настоящее время появились новые антимикробные препараты в группе
фторхинолонов, которые, сохраняя высокую активность в отношении
грамотрицательных микроорганизмов, свойственную всем препаратам этой
группы (ципрофлоксацин, офлоксаиин, ломефлоксацин и др.), обладают
выраженной активностью в отношении грамположительных микробов. К
таким препаратам относится моксифлоксацин, созданный фирмой «Байер»
(Германия). Широкое международное исследование препарата показало его
эффективность при лечении инфекций, вызванных грамположительными
микробами (инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких
тканей и др.).
В многоцентровых, сравнительных, контролируемых исследованиях, в
которых принимали участие и специалисты из России, было установлено, что
моксифлоксацин по крайней мере не уступает, а в ряде случаев превосходит
известные препараты, обычно применяемые для лечения такого рода
инфекций. Результаты доклинических и клинических исследований
докладывались и обсуждались на ряде международных конференций и
симпозиумов (ICAAC, New Orleans, 1996; ECCMID, Lausanne, 1997; ICC, Sydney, 1997;
ICAAC, Toronto, 1997; ECC, Hamburg, 1998; ICID, Boston, 1998; ICAAC, San Diego, 1998;
1st Intern. Moxifloxacin Symp., Berlin, 1999; ECCMID, Berlin, 1999; ICC, Bermingham, 1999;
ICAAC, San Francisco, 1999 и др.), опубликованы в различных медицинских
изданиях.
Учитывая широкое применение моксифлоксацина, ФЦ МБЛС счел
целесообразным информировать медицинскую общественность, а также
потребителей, о мерах предотвращения возможных негативных
последствий, связанных с применением моксифлоксацина, которые
представлены ниже в виде рекомендаций.
2
Врачам, назначающим моксифлоксацин для лечения инфекционных
заболеваний, а так же пациентам, целесообразно ознакомиться с данными
рекомендациями.
Информация, предоставляемая в этих рекомендациях, не заменяет пациенту
консультацию врача по вопросам, связанными с лечение данными
препаратами.
Содержание Рекомендаций:
I. Что такое моксифлоксацин ?
II. Противопоказания и предостережения при приеме
моксифлоксацина.
III. Что должны знать врачи и пациенты перед началом
приема моксифлоксацина?
IV. Взаимодействие моксифлоксацина с другими
лекарственными средствами.
V. Возможные побочные эффекты моксифлоксацина.
VI. Как следует принимать моксифлоксацин?
VII. Как следует хранить моксифлоксацин?
3
I. Что такое моксифлоксацин?
Моксифлоксацин – это противомикробное средство из группы
фторхинолонов, обладает бактерицидным действием. Проявляет активность
в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий.
В РФ моксифлоксацин зарегистрирован под следующими торговыми
наименованиями: Авелокс, Вигамокс, Моксимак, Плевилокс.
Показания к назначению моксифлоксацина:
 инфекции верхних и нижних дыхательных путей: острый синусит,
обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония;
 инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированная язва,
импетиго, раневая инфекция и др.);
 осложненные интраабдоминальные инфекции, в т.ч. инфекции,
вызванные несколькими возбудителями;
 неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза
 инфекции мочевыводящих путей
 кишечные инфекции: шигеллез, брюшной тиф, генерализованный
сальмонеллез, иерсиниоз, холера
 простатит
 гонорея
 инфекции глаз
 сепсис
 бактериальные инфекции у пациентов с муковисцидозом
 нейтропеническая лихорадка
 туберкулез.
II. Противопоказания и предостережения при приеме моксифлоксацина.
Прием моксифлоксацина противопоказан при:

гиперчувствительности к моксифлоксацину или другим препаратам
группы фторхиналонов ;
4

возраст пациентов до 18 лет

эпилепсия

тяжелая диарея

беременность

кормление грудью

дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью при:

судорожном синдроме (в анамнезе)

печеночной недостаточности (группа C по шкале Чайлд-Пьюга)

удлинении интервала Q-T

брадикардии

ишемии миокарда

одновременном приеме препаратов, замедляющих проводимость сердца
(в т.ч. антиаритмиков класса Iа, II, III, трициклических
антидепрессантов, нейролептиков)

проведении больным гемодиализа

диарее

псевдомембранозном колите

одновременном приеме глюкокортикостероидов.
Внимание!

Разрывы сухожилий или тендинит могут произойти у пациентов любого возраста,
которые принимают фторхинолоновые препараты, в том числе моксифлоксацин.
Симптомами повреждения сухожилий являются боль, отек, воспаление в области
сухожилий. Наиболее часто происходит односторонний или двухсторонний разрыв
ахиллового сухожилия. Риск разрыва сухожилий выше у больных:
• в возрасте более 60 лет
• принимающих кортикостероиды
• в анамнезе у которых были трансплантации почки, сердца или легкого
• не соблюдающих технику безопасности при физической активности
5
• с почечной недостаточностью
• с повреждениями сухожилий в анамнезе, связанные, например, с ревматоидным
артритом (РА).
Предостережения!

Разрыв сухожилий может произойти как во время приема препарата, так и после его
отмены. Возможны разрывы сухожилий и через несколько месяцев после
прекращения приема препарата.
Симптомы разрыва сухожилий:
• треск или хлопок в области сухожилия
• вмятина сразу после травмы области сухожилия
• не удается совершить движение в поврежденной области тела или нести вес.

Возможно ухудшение течения миастении (мышечной слабости). Фторхинолоны
(моксифлоксацин) могут привести к обострению симптомов миастении, в том числе
к мышечной слабости и проблемам с дыханием.

Моксифлоксацин может вызвать головокружение и заторможенность. Не следует
садиться за руль, работать с опасным оборудованием или заниматься другими
видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции.

Моксифлоксацин делает кожу чувствительной к солнечным лучам
(фоточувствительность), к свету от лампы для загара и солярию. Поэтому следует
избегать ламп для загара, солярия и ограничить время нахождения на солнце.Можно
получить тяжелые солнечные ожоги, волдыри или припухлость кожи.
Следует использовать солнцезащитный крем и носить закрывающую кожу одежду и
шляпу при нахождении под прямыми солнечными лучами.
III. Что должны знать врачи и пациенты перед началом приема
моксифлоксацина?
Врачу необходимо знать обо всех заболеваниях и особых состояниях у
пациентов, включающих:

заболевания сухожилий

заболевания, сопровождающиеся мышечной слабостью (миастенией)

заболевания центральной нервной системы (например, эпилепсии)
6

неврологические заболевания

нарушения ритма сердцебиения, особенно удлинение интервала QT

гипокалиемию

брадикардию

наличие в анамнезе эпилептических припадков

нарушения работы почек

ревматоидный артрит (РА) или другие суставные поражения

беременность или ее планирование, т.к. нет данных о влиянии
моксифлоксацина на плод

грудное вскармливание, т.к. не известно, проникает ли моксифлоксацин
в молоко и может ли причинить вред ребенку

аллергию на любой из ингредиентов в составе препарата, любые другие
лекарства, или продукты питания.
Кроме того, врачу необходимо знать обо всех лекарствах, которые
пациент принимает, включая рецептурные и безрецептурные препараты,
витамины и биологически активные добавки.
IV. Взаимодействие моксифлоксацина с другими лекарственными
средствами.
Моксифлоксацин и другие лекарственные средства могут взаимодействовать
друг с другом и вызывать серьезные побочные эффекты:

Антациды, сукралфат, минеральные вещества, поливитамины или другие
препараты, содержащие магний, алюминий, железо или цинк, ухудшают
абсорбцию (вследствие образования хелатных комплексов с
поливалентными катионами) и снижают концентрацию
моксифлоксацина в плазме (одновременный прием возможен с
интервалом в 4 ч до или 2 ч после приема моксифлоксацина).
7

НПВС увеличивают риск поражения центральной нервной системы и
развития эпилептических припадков, возникающих при приеме
моксифлоксацина.

Одновременное применение моксифлоксацина с др. хинолонами может
сопровождаться повышением риска удлинения интервала Q-T.

Одновременное применение моксифлоксацина с антиаритмическими
препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса
(амиодарон, соталол) может сопровождаться повышением риска
удлинения интервала Q-T.

Одновременное применение с антипсихотическими лекарствами,
трициклическими антидепрессантами, эритромицином, диуретиками
повышает риск удлинения интервала Q-T.

Ранитидин снижает всасывание моксифлоксацина.

Имеются сообщения о том, что некоторые хинолоны увеличивают
антикоагуляционное действие варфарина или его производных. В связи с
этим, у пациентов, принимающих одновременно варфарин и хинолоны
следует мониторировать протромбиновое время и другие показатели
коагуляции.

Моксифлоксацин незначительно влияет на фармакокинетические
параметры дигоксина.

ГКС увеличивают риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.

Несовместим с 10 и 20% растворами NaCl, 4.2 и 8.4% раствором Na
гидрокарбоната.
Раствор моксифлоксацина для инфузий совместим со следующими
растворами ЛС: 0.9% и 1 молярными растворами NaCl, водой для инъекций,
раствором декстрозы (5, 10 и 40%), 20% раствором ксилита, раствором
Рингера, Рингера-лактата, 10% раствором Аминофузина, раствором
Йоностерила.
8
V. Возможные побочные эффекты моксифлоксацина.
Моксифлоксацин может вызвать серьезные неблагоприятные побочные реакции:

Разрыв или отек сухожилий(тендинит)

Ухудшение течения миастении

Поражение центральной нервной системы (ЦНС)– были
зарегистрированы эпилептические припадки при приеме фторхинолонов,
в том числе моксифлоксацина. Неблагоприятные побочные реакции со
стороны ЦНС могут возникнуть сразу же после приема первой дозы
моксифлоксацина. Поражение ЦНС может проявиться следующими
симптомами:
 Головокружение
 Эпилептические припадки
 Галлюцинации слуховые, зрительные, галлюцинации в пределах
разных анализаторов- тактильные, обонятельные, вкусовые
 Тревожность
 Тремор (быстрые ритмические сокращения мышц конечностей или
туловища)
 Чувство беспокойства или нервной раздражительности
 Спутанность сознания
 Депрессия
 Нарушения сна (тревожный, беспокойный сон)
 Паранойя (повышенная подозрительность)
 Суицидальные мысли или попытки суицида
 Ночные кошмары

Серьезные аллергические реакции. Аллергические реакции возможны
при приеме фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, даже после
приема первой дозы. Следует немедленно прекратить прием и
незамедлительно обратиться за медицинской помощью при появлении
9
любого из следующих симптомов аллергической реакции:
 Крапивница
 Затруднение дыхания или глотания
 Отек губ, языка, лица
 Горловой спазм, хрипота
 Учащенное сердцебиение
 Выраженная слабость/обморок
 Пожелтение кожи или склеры глаз. Следует незамедлительно
прекратить прием моксифлоксацина при пожелтении кожи или склер
глаз, или при появлении мочи темного цвета. Это может быть
симптомами серьезного поражения печени.

Кожная сыпь. Кожная сыпь может быть проявлением серьезного
неблагоприятного воздействия препарата на организм.

Серьезные нарушения сердечного ритма (увеличение интервала QT и
пируэт-тахикардия). Высокий риск данного осложнения при наличии
следующих факторов :
 Возраст > 55лет
 В семейном анамнезе наличие увеличения интервала QT
 Гипокалиемия
 Прием противоаритмических препаратов

Кишечные инфекционные заболевания (псевдомембранозный колит).
Псевдомембранозный колит может при приеме большинства
антибиотиков, в том числе моксифлоксацина. Он может возникнуть
через 2 или более месяцев после окончания приема антибиотиков.
Псевдомембранозный колит может проявляться следующими
симптомами:
 водянистая диарея
 непроходящая диарея
 кровавый стул
10
 спазмы в животе и лихорадка

Изменения в ощущениях и возможные повреждения нервов
(периферические невропатии). Следует незамедлительно прекратить
прием препарата, чтобы предотвратить необратимые повреждения
нервов. Периферические невропатии могут возникнуть в верхних и
нижних конечностях и проявляются в виде:
 Болей
 Чувства жжения
 Чувства покалывания
 Онемения
 Слабости

Повышенная чувствительность к солнечному свету
(фотосенсибилизация)
Другие возможные неблагоприятные побочные реакции моксифлоксацина

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диспепсия
(в т.ч. метеоризм, тошнота, рвота, запор, диарея), повышение активности
"печеночных" трансаминаз; редко - сухость слизистой оболочки полости
рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, анорексия, стоматит,
глоссит, повышение гамма-глутаминтрансферазы; крайне редко гастрит, изменение цвета языка, дисфагия, транзиторная желтуха.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль;
редко - астения, бессонница или сонливость, парестезии; крайне редко деперсонализация, увеличение мышечного тонуса, нарушение
координации движений, ажитация, амнезия, афазия, эмоциональная
лабильность, расстройства речи, нарушения когнитивных процессов.
11

Со стороны органов чувств: часто - изменение вкуса; крайне редко нарушение зрения, амблиопия, потеря вкусовой чувствительности,
паросмия.

Со стороны ССС: редко - тахикардия, повышение АД, сердцебиение,
боль в груди; крайне редко - снижение АД, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка; крайне редко бронхиальная астма.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия;
крайне редко - боль в спине, боли в ногах, артрит, тендопатии.

Со стороны мочеполовой системы: редко - вагинальный кандидоз,
вагинит; крайне редко - боли внизу живота, отек лица, периферические
отеки, нарушение функции почек.

Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд;

Местные реакции: часто - отек, воспаление, боль в месте введения; редко
- флебит.

Лабораторные показатели: редко - лейкопения, увеличение
протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, повышение
активности амилазы; крайне редко - снижение концентрации
тромбопластина, уменьшение протромбинового времени,
тромбоцитопения, анемия, гипергликемия, гиперлипидемия,
гиперурикемия, повышение активности ЛДГ.

Прочие: кандидоз, общий дискомфорт, потливость.
VI. Как следует принимать моксифлоксацин?

Принимать моксифлоксацин точно как предписано. Врач может
изменить дозу, увидев, какое действие оказывает на пациента лекарство.

Принимать моксифлоксацин один раз в день в одно и тоже время.

Принимать моксифлоксацин можно независимо от приема пищи.
12

Моксифлоксацин в таблетированной форме следует проглатывать,
запивая водой. Следует принимать большое количество жидкости в
течение приема препарата.

Моксифлоксацин в инъекционной форме вводится внутривенно
медленно, в течение 60 минут, под присмотром врача.

Врачу необходимо внимательно следить за пациентом во время инфузии
и после нее для своевременного определения появления инфузионной
реакции.

Не следует пропускать очередной прием препарата или прекращать
прием препарата самостоятельно, без рекомендаций врача, кроме
случаев, когда:
 Появились симптомы лекарственного поражения сухожилий,
 Появились серьезные аллергические реакции.

При пропуске очередной дозы моксифлоксацина, ее следует принять как
только вспомните. Не принимать более 1 дозы в день.

Правильный прием препарата обеспечивает гибель всех бактерий и
предотвращает развитие устойчивости бактерий к моксифлоксацину и
другим антибиотикам.

В случае передозировки пациентам следует незамедлительно обратиться
за медицинской помощью. Передозировка препаратом может проявиться
в виде различных неблагоприятных побочных эффектов (см.
«Возможные побочные эффекты моксифлоксацина»)
VII. Как следует хранить моксифлоксацин.
• Хранить моксифлоксацин при температуре 59-86 ° F (15-30 ° С), в сухом
месте, вдали от источников тепла и солнечного света.
• Хранить моксифлоксацин и все лекарства в недоступном для детей месте.
13
Источники информации:
http://medi.ru/doc/2602408a.htm
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM231731.pdf
http://www.regmed.ru
http://www.antibiotic.ru/antibiotics.php
14